FDA, ALS için araştırılan AMX0035 ilacını şimdilik onaylamadı.

FDA, ALS için araştırılan AMX0035 ilacını şimdilik onaylamadı.

ABD Gıda ve İlaç Dairesi   , Amylyx Pharmaceuticals'ın AMX0035 adlı bir ilacın amyotrofik lateral sklerozu tedavi etme kabiliyetine ilişkin kanıtlarına ilişkin endişeleri gözden geçirmek için Çarşamba günü bir danışma komitesi toplantısı düzenledi.

AMX0035 için FDA'ya yapılan başvuru, ALS'li 137 patentin bir çift kör, plasebo kontrollü Faz 2 çalışmasını içeriyordu. 

Komite toplantısından önce gönderilen bir  brifing belgesinde  FDA, "verilerin yeterli olmayabileceğine dair endişelerini dile getirdi ve başvuru sahibini bulguları doğrulamak için bir Faz 3 çalışması üzerinde acilen çalışmaya başlamaya teşvik etti."

Komite tartışması, çalışmanın sonlanım noktalarının analizlerinin, sunulan araştırmanın ikna ediciliğinin ve hastalığın ciddiyetinin analizlerinin ayrıntılı istatistiksel değerlendirmeleri ve çalışma yürütme konularına odaklandı.

Yeni İlaçlar, CDER, FDA, komite toplantısında FDA bölüm direktörü Dr. Teresa Buracchio, “Onaylanabilirlik konusunda nihai bir karar verilmedi. İncelemelerimizi yürütürken, ALS'nin karşılanmayan muazzam bir tıbbi ihtiyaçla birlikte nadir görülen ve yıkıcı bir hastalık olduğu bağlamını aklımızda tutmaya devam ediyoruz” dedi.  "Ancak FDA'nın ilaçların onay için hem etkili hem de güvenli olmasını sağlaması yasal olarak zorunludur," diye devam etti.

Amylyx’in AMX0035’i Avrupa’da Onay İçin İnceleniyor

Avrupa İlaç Ajansı, (The European Medicines Agency, EMA), Amylyx Pharmaceuticals’dan, amiyotrofik lateral sklerozlu (ALS) kişilerin tedavisi için AMX0035′in (iki bileşiğin bir kombinasyonu) onayını talep eden pazarlama yetki başvurusunu (marketing authorization application, MAA) incelemeyi kabul etti.

İnceleme sureci EMA’nın İnsan Ürünleri Tıbbi Ürünleri Komitesi (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP) tarafından yürütülecek olup, Amylyx’in başvuruyu yapmasından itibaren yaklaşık iki ay sürmesi bekleniyor.

Devamı için tıklayınız 

Bazı deneysel ilaçlar hakkında

Ketas (Ibudilast) : Faz IIb/III (COMBAT-ALS) çalışması devam eden Ibudilast (Mn-166) etken maddesini içeriyor. İbudilast henüz ALS hastalığı için FDA onayı almamıştır.  Yurtdışında Piyasada Online satılıyor. Onaylı olmadığı için eczanelerde ve Türkiye’de bulunmuyor. Çalışma devam etmektedir. 

Aralık 2024

Amiyotrofik lateral skleroz (ALS) için araştırma amaçlı bir oral tedavi olan MN-166 (ibudilast), devam etmekte olan Faz 2b/3 klinik çalışmasındaki verilerin analizine göre, bir yıla kadar kullanımda hastalığın ilerlemesini yavaşlatıyor gibi görünüyor. Çalışmanın tasarımı kapsamında gerekli olan ara analiz, altı aylık tedavide standart hastalık ilerlemesi ölçümlerindeki bulguların altı ay sonrasına kadar bildirilenlerle ne kadar iyi korelasyon gösterdiğine baktı. Çalışmanın veri güvenliği izleme kurulu (DSMB) verileri inceleyip onayladı ve COMBAT-ALS (NCT04057898) çalışmasının planlandığı gibi devam etmesini tavsiye etti. Tedavinin geliştiricisi MediciNova'nın baş tıbbi sorumlusu ve direktörü Kazuko Matsuda, MD, PhD, bir şirket basın açıklamasında "Bu sonuçların ALS gibi hızla ilerleyen hastalıklar için çalışmalar tasarlamada değerli olacağına inanıyoruz" dedi

Matsuda, "Tedavi süresinde bir değişiklik yapmayı düşündük, [ancak] DSMB'nin tavsiyesine dayanarak denemeye mevcut tedavi planıyla devam etmeye karar verdik" diye ekledi.

