Masitinib (masitinib mesilat) pazarlama izninin reddedilmesi Hk

Avrupa İlaç Ajansı, orijinal görüşünü yeniden değerlendirdikten sonra, amyotrofik lateral sklerozun (ALS) tedavisine yönelik bir ilaç olan Masitinib AB Science ilacının pazarlama izninin reddedilmesi yönündeki tavsiyesini doğruladı.

Pazarlama izni neden reddedildi?

İlk değerlendirme sırasında EMA, EMA ve diğer düzenleyici otoriteler tarafından koordine edilen İyi Klinik Uygulama (GCP) denetimlerinden elde edilen bulguların, çalışmanın yürütülmesiyle ilgili yeterince ele alınamayan sorunları tespit etmesi nedeniyle çalışma verilerinin güvenilir olmadığını değerlendirdi. Ayrıca Masitinib AB Science'ın faydaları ikna edici bir şekilde kanıtlanamadı; çalışma, genel çalışma popülasyonu için temel etkililik ölçüsünde ilaç ve plasebo arasında hiçbir fark bulamadı ve birkaç metodolojik soruna sahipti. Sağlanan verilerin yeniden incelenmesinden ve bir grup nöroloji uzmanı ve hasta temsilcisiyle istişarede bulunulduktan sonra bu endişeler değişmedi. Ajans, nihai kararını verirken hasta kuruluşları tarafından sağlanan bilgileri de (üçüncü taraf müdahaleleri olarak adlandırılan) dikkate aldı. Bu nedenle Ajans, Masitinib AB Science'ın faydalarının risklerden daha ağır basmadığı yönündeki tutumunu korudu ve pazarlama izninin reddedilmesini tavsiye etti.

Şirket, Masitinib AB Science'ın klinik denemelerinde hastalar üzerinde herhangi bir etkisinin bulunmadığı konusunda Ajans'ı bilgilendirdi.

Masitinib AB Science | European Medicines Agency (EMA): Masitinib AB Science | European Medicines Agency (EMA)

Masitinib hakkında olumsuz görüş

Avrupa İlaç Ajansı'ndan (EMA) oluşan bir danışma komitesi, AB Science'ın masitinib ilacına Avrupa Birliği'nde amiyotrofik lateral skleroz (ALS) için oral ek tedavi olarak koşullu pazarlama izni verilmesine karşı görüşünü onadı

Karar, şirketin masitinib hakkındaki ilk olumsuz görüşün  yeniden incelenmesini istemesinin ardından bu ay İnsan Kullanımına Yönelik Tıbbi Ürünler Komitesi'nin (CHMP) düzenlediği toplantıda alındı 

AB Science'ın kurucu ortağı ve CEO'su Alain Moussy, bir şirket basın bülteninde " EMA incelemesinin bir parçası olarak yeniden muayene sürecini destekleyen hastalara ve doktorlara minnettarız. Tüm bu çabaları hastalar için yaptık" dedi .

AB Science ayrıca , düzenleyici kurumunun Şubat ayında masitinib'i koşullu olarak onaylamamaya karar verdiği Kanada'da yeniden değerlendirme için başvuruda bulundu . Ancak şirket, Sağlık Kanada'nın yeni gönderilen analizleri mevcut verilerin yeni analizleri olarak değil, yeni veriler olarak değerlendirmesinin ardından yeniden değerlendirmeye devam etmemeye karar verdi. Bu, kurumun yönergelerine göre yeniden değerlendirme sürecinde izin verilmeyen bir durumdur. Sağlık Kanada, çözülmemiş sorunları ele almak için yeni bir başvuru gönderme seçeneği sunarak terapi için olası bir ilerleme yolu gösterdi.

Masitinib, bağışıklık hücrelerinin inflamatuar bir yanıt oluşturması için moleküler ipuçlarını aktive eden tirozin kinaz adı verilen bir enzim türünün inhibitörüdür.

Kaynak 

Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA) danışma komitesi, masitinib onayına karşı çıkıyor

 Avrupa CHMP, masitinib onayına karşı çıkıyor

Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA) danışma komitesi, masitinib'in amiyotrofik lateral skleroz (ALS) tedavisinde oral ek tedavi olarak kullanılmasına koşullu pazarlama izni verilmemesini önerdi.

İnsan Kullanımına Yönelik Tıbbi Ürünler Komitesi'nin (CHMP) olumsuz görüşü , komitenin geçen ay duyurduğu, güvenlik konusunda herhangi bir endişe olmamasına rağmen deneme protokolü ve veri analizleriyle ilgili bir dizi çözülmemiş sorun olduğu görüşünü doğruluyor .

Geliştirici AB Science, yeniden inceleme talep etmeyi planladığını söyledi, ancak bir  basın bülteninde "ALS'de koşullu pazarlama yetkisinin zorluğunu" vurguladı ve "bu yeniden incelemenin ardından olumlu bir sonuç garanti edemeyeceğini" söyledi.

Masitinib, bağışıklık hücrelerinin inflamatuar bir yanıt oluşturmasına yardımcı olan bir enzim türü olan tirozin kinazları güçlü bir şekilde inhibe etmek için tasarlanmış küçük bir moleküldür. Bu enzimleri inhibe etmenin, ALS'de inflamasyonu azaltması ve sinir hücrelerini hasardan koruması, hastalığın ilerlemesini yavaşlatması beklenmektedir.

Şirketin başvurusu, ALS hastası 394 yetişkinin katıldığı bir Faz 2/3 klinik çalışma olan AB10015'ten (NCT02588677) alınan verilere dayanıyordu. Deneme, standart ALS ilacı Rilutek'e (riluzol) ek olarak yaklaşık bir yıl boyunca günde iki kez verilen iki doz masitinib'i (3 veya 4,5 mg/kg) bir plaseboya karşı test etti .

Hastalığın ilerlemesi yavaşladı

ALS Fonksiyonel Değerlendirme Ölçeği-Revize (ALSFRS-R) düşüş oranının ayda 1,1 puandan az olduğu normal hastalık ilerlemesi olan bir hasta grubunda, masitinib'in 4,5 mg/kg dozu, plaseboya kıyasla hastalığın ilerlemesini %27 oranında yavaşlatarak çalışmanın ana hedefine ulaşmıştır.

Kombinasyon tedavisi, normal seyir izleyen hastalarda yaşam kalitesi ve akciğer fonksiyonlarında belirgin bir düşüşe yol açarken, hızlı seyir izleyen hastalarda herhangi bir değişiklik gözlenmedi.

Normal ve hızlı ilerleyen hastalar birlikte incelendiğinde, hafif veya orta dereceli ALS'li hastalar en fazla faydayı gördü , iki yıldan fazla yaşadılar ve masitinib ile plaseboya göre %42 daha yavaş ilerlediler.

CHMP, etkinlik verilerini incelerken çalışmanın yürütülme biçiminde ele alınamayan sorunlar tespit etti. Şirket, iyi klinik uygulamayla ilgili endişelerin, standart prosedürlerden sapmaların sonuçları etkilemediğini göstererek ele alındığını söyledi.

CHMP ayrıca, hızlı ilerleyen hastalığı olan hastaların birincil analizden hariç tutulması kararıyla ilgili endişelerini dile getirdi ancak şirket, çalışmanın tamamlanması için daha tutarlı bir popülasyona ihtiyaç duyulduğunu savundu. AB Science, hariç tutmanın çalışmanın kör olduğu sırada yapıldığını ve bu sayede herhangi bir önyargının ortadan kaldırıldığını söyledi.

