Dünyada tedavi onaylandı! Türkiye’de ilaç yok!

Dünyada tedavi onaylandı! Türkiye’de ilaç yok!

 
Lütfen imzalayalım

SOD 1 mutasyonu olan ALS hastaları için FDA, EMA onayı almış olan Qalsody (Tofersen) ilacı, 1 Temmuz 2024 itibariyle Avrupa’da Almanya, Fransa, İsveç, Hollanda, Belçika'da geri ödeme kapsamına alınmıştı. 

Dernek Üyelerimizin Dikkatine: Qalsody (Tofersen) Erişimi hakkında

Dikkat! Genetik Test sonucunuzda “SOD1 mutasyonu” bulunmuyorsa bu duyuruyu dikkate almayınız.

Ülkemizde SOD1 geninde mutasyon taşıyan bir ALS hastası, yürüttüğü hukuki süreç sonucunda “Tofersen” adlı ilaca ücretsiz şekilde erişim sağlamıştır. Bu gelişme üzerine, benzer durumda olan üyelerimizi bilgilendirme ihtiyacı doğmuştur.

Tofersen Nedir?
Tofersen, FDA ve EMA onayı almış ve SOD1 mutasyonu taşıyan ALS hastalarında kullanılabilen bir ilaçtır. Qalsody olarak yurtdışında ruhsatlandırılmış ilaç, 1 Temmuz 2024 itibariyle Avrupa’da Almanya, Fransa, İsveç, Hollanda, Belçika’da geri ödeme kapsamına alınmıştır.

Türkiye’de Sağlık Bakanlığı ve İlaç Ecza Kurumu henüz ilacın Türkiye’de kullanımını ve SGK kapsamında ödenmesini onaylamamıştır. Yurt dışından getirilerek kullanılabilir.

Bu İlaca Nasıl Ulaşabilirsiniz?

1. Öncelikle SOD1 genetik test sonucunuzda SOD1 mutasyonu bulunmalıdır.
2. Uzman hekiminiz bu ilacın sizin tedaviniz için uygun olduğuna karar vermelidir.
3. Hekiminiz Sağlık Bakanlığı’na yurtdışından ilaç getirilmesi için başvuru yapar.

Bakanlıktan gelecek cevaplar üç şekilde olabilir:

A. Onay Gelirse:

• İlacı Türk Eczacıları Birliği aracılığıyla ücretli olarak sipariş edebilirsiniz.
• Şartlar uygunsa, ilacın ücretinin SGK veya özel sigortanız tarafından karşılanması için dava açılabilir.

B. Ret Gelirse:

• Şartlar uygunsa, 60 gün içinde dava açabilirsiniz.

C. 30 Gün İçinde Cevap Gelmezse:

• Cevap gelmediği takdirde, 30. gün sonrası başlayarak 60 gün içinde dava açma hakkınız olur.

📌 Uyarı: Bu süreler hak düşürücü sürelerdir. Belirtilen zamanlarda başvuru yapılmazsa hak kaybı yaşanabilir. Ancak bazı durumlarda süreç yeniden başlatılabilir.

İlacın Ücretsiz Temini İçin Ne Yapılmalı?
Tofersen ilacını ücretsiz alabilmek için hukuki süreç yürütülmeli ve dava açılmalıdır. Davayı kazanmanız durumunda:

• İlacı Türk Eczacıları Birliği’nden temin edebilirsiniz.
• Ücreti SGK ya da özel sigortanız tarafından karşılanabilir.

Önemli Notlar:

• Yurtdışından ilaç temini için açılan davalar bireyseldir. Toplu dava açılamaz.
• Süreçte, yurtdışı ilaç başvurularında deneyimli bir avukatla çalışmanız önerilir.

---

Kısaca Süreç Şöyle İşliyor:

1. SOD1 mutasyonunuz olup olmadığını öğrenin. (Genetik test sonucu)
2. Doktorunuzla görüşün, ilacın sizin için uygun olup olmadığını belirlesin.
3. Doktorunuz Sağlık Bakanlığı’na yurtdışı ilaç başvurusu yapsın.
4. Cevap durumuna göre avukatınızla birlikte hukuki süreci başlatın.
5. Dava sonucuna göre ilaç ücretsiz olarak temin edilebilir.

