Brainstorm, Faz 3b denemesi için NurOwn'ı üretmek üzere Minaris'e başvurdu

Hafif ve orta şiddette ALS hastalarında tedavi test edilecek

Brainstorm Cell Therapeutics , yaklaşan Faz 3b klinik çalışması için amiyotrofik lateral skleroz (ALS) için araştırma aşamasındaki hücre terapisi NurOwn'ı (debamestrocel) üretmek üzere Minaris Advanced Therapies ile ortaklık kuruyor .

Şirketler, Minaris adlı sözleşmeli bir geliştirme ve üretim organizasyonunun NurOwn'ı New Jersey, Allendale'deki tesisinde  üreteceği iş birliğini özetleyen bir niyet mektubu imzaladı.

Minaris, hücre ve gen terapileri konusunda uzmanlaşmıştır. Brainstorm , İsrail'deki Pluri ile birlikte, NurOwn'ın planlanan Faz 3b klinik denemesine (NCT06973629) ilerlemesi için "güçlü ve esnek bir üretim ağı" kurulmasına yardımcı olacağını söyledi.

Brainstorm'un başkanı ve CEO'su Chaim Lebovits, şirket basın bülteninde , "Bu ortaklık, ALS topluluğuna ve hastaların hayatlarını anlamlı şekilde etkileme potansiyeline sahip bir tedaviyi ilerletmeye olan devam eden bağlılığımızı yansıtıyor" dedi .

NurOwn, iltihabı hafifletmeyi ve sinir hücresi sağlığını desteklemeyi amaçlayan deneysel bir ALS tedavisidir. Hastanın kendi mezenkimal kök hücrelerinin (çeşitli hücre tiplerine dönüşebilen, kendini yenileyen bir kök hücre türü) toplanmasını ve sinir hücresi sağlığını ve hayatta kalmasını destekleyen moleküller olan nörotrofik faktörler üreten hücrelere dönüştürülmesini içerir. Olgunlaştıktan sonra hücreler, omurilik çevresindeki sıvıya enjekte edilir ve burada nörodejenerasyonu önlemek ve potansiyel olarak ALS ilerlemesini yavaşlatmak için yüksek düzeyde nörotrofik faktör salgılamaları beklenir.

NurOwn, önceki klinik çalışmalarda farklı etkinlik göstermiştir. Bir Faz 2a çalışmasında (NCT02017912) , tedavinin , özellikle hızla ilerleyen hastalığı olan hastalarda, fonksiyonel gerilemeyi yavaşlatma eğiliminde olduğu görülmüştür .

Sonraki bir Faz 3 çalışması (NCT03280056), hızla ilerleyen ALS'li yetişkinlerde benzer faydalar göstermedi ve ana hedefine ulaşamadı. Ancak, daha az ilerlemiş hastalığı olan bir hasta alt grubunda hastalık daha yavaş ilerledi ve şirket , kullanılan ölçek olan ALS Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Revize (ALSFRS-R)'nin sınırlamalarının, daha ileri hastalığı olan kişilerde fayda görülmesini engellediğini savundu.

Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), NurOwn'ın faydalarına dair yeterli kanıt bulunmadığı gerekçesiyle düzenleyici başvuruyu incelemeyi başlangıçta reddetse de şirket, dairenin itirazlarına rağmen bir başvuruda bulunmaya karar verdi.

Danışma komitesi, ALSFRS-R ölçeğindeki önerilen sınırlamaları tekrar sorguladı ve NurOwn'ın ALS'deki etkinliğini destekleyecek yeterli veri olmadığını belirterek şirketin başvurusunu geri çekmesine yol açtı .

O zamandan beri Brainstorm, yaklaşan Faz 3b denemesinin tasarımı için düzenleyici kurumla birlikte çalışmaktadır . FDA, Özel Protokol Değerlendirmesi kapsamında çalışma tasarımını incelemiş ve gelecekteki bir başvuruyu desteklemek için yeterli olduğuna karar vermiştir .

BCT-006-US adı verilen deneye, hafif ila orta şiddette ALS hastası yaklaşık 200 kişi katılacak. Katılımcılar, yaklaşık altı ay boyunca sekiz haftada bir uygulanan NurOwn veya plasebo almak üzere rastgele seçilecek. Sonrasında, tüm katılımcılara açık etiketli bir uzatma bölümüne katılma ve altı ay boyunca üç NurOwn enjeksiyonu alma seçeneği sunulacak.

Minaris, Brainstorm'un katılımcıların deneyde alacağı kişiselleştirilmiş terapileri oluşturmasına yardımcı olacak.

Minaris'in baş ticari ve teknoloji sorumlusu Dr. Eytan Abraham, "NurOwn geliştirme sürecinin bir sonraki aşamasında BrainStorm'u desteklemekten heyecan duyuyoruz," dedi. "Ekibimiz, BrainStorm'un klinik denemelerini en yüksek standartlarda yürütmesini ve ticari üretime verimli bir şekilde geçmesini sağlamak için hücre terapisi üretimindeki uzmanlığımızı kullanmayı dört gözle bekliyor."

Kaynak 

https://clinicaltrials.gov/study/NCT06973629

ALS hastalığında kök hücre bilmecesi

ALS hastalığında kök hücre tedavisi nedir?

ALS hastalığında,, istemli hareketleri kontrol eden, beyinde  ve omurilikte bulunan Motor Nöron adı verilen sinir hücreleri canlılığını yitirmektedir. Nedeni bilinmemekle birlikte bazı teoriler mevcuttur. 

Kök hücreler, yumurta ve sperm hücrelerin bir araya gelmesinden sonra yaşamın ilk günlerinde canlıyı oluşturacak olan hücrelerdir. Bu hücreler her türlü hücreye dönüşme yeteneği olan hücrelerdir. Doğumdan sonra giderek azalır ve ömür boyunca vücutta az sayıda mevcut olmaya devam ederler. 

Sinir sistemini oluşturan hücreler çok çeşitlilik gösterir. Bu hücreler hasar gördüğünde yeniden oluşmaz. Bununla birlikte az sayıda mevcut olan Kök hücreler tarafından yaşamı destekleyici faktörlerden yararlanırlar. 

Teorik olarak kök hücrelerin motor nöronlara dönüştürülmesi fikri yıllar önce ortaya çıkmıştır. Ancak yapılan çalışmalarda kök hücrelerin  yeni Motor Nöron hücrelerinin yerine geçmediği anlaşılmıştır.  Bunun yerine, Nörotrofik faktörler adı verilen ve sinir hücrelerinin kendilerini onarmasına destek olacak maddeleri ürettiği anlaşılmıştır. Bazı sinir sistemi hastalıklarında kök hücre tedavisinden yararlanmak mümkündür. Örneğin inme geçirmiş hastalarda erken dönemde kök hücre tedavisi oldukça başarılı sonuçlar vermektedir.  Bununla birlikte, ALS hastalığı gibi  dejeneratif hastalıklarda bu yöntem kalıcı bir çözüm olarak kabul edilmiyor. 

Sonuç olarak, günümüzde kök hücre tedavisi henüz FDA tarafından onaylanmamıştır. Rutin bir tedavi yöntemi olarak kabul edilmiyor. 

NurOwn Nedir? 

NurOwn kemik iliğinden alınmış mezenkimal kök hücreleri vücut dışında bir çeşit zenginleştime yöntemidir. Kök hücreler, bu yöntemle nörotrofik faktör denilen ve nöron gelişiminde, korunmasında ve işlevinde görev alan maddeleri sentezleyen hücreler haline geliyor. Ardından da elde edilen ve bu sözkonusu faktörleri salgılayan hücreler, omuriliğe doğrudan enjekte ediliyor ve bu nörotrofik faktörler sayesinde de nöronların korunmasını sağlıyor.

NurOwn Ne işe yarar? 

NurOwn (MSC-NTF hücreleri) Brainstorm-Cell Therapeutics tarafından araştırılan potansiyel bir tedavidir. Tedavi, hastaların kalça kemiğinden çıkarılan kemik iliğinden mezenkimal kök hücreleri saflaştırır. Kemik iliğinden elde edilen kök hücreler, hücrelerin nörotrofik faktörler üretmesini sağlayan NurOwn maddesiyle birlikte vücut dışında çoğaltılır. Nörotrofik faktörlerin nöronların sağlığını koruduğu ve geliştirdiği düşünülmektedir. Hücreler daha sonra aynı hastaya omurilik sıvısına geri enjekte edilerek, ALS den  etkilenen sinir sistemine bu nörotrofik faktörleri sağlayarak etkili bir ilaç görevi görebilecekleri umulmaktadır. Plasebo grubundaki insanlarda, sadece fiziksel prosedürün etkisiyle prosedür artı tedavi edilen hücrelerin etkisini karşılaştırmak için hala kemik iliği alınmış ve omurilik sıvılarına bir enjeksiyon yapılmıştır (ancak enjeksiyonda hücre yoktur)

Nurown teknolojisi ile yapılan çalışmalar 

Çalışma sonuçları NurOwn'un plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme göstermediğini ortaya koymuştur. Ancak çalışma, gelecekteki klinik çalışmalarda kullanılmak üzere çalışma tasarımı ve tedavi yanıtının potansiyel biyobelirteçleri hakkında önemli bilgiler sağlamıştır. NurOwn, VEGF gibi nörotrofik faktörlerde beklenen önemli artışı ve MCP-1 gibi nöroinflamatuar belirteçlerde azalmayı ve NfL'de azalmaya yönelik bir eğilimi (önemli ölçüde anlamlı değil) göstermiştir.

Brainstorm firmasının FazIII çalışması 

Resmi Başlık: ALS'li Katılımcılarda NurOwn®'un (Nörotrofik Faktörler Salgılayan Otolog Mezenkimal Kök Hücreler) Tekrarlanan uygulanmasının Etkinliğini ve Güvenliğini Değerlendirmek İçin Faz 3, Randomize Çift Kör, Plasebo Kontrollü Çok Merkezli Bir Çalışma

Bu çalışmada, hastanın kendi kemik iliğinden zenginleştirilmiş, ex vivo çoğaltılmış ve Nörotrofik faktörler (NTF) salgılaması sağlanan otolog kemik iliği kaynaklı mezenkimal stromal hücrelerin (MSC) transplantasyonuna dayanan NurOwn® (MSC-NTF hücreleri) tedavisinin tekrarlanan uygulamasının güvenliği ve etkinliği değerlendirilecektir.