Danışma komitesi ayrıca hafif veya orta şiddette ALS hastalarının analizlerine de itiraz etti. Şirket, ikna edici bir risk-fayda profiline sahip bir grup belirlemek için EMA'nın post-hoc analizler (çalışma tamamlandıktan ve tüm veriler toplandıktan sonra yürütülenler) için yönergelerini izlediğini söyledi. Şirket ayrıca grubun "önemli bir 12 aylık sağ kalım avantajı da dahil olmak üzere son derece ikna edici sonuçlar gösterdiğini" yazdı.

Şirket ayrıca CHMP tarafından önerilen farklı istatistiksel analizlerin sürekli olarak olumlu sonuçlar gösterdiğini belirterek, eksik verilerin nasıl işlendiğine ilişkin sorunları da ele aldığını söyledi.

https://alsnewstoday.com/news/europe-chmp-recommends-against-masitinib-authorization/

Masitinib yeniden değerlendirme sürecinde

AB Science SA (Euronext - FR0010557264 - AB) bugün Health Canada'nın (ALS) tedavisinde masitinib için yeniden değerlendirme talebinin uygunluk kriterlerini sağladığını duyurdu. Yeniden değerlendirme süreci, orijinal başvuruda yer alan bilgilere dayanarak kararı yeni değerlendiricilerle inceleyecektir.

Ulm Üniversitesi Nöroloji Bölümü Tıbbi Direktörü ve ALS'deki masitinib doğrulama çalışmasının baş yatırımcısı Profesör Albert Ludolph, MD, PhD şu yorumda bulundu: 

"AMX0035 (Amylyx) ve oral edaravone (Ferrer) gibi ruhsatlı ilaçlar da dahil olmak üzere TUDCA (TUDCA-ALS konsorsiyumu), reldesemtiv (Cytokinetics) ve RIPK1 inhibitörü SAR443820 (Sanofi) çok sayıda faz 2 veya 3 programının yakın zamandaki başarısızlığı,  toplumun yeni terapötik gelişmelerden yararlanma umutlarını kırdı. Gnel ALS popülasyonunda kanıtlanmış mütevazı bir etkiye sahip tek tedavi olan riluzol ile bizi etkili bir şekilde geriye götürdü. Bu başarısızlıklardan ders çıkarmalıyız. Birincisi, 24 haftalık bir süre boyunca etkinliğin gösterilmesi, ALS'de hastalığı değiştirici bir etki göstermek için yeterli süre değildir. İkincisi, 48 haftalık bir çalışmanın kaçınılmaz olarak çok sayıda eksik veri oluşturmasıdır. Bu durum masitinib'e özgü değildir. Etkinliğin değerlendirilmesinde gerçek bir zorluktur ve umut vaat eden bileşikleri gözden kaçırma riskiyle karşı karşıyayız.Masitinib,eksik verileri tamamlamak  için uygun metodoloji uygulandığında pozitif olan 48 haftalık bir süre boyunca sonuçlar yayınlamıştır ve dikkatli bir değerlendirmeyi haketmektedir."

Masitinib, ALS'de inflamasyon ve sinir hücresi ölümüne yol açan enzimleri bloke etmek üzere tasarlanmış oral bir tedavidir. Nörodejeneratif rahatsızlığı olan kişilerde hastalığın ilerlemesini yavaşlattığı ve sağkalımı uzattığı bugüne kadar kanıtlanmış tek tedavi olan riluzole (diğerleri arasında Rilutek olarak satılır) ek bir tedavi olarak araştırılmaktadır.

Kaynak 

Masitinib, orta derecede ilerleyen ALS'de en iyi sonucu veriyor

Masitinib, Rilutek ile birlikte  kullanıldığında, daha etkili bulundu

Masitinib, orta derecede ilerleyen ALS'de en iyi sonucu veriyor

Rilutek ile birlikte tedavi, daha etkili bulundu

Bulgular, hızlı ilerleyen ALS'si olan kişileri hariç tutan, Faz 2/3 klinik çalışmasından (NCT02588677) gelmektedir. Terapinin geliştiricisi AB Science basın açıklamasında, hızlı ilerleyici hastalığı olan hastaların bundan fayda görme olasılığının düşük olduğunu söyledi.

Bu yeni analizin ayrıntıları, "Masitinib, Başlangıçta Hafif veya Orta Derecede Hastalık Şiddetine Sahip Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS) Hastalarında Sağkalımsüresini uzattığını Gösteriyor", başlıklı sonuçları geçen ay Amerikan Nöroloji Akademisi'nin (AAN) 2023 yıllık toplantısında sunuldu.

Bu bulguları doğrulamak için AB Science, son iki yıl içinde teşhis edilmiş hafif ila orta şiddette ALS'ye sahip 495 kadar yetişkinin kaydedilmesini bekleyen AB19001 Faz 3 klinik araştırmasını (NCT03127267) yürütüyor . Katılımcılara 48 hafta boyunca rastgele bir günlük masitinib dozu (4,5 veya 6 mg/kg) veya Rilutek ile birleştirilmiş bir plasebo atanacaktır.

Masitinib şu anda Avrupa ve Kanada'da şartlı onay için incelenmektedir. Avrupa İnsan Tıbbi Ürünleri Komitesi'nden (CHMP) önümüzdeki aylarda bir tavsiye bekleniyor. Kanada incelemesi, ajansın AB Science tarafından zaten dosyalanmış olan daha fazla bilgi talep etmesinden sonra duraklatılmıştı.

https://alsnewstoday.com/news/als-therapy-masitinib-works-best-add-on-moderate-disease-analysis

Health Canada, ALS için Masitinib Hakkında Daha Fazla Veriye İhtiyaç Duyuyor, İncelemeyi Durduruyor

AB Science'ın ajansın işe devam etmesi için eksiklik bildirimini yanıtlaması için 90 günü var

Health Canada, amyotrofik lateral skleroz (ALS) için potansiyel bir ek tedavi olan masitinib ilacına onay vermek için verileri incelemeye devam ederken,  ilaç hakkında daha fazla bilgi istedi.  Health Canada tarafından yayınlanan eksiklik bildirimine yanıt vermek için Masitinib'in geliştiricisi AB Science'ın 90 günü var.

Masitinib, ALS'de iltihaplanmaya neden olan belirli bağışıklık hücrelerinin işlevi için gerekli olan bir enzim olan tirozin kinazın aktivasyonunu bloke eden oral bir ilaçtır. Bu hücreleri baskılayarak, tedavinin hastalığın ilerlemesini yavaşlatması ve ALS semptomlarını hafifletmesi bekleniyor.

Tedavinin ikinci kez şartlı onay için hazır olduğuna dair benzer bir başvuru, Avrupa Birliği'nde inceleniyor.Kabul edilirse ilaç, Avrupa'da Alsitek markası altında satılacak.

Başvurular, 48 hafta boyunca (yaklaşık bir yıl) Rilutek (riluzol) ile kombinasyon halinde iki doz masitinib'i bir plaseboya karşı test  eden AB10015 Faz 2/3 klinik çalışmasından (NCT02588677) elde edilen verilerle destekleniyor. 

Çalışmaya 394 ALS hastası alındı.