Tofersen alan SOD1-ALS hastalarında nörodejeneratif ve nöroinflamatuar değişiklikler

Tofersen alan SOD1-ALS hastalarında nörodejeneratif ve nöroinflamatuar değişiklikler

Çalışma, SOD1-ALS için bir antisens oligonükleotid (ASO) olan tofersen'in birden fazla merkezdeki 18 hastada nörodejenerasyon ve nöroinflamasyon biyobelirteçleri üzerindeki etkilerini değerlendirmektedir. Beyin omurilik sıvısındaki (BOS) nörofilament seviyeleri (NfL, NfH) tedavi ile önemli ölçüde azalırken, nöroinflamasyon belirteçleri (SerpinA1, CHI3L1) zaman içinde, özellikle altı ila on iki ay sonra artmıştır. Bu biyobelirteç değişikliklerine rağmen, hastalık ilerleme hızı bunlarla korelasyon göstermemiştir. Bulgular, tofersen tedavisine potansiyel bir bağışıklık yanıtı olduğunu düşündürmekte ve uzun vadeli etkinliği, yan etkileri ve tofersenin ALS ilerlemesindeki rolünü değerlendirmek için biyobelirteçlere olan ihtiyacı vurgulamaktadır.

https://www.nature.com/articles/s41598-025-94984-1

C9orf72 ile ilişkili amyotrofik lateral sklerozlu yetişkinlerde antisens oligonükleotid BIIB078 çalışması durduruldu

C9orf72 ile ilişkili amyotrofik lateral sklerozlu yetişkinlerde antisens oligonükleotid BIIB078'in güvenliği, tolere edilebilirliği ve farmakokinetiği: faz 1, randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çoklu artan doz çalışması

C9orf72 genindeki hekzanükleotid tekrar dizisi uzaması, amiyotrofik lateral sklerozun (ALS) yaygın bir genetik nedenidir. C9orf72'yi hedefleyen herhangi bir tedavi mevcut değildir. BIIB078, C9orf72 mRNA'sını hedefleyen araştırma aşamasındaki bir antisens oligonükleottittir. Bu çalışmada, C9orf72 ile ilişkili ALS'li katılımcılarda BIIB078'in güvenliğini, tolere edilebilirliğini ve farmakokinetiğini değerlendirmeyi amaçladık.

Yöntemler 

Bu faz 1, randomize kontrollü çalışma altı ülkede (Kanada, İrlanda, Hollanda, İsviçre, İngiltere ve ABD) 22 merkezde gerçekleştirilmiştir. ALS ve C9orf72'de patojenik bir tekrar genişlemesi olan yetişkinler, altı kohort içinde, kohort başına 3:1 oranında İnteraktif Yanıt Teknolojisi aracılığıyla, intratekal bolus enjeksiyon yoluyla BIIB078 (kohort 1-6'da sırasıyla 5 mg, 10 mg, 20 mg, 35 mg, 60 mg veya 90 mg) veya plasebo almak üzere rastgele atanmıştır. Tedavi dönemi, yaklaşık 2 haftada bir uygulanan üç yükleme dozu çalışma tedavisinden ve ardından 1-3. kohortlar için yaklaşık 3 aylık ve 4-6. kohortlar için yaklaşık 6 aylık bir tedavi dönemi boyunca aylık idame dozlarından oluşmuştur. Hastalar ve araştırmacılar tedavi ataması konusunda maskelenmiştir. Birincil sonlanım noktası advers olayların ve ciddi advers olayların insidansıydı. Bu çalışma ClinicalTrials.gov'a (NCT03626012)  kaydedilmiştir ve tamamlanmıştır. 