Analiz sonuçları, 6-8 Aralık tarihlerinde Montreal'de düzenlenen 35. Uluslararası ALS/MND Sempozyumu'nda sunuldu. Sunumun başlığı "ALS'de MN-166 (Ibudilast) COMBAT-ALS Faz 2b/3 Denemesi: Deneme Güncellemesi ve Ara Analiz Sonuçları" (sayfa 242) başlığını taşıyordu.

https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.1080/21678421.2024.2403306  (Sayfa 242)

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04057898

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34816762/

https://www.als.net/als-research/clinical-trials/441/

***

Masitinib : Masivet, mast hücreli tümörleri (bir kanser türü) olan köpekleri tedavi etmek için kullanılır. kötü huylu   (grade 2 veya 3) ve ameliyatla alınamayan tümörler için kullanılır. Yalnızca, tedaviye başlamadan önce tümörlerde reseptör protein c-kitinin mutasyona uğramış bir formunun varlığının doğrulanması durumunda kullanılır. Tabletler günde bir kez ağızdan verilir. Doz, tedavi edilen köpeğin ağırlığına bağlıdır. Tedavi süresi, köpeğin tedaviye yanıtına bağlıdır.

ALS hastalığında Masitinib 

Masitinib için faz 3 çalışmasına başlama onayı verildi (Aralık 2021)

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), AB Science'ın, amyotrofik lateral sklerozlu (ALS) kişilerde ek tedavi olarak masitinib'i araştıran doğrulayıcı Faz 3 çalışmasına hasta kaydı için onay verdi.

AB Science , masitinibin kullanımıyla birlikte tekrarlayan göğüs ağrısı ve rahatsızlığı ile karakterize bir durum olan iskemik kalp hastalığı riskinin daha yüksek olduğuna dair endişeleri araştırmak için Haziran ayında yapılacak tüm masitinib klinik denemelerini geçici olarak askıya almıştı.

FDA'nın AB19001 denemesine ( NCT03127267 ) ABD kaydını yeniden başlatma kararı, Fransa ve Norveç'teki düzenleyici kurumlar tarafından verilen, kalp sağlığının daha yakından izlenmesini içeren deneme protokolünde yapılan değişikliklerden sonra verilen izinleri takip ediyor.

Masitinib, tirozin kinazların (bir tür enzim) aktivitesini bloke etmek ve böylece ALS ve diğer hastalıklarda iltihaplanma ve sinir hücresi işlev bozukluğuna neden olduğu düşünülen bağışıklık hücrelerinin aktivitesini azaltmak için tasarlanmış oral bir ilaçtır.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03127267

İlaçları kullanıp kullanmamak hastalarımızın kişisel tercihleridir. Henüz onay almamış ilaçları doktorunuza danışmadan almayınız. 

 

Amylyx, AMX0035’in Avrupa’da kullanım onayı için başvuruda bulundu

 Amylyx, AMX0035’in Avrupa’da kullanım onayı için başvuruda bulundu

Amylyx Pharmaceuticals 4 Ocak 2022 tarihinde yaptığı basın açıklamasında, şirketin lider adayı AMX0035'in amyotrofik lateral skleroz (ALS) tedavisinde kullanım onayınını almak için Avrupa İlaç Ajansı'na (EMA) başvuruda bulunduğunu duyurdu.

https://www.businesswire.com/news/home/20220104005424/en/Amylyx-Pharmaceuticals-Submits-Marketing-Authorization-Application-MAA-for-AMX0035-for-the-Treatment-of-ALS

Amylyx Pharmaceuticals, Pazarlama izni için Health Canada ve ABD Gıda ve İlaç İdaresi'ne benzer başvurular yapmıştı. ABD de FDA, yakın zamanda başvuruyu öncelikli incelemeye aldı ve 29 Haziran'a kadar bir karar bekleniyor.

AMX0035, klinikte ayrı olarak kullanılan ve güvenli ve iyi tolere edildiği bilinen, ağızdan alınabilen iki küçük molekül, tauroursodeoksikolik asit ve sodyum fenilbutiratın sabit dozlu bir formülasyonudur

Bu moleküllerin birlikte, enerji üreten mitokondri ve protein üretimi, modifikasyonu ve taşınmasıyla ilgili hücresel bir organel olan endoplazmik retikulum içindeki stres sinyallerini bloke ederek sinir hücresi ölümünü önlemesi bekleniyor.