Sonuçlar, masitinib'in yüksek dozunda (4,5 mg/kg) artı Rilutek'in  hastalığın ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlattığını  — %27 oranında — "normal" hastalık ilerlemesi olarak tanımlanan, aylık ALSFRS-R düşüş oranının 1,1 puandan az olarak tanımlandığı, Tek başına Rilutek ile kıyaslandığında denemenin ana etkinlik hedefini karşılıyor

Daha hafif hastalığı olan hastalara verilen bu kombinasyon aynı zamanda sağkalımı iki yıldan fazla uzatarak ölüm riskinde %44'lük bir azalmaya karşılık geldi.

AB19001 (NCT03127267) adlı bir Faz 3 denemesi, bu sonuçları daha büyük bir ALS hasta grubunda doğrulamak için devam etmektedir: son iki yıl içinde teşhis edilmiş, hafif ila orta derecede işlevsel bozukluğu olan 495'e kadar yetişkin katılımcılar, yaklaşık bir yıllık deneme süresi boyunca her biri Rilutek ile kombinasyon halinde verilen 4,5 mg/kg dozda masitinib, 6 mg/kg masitinib veya bir oral plasebo grubuna rastgele atanmıştır.

Kalple ilgili yan etki endişeleri nedeniyle bir duraklamanın ardından, kalp sağlığının daha yakından izlenmesini içeren protokol değişiklikleriyle hasta kaydı yeniden başladı. Faz 3 denemesinin ana hedefi, masitinibin hastalığın ilerlemesini yavaşlatıp yavaşlatamayacağını belirlemektir; ikincil ölçümler arasında yaşam kalitesi, solunum fonksiyonundaki ve kas gücündeki değişiklikler ve hayatta kalma yer alır.

Bu çalışmanın Aralık 2023'te sonuçlanması bekleniyor.

Kaynak 

Annual Global Clinical Trials Update

 

Masitinib, AB'de Potansiyel ALS Tedavisi Olarak Yeniden İnceleniyor

 

Avrupa İlaç Ajansı (EMA), amiyotrofik lateral skleroz  (ALS) tedavisi için AB Science'ın masitinibinin (şimdi Alsitek ) şartlı onayını arayan bir başvuruyu incelemeyi kabul etti .

Bir ilacın ilk faydalarının potansiyel risklerinden daha ağır bastığı tespit edildiğinde, hemen bu ilaca, "kullanılabilirliği karşılanmamış bir tıbbi ihtiyacı karşılayan bir ilaç" kapsamında  şartlı onay verilir. Bu durumlarda, tedavinin tam onayı, klinik faydalarının doğrulayıcı çalışmalarda doğrulanmasına bağlıdır.

Alsitek, tirozin kinaz adı verilen bir enzimi baskılayarak nöroinflamasyon ve nörodejenerasyonda yer alan çeşitli bağışıklık hücrelerinin aktivitesini azaltmak için tasarlanmış bir oral (Ağız yoluyla alınan) tedavidir. İlacın, ALS ve diğer nörodejeneratif hastalıklarda hastalık ilerlemesini yavaşlatması bekleniyor.

Önceki deneme verileri, Alsitek'in onaylanmış ALS ilacı olan Rilutek'e (riluzol) eklendiğinde , ALS teşhisi konan kişilerde hastalığın ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlattığını ve sağkalımı uzattığını gösterdi .

AB Science CEO'su ve kurucu ortağı Alain Moussy bir şirket basınında yaptığı açıklamada , "ALS yıkıcı bir hastalıktır ve hastaların yaşamlarını iyileştirebilecek yeni tedavilerin mümkün olan en kısa sürede kullanıma sunulmasına acil bir ihtiyaç vardır" dedi.

Moussy, "AB Science, uzun vadede hastaların bakış açısını değiştirebilecek bir ilaç olan Alsitek ile  ALS topluluğuna yeni bir hastalık modifiye edici tedavi sunmaya kararlıdır" diye ekledi.

Halihazırda başlamış olan inceleme süreci, EMA'nın Beşeri Tıbbi Ürünler Komitesi (CHMP) tarafından yürütülecektir. Komitenin görüşleri, Avrupa Birliği'nin 27 üyesi için terapi onayı konusunda nihai kararları veren Avrupa Komisyonu tarafından genel olarak kabul edilmektedir. Yaklaşık yedi ay içinde bir karar çıkması bekleniyor.

Bu, AB Science'ın Alsitek'in Avrupa'da koşullu onayı için ikinci kez başvuruda bulunmasına işaret ediyor. 2016'da sunulan ve AB10015 Faz 2/3 denemesinin (NCT02588677) ara sonuçlarına dayanan ilki, 2018'de CHMP'den olumsuz görüş aldı.

O sırada şirket, bu süreçte yeni verilerin sunulmasına izin verilmeyeceği için başvurunun yeniden incelenmesini istememeye karar verdi - bu da komite tarafından gündeme getirilen tüm konuların ele alınmasını imkansız hale getirecekti.

Şimdi, yeniden gönderilen başvuru, Mart 2018'de sona eren denemenin nihai sonuçlarını ve ek etkinlik ve sağkalım analizlerinin yanı sıra terapinin etki mekanizması hakkında daha fazla klinik öncesi verileri içermektedir. Bu veriler, bir başvurunun değerlendirilmesine liderlik eden bir komite üyesi olan CHMP raportörü ile yapılan bir başvuru öncesi toplantıda sunuldu ve dosyalanmak üzere kabul edildi.

Benzer bir başvuru, Kanada'daki sağlık yetkilileri tarafından da gözden geçiriliyor ve muhtemelen yıl sonuna kadar bir karar bekleniyor.

Moussy, "AB Science, masitinib'i hastalara optimal bir düzenleyici yoldan ulaştırmak için dünyadaki tüm kurumlarla yakın çalışmaya devam edecek" diye ekledi.

AB10015 Aşama 2/3 denemesinin amacı neydi?

AB10015 Faz 2/3 çalışması, 394 ALS hastasında tek başına Rilutek'e karşı günlük 3 mg/kg veya 4.5 mg/kg dozda Rilutek artı Alsitek ile yaklaşık bir yıllık tedavinin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirdi.

Nihai veriler, Rilutek artı Alsitek'in daha yüksek dozunun , normal hastalık progresyonu  (ilerleme) olan hastalarda tek başına standart tedaviye kıyasla hastalık ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlattığını (%27 oranında) gösterdi ve bu da araştırmanın ana etkinlik hedefini karşıladı.

Yeni uygulama aynı zamanda bu ana amaç için ek analizler de içeriyor: bir tanesi tedaviyi erken bırakan hastalardan gelen tüm eksik verileri, diğeri ise etkinlik veya toksisite eksikliği nedeniyle Alsitek'i bırakanları analiz dışında bırakan eksik verileri hesaba katıyor.

Sonuçlar, hastalık ilerlemesini yavaşlatmada Rilutek-Alsitek kombinasyonunun tek başına Rilutek'e göre üstünlüğünü göstermesiyle birlikte önem kazandı. 

Kaynak 

Bazı deneysel ilaçlar hakkında

Ketas (Ibudilast) : Faz IIb/III (COMBAT-ALS) çalışması devam eden Ibudilast (Mn-166) etken maddesini içeriyor. İbudilast henüz ALS hastalığı için FDA onayı almamıştır.  Yurtdışında Piyasada Online satılıyor. Onaylı olmadığı için eczanelerde ve Türkiye’de bulunmuyor. Çalışma devam etmektedir. 