Bulgular 

10 Eylül 2018 ile 17 Kasım 2021 tarihleri arasında 124 hasta çalışmaya dahil edilmek üzere taranmıştır. 18 hasta çalışma dışı bırakılmış ve 106 katılımcı kaydedilerek 5 mg (n=6), 10 mg (n=9), 20 mg (n=9), 35 mg (n=19), 60 mg (n=18) veya 90 mg (n=18) BIIB078 veya plasebo (n=27) almak üzere rastgele atanmıştır. 106 hastanın 58'i (%55) kadındır. Tüm hastalar en az bir doz çalışma tedavisi almış ve tüm analizlere dahil edilmiştir. Tüm katılımcılar en az bir advers olay (yan etki)  yaşamıştır; advers olayların çoğu hafif veya orta şiddette olmuş ve tedavinin kesilmesine yol açmamıştır. 

BIIB078 ile tedavi edilen katılımcılarda en sık görülen yan etkiler düşme, prosedürel ağrı, baş ağrısı ve post lomber ponksiyon sendromudur. BIIB078'in herhangi bir dozunu alan 79 hastanın 14'ü (%18) ciddi  yan etki) bildirirken, plasebo alan 27 hastanın dokuzu (%33) ciddi advers olay bildirmiştir. BIIB078 alan beş katılımcı ve plasebo alan üç katılımcıda ölümcül yan etki görülmüştür: 10 mg BIIB078 alan bir katılımcıda solunum yetmezliği, 35 mg BIIB078 alan iki katılımcıda ALS kötüleşmesi, 35 mg BIIB078 alan bir katılımcıda travmatik intraserebral hemoraji, 60 mg BIIB078 alan bir katılımcıda pulmoner emboli ve plasebo alan üç katılımcıda solunum yetmezliği. Tüm ölümler raporlayan araştırmacı tarafından çalışma tedavisiyle ilişkili olmadığı şeklinde değerlendirilmiştir.

Yorum 

Bu faz 1 çalışmasının sonuçları değerlendirildiğinde, BIIB078'in klinik çalışması  durdurulmuştur. Ancak, bu sonuçlar, C9orf72 ile ilişkili ALS'nin karmaşık patobiyolojisini anlamamıza katkıda bulunacaktır. Finansman Biogen.

https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(24)00216-3/abstract

https://alsnewstoday.com/news/discontinued-therapy-biib078-not-effective-als-trial-data

Qalsody (Tofersen) ilacı hakkında

 

Haberde söz edilen ilaç Qalsody (Tofersen) ilacıdır. 

ALS hastalarının %2-5 kadarında görülen, SOD1 mutasyonu adı verilen, genetik geçiş gösteren Ailesel als hastalığında kullanılıyor. 

Genetik test sonucu SOD1 mutasyonu tesbit edilen hastalarda etkilidir. 

İlaç, her ay Omurilik sıvısı içine veriliyor.   Ömür boyu kullanmak gerekiyor. 

Öte yandan ilacın aylık maliyeti 32bin € civarında. 

Bu ilaç 1 Temmuz itibariyle Avrupa’da geri ödeme kapsamına alınmıştır. 

Ne yazık ki Türkiye’de henüz Sgk kapsamında değildir. 

ALS-MNH Derneği olarak gerekli başvurular yapıldı. Ancak resmi başvuru yapmak kuşkusuz fazla etkili olmamaktadır.  

Genetik Test sonucu SOD1 mutasyonu tesbit edilmiş hastalarımız! Aşağıdaki formu doldurunuz 

https://forms.gle/xJZqiG85yk3xtDg16

Bu ilacın ülkemizde SGK kapsamında ödenmesi için kamuoyu farkındalığı oluşturmak çok önemlidir. Hepimize bu anlamda görev düşüyor. 

Aktif hak savunuculuğu için liderlik yapacak bireylere ihtiyacımız var. 

Bilgilerinize sunarım. 