AMX0035 hem ABD'de hem de Avrupa'da potansiyel bir ALS tedavisi olarak yetim ilaç olarak belirlenmiştir. Bu statü, düzenleyici destek ve finansal faydaların yanı sıra düzenleyici onayın ardından ABD'de yedi yıl ve Avrupa'da 10 yıl boyunca bir pazarlama münhasırlık süresi sağlayarak terapinin gelişimini hızlandırmaya izin verir.

Amylyx, semptomları son iki yılda başlayan ALS'li 600'e yakın yetişkinde CENTAUR'un bulgularını doğrulamak için Ekim ayında küresel PHOENIX Faz 3 denemesini (NCT05021536) başlattı.

Kriterler, CENTAUR çalışması için gerekenden daha az katı olacaktır.

Katılımcılar, 48 hafta (yaklaşık 11 ay) boyunca ya AMX0035'e ya da ağızdan veya besleme tüpünden verilen bir plaseboya rastgele atanıyor ve dozlama çoktan başladı.

Kayıtlar, sırasıyla Kuzeydoğu ALS Konsorsiyumu ve ALS Tedavisine Yönelik Tedavi Araştırma Girişimi ile yapılan iş birliklerinin bir parçası olarak ABD ve Avrupa'daki 65 klinik tesiste yürütülüyor veya yürütülecek. Şu anda, yenilerinin açılması beklenen üç ABD tesisinden hastalar alınıyor; daha fazla bilgi burada bulunabilir.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05021536#contacts

 

Amylyx, AMX0035 için dünya çapında faz III aşamasında 600 hastayı çalışmaya almayı planlıyor.

 Amylyx, AMX0035 için dünya çapında faz III   aşamasında 600 hastayı çalışmaya almayı planlıyor. 

 Amylyx Pharmaceuticals , bir basın bülteninde yaptığı açıklamada, amiyotrofik lateral skleroz (ALS) için oral bir tedavi olarak AMX0035'in küresel bir Faz 3 çalışmasının 600'e kadar hastayı kaydetmeyi amaçladığını  duyurdu.

Kuzeydoğu ALS Konsorsiyumu (NEALS) ve Tedavi Araştırmaları Girişimi (TRICALS) arasındaki işbirliğinin bir sonucu olarak, önümüzdeki aylarda başlatılacak olan çalışma PHOENIX olarak adlandırılacak ve ABD  ve Avrupa'daki 55 tesiste gerçekleştirilecek.

AMX0035, sinir hücrelerini koruyan iki küçük molekül, tauroursodeoksikolik asit ve sodyum fenilbutirattan oluşur. Her iki bileşik de klinik kullanımdadır ve genel olarak güvenli olduğu ve iyi tolere edildiği bilinmektedir. Hücrelerin güç merkezleri olan mitokondriya ve protein üretimi, modifikasyonu ve taşınmasında yer alan hücresel bir organel olan endoplazmik retikulum içindeki stres sinyallerini bloke etmeye çalışırlar.

Bir Faz 2/3 çalışması olan CENTAUR'dan ( NCT03127514 ) elde edilen sonuçlar, AMX0035 ile tedavini, hızla ilerleyen hastalığı olan 137 hastada fonksiyonel düşüşü yavaşlattığını  ve yaşam süresini önemli ölçüde uzattığını göstermiştir. Bununla birlikte, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), AMX0035'i onaylamak için ek bir plasebo kontrollü çalışma talep  etti.

CENTAUR baş araştırmacısı Dr. Sabrina Paganoni, yaptığı açıklamada "PHOENIX denemesi CENTAUR denemesinin başarısına dayanıyor" dedi. "Küresel işbirliğine inanıyorum ve bu araştırmayı ilerletmeyi ve bunun ALS ile yaşayanlar için ne anlama gelebileceğini dört gözle bekliyoruz." dedi. 

Dünya çapında faz 3 çalışması, Amerika'da Neals, Avrupa’da ENCALS ve Tricals üyesi olan merkezlerde ve Kanada'da  yapılacak. 

17 Mayıs 2021 tarihinde Dr. Sabrina Paganoni ve Dr. Merit Cudkowicz Neals Webinar proramınında konu hakkında açıklamalarda bulundu. Çalışmanın çok uluslu uyum sorunları üzerinde çalıştıklarını bildirdi. çalışmada plasebo gurubunun da olacağı bildiriliyor.