Aralık 2024

Amiyotrofik lateral skleroz (ALS) için araştırma amaçlı bir oral tedavi olan MN-166 (ibudilast), devam etmekte olan Faz 2b/3 klinik çalışmasındaki verilerin analizine göre, bir yıla kadar kullanımda hastalığın ilerlemesini yavaşlatıyor gibi görünüyor. Çalışmanın tasarımı kapsamında gerekli olan ara analiz, altı aylık tedavide standart hastalık ilerlemesi ölçümlerindeki bulguların altı ay sonrasına kadar bildirilenlerle ne kadar iyi korelasyon gösterdiğine baktı. Çalışmanın veri güvenliği izleme kurulu (DSMB) verileri inceleyip onayladı ve COMBAT-ALS (NCT04057898) çalışmasının planlandığı gibi devam etmesini tavsiye etti. Tedavinin geliştiricisi MediciNova'nın baş tıbbi sorumlusu ve direktörü Kazuko Matsuda, MD, PhD, bir şirket basın açıklamasında "Bu sonuçların ALS gibi hızla ilerleyen hastalıklar için çalışmalar tasarlamada değerli olacağına inanıyoruz" dedi

Matsuda, "Tedavi süresinde bir değişiklik yapmayı düşündük, [ancak] DSMB'nin tavsiyesine dayanarak denemeye mevcut tedavi planıyla devam etmeye karar verdik" diye ekledi.

Analiz sonuçları, 6-8 Aralık tarihlerinde Montreal'de düzenlenen 35. Uluslararası ALS/MND Sempozyumu'nda sunuldu. Sunumun başlığı "ALS'de MN-166 (Ibudilast) COMBAT-ALS Faz 2b/3 Denemesi: Deneme Güncellemesi ve Ara Analiz Sonuçları" (sayfa 242) başlığını taşıyordu.

https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.1080/21678421.2024.2403306  (Sayfa 242)

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04057898

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34816762/

https://www.als.net/als-research/clinical-trials/441/

***

Masitinib : Masivet, mast hücreli tümörleri (bir kanser türü) olan köpekleri tedavi etmek için kullanılır. kötü huylu   (grade 2 veya 3) ve ameliyatla alınamayan tümörler için kullanılır. Yalnızca, tedaviye başlamadan önce tümörlerde reseptör protein c-kitinin mutasyona uğramış bir formunun varlığının doğrulanması durumunda kullanılır. Tabletler günde bir kez ağızdan verilir. Doz, tedavi edilen köpeğin ağırlığına bağlıdır. Tedavi süresi, köpeğin tedaviye yanıtına bağlıdır.

ALS hastalığında Masitinib 

Masitinib için faz 3 çalışmasına başlama onayı verildi (Aralık 2021)

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), AB Science'ın, amyotrofik lateral sklerozlu (ALS) kişilerde ek tedavi olarak masitinib'i araştıran doğrulayıcı Faz 3 çalışmasına hasta kaydı için onay verdi.

AB Science , masitinibin kullanımıyla birlikte tekrarlayan göğüs ağrısı ve rahatsızlığı ile karakterize bir durum olan iskemik kalp hastalığı riskinin daha yüksek olduğuna dair endişeleri araştırmak için Haziran ayında yapılacak tüm masitinib klinik denemelerini geçici olarak askıya almıştı.

FDA'nın AB19001 denemesine ( NCT03127267 ) ABD kaydını yeniden başlatma kararı, Fransa ve Norveç'teki düzenleyici kurumlar tarafından verilen, kalp sağlığının daha yakından izlenmesini içeren deneme protokolünde yapılan değişikliklerden sonra verilen izinleri takip ediyor.

Masitinib, tirozin kinazların (bir tür enzim) aktivitesini bloke etmek ve böylece ALS ve diğer hastalıklarda iltihaplanma ve sinir hücresi işlev bozukluğuna neden olduğu düşünülen bağışıklık hücrelerinin aktivitesini azaltmak için tasarlanmış oral bir ilaçtır.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03127267

İlaçları kullanıp kullanmamak hastalarımızın kişisel tercihleridir. Henüz onay almamış ilaçları doktorunuza danışmadan almayınız. 

 

Masitinib için faz 3 çalışmasına başlama onayı verildi

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), AB Science'ın, amyotrofik lateral sklerozlu (ALS) kişilerde ek tedavi olarak masitinib'i araştıran doğrulayıcı Faz 3 çalışmasına hasta kaydı için onay verdi.

AB Science , masitinibin kullanımıyla birlikte tekrarlayan göğüs ağrısı ve rahatsızlığı ile karakterize bir durum olan iskemik kalp hastalığı riskinin daha yüksek olduğuna dair endişeleri araştırmak için Haziran ayında yapılacak tüm masitinib klinik denemelerini geçici olarak askıya almıştı.

FDA'nın AB19001 denemesine ( NCT03127267 ) ABD kaydını yeniden başlatma kararı, Fransa ve Norveç'teki düzenleyici kurumlar tarafından verilen, kalp sağlığının daha yakından izlenmesini içeren deneme protokolünde yapılan değişikliklerden sonra verilen izinleri takip ediyor.

Masitinib, tirozin kinazların (bir tür enzim) aktivitesini bloke etmek ve böylece ALS ve diğer hastalıklarda iltihaplanma ve sinir hücresi işlev bozukluğuna neden olduğu düşünülen bağışıklık hücrelerinin aktivitesini azaltmak için tasarlanmış oral bir ilaçtır.

AB10015 ( NCT02588677 ) olarak adlandırılan önceki bir Faz 2/3 klinik denemesi, 394 ALS hastasında her ikisi de Rilutek (riluzol) ile kombinasyon halinde verilen iki doz masitinib (3 veya 4.5 mg/kg/gün) ile bir plaseboyu karşılaştırdı .

Sonuçlar, yüksek dozda bir yıllık masitinib tedavisinin, hastalığın ilerleme hızını plaseboya göre %27 oranında önemli ölçüde yavaşlattığını ve daha hafif hastalığı olan hastalarda sağkalımı iki yıldan fazla uzattığını gösterdi.

AB19001 Faz 3 denemesi şimdi bu bulguları, ALS Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeğinin revize edilmiş (ALSFRS-R) her bir maddesinde en az iki puan olarak tanımlanan hafif-orta derecede işlevsel bozukluğu olan daha büyük bir hasta grubunda doğrulamayı amaçlamaktadır. .

Deneme, 48 hafta boyunca günde iki kez (yaklaşık bir) verilen iki doz masitinib (günde 4.5 veya 6 mg/kg) ve sabit bir Rilutek dozu alan  hastalarda veya bir plasebo grubuna  rastgele atanacak olan, son iki yıl içinde teşhis konmuş 495 yetişkini içeriyor. ABD, Avrupa ve başka yerlerde gerçekleştirilen deneme için iletişim bilgileri burada mevcuttur.  https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03127267#contactlocation

Birincil amacı, masitinib artı Rilutek'in, 48 haftalık tedavi boyunca ALSFRS-R puanlarındaki değişiklik olarak tanımlanan hastalık ilerleme oranını düşürmede tek başına Rilutek'ten daha iyi olup olmadığını belirlemektir. İkincil önlemler, kas gücü, akciğer fonksiyonu ve yaşam kalitesindeki değişikliklerin yanı sıra hastalığın ilerlemesi veya ölüme kadar geçen süreyi içerir.