Alper Kaya 

Biogen, ALS'nin Nadir Görülen Genetik Formunun tedavisi için geliştirilmiş ilk ilaç olan QALSODY® (tofersen) İçin Avrupa Komisyonu Onayı Aldı

30 Mayıs 2024

SOD1-ALS, Avrupa'da 1.000'den az kişiyi etkilediği tahmin edilen yıkıcı, tek tip ölümcül ve çok nadir görülen genetik bir ALS türüdür

QALSODY, Biogen'in AB'de onaylanan üçüncü nadir hastalık tedavisi olup, şirketin karşılanmamış ihtiyaçların yüksek olduğu hastalıkları ele alma konusundaki kararlılığını göstermektedir

QALSODY ile Biogen, ALS'de klinik deneme tasarımını optimize etmek için bir araç olarak nörofilamentin geliştirilmesine yardımcı oldu ve bu alanda daha fazla atılımı hızlandırma potansiyeli sunuyor

CAMBRIDGE, Mass., 30 Mayıs 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Biogen Inc. (Nasdaq: BIIB), Avrupa Komisyonu'nun (EC), süperoksit dismutaz 1 genindeki (SOD1-ALS) bir mutasyonla ilişkili amiyotrofik lateral sklerozlu (ALS) yetişkinlerin tedavisi için QALSODY® (tofersen) için istisnai koşullar altında pazarlama izni verdiğini ve yetim atamasını sürdürdüğünü duyurdu. QALSODY, motor nöron hastalığı (MND) olarak da bilinen ALS'nin genetik bir nedenini hedef alan Avrupa Birliği'nde onaylanan ilk tedavidir.

Biogen Nöromüsküler Geliştirme Birimi Başkanı Stephanie Fradette, "Avrupa Komisyonu'nun QALSODY'yi onaylaması, SOD1-ALS topluluğu için bu önemli yeni tedaviyi öne çıkarmak için son yirmi yıldır birlikte çalışan ALS topluluğunun - ALS ile yaşayan insanlar ve sevdikleri, bilim insanları, klinisyenler ve savunucular - sarsılmaz bağlılığının bir kanıtıdır" dedi. "QALSODY'yi bölge genelinde SOD1-ALS ile yaşayan insanlara mümkün olan en kısa sürede ulaştırmak için tıp camiası ve yerel yetkililerle birlikte çalışıyoruz."

QALSODY için pazarlama izni, bir tedavinin fayda/risk değerlendirmesinin olumlu olarak belirlendiği, ancak hastalığın nadir olması nedeniyle normal kullanım koşullarında kapsamlı verilerin elde edilmesinin mümkün olmadığı durumlarda önerilen istisnai koşullar altında verilmiştir. Avrupa İlaç Ajansı (EMA), QALSODY'nin yetim tıbbi ürün olarak tanımlanmasının sürdürülmesini tavsiye etmiştir.

Belçika'daki Leuven Üniversite Hastanesi'nde Nöroloji Profesörü ve Nöromüsküler Referans Merkezi Direktörü olan Philip Van Damme, "QALSODY'nin onayı SOD1-ALStedavisinde bir paradigma değişikliğini temsil ediyor ve uzun süredir bir atılım bekleyen hastalara ve sevdiklerine umut veriyor" dedi. "Avrupa Nöroloji Akademisi, QALSODY'nin SOD1-ALShastaları için ilk basamak tedavi olarak sunulması gerektiğini kabul eden ALS için yeni tedavi kılavuzlarını onayladı."

QALSODY'nin onayı, hedeflenen etki mekanizması, biyobelirteç ve klinik veriler dahil olmak üzere kanıtların bütününe dayanmaktadır. Randomize, çift kör, plasebo kontrollü Faz 3 VALOR çalışmasında (n=108), hastalar 24 hafta boyunca QALSODY 100 mg (n=72) veya plasebo (n=36) ile tedavi almak üzere 2:1 oranında randomize edilmiştir. Birincil etkinlik son noktası, ALS Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Gözden Geçirilmiş toplam skorunda başlangıçtan 28. Haftaya kadar olan değişimdi. Sonuçlar sayısal olarak tofersen lehinedir, ancak istatistiksel olarak anlamlı değildir (ITT popülasyonu: tofersen-plasebo düzeltilmiş ortalama fark [%95 CI]: 1.4 [-1.3, 4.1]). 28. haftada, aksonal hasar ve nörodejenerasyonun bir belirteci olan ortalama plazma nörofilament hafif zinciri (NfL), plasebo ile %12'lik bir artışa kıyasla tofersen ile tedavi edilen katılımcılarda (ITT) %55 oranında (başlangıca göre geometrik ortalama oran) azalmıştır (tofersen ile plasebo için geometrik ortalama oranlardaki fark: %60 (%95 GA: %51, %67)). QALSODY ile tedavi edilen katılımcılarda bildirilen çok yaygın advers reaksiyonlar (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir) ağrı (sırt ağrısı, kollarda veya bacaklarda ağrı), yorgun hissetme, kas ve eklem ağrısı, ateş ve beyin ve omuriliği çevreleyen sıvıda meydana gelen protein ve/veya beyaz kan hücresi sayısında artış olmuştur.

