ALSUntangled No. 34: GM604

Yeterli veri yok, önerilmedi.
http://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.3109/21678421.2016.1164940

Gm604 hakkında açıklama

Uluslararası ALS/MND Dernekleri birliği (International alliance of ALS/MND associations) açıklaması: 

Saygıdeğer ALS Topluluğu,

ALS hastalığında yeni yaklaşımların ve ilaçların denenmesinden büyük heyecan duyuyoruz ve bu ilaçların ya da yaklaşımların bir gün ALS’yi yavaşlatacak ve hatta durdurabilecek güçte bir terapiye neden olacağına olan inancımızı koruyoruz. Etkili bir tedavinin bulunmasına yardımcı olmak amacıyla yeni ilaçları denemeye gönüllü olan ALS hastalarımızın cesaretiyle gurur duyuyoruz. Son derece hızlı bir seyir izleyen bu hastalığa çare bulunmasının aciliyetinin farkındayız. Bu nedenle, ALS ACT gibi programlar aracılığıyla, faz II aşamasındaki çalışmaların pek çok bileşeninin test edilmesini cesaretlendiriyor, klinik çalışmaları geliştirecek girişimler yoluyla, ümit vadeden tedavi yöntemlerinin çok daha hızlı biçimde bulunması konusundaki kararlılığımızı koruyoruz. 

Nöromüskuler hastalıklar alanında tanınmış pek çok uzman gibi,  henüz çok erken aşamadaki tedavi yöntemleri konusunda bize de sık sık görüşlerimiz sorulmakta.   Bu konu gerçekten de zor bir konu. Günümüzde geliştirilen tüm ilaçlar açısından, küçücük bir çalışmadaki heyecan verici bir sonuç ilgiyle karşılanmakta ve bir an önce bu sonuçlara yaygın biçimde erişim arzusu doğurmakta.  Zaman zaman şöyle ifadeler duyuyoruz:   “Bu heyecan verici.  Bu ilacı hemen tüm ALS hastalarının erişimine açalım.”  Aynı zamanda şu sözleri de duyuyoruz: “Tamam, bunun ne sakıncası var? Neden onu kullanıma açmayalım ki?” 

Her ilacın potansiyel riskleri ve maliyetleri var. ALS’de lityumun etkisi konusunda yaratılan son dönemdeki heyecan, daha sonraki çalışmalarda bu tedavinin hiçbir işe yaramaması ve hatta hastaların durumunun daha da kötüleşmesi nedeniyle ortadan kalktı.  Neden böyle diye sorabilirsiniz:  ALS her bireyde farklı ilerleyen bir hastalık. ALS’nin ilerleyişindeki farklılıklar kısa bir süreliğine az sayıda insanın gözlenmesinden de anlaşılacaktır. Bu nedenle, bir tedavi yönteminin işe yarayıp yaramadığını anlamak için en iyi yol, çok iyi test edilmiş daha büyük çalışmalardır.  ALS’de yeni tedavi yöntemlerinin geliştirilmesinde küçük çalışmalar önemli rol oynuyor.  Bu tür çalışmalar ilacın dozu,  nihai güvenilirliği ve biyomarkerlar (biyolojik belirteç) konusunda bilgi sağlar. Daha uzun bir süre daha çok hastada denenip denenmeyeceğine karar vermede yardımcı olur. 

GM6 olarak da bilinen ve kamuoyunda büyük dikkat çeken  Genervon firmasına ait GM604 isimli ilaç bu duruma bir örnektir. GM6 ABD’de FDA’den ALS’nin tedavisi amacıyla  “fast track and orphan drug designation” aldı.  GM6,  12 ALS hastasında 2 hafta  ve ilave 10 hafta süreyle denendi  (8  hasta etkin madde aldı, 4  hasta placebo (yalancı ilaç) tedavisi aldı) 

Bu çalışma ilacın ALS hastalarındaki güvenilirliği  ve tolerasyonunu test etmek için yapıldı. GM6 ilacına onay verilmesi amacıyla bir kampanya düzenlendiği bilgisini aldık. Ancak GM6’le ilgili klinik çalışma çok dar ve kısa süreli.  Bu çaptaki diğer tüm araştırmalarda olduğu gibi,  daha geniş bir ALS grubunda denenmesi durumunda yaşam kalitesi üzerinde uzun süreli bir etki yaratıp yaratmayacağını ya da ALS’ li hastalara herhangi bir faydası olup olmayacağını belirlemek oldukça zor. Aşağıda yer alan pek çok deneyimli klinisyen ve bilim adamı,   ilacın ALS hastalarındaki etkinliği ve güvenilirliğinin belirlenebilmesi için daha uzun süreli ve geniş gruplarda uygulanmasını önermekte.