Fassotte, "Önceki faz 2/3 denemesi, masitinib'in hastalığın erken bir evresinde başlatıldığında uzun süreli takip analizinin önemli ölçüde uzamış bir sağkalım gösterdiğini göstererek, masitinibin fonksiyonel düşüşü önemli ölçüde yavaşlattığını gösterdi" dedi

"Bu nedenle, ALS ile yaşayan insanlara bu denemeye katılma fırsatı verilmesi önemlidir" diye ekledi.

AB Science'ın Eylül ayında bildirdiğine göre, geçici beklemeden etkilenen diğer rahatsızlıkları olan kişilerde Masitinib denemeleri de birkaç Avrupa ülkesinde yeniden hastalar kayıt ediliyor.

Kaynak 

Amyotrofik lateral sklerozda masitinibin uzun süreli sağkalım analizi

Randomize, plasebo kontrollü bir faz III çalışması (AB10015), Hastalığın başlangıcından itibaren ilerleme oranı <1.1  puan/ay (ALSFRS-R) ALS Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeğine sahip amyotrofik lateral skleroz (ALS) hastalarında oral olarak uygulanan masitinibin (4,5 mg/kg/gün) fonksiyonel düşüş hızını yavaşlattığını ve ilacın kabul edilebilir güvenlilikte olduğunu daha önce göstermişti.

Bu Çalışmada, AB10015 çalışmasından tüm katılımcıların uzun vadeli genel sağkalım  verilerini değerlendirerek AB19001 için ileriye dönük olarak tanımlanana benzer zenginleştirilmiş bir hasta popülasyonunda doğrulayıcı çalışma ile  genel sağkalımda elde edilen verilerin belirgin olup olmadığını araştırıyoruz. 

Sonuçlar:

Uzun vadeli Ortalama sağkalım analizi (tanıdan itibaren 75 ay ortalama takip), oral masitinibin (4,5 mg/kg/gün) plaseboya kıyasla sağkalımı 2 yıldan fazla uzatabileceğini gösterirmektedir. Ancak tedavinin ciddi işlevsellik bozukluğundan önce başlaması  gerekmektedir. 

Bu çalışmayı  www.ClinicalTrials.gov adresinde  izleyebilirsiniz https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT0258867

https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/17562864211030365

Masitinib ile ilgili Çalışmalar Geçici olarak Askıya Alındı

AB Science , amyotrofik lateral skleroz (ALS) ve diğer bazı durumlar için araştırılan bir tirozin kinaz inhibitörü olan masitinibi içeren tüm çalışmalarda hasta kaydı ve tedavi çalışmalarını askıya aldığını duyurdu. 

Askıya alma kararının nedeni ise masitinib kullanımıyla ilişkili olası bir iskemik kalp hastalığı riskinin tesbit edilmesi olarak bildiriliyor. 

AB Science, ALS'de AB19001 ( NCT03127267 ) adlı bir Faz 3 klinik deneyi de dahil olmak üzere , bu potansiyel güvenlik riskine ilişkin bir soruşturma sonuçlanana kadar devam eden tüm çalışmaların geçici olarak durdurulması için başvuruda bulunuyor.

Şirket bir basın açıklamasında “Hasta güvenliği bizim önceliğimizdir” diye yazdı.

ALS çalışmasına ek olarak, askıya alma mastositozda bir Faz 3 çalışmasını ( NCT043333108 ) ve orta-şiddetli COVID-19 hastalarında Faz 2 çalışmasını ( NCT04622865 ) etkileyecektir .

Karar, Fransa Ulusal İlaç ve Sağlık Ürünleri Güvenliği Ajansı ve diğer düzenleyici kurumlarla  görüşmeler  sonrasında alındı.

Şirket, “AB Science, bu çalışmalara hasta kaydını yeniden başlatmak için düzenleyici makamlarla tam işbirliği içinde çalışıyor” dedi.

Masitinib, tirozin kinazlar adı verilen proteinler aracılığıyla sinyalleşmeyi önleyerek inflamatuar ve nörodejeneratif süreçlerde yer alan çeşitli hücre tiplerinin aktivitesini bloke etmek için tasarlanmış oral yoldan verilen bir antikordur.

Kaynak 

AB SCIENCE, ALS’de masitinib Faz 2/3 klinik çalışmasının pozitif sonuçlarını yayınladı

AB SCIENCE, ümit verici sonuçlarla birlikte ALS'de  masitinib  Faz 2/3 insanda klinik çalışmasını deneyini tamamladı. Şirket, İspanya'da yapılan  çalışma sonuçlarını Amyotrophic Lateral Sclerosis ve Frontotemporal Degeneration dergisinde yayınladı.

Faz 3 çalışması daha sonra 2019'da henüz ilan edilmemiş merkezlerde başlatılacaktır.
Tahmini Çalışma Başlangıç Tarihi: Kasım 2019
Tahmini Birincil Tamamlanma Tarihi: 2021 Mayıs
Tahmini Çalışma Bitiş Tarihi: Mayıs 2024
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03127267

Şirket basın açıklaması için buraya tıklayın.

Klinik öncesi çalışmalar, masitinib'in, motor sinirlerine zarar verebilecek sitotoksik maddelerin salınımını bloke ederek, ALS ilerlemesine neden olan mikroglia ve mast hücrelerinin işlevselliğini baskıladığını göstermektedir. Mikroglial ile ilişkili hastalık ilerlemesini yavaşlatmanın yanı sıra, nöro-enflamasyonu azaltmak ve merkezi ve periferik sinir sistemlerinde nöron davranışlarını modüle etmektedir.

Bu çalışmada birincil analiz için hedeflenen popülâsyon “normal hızda ilerleyen" hastalardı.
Bu grup, hastalığın başlangıcından aylık bazda 1,1 puandan düşük (ALSFRS-R) oranı olarak  tanımlanmıştır. Aynı zamanda, daha geniş katılımcı  popülâsyonun ikincil bir değerlendirmesi yapıldı. Birincil analiz, riluzol ile kombinasyon halinde 4.5 mg / kg / gün masitinibin, sadece 48. haftadaki riluzole kıyasla ALSFRS-R düşüşünü % 27 oranında yavaşlattığını gösterdi. Masitinib katılımcıları ayrıca ALSAQ-40 ile ölçülen yaşam kalitesinde ve (FVC) ile ölçülen solunum fonksiyonlarında daha düşük bir bozulma göstermiştir.

Masitinib ve plasebo arasında  yan etki farkları karşılaştırılabildi.

Bu deneme, ALS ile yaşayan insanların tedavisinde çok merkezli, çift kör, randomize, plasebo kontrollü, paralel gruplu, karşılaştırmalı bir oral masitinib çalışmasıydı.

Uygun hastalar, 18-75 yaşları arasında laboratuar destekli muhtemel, muhtemel veya kesin ALS tanısı almışlardı. Üç yüz doksan dört hasta, riluzol artı ya plasebo, masitinib 4.5 veya 3.0 mg / kg / gün almak üzere 1: 1: 1 oranında çalışmaya dahil edildi.

Yeni tedavilere olan kritik ihtiyacın öncelikli olduğunun tanınması üzerine masitinib, Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) ve Avrupa Tıp Ajansı (EMA) tarafından ALS için yetim ilaç  statüsü almıştır.