"EUpALS olarak, Avrupa'daki SOD1-ALS hastalarının ALS'nin genetik bir nedenini hedef alan ilk tedavi olan QALSODY'ye erişebilecek olmalarından dolayı heyecan duyuyoruz. Bu, ALS'nin tedavi edilebilir bir hastalık olduğunu gösteren, ALS topluluğu için önemli bir kilometre taşıdır." dedi Avrupa ALS ile Yaşayan Profesyoneller ve İnsanlar Örgütü (EUpALS) Başkanı Evy Reviers. "Avrupa ALS topluluğunun bir temsilcisi olarak, ALS'ye karşı ortak mücadelede yeni bir evrime girmekten heyecan duyuyorum. Biogen'e bu tıbbi başarıya yol açan uzun yıllara dayanan bilimsel ve klinik öncü çabaları için teşekkür ediyoruz."

Biogen, uygun Avrupalı hastaların bu tedaviye erişimini sağlamak için tüm paydaşlarla yakın bir şekilde çalışmayı taahhüt etmektedir. Biogen erken erişim programı aracılığıyla, 18 AB ülkesinde SOD1-ALS'li yaklaşık 330 kişi QALSODY almıştır. QALSODY, Amerika Birleşik Devletleri'nde de kullanım için onaylanmıştır ve Biogen diğer bölgelerdeki düzenleyici makamlarla temas halindedir.

QALSODY® (tofersen) Hakkında

QALSODY® (tofersen), SOD1 protein üretimini azaltmak için SOD1 mRNA'ya bağlanmak üzere tasarlanmış bir antisens oligonükleotiddir (ASO). ABD Gıda ve İlaç Dairesi, süperoksit dismutaz 1 (SOD1) geninde mutasyon olan yetişkinlerde amiyotrofik lateral skleroz (ALS) tedavisinde QALSODY için hızlandırılmış onay vermiştir. Bu endikasyon, QALSODY ile tedavi edilen hastalarda gözlenen plazma nörofilament hafif zincirindeki (NfL) azalmaya dayalı olarak hızlandırılmış onay kapsamında onaylanmıştır. Bu endikasyon için onayın devamı, doğrulayıcı çalışma(lar)da klinik faydanın doğrulanmasına bağlı olabilir.2 Avrupa Komisyonu, QALSODY için istisnai koşullar altında pazarlama izni ve yetim ataması vermiştir.

Biogen, QALSODY'yi işbirliğine dayalı bir geliştirme ve lisans anlaşması kapsamında Ionis Pharmaceuticals, Inc. firmasından lisanslamıştır. QALSODY, Ionis tarafından keşfedilmiştir.

Faz 3 VALOR çalışmasının devam eden açık etiket uzatmasına (OLE) ek olarak, QALSODY, SOD1 genetik mutasyonu ve hastalık aktivitesinin biyobelirteç kanıtı (yüksek plazma NfL) olan presemptomatik bireylerde başlatıldığında QALSODY'nin klinik başlangıcı geciktirip geciktiremeyeceğini değerlendirmek için Faz 3, randomize, plasebo kontrollü ATLAS çalışmasında incelenmektedir. ATLAS (NCT04856982) hakkında daha fazla ayrıntı clinicaltrials.gov adresinde bulunabilir.