Otolog NurOwn® (MSC-NTF hücreleri), nöronların ve glial hücrelerin nakledilen hücreler tarafından salgılanan nörotrofik faktörleri alması beklenen standart lomber ponksiyon yoluyla intratekal olarak hastaya geri nakledilir.

Ayrıntılı Açıklama

Nörotrofik faktörler (NTF'ler), embriyonik, neonatal ve yetişkin nöronlar için güçlü hayatta kalma faktörleridir ve ALS için potansiyel terapötik adaylar olarak kabul edilirler. ALS hastalarında etkilenen nöronların yakın çevresine birden fazla NTF verilmesinin, onların hayatta kalmasını iyileştirmesi ve böylece hastalığın ilerlemesini yavaşlatması ve semptomları hafifletmesi beklenmektedir. NTF salgılayan mezenkimal stromal hücreler (MSC-NTF hücreleri), ALS hastalarında NTF'leri doğrudan hasar bölgesine etkili bir şekilde iletmeyi amaçlayan yeni bir hücre terapötik yaklaşımıdır.

https://clinicaltrials.gov/study/NCT03280056

Ekstraselüler vezikül tedavisi: Ekzosom

Ekstraselüler vezikül tedavisi: Ekzosom

Kök hücre tedavileri deneyseldir!

3.10.2024

Mezenkimal kök hücre konusunda Brainstorm firması çok çalışıyorlar. Nurown teknolojisi kullanılıyor. Hastadan alınan kemik iliğinden Nurown teknolojisi il kök hücre zenginleştiriliyor. ALS hastalığında İntratekal enjeksiyon (Beyin omurilik sıvısı içine) şeklinde uygulanıyor. Fakat henüz ALS hastalığında elde edilen sonuçlar FDA tarafından yetersiz bulunmaktadır.  

Mayo klinikte yağ dokusu kaynaklı kök hücreler FazII çalışmasında belirgin bir yavaşlama göstermedi. Mayo Clinic'te nöroloji profesörü olan Nathan P. Staff, MD, PhD, "ALS'de Tekrarlanan İntratekal Otolog Adipoz Türevli MSC'lerin Faz 2 Klinik Çalışmasının Sonuçları" başlıklı konuşmasında, "Genel kohortta güçlü bir etkinlik sinyali görmedik, ancak katılımcıların bir alt kümesine bakıldığında yanıt veren bir etki olabilir" dedi."

Uygulamaya bağlı yan etkiler ve bağışıklık sistemi etkileşimi ile ilgili komplikasyonları dışında zararsız olduğu bildiriliyor.

Bugüne kadar amiyotrofik lateral skleroz için etkili bir tedavi bulunmamaktadır. Bu bağlamda, amiyotrofik lateral sklerozu iyileştirmek için eksozomların, mezenkimal kök hücrelerin ve nörotrofik faktörlerin kullanımına ilişkin araştırmalar bilim camiasında büyük ilgi görmektedir. 

Mezenkimal kök hücreler bağışıklık yanıtını modüle eder, oksidatif stresi azaltır, nöronal rejenerasyonu destekler ve nöronal ve glial hücrelere farklılaşır. Ayrıca, mezenkimal kök hücrelerden elde edilen eksozomlar, mezenkimal kök hücrelerin anormal farklılaşmasını önleyerek ana hücreleri üzerinde faydalı etkiler gösterir. Benzer şekilde, nörotrofik faktörler enflamatuar yanıtı düzenler, nöron onarımını ve nöronal fonksiyonların iyileşmesini uyarır. Bu nedenle, nörotrofik faktörlerle birleştirilmiş otolog mezenkimal kök hücre türevli eksozomlar, amiyotrofik lateral skleroz için potansiyel olarak etkili bir girişimsel ortam olabilir.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S094096022200036X

https://www.mdpi.com/2075-1729/13/1/121

Extracellular vesicle therapy: Exosome

Kök hücre nakli birçok hastalık için umut verici bir yaklaşımdır ve SOD1 fare modellerinde ve klinik çalışmalarda etkinlik göstermiştir. Kök hücre tedavisinin altında yatan mekanizma, araştırma incelemeleri için heyecan verici bir alan sunmaktadır. Kök hücre nakli, preklinik laboratuvar ortamında süperoksit dismutaz 1 mutasyonu ALS fare modelleri kullanılarak ve klinik çalışmalarda umut vaat etmiştir.

Hücrelerden izole edilen hücre dışı veziküller (EV'ler) de benzer potansiyele sahiptir.

Çeşitli içerikler (protein, mikroRNA, vb.) farklı roller oynamaktadır.

Araştırmalar ayrıca endotel hücreleri, astrositler ve motor nöron benzeri hücreler gibi çeşitli hücre hedeflerini de araştırmıştır.

ALS ile ilişkili patolojik proteinler ve nükleotitler, prion benzeri bir şekilde yayılmak için EV'leri kullanır.

Amiyotrofik lateral sklerozda hücre dışı veziküllerin terapötik ve tanısal potansiyeli

Üst ve alt motor nöronları etkileyen geç başlangıçlı ve ölümcül bir nörodejeneratif hastalık olan amiyotrofik lateral skleroz (ALS), patogenez mekanizmaları üzerinde daha fazla araştırma yapılmasını gerektiren, teşhis ve tedavisi zor bir hastalıktır. Buna ek olarak, merkezi sinir sistemindeki (MSS) hastalıkla ilgili hücreleri hedef almak için kan beyin bariyerini (BBB) geçerek terapötiklerin iletilmesindeki zorluklar nedeniyle, ALS gibi hastalıkların yönetimi özellikle zordur. Bununla birlikte, nanotıp alanındaki son gelişmeler yeni fırsatlar sunmuştur. Hücre dışı veziküller (EV'ler) küçük, küresel, nano boyutlu partiküller olup, doğal özellikleri ve ilaç taşıma kabiliyetleri sayesinde ALS'nin tedavi ve teşhisinde çeşitli uygulanabilir özellikler göstermiştir. Köken hücreler tarafından belirlenen benzersiz kargolara sahip hücre dışı veziküller nöral koruyucu niteliklere sahiptir ve BBB'yi geçebilir ve endojen ve/veya tasarlanmış kargoyu belirli nöral hücre hedeflerine iletebilir. Bu derlemede, EV'lerin ALS için terapötikler, ilaç dağıtım sistemleri ve biyobelirteçler olarak potansiyel kullanımını hala tartışmalıdır.  

Amiyotrofik lateral sklerozda hücre dışı veziküller (Eksosom) Rutin ve onaylı bir yöntem olarak henüz kabul edilmiyor.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/nep3.26

 

Kök hücre tedavisi, Faz 2 denemesindeki herkes için ilerlemeyi değiştirmedi

AAN 2024: (Amerikan Nöroloji Derneği) 

ALS için kök hücre tedavisi bazı hastalarda hastalığı yavaşlatıyor Ancak MSC'lerle tedavi, Faz 2 denemesindeki herkes için ilerlemeyi değiştirmedi

Faz 2 klinik çalışmasından elde edilen yeni verilere göre, kök hücre tedavisi, özellikle mezenkimal kök hücreler veya MSC'lerle tedavi, amiyotrofik lateral skleroz (ALS) hastalarında hastalığın ilerlemesini önemli ölçüde değiştirmedi. Bununla birlikte, tedaviden kayda değer faydalar sağladığı görülen bir hasta alt kümesi vardı ve ALS için kök hücre tedavisinden sonra ilk MSC enjeksiyonunu almadan öncesine göre en az %25 daha yavaş ilerledi.

Mayo Clinic'te nöroloji profesörü olan Nathan P. Staff, MD, PhD, "ALS'de Tekrarlanan İntratekal Otolog Adipoz Türevli MSC'lerin Faz 2 Klinik Çalışmasının Sonuçları" başlıklı konuşmasında, "Genel kohortta güçlü bir etkinlik sinyali görmedik, ancak katılımcıların bir alt kümesine bakıldığında yanıt veren bir etki olabilir" dedi." 

https://www.aan.com/msa/Public/Events/AbstractDetails/5559

Mezenkimal kök hücrelerin kullanımı araştırma amaçlı olarak kabul edilir, yani Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından rutin klinik kullanım için onaylanmamıştır. Ancak FDA bu araştırma çalışmasında mezenkimal kök hücrelerin kullanımına izin vermiştir.

  https://clinicaltrials.gov/study/NCT03268603#study-overview

Mezenkimal kök hücrelerin kullanımı araştırma amaçlı olarak kabul edilir, yani Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından rutin klinik kullanım için onaylanmamıştır. Ancak FDA bu araştırma çalışmasında mezenkimal kök hücrelerin kullanımına izin vermiştir.

https://clinicaltrials.gov/study/NCT03268603#study-overview

FDA danışma komitesi NurOwn'un ALS onayına red oyu kullandı

17'ye karşı 1 oy, verilerin tedavinin etkinliğini desteklemediğini söylüyor

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) danışma komitesi, neredeyse oybirliğiyle aldığı kararda, deneysel kök hücre tedavisi NurOwn'un amiyotrofik lateral skleroz (ALS) tedavisi olarak etkinliğini destekleyecek yeterli kanıt bulunmadığını belirtti.

Komite toplantısında tek bir soru üzerinde oylama yapıldı: "Sunulan veriler hafif ve orta şiddette ALS tedavisi için etkililiğe dair önemli kanıtlar ortaya koyuyor mu?"

Toplamda 19 komite üyesinden 17'si hayır oyu kullandı. Bir evet oyu ve bir çekimser oy vardı.

FDA'nın NurOwn ile ilgili resmi kararının Aralık ayında verilmesi bekleniyor. Düzenleyici kurum komitenin oylamasına uymak zorunda değildir, ancak genellikle uymaktadır.