Paris merkezli AB Science, 2001 yılında, onkoloji, kronik enflamatuar hastalıklar ve ALS de dahil olmak üzere nörolojik dejeneratif hastalıklar alanındaki karşılanmamış ihtiyaçları hedef alan yeni ilaçlar geliştirmek için bir bilim adamları ekibi tarafından kuruldu.

Masitinib hakkında Ekim 2018

Masitinib, AB Bilim tarafından amiyotrofik lateral skleroz (ALS) semptomlarını tedavi etmek için geliştirilen bir tirosin kinaz inhibitörüdür (TKI).

İlaç, kanser ve enflamatuar hastalıklardan ALS gibi merkezi sinir sistemine (CNS) kadar çeşitli bozukluklar için olası bir terapötik olarak klinik çalışmalarda ilerlemektedir.

Masitinib nasıl çalışır?
Bu, mast hücreleri ve makrofajlar olarak adlandırılan bağışıklık sisteminin hücrelerini hedef alan bir oral terapidir. İnflamasyon ve kronik inflamatuar durumlarda rol oynadığı düşünülen tirozin kinazlar olarak adlandırılan proteinlerin aktivasyonunu bloke ederek çalışır.

Klinik çalışmalarda masitinib
İlaç yakın zamanda bir Faz 2/3 klinik çalışmasında (NCT02588677), masitinib ile plasebo artı Rilutek'e karşı Rilutek (riluzole) denilen onaylanmış ALS ilacı ile kombine edilmiş güvenlik ve etkinliği karşılaştırmıştır.

Çalışmaya, 4.5 mg / kg / gün masitinib ve Rilutek, 3 mg / kg / gün masitinib ve Rilutek veya plasebo ve Rilutek ile 48 haftaya kadar tedaviye randomize edilen 394 ALS hastası dahil edildi.

Çalışmanın birincil amacı, hastanın yürüme, konuşma, el kontrolü ve solunum gibi yetenekleri ölçen gözden geçirilmiş ALS İşlevsel Derecelendirme Ölçeği (ALSFRS-R) puanlarındaki değişiklikti. İkincil bir hedef, hastaların ilerlemesiz sağkalımını belirlemekti. Bu araştırmacılar, ALSFRS-R skorunda dokuzdan daha az olan bir bozulma olarak tanımladılar.

Mart 2017'de AB Bilim, Faz 2/3 klinik çalışmasının ALS hastalarının işleyişini iyileştirme ana amacını karşıladığını duyurdu. Sonuçlar, Rilutek ile kombinasyon halinde 4.5 mg / kg / gün dozda uygulandığında hastaların yaşam kalitesini ve sağkalımını iyileştirdiğini gösterdi.

Mayıs 2017'de AB Science, 3 mg / kg / gün masitinib ve Rilutek ile tedavi edilen hastaların ALSFRS'de, progresyonsuz (gecikmiş hastalık progresyonu ile) ve yaşam kalitesi puanlarının verilenlere göre daha yüksek olduğunu gösteren sonuçlar sunmuştur. Plasebo ve Rilutek. Masitinib'in güvenli olduğu ve önemli yan etki bildirilmediği bulunmuştur.

Bu çalışmadan elde edilen sonuçlar, Slovenya'nın Ljubljana kentindeki ALS konferansı için 2017 Avrupa Ağında sunulmuştur.

Ayrıca, 400 ALS hastasında, Ritutek ile kombinasyon halinde masitinib'i plasebo kombinasyonuna karşı değerlendiren yeni bir Faz 3 çalışması (NCT03127267) Eylül ayında başlayacak.
Diğer bilgiler
Avrupa İlaç Ajansı (EMA) masitinib için Ekim 2016'da ALS tedavisi için şartlı bir pazarlama yetkilendirme başvurusunu kabul etti. Bu izin uyarınca, tedaviye erken erişim hastalar için sağlandı, ancak şirketin daha fazla test yapması ve daha fazla veri sunması gerekiyor. 2017 yılının kapanışıyla masitinib üzerinde ALS tedavisi olarak nihai bir EMA kararı bekleniyor.

EMA’nın koşullu pazarlama yetkisi, Faz 2/3 denemesinden elde edilen sonuçlara ve masitinibin, ALS'de mikrogliyal hücrelerin hedeflenmesi yoluyla nöroprotektif etkilerini gösteren preklinik çalışmalardan elde edilen sonuçlara dayanıyordu. Bu sonuçlar Nöroinflamasyon Dergisi'nde yayınlandı.

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), 2015 yılında  Masitinib bir yetim ilaç olarak tanımladı . Böylece şirketlerin nadir hastalıklar için potansiyel tedavilerin geliştirilmesini ilerletmek için teşvikler sağlayan bir statü sağladı.

ALS Klinik Araştırmalar İnceleme: 20 Yıllık Başarısızlık. Yeni Bir Tedaviye Daha Yakın mıyız?

Amyotrofik lateral skleroz (ALS) dünya çapında yılda 30.000 hastanın tahmini mortalitesine sahip yıkıcı bir durumdur. Medyan, başlangıçtan beri 24 ila 48 ay arasında değişen hayatta kalma süresini bildirmiştir. Riluzol şu anda onaylanmış hafif etkili bir tedavidir. Riluzole 1995 yılında ABD'de ve 1996'da Avrupa'da pazarlama ruhsatı almıştır. Takip eden yıllarda, 60'ın üzerinde molekül ALS için olası bir tedavi olarak araştırılmıştır. Önemli araştırma çabalarına rağmen, insan klinik çalışmalarının ezici çoğunluğu klinik etkinliği göstermede başarısız olmuştur. Geçtiğimiz yıl, oral masitinib ve intravenöz edaravon, ALS hastalarında klinik çalışmalarda iddia edilen etkinlik ile umut verici yeni terapötikler olarak ortaya çıkmıştır. İleri evre klinik gelişim fazları göz önünde bulundurulduğunda, bu ilaçları ALS hastaları için mevcut olan terapötik cepheye en yakın vadede eklemeler olarak kabul edebilir. Hastanın dahil edilmesi açısından, masitinibli klinik çalışma, sadece başarılı bir edaravone klinik çalışması ile karşılaştırıldığında daha geniş, daha temsili ve daha az kısıtlayıcı bir hasta popülasyonu almıştır (edaravone uygunluk kriterleri masitinib çalışma hastalarının sadece % 18'ini temsil etmektedir).

Bu yazı, riluzol'ün ilk onaylanmasından bu yana son 20 yılda yapılan 50 klinik çalışmayı incelemektedir. Edaravone ve masitinib'in klinik etkinliğini ve mevcut bir pazarlama yetkisinin ALS tedavisinde olası etkilerini destekleyen mevcut kanıtların analizine özel bir önem verilmektedir.


ALS Clinical Trials Review: 20 Years of Failure. Are We Any Closer to Registering a New Treatment?