ALS araştırmalarında çok umut vadeden bir dönemdeyiz. Ancak klinik aşamadan geçmeyen bir tedavinin ALS hastalarına uygulanması onların yaşamlarını riske atacak olası yan etkilere yol açabilir. Hep birlikte tedavi bulunması amacına yönlendirdiğimiz para, emek ve zamanın israf edilmesine neden olabilir. Ümit vadeden yeni tedavileri test edecek klinik çalışmalara yardımcı olunmasında en önde mücadele edeceğimiz konusunda lütfen şüpheniz olmasın.  

Saygılarımızla,

 (Alfabetik sırayla)

ALS Hope Foundation

Jeffrey Rothstein, M.D., Ph.D., NEALS Science Advisory Board CoChair

Jeremy Shefner, M.D., Ph.D., Past CoChair

NEALS

Les Turner ALS Foundation

Muscular Dystrophy Association

Nicholas Maragakis, M.D., NEALS Science Advisory and Executice Committee Member

Robert H. Brown, Jr., D.Phil., M.D., NEALS Science Advisory and Executice Committee Member

Robert Packard Center for ALS Research

Terry Heiman, M.D., NEALS CoChair

The ALS Association

The North American ALS Research Group (ALSRG)

Timothy Miller, M.D., Ph.D., NEALS Science Advisory and Executive Committee Member

WALS Executive Team

Not: Gm604 için başlatılan dilekçe kampanyasının sonucunda Genervon firması FDA ile görüştü ancak bilimsel veri yetersizliği nedeniyle henüz FDA onay vermedi. 

GM604 hakkında

Amerikan ilaç şirketi Genervon tarafından üretilen GM6 veya GM604 denilen bir ilaç son zamanlarda sosyal medyada bir dilekçe kampanyasının konusu olmuştur.
https://www.change.org/p/lisa-murkowski-fda-accelerated-approval-of-genervon-s-gm604-for-use-in-als

En son basın duyurusu 
Avrupa Birliği GM604 için yetim ilaç kararı aldı.

GM604 nedir?
Genervon firmasının GM604 molekülü embriyonik gelişim içinde 'ana regülatör' gibi çalışan küçük bir peptid'dir. (bir peptit biyolojik yapı taşıdır) Yetişkin motor nöronlar embriyonik olanlardan çok farklı olmasına rağmen ALS tedavisinde Gm6 kullanım için mantıklı bir gerekçe var. Mevcut çok sınırlı bilgilerden, peptidin nörotrofik faktör gibi çalıştığı görünüyor. Nörotrofik faktörler sinir sisteminin gelişiminde önemli bir rol oynar ve ALS için tedavi potansiyeli olan birçok çalışmaya konu olmuştur. Nörodejeneratif hastalıkların fare modellerinde nöronları canlı tutmak çok önemlidir. Ama ne yazık ki (örneğin IGF-1, CNTF ve BDNF için) insanlarda büyük ölçekli klinik çalışmalarda gösterilebilecek kadar etkili olmamıştır.

Şu anda, Gm604 hakkında fazla bilgimiz yok. Kısa vadeli çalışmalar ilacın güvenli gibi görünen gerçeği ötesinde bize çok az bilgi veriyor. Genervon son zamanlarda GM604 için 'hızlandırılmış onay' kazanma olasılığını görüşmek üzere Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) ile bir araya geldi. Toplantı Şubat ayında gerçekleşti ve FDA'nın kararı henüz ilan edilmemiştir.


Kişisel yorum: Gm604 piyasaya çıkacak en yakın aday. Kişisel görüşüm, burada ilacın etkinliğini henüz bilmiyoruz. Mucize bir etki beklemiyorum. Fakat daha önemlisi, dünyada ilk kez sivil hareket (change imza kampanyası) ile FDA ve Washington üzerinde baskı yaratılıyor. FDA kriterlerine çok bağlıdır. Bir kez taviz verirlerse arkası gelecektir. Etik konusu da cabası. Öte yandan Washington, kamu baskısına duyarsız kalamaz. Akıllı bir taktik bekleniyor. Bu konu bugün Alliance board meeting gündemindeydi.
http://www.genervon.com/genervon/about_pressreleases.php

Genervon firmasının ALS hastalarını kışkırtması da gözardı edilmemelidir. Ne de olsa firma ticaret yapmak istiyor. FDA accelerated approval verirse ilaç klinik FAZIII ile aynı zamanda sosyal güvence kapsamına girecek ve ABD de piyasada satılacak. ABD de 40000 ALS- hastası var;)

3 nisan tarihinde Abd'nin saygın gazetelerinden Washington post'un internet sitesinde Als ve yeni ilaç Gm604 ile alakalı yayınlanmış bir röpörtajın Türkçesini buraya koyuyorum. Hiçbir yorum yapmadım ve röpörtajın çok önemli olan bölümlerini çevirdim.