NurOwn'un geliştiricisi BrainStorm Cell Therapeutics'in başkanı ve CEO'su Chaim Lebovits, şirketin basın açıklamasında, "Bugünkü danışma kurulu toplantısındaki tartışma ve ALS ile yaşayanların ve sevdiklerinin yürek parçalayan ifadeleri, sadece yasal esnekliğe değil, aynı zamanda bu alandaki araştırmaların sürdürülmesine olan ihtiyacın da altını çiziyor" dedi ve ekledi: "BrainStorm çalışanları olarak ALS topluluğuna borçlu olduğumuzu derinden hissettiğimiz yükümlülüğü yerine getirmek için elimizden gelen her şeyi yapacağız ve önümüzdeki haftalarda elimizdeki tüm seçenekleri araştıracağız."

FDA denemede sözde taban etkisine dair kanıt bulamadı

NurOwn, bir hastanın kemik iliğinden kök hücrelerin toplanmasını, sinir sağlığını destekleyen moleküller salgılamaları için bir laboratuvarda mühendislik yapılmasını ve ardından hücrelerin hastanın omurgasına geri aşılanmasını içeren hücre bazlı bir tedavidir.

On yıl süren testlerin ardından BrainStorm geçen yıl NurOwn'un ABD'de onaylanması için FDA'ya başvuruda bulundu. Kurum başlangıçta onayı destekleyecek yeterli kanıt olmadığını söyleyerek başvuruyu incelemeyi reddetti.

Ancak BrainStorm, FDA'nın "protesto üzerine dosya" prosedürünü kullanarak yeni bir inceleme ve danışma komitesi toplantısı yapılmasını zorladı.

BrainStorm'un başvurusu, hızla ilerleyen ALS'li 189 kişide NurOwn'u plaseboya karşı test eden büyük bir Faz 3 çalışması (NCT03280056) da dahil olmak üzere çeşitli klinik çalışmalardan elde edilen verileri içermektedir.

Çalışma, NurOwn'un, bir kişinin günlük yaşam aktivitelerini gerçekleştirme yeteneğini değerlendiren standartlaştırılmış bir ölçüm olan ALS Fonksiyonel Değerlendirme Ölçeği-Revize (ALSFRS-R) ile ölçülen hastalığın ilerlemesini yavaşlatabileceğini göstermeyi amaçlıyordu. Ancak nihai sonuçlar, NurOwn veya plasebo verilen hastalar arasında ilerlemede bir fark olmadığını gösterdi.

Şirket bunun, bazı hastaların ALSFRS-R skorlarının anlamlı bir şekilde düşemeyecek kadar düşük olduğu sözde taban etkisinden kaynaklanabileceğini savundu.

Çalışma bittikten sonra yapılan post hoc analizlerde, şirket sadece taban etkisi olmaması beklenen hasta alt gruplarını analiz etmiştir. Bu sonuçlar genel olarak NurOwn ile plaseboya kıyasla daha yavaş hastalık ilerlemesi olduğunu göstermiştir.

Komite toplantısından önce yayınlanan brifing belgelerinde FDA, BrainStorm'un işaretlediği hastalarda bir taban etkisine dair kanıt bulamadığını söyledi. Kurum ayrıca, post hoc analizlerin yanlış pozitif sonuçlara büyük ölçüde eğilimli olduğu konusunda uyarıda bulundu ve genel olarak NurOwn'un onaylanmasını desteklemek için yeterli veri olmadığı yönündeki tutumunu yineledi.

Komitenin oylaması, bu acımasız ve ölümcül hastalığı yönetmeye yardımcı olacak çok az seçeneğe sahip olan ALS topluluğu için üzücü bir sonuç oldu.

Danışma komitesi, mevcut verilerin NurOwn'un ALS'de etkili olduğunu göstermek için yeterli olmadığı yönünde güçlü bir oy kullandı - bu karar FDA tarafından potansiyel bir reddi daha da destekliyor.

BrainStorm'un eş CEO'su Stacy Lindborg, "Komitenin oylaması, bu acımasız ve ölümcül hastalığı yönetmeye yardımcı olacak çok az seçeneğe sahip olan ALS topluluğu için üzücü bir sonuç oldu" dedi.

Lindborg, "Bugün NurOwn için sunulan verilerin toplamının, klinik yanıtı öngören güçlü ve tutarlı biyobelirteç verileriyle desteklenen daha az ilerlemiş hastalığı olanlarda klinik kanıtlarla birlikte onay için ikna edici bir durum sağladığına inanıyoruz" dedi.

Lindborg, toplantı sırasında BrainStorm'un komitenin tüm sorularını yanıtlaması için çok az zaman verildiğini öne sürdü.

"NurOwn verilerini FDA danışma komitesine açıklamak için gerçekten elimizden geleni yaptık. Ne yazık ki, daha fazla zaman ve fırsat tanınmış olsaydı, danışma komitesi üyeleri tarafından yöneltilen birçok soru yeterince ele alınabilirdi" dedi Lindborg.

https://alsnewstoday.com/news/fda-advisory-committee-votes-not-enough-efficacy-nurown-als/

NurOwn ile ilgili FDA nihai onay kararı yıl sonuna kadar verilecek

 ALS tedavisi için geliştirilmiş NurOwn teknolojisi ile ilgili FDA nihai kararı yıl sonuna kadar verilecek

Terapinin yararları üzerine FDA danışma komitesi toplantısı 27 Eylül'de yapılacak

ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) NurOwn'u amiyotrofik lateral skleroz (ALS) için onaylayıp onaylamama konusundaki nihai kararının en geç 8 Aralık'ta verilmesi bekleniyor.

Ancak bir şirket basın açıklamasına göre bundan önce, 27 Eylül'de bir FDA danışma komitesi BrainStorm Cell Therapeutics deneysel hücre tedavisinin potansiyel faydalarını gözden geçirmek için toplanacak . Ajansın Hücresel, Doku ve Gen Terapileri Danışma Komitesi tarafından yapılacak olan ADCOM toplantısı canlı yayına açık olacak.

Komite, FDA'ya, ALS tedavisi adayı için düzenleyici onayın değerlendirilmesinde kullanımı için bağımsız bir öneri sağlayacaktır. Ancak, ajansın komitenin tavsiyesine uyması gerekli değildir.

ADCOM toplantısı, ajansın Eylül 2022'de BrainStorm tarafından NurOwn için yapılan bir biyolojik lisans başvurusunu (BLA), tedavinin klinik deneylerdeki faydalarına dair güçlü kanıt olmaması nedeniyle incelemeyi reddetmesinin ardından geldi. Brainstorm  uygulamanın artık FDA'nın endişelerinin çoğunu gidermek için değiştirildiğini söylüyor.

https://alsnewstoday.com/news/fda-final-approval-decision-brainstorms-nurown-als-due-december/

 

ALS ve Kök Hücre

ALS karmaşık ve birçok nedeni olan bir hastalık. Güncel olarak da birsürü bilim insanı bu hastalığın altta yatan nedenlerini ve ardından da olası tedavi metodlarını bulmak üzere efor sarfediyor. Birçok nedeni olan bir hastalık için birçok tedavi metodu geliştirmek gerekiyor.

Bilim dünyasının yoğunlaştığı bir tedavi metodu da kök hücrelerin kullanımını içeriyor. Bunun diğer metodlara göre avantajları şöyle

• ALS hastalık olarak karmaşık olduğundan tek bir ilacın tedavi edici yönü olmayabilir

• Kök hücreler sinir hücrelerine benzer hücrelere dönüştürülerek ALS nedeniyle hasar görmüş/ölmüş sinir hücrelerinin yerine geçebilirler.

• Kök hücreler tarafından salgılanan düzenleyici ve koruyucu faktörlere ek olarak bölgedeki bağışıklık sistemi elemanlarının düzenlenmesi ile hala yaşamakta olan sinir hücreleri kurtarılabilir.

Bu gibi avantajları varken kök hücreler haliyle çekici bir tedavi metodu olarak görülüyorlar. Bu zamana kadar embriyonik kök hücreler, fetal nöral projenitörler, indüklenmiş pluripotent kök hücreler ve mezenkimal kök hücreler bu kapsamda kullanılmış kök hücre tipleri. Bunlardan da kısaca bahsedeyim:

• Embriyonik Kök Hücreler: İnsan embriyonik kök hücreleri döllenmeden 5-9 gün sonra blastosist denilen hücre yığınının iç kısmından, yani embriyoyu oluşturan, ilerleyen dönemde fetusa sonra da insana dönüşen kısmından alınan hücrelerdir. Bu hücreler düzgün ortamda saklandıkları sürece neredeyse sınırsız sayıda bölünüp endoderm, mezoderm ve ektoderme dönüşebilen hücrelerdir. Bu bahsettiğim endoderm, mezoderm ve ektoterm de daha sonrasında organlara dönüşür. Yani genel döngü şöyle ilerler: Anneden gelen yumurta+Babadan gelen sperm = Döllenme. Döllenme => Embryonik kök hücreler=>Endoderm,ektoderm,mezoderm=> Organlar ve deri. Daha önceden yapılmış bir takım çalışmalarda bu embriyonik kök hücrelerden motor nöronlara,yani ALS'de hasara uğramış nöronlara,benzeyen hücreler oluşturulabilmiş. Ancak hem çalışmanın bazı kısımları havada kaldığı için(tam olarak gösterilemeyen ve önemli kısımlar) hem de etik kuralları ile birlikte bu hücrelerin vücuda uyum sağlayıp sağlayamayacağı tam bilinemediği için kullanımına devam edilmemiş

• Fetal Nöral Projenitorler: Fetusun beyin ya da omuriliğinden elde edilir ve sinir sistemi hücrelerine dönüşebilirler. Her ne kadar test edildiği çalışmalarda işe yarar gibi görünse de ne yazık ki hücrenin alınması ve yine etik gibi konulardan kullanılabilir bir metod gibi durmuyor.