Ab Science firması, Masitinib için ikinci kez FazIII çalışması başlatıyor

Ab Science, Avrupa İlaç Ajansı'na (EMA) kararına itirazını geri çekti. Yeniden başvuru yapabilmek için ikinci faz 3 klinik deneme planlanmaktadır. Çalışmanın 2018 sonbaharında başlaması bekleniyor. Klinik  çalışma, ABD ve Kanada'da gerçekleşecek. Kanada'da Montreal Nöroloji Enstitüsü ve Hospital’s Angela Genge, randomize, çift kör plasebo kontrollü çalışmaya öncülük edecektir.

http://www.alsresearchforum.org/masitinib-drug-maker-ab-science-withdraws-its-appeal-to-ema/

Alsitek (Masitinib) için pazarlama yetkisinin reddedilmesi hakkında

18 Nisan 2018'de, Beşeri Tıbbi Ürünler Komitesi (CHMP), amyotrofik lateral skleroz (ALS) tedavisine yönelik tıbbi ürün Alsitek için pazarlama ruhsatının reddedilmesini öneren olumsuz bir görüş bildirdi. 

İzin başvurusu yapan şirket AB Bilim, bu olumsuz görüş bildiriminin alınmasından itibaren 15 gün içinde görüşün tekrar incelenmesini isteyebilecek.

Alsitek nedir?

Alsitek aktif madde  masitinib içeren bir ilaçtır. Tablet olarak sunulmuştur.

Alsitek'in ne için  kullanılıyor?

Alsitek'in amiyotrofik lateral sklerozu (ALS) tedavi etmek için kullanılması  planlanmaktadır. Alsitek,  araştırma aşamasında ALS için başka bir ilaç olan riluzol ile birlikte kullanıldı.

Alsitek, ALS tedavisi için 29 Ağustos 2016'da bir “yetim ilacı” (nadir görülen hastalıklarda kullanılacak bir ilaç) olarak belirlendi. 

Alsitek nasıl etki eder?

Alsitek'in mikroglia aktivitesini, beynin ana immün (savunma) hücrelerini ve bir tür beyaz kan hücresi olan mast hücrelerini azaltarak çalıştığı düşünülmektedir. Mikroglia ve mast hücreleri ALS'li hastalarda inflamasyonda ve sinirlerde hasarda rol oynayabilir. Aktivitelerini azaltarak ilacın inflamasyonu ve sinirlere verdiği zararı azaltması, böylece hastanın semptomlarının kötüleşmesini yavaşlatması beklenir.

Alsitek (masitinib) için pazarlama yetkisinin reddedilmesi

Ab Science firması, ALS'li 394 hastayı içeren bir ana çalışmanın sonuçlarını sunmuştur; burada Alsitek, riluzol ile birlikte alınan plasebo (kukla tedavi) ile karşılaştırılmıştır. Etkinliğin ana ölçüsü, 48 haftalık tedaviden sonra hastaların semptomlarındaki değişiklikti.  ALS için standart bir ölçek  (ALSFRS-R) kullanılarak değerlendirildi.

İlacın reddine yol açan ana kaygılar nelerdi?

CHMP, ALS hastalarındaki ana çalışmanın, Alsitek'in hastalığın ilerlemesini yavaşlatmakta etkili olduğunu göstermediği sonucuna varmıştır. Hastalığı, hızla kötüleşen hastalarla karşılaştırıldığında, normal hızda kötüleşen hasta grubunda semptomlar üzerinde olumlu bir etki görülmekle birlikte, CHMP hastaları bu şekilde sınıflandırmanın keyfi olduğunu ve klinik uygulamayı yansıtmadığını düşünmüştür. İlaveten, ilacın bir grup hastada çalışmasına ve başkalarına karşı çalışmasının  mantıklı hiçbir nedeni yoktu.

Ayrıca, çalışma alanlarının ikisinde yapılan bir inceleme, çalışmanın yürütülmesinde, verilerin bütünlüğü konusunda şüphe uyandıran eksiklikler göstermiştir. Bu nedenle, CHMP, çalışmanın Alsitek'in faydaları hakkında güvenilir kanıtlar sağlamadığı ve pazarlama yetkisinin reddedilmesini tavsiye  etmiştir.

AB Science'in bir sonraki adımı, bu konuları ele almak için bir yeniden inceleme prosedürü ile ek veriler sağlamak olacaktır. Bunun ardından, CHMP, Temmuz 2018'de ikinci bir görüş bildirecektir.

Kaynak Ab Science : 
Kaynak (EMA) 

Masitinib FazIII sonuçları duyuruluyor.

AB Science firması, 2017 yılında Kinavet'in (masitinib) amyotrofik lateral skleroz (ALS) tedavisinde kullanımını bildiren özetlerin altı uluslararası toplantıda sözel sunum için seçildiğini bildirdi. Özetler hem klinik öncesi hem de klinik veriler içermektedir.

Toplantılar:

XXIII World Congress of Neurology (WCN 2017) in Kyoto, Japan, on Sept. 19;
16th Annual NEALS Meeting in Clearwater Beach, Florida, on Oct. 4;
142nd American Neurological Association (ANA) Annual Meeting in San Diego, California, Oct. 15-16;
69th Spanish Society of Neurology (SEN) Annual Meeting in Valencia, Spain, on Nov. 4;
World Federation of Neurology Research Group on ALS/MND Satellite Symposium in Boston, on Dec. 7;
28th International Symposium on ALS/MND in Boston, Dec. 8-9.

Yeni preklinik veriler, masitinibin ALS'deki etki mekanizmasını desteklemektedir.

Yeni klinik öncesi veriler, masitinibin ALS hastalarında gözlemlenen tedavi etkisinin hem merkezi hem de periferik sinir sistemlerinde sinerjik koruyucu etkileri olabileceğini göstermektedir. Masitinib, tirozin kinaz eksprese eden hem glial hem de bağışıklık hücrelerini hedeflemektedir.
Yeni veriler, felç progresyonu sırasında mast hücrelerinin nöromüsküler kavşak denervasyonunda rolü olduğunu göstermektedir.
Bu, ALS'deki yeni bir patojenik mekanizmayı göstermektedir. Masitinib için yeni bir terapötik hedef olabilir . Masitinib, ileri felçde tipik olarak gözlenen Schwann hücrelerinde ve kılcal ağlarda morfolojik değişiklikleri engelledi.Yeni veriler masitinibin siyatik sinirinde dejenerasyon ve patolojik değişiklikleri önlediğini gösteriyor.
Nature dergisinde yayınlanan yeni bir araştırmada, masitinibin hedefi olan mikroglia'nın ALS, nörodejeneratif hastalıklarda nöronal ölümden sorumlu doğrulamaktadır.
Daha önce Journal of Neuroinflammation'da bildirildiği üzere, masitinib, aberran mikroglial hücreleri hedefleyerek ve nöroinflamasyonu düzenleyerek ilgili ALS hayvan modelinde nöroprotektif bir etki yaratır.
Bu veriler, yakın zamanda bağımsız araştırmalarla desteklenmiştir. Fare modelinde mikrogliada somatik mutasyonların tanımlanması, nörodejeneratif hastalıklarda nöronal ölümün bir sebebidir, yani anormal mikroglial hücreler, sporadik ALS de dahil nörodejeneratif hastalıkların sorumluları olabilir.
Kaynak

Masitinib FazIII sonuçları umut verici

Fransız biyoteknoloji şirketi AB Science, Lou Gehrig hastalığı olarak da bilinen amiyotrofik lateral skleroz (ALS) hastalarının fiziksel işlevlerinin iyileştirilmesinde etkili olduğunu gösteren öncü bileşik masitinib için Faz III klinik araştırmanın sonuçlarını sundu.