Henüz tedavisi olmayan Als hastalığı için geçtiğimiz sonbahar aylarında gelen bir haber, Als hastaları için umut ışığı oldu. Kaliforniya'lı küçük ilaç şirketi Genervon, Als hastalığına karşı geliştirdiği ilaçta, sonuçların sağlam, umut verici ve istatiksel olarak anlamlı olduğunu kamuoyuna duyurdu. Küçük ve erken aşamadaki bir denemeye göre oldukça coşkulu bir sonuç elde ettiğini söyleyen Genervon şirketi, Fda'ya başvurarak faz aşamalarını atlayıp, direkt piyasaya girmek için izin istedi. Bundan sonra ise internet üzerinden imza kampanyaları başlatıldı ve 500.000 imzanın üzerine çıkıldı.
Washington'da biraraya gelerek senato önünde açıklama yapan Als hastaları, Fda'nın bir an önce bu ilaca izin vermesi gerektiğini söyledi.Bazı araştırmacı ve bilimadamları ise 12 hafta boyunca 12 hastanın üzerinde denenen ilacın, piyasaya çıkmasının oldukça riskli olduğunu belirttiler. Als hastaları için zaten hızlı bir şekilde ölüme gittiklerini ve bu riski almak istediklerini belirtiyorlar. Eski Fda yöneticisi ve farmakolog olan David Gortler ise bilimin zaman aldığını, iyi bilimin zamana ihtiyacı olduğunu söyleyerek, hızlandırılmış onaya karşı çıktığını söyledi.
Als Terapi Geliştirme Enstitüsü başkanı Steve Perrin; ilaç ile alakalı iyileştirdiğine dair çok açık bilgilerin olmadığını söyledi. Columbia Üniversitesi de 115 milyon doların geçen sene ice bucket challange ile toplandığını belirtti ve Als’ye ilaç konusunda canla başla çalıştıklarını belirtti. Gm604 adlı ilacın ise üzerinde fazla çalışmadan yan etkilere sebep olabileceğini belirtti.

Genervon şirketi sahibi ise ilaç hakkında yaptığı açıklamada araştırmalarının yeterli ve ortaya çıkan sonucun ise olumlu ve pozitif olduğunu belirtti. Sözlerine devam eden Genervon ceosu Winston Ko, ilacın sonuçlarından emin olduklarını, ortaya çıkan verilerin iyi olduğunu belirterek, böyle olmasa neden izin almak için bu kadar çabalayalım ki, neden risk alıp insanları kandıralım ki, dedi.

Fda daha önce 2014 yılında birkaç ilaca, hızlı izin verdi. Ancak Fda bu konu hakkında yorum yapılmasını istemiyor ve hızlandırılmış onaya karşı gözüküyor. Genervon firması ısrarla ilacın işe yaradığını söylerken, klinik ve araştırmacılar ise ortada bir kanıtın olmadığını söylemekte ısrar ediyorlar. Genervon firması ilacın test edildiğini ve iki grup üstünde denendiğini söyledi. Als hastaları ve Placebo grubu. 6 doz ilaç verilen hastalarda olumlu gelişmeler gözle görülür şekilde ortaya çıktı. Ancak neredeyse tüm klinikler ve üniversiteler bunun yeterli olmadığını, çünkü 12 hasta, 6 doz ve birkaç haftanın, ilaç için yetersiz olduklarını söylüyorlar.
(Çeviri için Oguzhan Demir arkadaşıma teşekkür ederim)

Genervon GM604 FazII A başlıyor

FDA Tarafından ALS gibi yetim hastalıklarda ilaç araştırmaları yapan firmalara bazı önceliker sağlanıyor. FDA, Genervon firmasına Çalışmasının bir an önce başlatılması için FazII b izni verildi. Buna fast track desteği deniyor.
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01854294

İlaç, hastalarda muhtemel bozulmuş gen ifadelerini modere etmek için kullanılıyor.
Temmuz 2013 de Amerika'da 12 ALS hastası çalışmaya alınacak. Temmuz 2014 de FazII A sonuçlarının açıklanması bekleniyor.

http://www.genervon.com/genervon/about_pressreleases.php

Ocak 2015
Fda onayı için bir ALS hastasının başlattığı dilekçe kampanyasını buradan imzalayabilirsiniz