Amyotrofik Lateral Skleroz ve SOD1-ALS Hakkında

Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyinde ve omurilikte istemli kas hareketini kontrol etmekten sorumlu motor nöronların kaybıyla sonuçlanan nadir, ilerleyici ve ölümcül bir nörodejeneratif hastalıktır. ALS'li kişiler kas zayıflığı ve atrofisi yaşarlar ve hareket etme, konuşma, yemek yeme ve nihayetinde nefes alma yeteneklerini giderek kaybettikçe bağımsızlıklarını yitirmelerine neden olur. ALS'li kişiler için ortalama yaşam süresi, semptomların başlangıcından itibaren üç ila beş yıldır.3

ALS'de birden fazla genin rolü olduğu düşünülmektedir. Genetik testler, bilinen bir aile öyküsü olmayan bireylerde bile, bir kişinin ALS hastalığının genetik bir mutasyonla ilişkili olup olmadığını belirlemeye yardımcı olur. SOD1 genindeki mutasyonlar, dünya çapında ALS hastası olan tahmini 168.000 kişinin yaklaşık %2'sinden sorumludur(SOD1-ALS).1 ALS hastalarının %15'inden fazlasının hastalığın genetik bir formuna sahip olduğu düşünülmektedir; 4 ancak bu kişilerin bilinen bir aile öyküsü olmayabilir.

SOD1-ALS'li kişilerde, SOD1 genindeki mutasyonlar vücutlarının toksik yanlış katlanmış bir SOD1 proteini formu oluşturmasına neden olur. Bu toksik protein motor nöronların dejenere olmasına neden olarak ilerleyici kas güçsüzlüğü, işlev kaybı ve nihayetinde ölümle sonuçlanır.4

Biogen'in ALS'ye Sürekli Bağlılığı

On yılı aşkın bir süredir Biogen, hastalığın tüm formlarının daha iyi anlaşılmasını sağlamak için ALS araştırmalarını ilerletmeye kendini adamıştır. Şirket, 2013 yılında son aşamadaki bir ALS varlığını durdurma gibi zor bir karar almasına rağmen araştırmalara yatırım yapmaya ve öncülük etmeye devam etmiştir. Biogen, ihtiyacı olan hastalara potansiyel bir tedavi sunma olasılığını artırmak amacıyla, ALS'nin genetik ve diğer formlarına yönelik varlık portföyüne önemli öğrenimler uygulamıştır. Bu uygulamalı öğrenimler, tanımlanmış hasta popülasyonlarında genetik olarak doğrulanmış hedeflerin değerlendirilmesini, her hedef için en uygun yöntemin izlenmesini ve hassas klinik son noktaların kullanılmasını içermektedir. QALSODY'ye ek olarak şirket, geniş ALS popülasyonu için TDP43 patolojisini ele alma çabalarını da içeren sağlam bir keşif hattına sahiptir. TDP43 patolojisi ALS vakalarının %97'sinde görülmekte ve hastalığın ayırt edici özelliği olarak kabul edilmektedir.

Biogen Hakkında

1978 yılında kurulan Biogen, hastaların yaşamlarını dönüştürmek ve hissedarlarımız ve toplumlarımız için değer yaratmak amacıyla yeni ilaçlar sunmak için yenilikçi bilime öncülük eden lider bir biyoteknoloji şirketidir. İnsan biyolojisini derinlemesine anlıyor ve sınıfında ilk olan tedavileri veya üstün sonuçlar sağlayan terapileri geliştirmek için farklı yöntemlerden yararlanıyoruz. Yaklaşımımız, uzun vadeli büyüme sağlamak için yatırım getirisi ile dengelenmiş cesur riskler almaktır.

Yatırımcılar için önemli olabilecek bilgileri rutin olarak www.biogen.com adresindeki web sitemizde yayınlıyoruz. Bizi sosyal medyada takip edin - Facebook, LinkedIn, X, YouTube.