Randomize çift kör klinik çalışmada (NCT02588677) masitinibin plasebo ve bir ALS ilacı olan riluzole (Rilutek veya Teglutik) kombinasyonu ile birlikte etkinliği ve güvenirliliği karşılaştırılmıştır. Toplam 394 ALS hastasına 48 haftaya kadar 4.5 mg / kg / gün masitinib ve riluzol, 3 mg / kg / gün masitinib ve riluzol kombinasyonu veya plasebo ve riluzol kombinasyonu için rasgele seçim yapılmıştır.

Çalışmanın öncelikli amacı, katılan hastaların zaman içindeki fonksiyonel değişimini izlemek için kullanılan revize edilmiş ALS Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği (ALSFRS-R) değişikliklerini gözlemlemekti. İkincil bir hedef, hastanın ölümü veya hastanın ALSFRS-R skorunda dokuz puanın bozulması olarak tanımlanan progresyonsuz sağkalımı (PFS) incelemektir.

Sonuçlar, 4.5 mg / kg / gün dozunda uygulanan masitinibin ALS hastalarında riluzol ile birlikte plasebo tedavisine kıyasla tedavi edici bir fayda sağladığını gösterdi. Bu masitinib dozu, hastaların işlev kaybını yavaşlattı, PFS'sini geliştirdi ve yaşam kalitesinde düşüşü azalttı.
Çalışma, masitinib'in, diğer koşullar altında geniş yelpazede de kullanılmak üzere test edildiğini, ciddi yan etkilere neden olmadan güvenli  olduğunu gösterdi.

Çalışma sonuçları, 18-20 Mayıs tarihleri ​​arasında Slovenya'nın Ljubljana kentinde  düzenlenen 2017 European Network for the Cure of ALS (ENCALS)  yıllık toplantısında sunuldu.

Toplantıda, AB10015 masitinib denemesinin uluslararası koordinatörü ve bir ALS uzmanı olan Jesús S. Mora, "randomize kontrollü bir faz 3 denemesinden elde edilen sonuçlar: Masitinib, riluzole yanında ilave tedavi olarak Kullanıldığında kabul edilebilir tolere edilebilirlik ile amyotrofik lateral skleroz (ALS) tedavisinde yararlıdır" başlıklı sunum yaptı.

Mora, "Bu nihai veriler, masitinibin ALS hastalığının ilerlemesini yavaşlatmada etkili olduğunu gösteren çalışmanın önceki ara analizinden elde edilen bulguları doğruluyor. Günlük fiziksel fonksiyonların (ALSFRS-r) ve solunum fonksiyonlarının yaşam kalitesi üzerindeki etkisi açısından  değerlendirildiğinde önemli bir iyileşme ortaya çıkmaktadır" dedi.

Aynı toplantıda, Uruguay Montevideo'daki Institut Pasteur'daki Nörodejenerasyon Laboratuvarı başkanı Profesör Luis Barbeito, "Amyotrofik lateral skleroz tedavisinde masitinib: Klinik öncesi ve gelecekteki klinik gelişme" konusunu sundu.

Barbeito, "Bu faz 3 klinik bulguları eşit derecede klinik öncesi verileri destekliyor ve masitinibin anormal mikroglial hücreleri hedefleyerek ve nöroinflamasyonu düzenleyerek nöroprotektif bir etki yarattığını" açıkladı.

AB Science Bilim Komitesi Başkanı Profesör Olivier Hermine, "Bu veriler masitinibin ALS'deki ilerlemeyi yavaşlatabileceğini ve nörodejeneratif hastalıkların tedavisinde yeni bir paradigmayı etkili bir şekilde açtığını kanıtlıyor" dedi.

Masitinib, sınırlı sayıdaki kinazları inhibe ederek bağışıklık için önemli hücreler olan mast hücrelerini ve makrofajları hedef alan ağız yoluyla olarak uygulanan bir tedavidir. Mast hücrelerindeki aktivitesi ve ardından inflamasyon sürecinin inhibisyonu nedeniyle, masitinib enflamatuar ve SSS ile ilişkili hastalıkların semptomlarına karşı etkili olabilir.

 Avrupa İlaç Ajansı (EMA), masitinib için Ekim 2016'da ALS'yi tedavi etmek için koşullu bir pazarlama yetkilendirme başvurusunu kabul etti. EMA'nın masitinib'i piyasada satışının ruhsatlandırılması kararının önümüzdeki aylarda kamuoyuna duyurulması bekleniyor. ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), masitinibi yetim ilaç olarak atadı.

Kaynak: 
http://www.ab-science.com/file_bdd/content/1495118771_ALSENCALS2017ENvF.pdf

Masitinib faz 2/3 klinik araştırması

Geçen hafta, AB Science, ALS ile yaşayan insanlarda Masitinib faz 2/3 klinik araştırmasının ALSFRS-R'nin birincil son noktasına ulaştığını açıkladı.

Şirket Avrupa'daki Avrupa İlaç Ajansı'na (EMA) şartlı pazarlama izni için başvuruda bulunmuş durumdadır. ABD'deki bir sonraki adımları kararlaştırmak için Federal İlaç İdaresi (FDA) yetkilileri ile sonuçlar paylaşıyor.

Tam etkinlik ve güvenlik verileri, 18-20 Mayıs 2017'de Slovenya'nın Ljublijana kentinde düzenlenecek olan ALS Tedavisi İçin Avrupa Ağında (ENCALS) yıllık toplantıda sunulacak.

Masitinib, Avrupa'daki Avrupa İlaç Ajansı (EMA) ya da ABD'de Federal İlaç İdaresi (FDA) tarafından pazarlama için henüz onaylanmadı. 2017 yılının üçüncü çeyreğinde onaylama aşamalı bir çalışmanın başlaması bekleniyor. 2018 boyunca devam edecek olan çalışmanın sonuçları 2019 yılının dördüncü çeyreğinde bekleniyor.

AB Science, ABD'deki sonraki adımları görüşmek üzere nihai verilerini FDA'ya iletiyor.

Kaynak 

Şartlı pazarlama izni nedir?
Bu ilaçlar;
Yetim ilaç grubundadır.
Ciddi derecede hayatı tehdit eden hastalıkların tedavisine, önlenmesine ya da teşhisine yöneliktir;
Avrupa İlaç Ajansı (EMA), hastaların karşılanmamış tıbbi ihtiyaçlarını karşılayan ilaçların geliştirilmesini desteklemektedir. Halk sağlığının yararına olmak üzere, başvuru sahiplerine, mevzuat ve yönergelerde tanımlanan kapsam ve kriterlere dayanarak, derhal erişilebilirliğin sağlanması için normalden gerekli olandan daha az kapsamlı veri yeterli bulunabilir. Bu tür ilaçlara şartlı bir pazarlama yetkisi tanınabilir.

Şartlı pazarlama yetkileri, CHMP'nin aşağıdaki şartların tümünün yerine getirildiğini tespit etmesi durumunda verilebilir:

Ürünün fayda-risk dengesi olumlu olmalıdır
Başvuranın kapsamlı veri sağlayabileceği konusunda tatminkar olmasının tespit edilmesi
Karşılanmamış tıbbi ihtiyaçları karşılaması
Tıbbi ürünün pazardaki uygunluğunun halk sağlığına sağladığı yararların, daha fazla veriye duyulan ihtiyaçtan kaynaklanan risklerden daha ağır basması gerekiyor.