• İndüklenmiş Pluripotent Kök Hücreler: Kısaca deriden alınan hücreler belirli aşamalardan sonra başka hücrelere,ve tabii nöronları oluşturan kök hücrelere dönüşebilir. Ancak yapılan çalışmalara göre bu hücrelerin tam olarak çalışabilen nöronlara dönüşmesi ne yazık ki çok zaman alabilen bir şey ve bu hücrelerin dönüşümünün ne kadar başarılı olduğu, epigenetik faktörler gibi soru ve sorunlar hala çözüm bekliyor.

• Mezenkimal Kök Hücreler: Göbek bağı, kemik iliği,yağ doku ve (normal kan alımından farklı metodlarla) periferik kandan elde edilir. Kıkırdak, kemik, yağ gibi mezodermal orijinli dokulara dönüşebilir. Bazı çalışmalarda kemik iliğinden alınan bu mezenkimal kök hücrelerin nöronsu hücrelere dönüşebildiği gözlemlenmiş. Diğer kök hücre tiplerinde saydığım olumsuz yönlerin bu hücrelerde olmaması da tedavide kullanılabilirliğini artırıyor.

Gelelim NurOwn'a...

NurOwn kemik iliğinden alınmış mezenkimal kök hücreleri kullanan bir metod. Bu kök hücreleri öyle programlıyorlar ki kök hücreler nörotrofik faktör denilen ve nöron gelişiminde,korunmasında ve işlevinde görev alan maddeleri sentezleyen hücreler haline geliyor. Ardından da elde edilen ve bu bahsettiğim faktörleri salgılayan hücreler omuriliğe doğrudan enjekte ediliyor ve bu nörotrofik faktörler sayesinde de nöronların korunmasını sağlıyor. 

miRNA konusu

DNA'da sahip olduğumuz bizi biz yapan şifreler ancak mRNA denilen başka bir şifreye dönüşürlerse yapı taşlarımızı oluşturan proteinlere dönüşebiliyor çünkü DNA hücre çekirdeğinden çıkamayacak kadar büyük bir molekül bu nedenle mesajı taşıyan bir aracıya ihtiyacı var. Bu mesajı da söz konusu mRNAlar taşıyor. Mesaj taşıyan RNAlar hariç başka RNAlar da var, miRNA yani mikroRNAlar(mesajcı RNAlardan çok daha küçükler), bunlar da kendi başlarına DNA'dan gelen mesajın proteine dönüşmesine yardımcı olmasalar da mesajı taşıyan RNAlara yani mRNAlara bağlanarak hangi proteinin ne zaman/nerede sentezleneceğini düzenleyebiliyorlar. Yapılan çalışmalarda da görülmüş ki NurOwn metodu ile oluşturulan ve nörotrofik faktör sentezleyen hücreler, bu metod ile oluşturulmayan hücrelerden daha farklı miRNAlar taşıyor ve bu da bizlerin metodun çalışıp/çalışmadığını, hangi hücrede çalıştığını ve nasıl çalıştığını gözlemlemesine yardımcı oluyor.

İnci Akyol PhD

Klinikte son durum nedir?
https://turkals.blogspot.com/2023/07/nurown-ile-ilgili-fda-nihai-onay-karar.html 

https://turkals.blogspot.com/2021/12/nurown-erken-evre-als-hastalarna-fayda.html

https://turkals.blogspot.com/2020/11/brainstorm-cell-therapeutics-nurown-faz.html

BrainStorm Cell Therapeutics – NurOwn Faz III sonuçları Hakkında Açıklama

BrainStorm Cell Therapeutics – NurOwn Faz III sonuçları Hakkında Açıklama

Uluslararası ALS/MND Dernekleri Birliği Scientific Advisory Council

Kasım 2020

Giriş

BrainStorm tedavi rejimi, kişinin kendi kök hücrelerinin (otolog olarak adlandırılır) kemik iliğinden çıkarılması ve ardından NurOwn adlı şirkete ait bir kimyasalın varlığında vücudun dışında büyütülmesinden oluşur. Kök hücrelerin büyüme faktörleri adı verilen koruyucu maddeleri üretme ve salgılama kabiliyetini artırmayı amaçlamaktadır.

Kök hücreler daha sonra beyni ve omuriliği (beyin omurilik sıvısı veya CSF olarak adlandırılır) yıkayan sıvıya bir iğneyle (intratekal veya BT enjeksiyonu olarak adlandırılır) belirli zaman aralığında, tekrarlayıcı şekilde enjekte edilir.

Bu tedaviden beklenen; tedavi edilen bu kök hücrelerin motor nöron dejenerasyonunun ilerlemesini ve dolayısıyla ALS semptomlarının ilerlemesini yavaşlatabilmesidir.

2016'da, üç ünlü ABD klinik tesisinde faz 2 klinik denemeyi tamamlayan BrainStorm ile birlikte ön, pozitif güvenlik verilerini gösteren ilk hakemli yayın çıktı.

Faz 2 deneme verileri 48 ALS hastasını içeriyordu (36'sı tedavi edildi ve 12'si plasebo) ve Aralık 2019'da Neurology dergisinde "MSC-NTF hücrelerinin tek doz nakli güvenlidir ve erken dönemde ümit verici etkinlik belirtileri göstermiştir." başlığı ile yayınlandı.

Amerika Birleşik Devletleri'ndeki altı tesiste 200 katılımcıda birden fazla NurOwn dozunu test eden bir faz 3 klinik çalışma 2017'de başlatıldı.

Deneme çift kördü, yani ne araştırmacılar ne de katılımcılar aktif tedavi mi yoksa plasebo mu gördüklerini bilmiyorlardı. Birincil ölçümler, NurOwn'un tekrarlanan intratekal enjeksiyonlarının güvenliğini ve NurOwn'un ALSFRS-R adlı bir ölçek kullanarak ALS/MND'nin ilerlemesini yavaşlatma yeteneğini incelemekti.

NurOwn ile tedavi edilen kök hücrelerin amaçlanan biyolojik etkiyi sağlayıp sağlamadığını belirlemek için BOS, nörotrofik faktörler (yüksek seviyelerde beklenti) ve nörodejeneratif / nöroinflamatuar faktörler (düşük seviyelerde beklenti) dahil olmak üzere biyobelirteçler için ölçüldü.

17 Kasım 2020'de, 3. faz klinik araştırmanın ilk verilerini açıklayan bir basın bülteni yayınlandı. Çalışma, rapor edilen verilerin hiçbirinde, özellikle ALSFRS-R kullanılarak hastalık ilerlemesinin birincil ölçümünde, istatistiksel önemi karşılamamıştır.

Hastalığın erken döneminde olanların önceden belirlenmiş bir alt grubunda, ALS ilerlemesinin klinik olarak anlamlı yavaşladığını gösteren  bulgular basın bülteninde vurgulanmıştır, ancak bu sonuçlar da istatistiksel olarak anlamlı değildir. Ayrıca, NurOwn tedavisinin, plasebo grubuna kıyasla nörotrofik biyobelirteçlerde artışa ve nörodejeneratif ve nöroinflamatuar biyobelirteçlerde azalmaya neden olduğu bildirildi. Bu ise, denemenin başarmayı umduğu gelişme ile uyumludur. Bu biyobelirteç sonuçlarının, erken hastalığı olanların önceden belirlenmiş alt grubunun daha fazla analizine ek olarak, hastaların takibi sonrasında yapılacak analizin herhangi bir ek bilgiyi açığa çıkarıp çıkaramayacağı araştırılacaktır.

Öneri

BrainStorm tarafından yayınlanan verilere dayanarak, SAC (Scientific Advisory Council) şu anda NurOwn'un ALS'li kişilere fayda sağladığını gösteren kesin bir kanıt olmadığını önermektedir. Ek deneme verileri mevcut olduğunda ve daha fazla analiz yapıldığında, SAC, bilim ve tıp topluluğunun ALS/MND için etkili tedavilerin geliştirilmesini destekleyebilecek veriler elde edildiğinde güncellemeler sağlamaya devam edecektir.

 

Scientific Advisory Council

https://www.alsmndalliance.org/about-us/scientific-advisory-council/

 

NurOwn® ALS hastalığında FazIII sonuçları

Nörodejeneratif hastalıklar için yetişkin kök hücre tedavilerinin önde gelen geliştiricilerinden BrainStorm Cell Therapeutics Inc. , bugün Amyotrofik lateral skleroz (ALS) için bir tedavi olarak değerlendiren kontrollü Faz 3 randomize, çift kör plasebo denemesinin en iyi sonuçlarını açıkladı.

Denemenin sonuçları, NurOwn®'un hızla ilerleyen ALS hastalarından oluşan bu popülasyonda genellikle iyi tolere edildiğini gösterdi.

Birincil ve anahtar ikincil etkinlik uç noktalarında plaseboya kıyasla tedavi edilen grupta sayısal bir iyileşme gösterirken, çalışma istatistiksel olarak anlamlı sonuçlara ulaşmadı.

https://ir.brainstorm-cell.com/2020-11-17-BrainStorm-Announces-Topline-Results-from-NurOwn-R-Phase-3-ALS-Study

Kadimastem - AstroRx Hakkında

The International Alliance of ALS/MND Associations (Uluslararası ALS/MND Dernekleri Birliği) Kadimastem - AstroRx Hakkında bir açıklama yaptı. Alliance bilim danışma kurulunun değerlendirme raporudur. ALS-MNH Derneği Uluslararası ALS/MND Dernekleri Birliği)

ALS-MNH Derneği Uluslararası ALS/MND Dernekleri Birliği üyesidir. Kadimastem - AstroRx

Kadimastem, İsrail'de bulunan bir şirkettir. AstroRx® adı verilen klinikte “kullanıma hazır", bir astrosit hücre ürünü üzerinde çalışmaktadır. AstroRx®, insan embriyonik kök hücrelerinden elde edilen süspansiyon halindeki astrositlerden oluşur. Astrositler motor nöronlara destek sağlayan komşu (glial) hücrelerdir.

