Çevresel faktörler, coğrafik faktörler ve ALS

 An amyotrophic lateral sclerosis hot spot in the French Alps associated with genotoxic fungi

1990 ve 2018 yılları arasında, Fransız Alpleri'ndeki dağlık bir mezrada yaşayanlarda ve ikinci evleri olan ziyaretçilerde 14 amiyotrofik lateral skleroz (ALS) vakası teşhis edildi. Sistematik araştırma, ALS vakalarını birbirine bağlayan sosyo-profesyonel bir ağ ortaya çıkardı. ALS için genetik risk faktörleri dışlanmıştır. Bilinen bazı çevresel faktörler incelenmiş ve elenmiştir; özellikle toprak, su veya evde yetiştirilen ve gıda olarak kullanılan bitkilerdeki kurşun ve diğer kimyasal kirleticiler, radon ve elektromanyetik alanlar. Yaşam tarzıyla ilgili bazı davranışsal risk faktörleri belirlenmiştir: Motor nöron hastalığının klinik başlangıcından önce bazı hastalar yüksek derecede atletikti ve tütün içiyordu. Yeni bir hipoteze dayanarak sahada yapılan son araştırmalar, tüm hastaların yabani mantarları, özellikle de zehirli False Morels'i yediklerini göstermiştir. ALS kohortunun yarısı Gyromitra gigas mantarı tüketimini takiben akut hastalık bildirmiştir. Bu bulgu, mantar kökenli genotoksinlerin motor nöron dejenerasyonuna neden olabileceği hipotezini desteklemektedir.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34216974/

Fransa'daki bir lagünün etrafında, New Hampshire'daki bir gölün çevresinde, Montreal'deki tek bir apartman binasında ve İtalya'daki Etna Dağı'nın doğu (batı değil) yamacında yüksek ALS oranları gözlemlenmiştir. 

Bu tür kalıplar, hastalığın nedenini bulmak için 150 yıl harcayan bilim insanlarını şaşırtmıştır. Son araştırmaların çoğu ALS'nin genetiğine odaklanmıştır, ancak kümeler kışkırtıcı bir şekilde çevresel faktörlerin öncü bir role sahip olduğunu öne sürmektedir. Ve her yeni küme, bilim insanlarına bu çevresel etkilerin ne olabileceğini açıklamak için nadir bir şans sunmaktadır; eğer yeterince hızlı inceleyebilirlerse. Birçok küme, bir zamanlar ortaya çıktıkları kadar gizemli bir şekilde kaybolmaktadır.

II. Dünya Savaşı'ndan sonra, ALS'ye çok benzeyen bir nörodejeneratif hastalık (bazı hastalarda Parkinson ve bunama belirtileri de görülse de) Guam'da, çoğunlukla yerli Chamorro halkı arasında artış gösterdi. Salgını inceleyen etnobotanikçi Paul Alan Cox, "İnsanların yüzde 25'inin ALS'den öldüğü bir köye yürüdüğünüzü hayal edin," diyor. "Agatha Christie romanı gibiydi: Katil kim?"

Bmaa - serine yer değişikliği ALS gelişmesinde rol oynayabilir.

Yeni bir çalışmada, algler tarafından üretilen bir toksinin beyindeki bir proteinin stabilitesini düşürerek amyotrofik lateral sklerozun (ALS) gelişimine katkıda bulunabileceği belirtilmektedir .

“SOD1'deki serin ve β-Metilamino-L-alanin yer değişikliği” başlıklı çalışma, ALS etiyolojisinde doğrudan bir rolü olduğunu ortaya koyuyor, çalışma PLOS  Computational Biyoloji'de yayınlandı  .

β-metilamino-L-alanin (BMAA), tipik olarak okyanusta yaşayan bazı siyanobakteriler, mavi-yeşil algler tarafından yapılan çevresel bir toksindir. BMAA, sonuçta insanlar tarafından tüketilen balık ve kabuklu deniz hayvanlarında birikir.

Bu toksik bileşiğin, ALS'nin gelişimi ile bağlantılı  olduğu bulunmuştur. olmuştur. Guam adalarında Chamorro halkının diyeti yüksek miktarda BMAA içermektedir ve bu Pasifik adası popülasyonundaki ALS oranı, dünyanın başka yerlerinden 100 kat daha yüksektir. Bununla birlikte, BMAA'nın ALS'nin gelişimine nasıl katkıda bulunabileceği belirsizliğini koruyor.

Araştırmacılar, iki molekül benzer bir yapıya sahip olduklarından, hücrelerin BMAA'yı amino asit L-serine için yanlış kullanabileceğini varsaydılar. L-serin proteinlerin ana “yapı taşlarından” bir aminoasittir. Eğer BMAA yanlışlıkla bir protein yapısına dahil olursa, olması gerektiği gibi çalışmayacak bir proteine ​​neden olabilir.

Kaynak:
https://journals.plos.org/ploscompbiol/article?id=10.1371/journal.pcbi.1007225