Biogen Güvenli Liman

Bu haber bülteni, QALSODY'nin potansiyel klinik etkileri; QALSODY'nin potansiyel faydaları, güvenliği ve etkinliği; QALSODY için klinik geliştirme programı; ALS'nin tanımlanması ve tedavisi; ALS tedavisi için araştırma ve geliştirme programımız; QALSODY de dahil olmak üzere ticari işimizin ve boru hattı programlarımızın potansiyeli ve ilaç geliştirme ve ticarileştirme ile ilgili riskler ve belirsizlikler gibi ileriye dönük ifadeler içermektedir. Bu ileriye dönük ifadelere "hedeflemek", "öngörmek", "inanmak", "olabilir", "tahmin etmek", "beklemek", "tahmin etmek", "niyet etmek", "olabilir", "planlamak", "potansiyel", "mümkün", "olacak", "olur" ve benzer anlamdaki diğer kelimeler ve terimler gibi kelimeler eşlik edebilir. İlaç geliştirme ve ticarileştirme yüksek derecede risk içerir ve sadece az sayıda araştırma ve geliştirme programı bir ürünün ticarileştirilmesiyle sonuçlanır. Erken aşama klinik çalışmalarda elde edilen sonuçlar, daha sonraki aşamalardan veya daha büyük ölçekli klinik çalışmalardan elde edilen tam sonuçların veya sonuçların göstergesi olmayabilir ve ruhsat onayını garanti etmez. İleriye dönük beyanlarımıza gereğinden fazla güvenmemelisiniz.

Bu beyanlar, QALSODY'nin geliştirilmesi ve potansiyel ticarileştirilmesindeki başarının belirsizliği; klinik çalışmalarımıza tam olarak kaydolmama veya kayıtların beklenenden daha uzun sürmesi riski; klinik çalışmalarımız sırasında elde edilen ek veriler, analizler veya sonuçlardan beklenmedik endişelerin ortaya çıkması dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere, gerçek sonuçların bu beyanlarda yansıtılanlardan önemli ölçüde farklı olmasına neden olabilecek riskler ve belirsizlikler içermektedir; düzenleyici makamların ek bilgi veya daha fazla çalışma talep etmesi veya QALSODY de dahil olmak üzere ilaç adaylarımızın onaylanmaması veya reddedilmesi ya da onaylanmasının gecikmesi; advers güvenlik olaylarının meydana gelmesi; beklenmedik engeller, maliyetler veya gecikme riskleri; verilerimizi, fikri mülkiyet haklarımızı ve diğer mülkiyet haklarımızı koruyamama ve uygulayamama ve fikri mülkiyet talepleri ve itirazlarına ilişkin belirsizlikler; ürün sorumluluğu talepleri; faaliyet sonuçları ve mali durum. Yukarıda belirtilenler, gerçek sonuçların herhangi bir ileriye dönük beyandaki beklentilerimizden farklı olmasına neden olabilecek faktörlerin hepsini değil ancak çoğunu ortaya koymaktadır. Yatırımcılar bu uyarı beyanının yanı sıra en son yıllık veya üç aylık raporumuzda ve ABD Menkul Kıymetler ve Borsa Komisyonu'na sunduğumuz diğer raporlarda belirtilen risk faktörlerini de dikkate almalıdır. Bu ifadeler yalnızca bu haber bülteninin tarihi itibariyle geçerlidir.

İleriye dönük beyanları kamuya açık olarak güncelleme yükümlülüğümüz bulunmamaktadır.

Referanslar:

Brown CA, Lally C, Kupelian V, Flanders WD. Amyotrofik Lateral Skleroz ve SOD1 ve C9orf72 Genetik Varyantlarının Tahmini Prevalansı ve İnsidansı. Nöroepidemiyoloji. 2021;55(5):342-353. doi: 10.1159/000516752. Epub 2021 Temmuz 9.

QALSODY Reçeteleme Bilgileri, Cambridge, MA: Biogen.

Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü. Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS). Şu adresten erişilebilir: https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/amyotrophic-lateral-sclerosis-als. Erişim tarihi: Nisan 2024.

Akcimen F, Lopez ER, Landers JE, ve ark. Amyotrofik lateral skleroz: genetik keşiflerin tedavilere dönüştürülmesi. Nat Rev Genet. 2023. https://doi.org/10.1038/s41576-023-00592-y

Kaynak: Biogen 

https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-receives-european-commission-approval-qalsodyr-tofersen

Tofersen (Qalsody) Hakkında Güncel Durum

 

Mevcut Durum 17 Nisan 2024

25 Nisan 2023 tarihinde FDA, hızlandırılmış onay yolu kapsamında SOD1-ALStedavisi için tofersen’i onaylamıştır.

Tofersen ilacı Biogen firması tarafından Qalsody olarak lisanslanmıştır.