İlk tedavi edilen birey grubundan (Kohort A) elde edilen veriler, 24 Eylül 2019 tarihli bir basın bülteninde sunulmuştur. Kohort A, bir doz AstroRx® hücresi ile intratekal olarak (beyin omurilik sıvısında) tedavi edilen ve oran açısından değerlendirilen ALS'li beş katılımcıdan oluşur. Sonuçlar, "tedaviye başlandıktan sonraki ilk 3-4 ay boyunca hastalık ilerlemesinde istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş" olduğunu ve AstroRx®'in "anlamlı klinik fayda" sağladığını belirtti. Kadimastem, bu sonuçların "daha yüksek bir doz ve / veya tekrarlanan tedavilerin daha uzun süreli etkinlik sağlayabileceğini düşündürdüğünü" belirtmektedir.

23 Aralık 2019'da Kadimastem, daha yüksek dozda AstroRx® hücreleri ile tedavinin, önümüzdeki altı ay için değerlendirme seti ile Kohort B'deki beş bireye verildiğini duyurdu. Kohort C kaydedilmiştir ve 2-3 ay arayla tekrarlanan doz uygulamasını içerir. 3 Ağustos 2020'de, Kohort B'den elde edilen sonuçlar , güvenliğin birincil amacının karşılandığını belirten ancak aynı zamanda etkinlik hakkındaki iddiaları da içeren bir basın bülteninde sunuldu .

Bununla birlikte, bunun her kohortta sadece 5 kişiden oluşan bir çalışma olduğu ve öncelikle tedavinin güvenliğini test etmek için tasarlandığı unutulmamalıdır. Bu nedenle, bu sürümde iletilen verilerin, AstroRx® hücrelerinin ALS / MND ilerlemesini yavaşlatma kabiliyetine ilişkin kanıtların kamuoyunu yanıltacak nitelikte duyurulması bilimsel çevrelerde hoş karşılanmamıştır.

Kadimastem tarafından bir dizi açıklama, ALS / MND'den etkilenen kişilerin kafasında soru işareti bırakmıştır. Kadimastem, "hastalıkları iyileştirmek için hücreler" sloganını kullanıyor ve web sitesi, AstroRx® tedavisinin hedeflerinin "arızalı hücreleri değiştirmek" ve "işlevselliği yeniden kazanmak” gibi sloganlar kullanıyor. Bilimsel araştırma başkanı, internette "Bu dejeneratif hücre terapisinin dünya çapında milyonlarca hastaya tedavi getirmeyi vaat ettiğini" belirtiyor. AstroRx® aynı zamanda "çığır açan hücre tedavisi" olarak da adlandırılıyor.

Öneri

Uluslararası ALS/MND Dernekleri birliği Bilim danışma kurulu açıklaması:

Bilim kurulu, sağlıklı astrositlerin motor nöron sağlığına destek sağlama potansiyelini kabul ediyor. Kohort A ve B'nin küçük boyutu ve katılımcıların açık etiketli olması göz önüne alındığında, AstroRx®'in ALS / MND'deki etkinliğini belirlemek için yeterli kanıt yoktur. Halihazırda AstroRx tedavisinin etkililiğine dair yeterli kanıt yoktur ve AstroRx®'in hatalı çalışan hücreleri değiştirebileceğini veya insanlarda işlevselliği geri kazanabileceğini gösteren kanıtlar da sunulmamıştır. Şimdiye kadar sonuçları yorumlarken dikkatli olunmalı ve daha büyük, uygun şekilde kontrol edilen bir klinik araştırma tamamlanana kadar devam etmelidir.

Brainstorm (NurOwn®) ALS FAZ 3 ÇALIŞMASI HAKKINDA (NCT03280056)

ALPER KAYA·11 OCAK 2020 CUMARTESİ

Not: ALS tedavisi için kök hücre çalışmaları devam ediyor. Henüz onaylanmış bir tedavi yöntemi değil. Yeni başlatılan Faz III aşamasında bir çalışma umut vericidir. Bu aşama sonuçları belli olana kadar kök hücre uygulaması konusunda yorum yapılamıyor. Sonuç olarak, uygun çalışma tamamlanana kadar mevcut veriler üzerinde yorumlama yapılmaması tavsiye edilir.

Safety and Efficacy of Repeated Administrations of NurOwn® in ALS Patients
(ALS Hastalarında Tekrarlanan NurOwn® Uygulamasının Güvenliği ve Etkinliği)

BrainStorm şu anda, Kaliforniya'daki Rejeneratif Tıp Enstitüsü tarafından (CIRM CLIN2-0989) desteklenen "ALS'de otolog MSC-NTF hücrelerinin tekrarlayıcı uygulanması" ile ilgili bir faz 3 çalışması için hasta kabul etmeye başladı. ABD'deki önde gelen kliniklerde yapılacak olan çalışmaya  kabul edilmek için gerekli kriterleri aşağıdaki bağlantıda bulabilirsiniz. Sadece ABD yaşayan hastalar alınacaktır.

Çok merkezli faz 3 çalışmasında, otolog MSC-NTF hücreleri veya plasebo  olmak üzere randomize 1:1 olan 200 hastayı kaydedilecek.  ALS Fonksiyonel Değerlendirme Ölçeği Revize (ALSFRS-R) ile değerlendirecektir.

Dahil edilme Ölçütleri:
- Revize El Escorial kriterleri ile tanımlandığı şekilde, laboratuvar destekli olası, olası veya kesin olarak ALS teşhisi almak
- ALS hastalığı semptomlarının en fazla 24 ay içinde  başlamış olması
- ALSFRS-R ≥ 25
- Yavaş yaşamsal kapasite (SVC) cinsiyet, boy ve yaş için öngörülenin en az % 65 olması
- Hastalığın hızlı ilerlemesi, hızlı ilerleyen grupta olmak
- Riluzol kullanmak
- Amerika Birleşik Devletleri veya Kanada vatandaşı  olmak veya tüm takip çalışma ziyaretleri için daimi ikametgahı en az 1 yıl ABD sınırları içinde olmak 

Dışlama Ölçütleri:
- Daha önce uygulanmış her türlü kök hücre tedavisi
- Çalışma sonuçlarını etkileyebilecek otoimmün veya diğer ciddi hastalıkların (malignite ve immün yetersizlik dahil) geçmişinde olması
- İmmünsüpresan ilaç veya antikoagülanların kullanımı (Araştırmacı takdirine göre)
- Başka bir deneysel ajana maruz kalmak veya  tarama muayenesinden önceki 30 gün içinde bir ALS klinik çalışmasına katılmış olmak
- Tarama süresince 30 gün içerisinde RADICAVA (edaravone enjeksiyon) kullanımı veya takip süresi dahil olmak üzere çalışma süresince herhangi bir zamanda edaravone kullanmak
- Non-invaziv ventilasyon (BIPAP), diyafram pacing sistemi veya invaziv ventilasyon (trakeostomi)
- Besleme tüpü
- Emziren veya hamile olmak
Bu çalışma, NurOwn® (MSC-NTF hücreleri) tedavisinin tekrarlanan uygulamasının güvenliğini ve etkinliğini değerlendirecektir. Bu yöntem, otolog kemik iliği kaynaklı mezenkimal stromal hücrelerin (MSC), hastanın kendi kemik iliğinden ex vivo olarak Nörotrofik faktörleri (NTF'ler) salgılamak için indüklenen zenginleştirilmiş hücrelerin, transplantasyonuna dayanır.
Otolog NurOwn® (MSC-NTF hücreleri), standart lomber ponksiyon ile intratekal olarak hastaya transplante edilir.
Nöronlar ve glial hücrelerin, nakledilen hücreler tarafından salgılanan nörotrofik faktörleri alması beklenir.
Nörotrofik faktörler (NTF) embriyonik, neonatal ve yetişkin nöronlar için güçlü sağkalım faktörleridir ve ALS için potansiyel terapötik adaylar olarak kabul edilir. ALS hastalarında çok sayıda NTF'nin etkilenmiş nöronların yakın çevresine ulaştırılmasının, hayatta kalmalarını geliştirmeleri ve böylece hastalık ilerlemesini yavaşlatmaları ve semptomları hafifletmeleri beklenmektedir. NTF-salgılayan mezenşimal stromal hücreler (MSC-NTF hücreleri), NTF'leri doğrudan ALS hastalarında hasar bölgesine iletmeyi amaçlayan yeni bir hücre terapötik yaklaşımıdır.
Dikkat edilmesi gereken konular
En son Faz 2 klinik deney verileri ile ilgili hakem tarafından gözden geçirilmiş yayınlar olmadığından ve mevcut Faz 3 denemesine giden çalışmalar tedavinin kesin olarak etkili olup olmadığını bilemeyecek kadar küçüktür, işe yarayıp yaramadığını bilmiyoruz. Çalışma iyi giderse, Faz 3 denemesi, tedavinin ALS ilerlemesini yavaşlatıp yavaşlatmayacağı konusunda bilgilendirecek . Bilim danışma kurulumuz, halen deneme aşamasında olan diğer tedavilerde olduğu gibi işe yarayacağını ümit etmeye devam edecektir.
ALS alanında, ümit verici Faz 2 verilerine rağmen daha büyük Faz 3 çalışmalarında başarılı olamayan çok sayıda klinik çalışma örneği olmuştur. Bunun en son örneği, Biogen Idec’in 2012’deki dekspramipeksol çalışmasıydı. Potansiyel etkisi büyük bir heyecan yarattı ancak faz 3. aşamasında başarısız oldu.
Sonuç olarak, uygun çalışma tamamlanana kadar mevcut veriler üzerinde yorumla yapılmaması tavsiye edilir.
Ayrıca, çeşitli ilaçlar hakkında çok sayıda bireysel hikayeler uzun zamandan beri ALS'de dikkat  çekici bir unsur olmuştur. Son zamanlarda, edaravone / Radicava ile tedaviden sonra daha iyi hale geldiğini iddia eden, ancak sonunda hastalığın gerçekliği ile karşı karşıya kalan birçok kişi var.
Başka bir örnek, yukarıda belirtilen 2012 haberinden sonra haham, 2016'da ALS'den vefat etti. Bu, BrainStorm tedavisinin hastalığın ilerlemesini yavaşlatmadığı anlamına gelmemekle birlikte bilimsel metodoloji çerçevesinde kalmanın ve ihtiyatlı olmak gerektiğini anlatan bir öykü olduğunu söylemek gerekiyor.
Bilim danışma grubu, BrainStorm'u izlemeye ve güncellemeler sunmaya devam edecektir.
Kaynak :
https://www.alsmndalliance.org/ 
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03280056

Brainstorm ve NurOwn kök hücre tedavisi (Güncelleme)

BrainStorm tedavi yöntemi

Bir kişinin kendi kök hücreleri (otolog denir) kemik iliğinden çıkarılır ve daha sonra kök hücrelerin yeterliliğini arttırmayı amaçlayan NurOwn adlı şirketin sahip olduğu bir kimyasal madde ile vücudun dışına çoğaltılır. Kök hücreler, büyüme faktörü olarak adlandırılan koruyucu maddeleri üretip salgılar. 

Kök hücreler daha sonra beyin omurilik sıvısı (BOS)  içine bir iğneyle (intratekal veya IT enjeksiyonu olarak adlandırılır) s enjekte edilir.

Bu çalışmada umut edilen; arttırılmış yeteneklere sahip olan bu kök hücrelerin, motor nöron dejenerasyonunun ilerlemesini yavaşlatması ve dolayısıyla ALS semptomlarının ilerlemesini yavaşlatmasıdır.

BrainStorm, 2012 yılında , kök hücre tedavisinden sonra tekrar yürümeye ve konuşmaya başlayan haham odaklı bir haberle küresel ilgi yarattı. O zamandan beri, kök hücrelerin mucizevi iyileşme ajanı olduğu yönündeki görüş popüler oldu. NurOwn'un klinik deneylerinin bu alanda hakkında en çok konuşulan deneysel terapötik olmasına neden olmuştur.

2016 yılında güvenlik verileriyle ilgili bir yayın sonrası Faz 2 klinik denemelerine başlayan BrainStorm kombinasyon tedavisi halinde ortaya çıktı. Bu denemeden sonra, istatistiksel olarak anlamlı bir kanıt olmamasına rağmen, tedavi etkisinin olduğuna dair umut verici güvenlik verileri ve temkinli bir iyimserlik vardı ve 2019 tarihinden itibaren, veriler yayınlanmaya devam ediyor.

2018'de, şirketin seçtiği ABD'deki beş merkezde 200 katılımcı ile faz 3 klinik denemesi başlatıldı. Bu deneme için katılımcı kayıtlarının yarısından fazlası tamamlandı. 2020 yılının ikinci yarısına kadar sonuç beklenmiyor.

BrainStorm, 2012'den beri sürekli ALS ile ilgili haberlerde yer almakla birlikte, son aylarda yine şirketin görünürlüğü ve halka yönelik tedaviler artmıştır.

İlk olarak, Şubat 2019'da BrainStorm, NurOwn tedavisini ABD'deki Bay Matt Bellina için Right to try (Deneme Hakkı) yoluyla ücretsiz olarak vermeye karar verdi. Tedavilerinden beri sosyal medyada semptom izleme videoları yayınlıyor. Bazıları sosyal medya üzerinde olumlu etkiler iddia ederken, bazıları ise göze çarpan bir etki olmamasını plasebo verildiğinin bir göstergesi olduğunu iddia ediyor.

Deneme çift kördür, yani ne araştırmacılar ne de katılımcılar aktif tedavi veya plasebo olup olmadığını bilmezler.

Mart 2019'da BrainStorm, İsrail'de ALS'li 13 kişinin NurOwn tedavisi ile tedavi edileceği İsrail'de Hastane İstisnası programının başarıyla başlatıldığını duyurdu. (8 İsrail vatandaşı için ücretsiz, 5'i ise açıklanmayan bir maliyetle) 

Tavsiye

En son Faz 2 klinik deney verileri ile ilgili hakem tarafından gözden geçirilmiş yayınlar olmadığından ve mevcut Faz 3 denemesine giden çalışmalar tedavinin kesin olarak etkili olup olmadığını bilemeyecek kadar küçüktür, işe yarayıp yaramadığını bilmiyoruz. Çalışma iyi giderse, Faz 3 denemesi, tedavinin ALS ilerlemesini yavaşlatıp yavaşlatmayacağı konusunda bilgilendirecek . Bilim danışma kurulumuz, halen deneme aşamasında olan diğer tedavilerde olduğu gibi işe yarayacağını ümit etmeye devam edecektir.

Daha fazla bilgi

ALS alanında, ümit verici Faz 2 verilerine rağmen daha büyük Faz 3 çalışmalarında başarılı olamayan çok sayıda klinik çalışma örneği olmuştur. Bunun en son örneği, Biogen Idec’in 2012’deki dekspramipeksol çalışmasıydı. Potansiyel etkisi büyük bir heyecan yarattı ancak faz 3. aşamasında başarısız oldu.

Sonuç olarak, uygun çalışma tamamlanana kadar mevcut veriler üzerinde yorumla yapılmaması tavsiye edilir.

Ayrıca, çeşitli ilaçlar hakkında çok sayıda bireysel hikayeler uzun zamandan beri ALS'de dikkat  çekici bir unsur olmuştur. Son zamanlarda, edaravone / Radicava ile tedaviden sonra daha iyi hale geldiğini iddia eden, ancak sonunda hastalığın gerçekliği ile karşı karşıya kalan birçok kişi var.

Başka bir örnek, yukarıda belirtilen 2012 haberinden sonra haham, 2016'da ALS'den vefat etti. Bu, BrainStorm tedavisinin hastalığın ilerlemesini yavaşlatmadığı anlamına gelmemekle birlikte bilimsel metodoloji çerçevesinde kalmanın ve ihtiyatlı olmak gerektiğini anlatan bir öykü olduğunu söylemek gerekiyor. 

Bilim danışma grubu, BrainStorm'u izlemeye ve güncellemeler sunmaya devam edecektir.

Kaynak : https://www.alsmndalliance.org/

Kadimastem, Klinik Araştırmalarında Faz I / IIa'da A Grubu Kohort A Hastalarında AstroRx®'in Hücre Transplantasyonunun Tamamlandığını Açıkladı

NESS ZIONA, İsrail , 27 Şubat 2019 / PRNewswire / - İsrailli biyoteknoloji şirketi Kadimastem (TASE: KDST), ALS'deki klinik araştırması için Cohort A'ya kayıtlı 5 hastada hücre nakli (AstroRx®) yapıldığını açıkladı.

Klinik araştırmanın bu aşamasına hazırlanırken, şirket yakın zamanda klinik üretim alanında uzun yıllara dayanan deneyime sahip bir üretim müdürü işe aldı. Şirket ayrıca üretim sistemini yükseltti, KG ve üretim ekiplerini arttırdı ve üretim sürecini iyileştirmek için önemli kaynaklar yatırdı.

Faz I / IIa klinik çalışması Hadassah Ein-Kerem Tıp Merkezi Nöroloji Bölümü tarafından yürütülmekte olup, toplam 21 hasta içermesi beklenmektedir. Çalışmanın amacı, AstroRx ® ' in hastalarda güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmektir . Çalışmanın Cohort A sonuçları yaklaşık yarım yıl içinde bekleniyor. Şirket bir sonraki hasta topluluğuna hazırlanıyor ve Nisan 2019’a kadar Sağlık Bakanlığı onayını almayı bekliyor .

AstroRx ® hakkında

AstroRx ® , ALS hastalarında işlevselliği zarar görmüş astrositlerin yerini almak üzere tasarlanmış, beyin destekleyici hücrelerden (astrositler) oluşan ALS için yenilikçi bir hücre bazlı tedavidir. AstroRx ® , Kadimastem tarafından pluripotent kök hücrelerden, şirket tarafından geliştirilen eşsiz bir teknoloji kullanılarak üretilir. Şu anda, ALS tedavisi için sadece FDA onaylı iki ilaç vardır ve bunlar hastalığın ilerlemesini sadece yavaşlatabilir. AstroRx ® 'in avantajı , hastanın arızalı astrositlerini sağlıklı hücrelerle değiştirmektir. AstroRx ®Tek bir mekanizma kullanan mevcut tedavilerin aksine, hasarlı motor nöronları aynı anda koruyan çeşitli etki mekanizmalarına sahiptir. AstroRx ® ' in benzersiz özelliklerinin , şirket tarafından klinik öncesi çalışmalarda gösterildiği gibi, hastalığın ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlatması beklenir.

Kaynak 

İran'dan ALS hastalarında Faz1 kök hücre çalışması

Spinal (İntratekal) ve İntravenöz  Kök Hücre İnfüzyonları, Faz 1 Denemeler Raporu: ALS Hastaları İçin Güvenli

ALS hastalarında kök hücrelerin uygulanması için optimal yol henüz belirlenmemiştir. Araştırmacılar, bu boşluğu gidermeyi hedefleyen iki açık etiketli Faz 1 çalışması (NCT01759797 ve NCT01771640) ile ALS hastalarında kemik iliğinden elde edilen  MSC'lerin güvenliğini karşılaştırdı. Ayrıca ikincil önlemler olarak, her bir yolun hastalık ilerlemesini yavaşlatma veya karşılaştırdılar.

Her iki çalışma Tahran'daki Royan Enstitüsü'nde yapıldı. Toplam 14 erişkin hasta (24-60 yaş, dokuz erkek) kaydedildi, altı hastaya intravenöz  enjeksiyonu yapıldı ve sekiz  hastaya  (intratekal enjeksiyon) kök hücre verildi

Takip süresince klinik ve laboratuvar değerlendirmelerinde yan etki bildirilmemiştir. MRG'de yeni bir anormal bulgu yoktu. Her iki grupta da ALS-FRS skoru ve FVC yüzdesi anlamlı olarak azaldı.

Bu çalışma, BM kaynaklı stromal hücrelerin IV ve IT transplantasyonunun güvenli ve uygulanabilir olduğunu göstermiştir (Clinicaltrials Kayıt numaraları: NCT01759797 ve NCT01771640)

Kaynak: 

 

ALS için kök hücre transplantasyonu. Neredeyiz?

Kök hücreler, kaybedilen hücreleri yenisi ile değiştirmek ya da kalan hücrelerin hayatta kalmasını arttırmak için çeşitli nörodejeneratif hastalıklarda  kullanmaya yönelik potansiyel bir terapötik olarak kabul edilir.

ALS'de, hücre transplantasyon yaklaşımının güvenliğini ve fizibilitesini doğrulamak için yapılan anlamlı girişimler sadece son zamanlarda tamamlanmıştır veya devam etmektedir. Yetişkin hastalarda motor nöron  bağlantılarının yeniden yapılandırılmasının karmaşıklığı nedeniyle, mevcut yaklaşımlar, hücrelerin bazı maddeleri salgılama etkileri veya yeni interneurons veya astrositlerin üretimi yoluyla mevcut motor nöronların hayatta kalma ve işlevini uzatmayı amaçlamaktadır.

Son zamanlardaki çalışmalar otolog mezenkimal kök hücrelerin intratekal (Omurilik sıvısına verilerek)  güvenli bir şekilde enjekte edilebildiğini, büyüme faktörü ve anti-inflamatuar sitokin konsantrasyonlarının beyin-omurilik sıvısında arttığını göstermiştir.

Benzer şekilde, immünomodülasyon için düzenleyici T hücrelerinin otolog transplantasyonunun güvenliğini araştıran küçük bir pilot çalışma yakın zamanda tamamlanmıştır. Son olarak, erken faz denemeleri, motor nöronlar için kalıcı bir lokal trofik destek kaynağı sağlamak amacıyla, ALS hastalarının omuriliğine heterolog fetal türevli nöral progenitör hücrelerin doğrudan cerrahi transplantasyonunun güvenliğini göstermiştir.

Özet
Son zamanlarda kök hücre transplantasyonunun ALS'de güvenli ve iyi tolere edilebileceğini gösteren klinik çalışmalarla, alan etkinliği belirlemek için bilim insanları tam kontrollü çalışmalara doğru yönlenmiştir.

Kaynak 

Nöromusküler hastalıklarda kök hücre uygulamaları hakkında açıklama

BASIN AÇIKLAMASI

Türk Nöroloji Derneği (TND) Yönetim Kurulu tarafından nöromusküler hastalıkların tedavisinde uygulanan standart dışı yöntemlerle tedavi uygulamalarının hastalık üzerine olumlu etkileri olup olmadığı tarafımıza sorulmuş ve bilimsel araştırmalara dayanarak hazırlanmış olan rapor Yönetim Kurulumuza sunulmuş ve dernek sayfamızda da yer almaktadır. Ancak son zamanlarda özellikle kök hücre uygulamalarına yönelik hastalarımızdan çok sayıda talep geldiği hepimizin bilgisindedir. Bu nedenle nöromusküler hastalıklarda kök hücre tedavisi ile ilgili olarak bir kez daha görüşümüzü belirtmek isteriz.

Nöromuskuler hastalıkların standart tedavilerinin neler olduğu grubumuzun hazırladığı, bu yıl güncellenmiş olan ve dernek sayfamızda yer alan “Tedavi Rehberi”nde yer almaktadır.

Günümüzde kök hücre transplantasyonu tıbbın hemen her alanında deneysel çalışmalara konu olan güncel ve ilgi çekici tedavi yöntemlerinden biridir. Bu tedavinin  hematolojik ve immünolojik hastalıklarda etkinliği kanıtlanmış nadir uygulamaları vardır. Örneğin polinöropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati ve deri değişiklikleri (POEMS) ile giden sendromda nöropatinin ve diğer hastalık belirtilerinin düzeldiği bildirilmiştir. Ancak, bu çok özel ve ender rastlanan durum dışında, daha sık görülen herediter, metabolik, toksik ve diğer inflammatuvar kökenli nöropatiler, kas hastalıkları ya da ALS’de şifa oluşturacak kök hücre transplantasyonu çalışmaları bugün için erken dönemdedir ve yaygın klinik uygulama aşamasına gelinmemiştir. Bu tedavi yönteminin hastalarımıza sunulmadan önce güvenlik süreçleri, uygun doz ve uygulama yönteminin belirlenmesi ve tabii ki etkin olup olmadığının tespiti gerekir. Henüz bu aşamaları tamamlamamış olması nedeni ile kök hücre tedavileri klinik uygulama aşamasına ulaşamamıştır. Bunun en önemli sebepleri:

1. Henüz, hangi tipteki kök hücrenin, hangi dokudan alındığında ve vücuda hangi yolla verildiğinde etkili olabileceği konusunda fikir birliği oluşmamıştır. Yapılan çalışmaların her birinin ayrı bir yöntemi kullanması nedeni ile bu çalışmalardan ortak bir bilgi çıkarmak da mümkün olmamaktadır.
2. Etkinliğin iyi bilinememesinin nedenlerinden bir diğeri ve en önemlisi ise, hastaların bu tedaviyi almadan önceki ve sonraki rehabilitasyon olanakları ve uygulamaları arasındaki farktır. Böylece, çalışma öncesi ve sonrasındaki tedavi etkinliğini karşılaştırmak yanlış sonuçlar verebilmektedir. Bu nedenle ve tüm tedavi çalışmalarına hazırlık olması amacı ile dünyada son yıllarda, tedavi çalışmalarının çok yoğun yapıldığı hastalıklara ait bakım standartları geliştirilmiştir. Böylece, çalışma öncesi ve sonrası standart bakım ve rehabilitasyon koşullarında olan hastalarda çalışma etkinliğinin değerlendirilebilir olması amaçlanmaktadır ve ancak bundan sonra daha güvenli verilere ulaşılabilecektir.

Bugün bazı ülkelerde kök hücre tedavisi adı altında uygulamalar sunulmaktadır. Yukarıda saydığımız nedenlerle bu uygulamaların etkin olup olmadığı bilinmemektedir. Bu merkezlere ulaşan hastalarımız ya ‘hafif bir iyilik hali’ ya da bir ‘etkisizlik durumu’ndan söz etmektedir. Unutulmamalıdır ki, başlanan düzenli fizyoterapinin veya özel bir kalıtımsal kas hastalığında kullanılan kortizon türevi ilaçların da benzer etkileri mevcuttur.

Sonuç olarak, kök hücre uygulamasının bugün için insanlarda musküler distrofiler ya da ALS üzerinde yararlı etkileri halen gösterilememiştir. Hastalarımızın bir umut peşinde koştuğunu biliyoruz. Hekim olarak hastalarımızı tedavi etmek kadar boş umutlardan korumak da görevimizdir. En önemli misyonlarından birisi hastalarımızı, bilimsel sonuçları bilinmeyen tedavilerden korumak olan bizler, çok anlaşılır bir şekilde umut peşinde koşan hastalarımız ve yakınlarının bu umutlarının umutsuzluğa dönüşmemesi, maddi ve manevi olarak suistimal edilmemeleri için doğru bilgilendirmeyi amaçlıyoruz.

Türk Nöroloji Derneği

 Nöromusküler Hastalıklar Çalışma Grubu

www.noroloji.org.tr

ALS hastalığında Kök hücre uygulaması konusunda sık sorulan sorular

Kök hücre büyük bir umut! Kök hücre tedavisi pek çok alanda yıllardır kullanılıyor. Ancak;
Dünyada ALS hastalığı için yapılan çalışmalar Faz III aşamasında, sonuçları henüz bilinmiyor. ALS hastalığında kök hücre uygulaması henüz onaylanmış bir tedavi değil!

1- Kök hücre tedavisi ALS hastalığını tedavi eder mi?

Bu sorunun yanıtı henüz bilinmiyor.

2- ALS hastalığında kök hücre uygulaması hangi mekanizma ile çalışıyor?

Nörotrofik faktörler (NTF) embriyonik, neonatal ve yetişkin nöronlar için güçlü sağkalım faktörleridir ve ALS için potansiyel terapötik adaylar olarak kabul edilir. ALS hastalarında çok sayıda NTF'nin etkilenmiş nöronların yakın çevresine ulaştırılmasının, hayatta kalmalarını geliştirmeleri ve böylece hastalık ilerlemesini yavaşlatmaları ve semptomları hafifletmeleri beklenmektedir. NTF-salgılayan mezenşimal stromal hücreler (MSC-NTF hücreleri), NTF'leri doğrudan ALS hastalarında hasar bölgesine iletmeyi amaçlayan yeni bir hücre terapötik yaklaşımıdır.

Hastanın kemik iliğinden alınan hücreler, laboratuvar ortamında zenginleştiriliyor. Nörotrofik faktörler taşıyan hücreler hastanın beyin omurilik sıvısı içine veriliyor.

3- Faz çalışması nedir?

Bkz: https://turkals.blogspot.com/2014/07/ilacta-arastrma-ve-gelistirme-calsmalar.html

4- Kök hücre klinik çalışmasına katılmak istiyorum. Nasıl katılırım?

Şu anda FDA tarafından onaylanan klinik faz çalışmaları sadece Amerika’da yapılmaktadır. Detaylı bilgi için: https://turkals.blogspot.com/2018/06/als-hastalarnda-tekrarlanan-nurown.html

5- Klinik çalışmada bana nasıl bir tedavi uygulanacak?

Klinik çalışmalarda hastalar, birbirine benzer iki gruba ayrılır. Gruplardan birisine kök hücre verilir. Diğer grup ise kontrol grubudur. Kontrol grubuna kur’a yöntemi ile seçilen hastalara ise placebo verilir.

6- Amerika dışında kök hücre tedavisi yapılan bir merkez var mı?
Dünyada kök hücre tedavisi uygulayan pek çok merkez var. Ülkelerin kendi sağlık ve etik yasaları farklıdır. Ancak dünyada standart bir yöntemin güncel tedaviler arasına girebilmesi için FDA gibi kurumlar tarafından, tarafsız olarak değerlendirilmesi gerekiyor. Faz çalışmaları, bu amaçla yapılmaktadır.

İsrail'de Hadassah hastanesinde Kadimastem kök hücre firmasının FazII /b Klinik çalışması 21 hasta ile devam etmektedir.    Dışarıdan hasta kabu edilmediği bildiriliyor. 

http://www.kadimastem.com/press-item/164/new-hope-for-als-patients-worldwide-kadimastem-commences-its-clinical-trial-in-at-hadassah-medical-center

7- Amerika'da klinik çalışmaya katılmanın maliyeti nedir?

Kesin olmamakla birlikte 500.000 $ olarak tahmin edilmektedir.

8- Klinik faz çalışması Türkiye’de neden yapılmıyor?

Bkz: https://turkals.blogspot.com/2015/03/kok-hucre-ile-yaplan-klinik.html

9- Placebo nedir?

Plasebo etkisi, farmakolojik olarak etkisiz bir ilacın telkine dayalı bir etki ortaya çıkarma halidir. Latince kökenli bir kelime olup hoşnut etmek anlamına gelir . İlaç, vücuda ağız, burun veya enjeksiyon yolu ile verilebilir.

10 Klinik çalışma sırasında gerçek ilaç veya Placebo aldığımı nasıl anlarım?

Bunu hekim de hasta da bilmez, kur’a yöntemi (Randomized) ile belirlenir.

11-  ALS hastalığı içn Kök uygulaması Dünyada onaylanmış bir tedavi mi?

Hayır, henüz FDA tarafından onaylanan bir yöntem değildir. Klinik çalışmalarda kök hücre kullanımı FDA tarafından onaylanmıştır.

Not: Dünyada FDA onayı konusu son yıllarda ciddi olarak sorgulanmaktadır. Özellikle tedavisi henüz olmayan ölümcül hastalıklarla (terminal illness) yaşayanlar tarafından protesto edilmektedir. Geçtiğimiz günlerde Amerikan Başkanı Donald Trump, senatodan geçen "right to try"" yasasını onaylamıştır. https://www.statnews.com/2018/06/20/right-to-try-opportunism/
Bu yasa ile hastalara verilen right to try hakkı, beraberinde bazı problemleri de getirecek. Örneğin Brainstorm gibi firmalar hastalara veya kurumlara teşfikler verecek ve iş denetimden çıkabilecek. Brainstorm firması şimdiden her bir tedavi için 300.000 teşfik vermeyi taahhüt etmeye başladı. Öte yandan FDA denetim sistemi de etkili olmayacak gibi görünüyor. Bu koşullarda ortaya pek çok kazanç odaklı firma çıkacak ve bilimsel veri güvenliği gözardı edilecektir. 

ALS Hastalarında Tekrarlanan NurOwn® Uygulamasının Güvenliği ve Etkinliği

Safety and Efficacy of Repeated Administrations of NurOwn® in ALS Patients

(ALS Hastalarında Tekrarlanan NurOwn® Uygulamasının Güvenliği ve Etkinliği)

Biological: NurOwn® (MSC-NTF cells)

Other: Placebo

Phase 3

Dahil edilme Ölçütleri:

·         Revize El Escorial kriterleri ile tanımlandığı şekilde, laboratuvar destekli olası, olası veya kesin olarak ALS teşhisi almak

·         ALS hastalığı semptomlarının en fazla 24 ay içinde  başlamış olması

·         ALSFRS-R ≥ 25

·         Yavaş yaşamsal kapasite (SVC) cinsiyet, boy ve yaş için öngörülenin en az % 65 olması

·         Hastalığın hızlı ilerlemesi, hızlı ilerleyen grupta olmak

·         Riluzol kullanmak

·         Amerika Birleşik Devletleri veya Kanada vatandaşı  olmak veya tüm takip çalışma ziyaretleri için daimi ikametgahı en az 1 yıl ABD sınırları içinde olmak  

Dışlama Ölçütleri: 

·         Daha önce uygulanmış her türlü kök hücre tedavisi 

·         Çalışma sonuçlarını etkileyebilecek otoimmün veya diğer ciddi hastalıkların (malignite ve immün yetersizlik dahil) geçmişinde olması

·         İmmünsüpresan ilaç veya antikoagülanların kullanımı (Araştırmacı takdirine göre)

·         Başka bir deneysel ajana maruz kalmak veya  tarama muayenesinden önceki 30 gün içinde bir ALS klinik çalışmasına katılmış olmak

·         Tarama süresince 30 gün içerisinde RADICAVA (edaravone enjeksiyon) kullanımı veya takip süresi dahil olmak üzere çalışma süresince herhangi bir zamanda edaravone kullanmak

·         Non-invaziv ventilasyon (BIPAP), diyafram pacing sistemi veya invaziv ventilasyon (trakeostomi)

·         Besleme tüpü

·         Şu anda emziren veya hamile olmak

Bu çalışma, NurOwn® (MSC-NTF hücreleri) tedavisinin tekrarlanan uygulamasının güvenliğini ve etkinliğini değerlendirecektir. Bu yöntem, otolog kemik iliği kaynaklı mezenkimal stromal hücrelerin (MSC), hastanın kendi kemik iliğinden ex vivo olarak Nörotrofik faktörleri (NTF'ler) salgılamak için indüklenen zenginleştirilmiş hücrelerin, transplantasyonuna dayanır.

Otolog NurOwn® (MSC-NTF hücreleri), standart lomber ponksiyon ile intratekal olarak hastaya transplante edilir.

Nöronlar ve glial hücrelerin, nakledilen hücreler tarafından salgılanan nörotrofik faktörleri alması beklenir.

Nörotrofik faktörler (NTF) embriyonik, neonatal ve yetişkin nöronlar için güçlü sağkalım faktörleridir ve ALS için potansiyel terapötik adaylar olarak kabul edilir. ALS hastalarında çok sayıda NTF'nin etkilenmiş nöronların yakın çevresine ulaştırılmasının, hayatta kalmalarını geliştirmeleri ve böylece hastalık ilerlemesini yavaşlatmaları ve semptomları hafifletmeleri beklenmektedir. NTF-salgılayan mezenşimal stromal hücreler (MSC-NTF hücreleri), NTF'leri doğrudan ALS hastalarında hasar bölgesine iletmeyi amaçlayan yeni bir hücre terapötik yaklaşımıdır.

Locations

United States, California
University of California Irvine Alpha Stem Cell Clinic	Recruiting
Irvine, California, United States, 92697
Contact: Robert Zhou    949-824-3990    stemcell@uci.edu
Principal Investigator: Namita A. Goyal, MD
Cedars-Sinai Medical Center	Recruiting
Los Angeles, California, United States, 90048
Contact: Carolyn Prina    310-423-1713    Carolyn.Prina@cshs.org
Principal Investigator: Robert H Baloh, MD
California Pacific Medical Center	Recruiting
San Francisco, California, United States, 94115
Contact: Dallas Forshew, RN    415-309-5178    ForsheD@cpmcri.org
Principal Investigator: Robert Miller, MD
United States, Massachusetts
Massachusetts General Hospital	Recruiting
Boston, Massachusetts, United States, 02115
Contact: Taylor J Mezoian    617-643-0312    NurOwnPhase3@mgh.harvard.edu
Principal Investigator: James D Berry, MD
University of Massachusetts Medical School	Recruiting
Worcester, Massachusetts, United States, 01655
Contact: Diane McKenna-Yasek    508-856-4697    diane.mckenna-yasek@umassmed.edu
Principal Investigator: Robert H Brown, D.Phil. M.D.
United States, Minnesota
Mayo Clinic	Recruiting
Rochester, Minnesota, United States, 55905
Contact: Carol Denny    507-284-2676    rstalsresearch@mayo.edu
Principal Investigator: Anthony Windebank, MD

Sponsors and Collaborators

Brainstorm-Cell Therapeutics

California Institute for Regenerative Medicine

Investigators

Principal Investigator:	Merit E. Cudkowicz, MD	Massachusetts General Hospital
Principal Investigator:	Robert H. Brown, MD, PhD	UMass Medical School
Principal Investigator:	Anthony J. Windebank, MD	Mayo Clinic
Principal Investigator:	Namita A. Goyal, MD	UC Irvine
Principal Investigator:	Robert G. Miller, MD	California Pacific Medical Center (CPM) Research Institute
Principal Investigator:	Robert Baloh, MD, Ph.D.	Cedars-Sinai Medical Center

Kaynak.

https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03280056?term=NCT03280056&rank=1

http://www.brainstorm-cell.com/patients-caregivers/clinical-trials/

http://www.kadimastem.com/press-item/164/new-hope-for-als-patients-worldwide-kadimastem-commences-its-clinical-trial-in-at-hadassah-medical-center

Not:
1- ALS hastalarının, özellikle de ilerlemiş hastalığı olanların, NurOwn'dan faydalanacağına dair çok az kanıt vardır. BrainStorm'un Faz 2 çalışmasında, NurOwn  bir plasebo ile karşılaştırıldığında Hastalığın ilerlemesini yavaşlatamadı. Şirket, bu Faz çalışmasını teyit etmeye çalıştığı bir analize döndü.
2-  Dünyada FDA onayı konusu son yıllarda ciddi olarak sorgulanmaktadır. Özellikle tedavisi henüz olmayan ölümcül hastalıklarla (terminal illness) yaşayanlar tarafından protesto edilmektedir. Geçtiğimiz günlerde Amerikan Başkanı Donald Trump, senatodan geçen "right to try"" yasasını onaylamıştır. https://www.statnews.com/2018/06/20/right-to-try-opportunism/
Bu yasa ile hastalara verilen right to try hakkı, beraberinde bazı problemleri de getirecek. Örneğin Brainstorm gibi firmalar hastalara veya kurumlara teşfikler verecek ve iş denetimden çıkabilecek. Brainstorm firması şimdiden her bir tedavi için 300.000 teşfik vermeyi taahhüt etmeye başladı. Öte yandan FDA denetim sistemi de etkili olmayacak gibi görünüyor. Bu koşullarda ortaya pek çok kazanç odaklı firma çıkacak ve bilimsel veri güvenliği gözardı edilecektir.

https://www.bloomberg.com/news/articles/2018-06-20/the-price-to-try-a-drug-could-be-300-000-for-dying-patients