SOD1 mutasyonu olan genetik ALS hastaları için geliştirilmiş bir gen tedavisidir.

Şu anda sadece Amerika’da, bazı ALS merkezlerinde Amerikan vatandaşı olan ve sağlık sigortasına sahip ALS hastaları için copay (katkı payı/ ortak ödemeli) olarak Ulusal sağlık sisteminde ödenmektedir.

Avrupa’da Avrupa İlaç Ajansı (EMA)  onayı beklenmektedir. EMA alt komisyonu pazarlama izni verilmesine olumlu görüş bildirmiştir.

Avrupa’da henüz satışı yoktur.

Türkiye’de Sağlık Bakanlığı ve İlaç Ecza Kurumu henüz ilacın Türkiye’de kullanımını ve SGK kapsamında ödenmesini onaylamamıştır.

Tofersen nedir?

Tofersen, BIIB067 olarak da bilinen, süperoksit dismutaz 1(SOD1) genindeki bir mutasyonla ilişkili ALS’yi tedavi etmek için geliştirilmiş bir araştırma ilacıdır.

SOD1 mutasyonu nedir?

SOD1 genindeki mutasyonlar, ailesel ALS’nin ikinci en yaygın nedenidir ve vakaların yaklaşık %10-20’sinde ve sporadik ALS vakalarının %1-2’sinde bulunur. SOD1 geni, hücrelerin SOD1 olarak da adlandırılan bir protein üretmek için ihtiyaç duydukları talimatları içerir. Sağlıklı SOD1 proteinleri, normal hücre süreçleri sırasında üretilen toksik yan ürünlerin parçalanmasına yardımcı olur. Bu yan ürünlerin hücrelere zarar vermemesi için düzenli olarak parçalanması gerekir.

SOD1 genindeki mutasyonların, ALS gelişimi ve ilerlemesinde rol oynayan hücre türleri olan motor nöronlar ve astrositler içinde proteinin yanlış katlanmasına ve kümelenmesine (agregat) neden olduğu düşünülmektedir. Bu kümelenmeler (agregatlar) sağlıklı hücre işlevlerine müdahale edebilir veya diğer gerekli proteinlerin yanlış katlanmasına ve işlevlerini kaybetmesine neden olarak sinir sistemine zarar verebilir ve ALS gelişimine yol açabilir.

Tofersen etki mekanizması nasıl çalışır?

Tofersen, belirli RNA moleküllerine bağlanmak üzere tasarlanmış küçük bir DNA harf dizisi (bazlar veya nükleotidler olarak adlandırılır) olan bir antisens oligonükleotiddir (ASO). Tofersen, toksik SOD1 proteinlerinin yapılmasını durdurmak için mutasyona uğramış SOD1 genlerinden üretilen RNA’yı spesifik olarak hedeflemek üzere geliştirilmiştir.

Tofersen’in güvenliği ve etkinliği hakkında ne biliyoruz?

50 kişilik bir grubu içeren bir faz 1/2 klinik çalışma, tofersen ile tedavinin genel olarak güvenli olduğunu ve serebral spinal sıvıda SOD1 proteini seviyelerini düşürdüğünü göstermiştir.

Tofersen’in güvenliği ve potansiyel etkinliği hakkında daha fazla bilgi edinmek için araştırmacılar daha sonra VALOR deneyi olarak bilinen veSOD1genindeki mutasyonların neden olduğu ALS’li 108 yetişkini içeren daha büyük bir faz 3 klinik çalışma başlattılar. Bu sonuçların 28 haftalık tedavinin etkilerini değerlendiren ilk okuması, Tofersen’in Revize Amiyotrofik Lateral Skleroz Fonksiyonel Değerlendirme Ölçeği (ALSFRS-R) ile ölçülen hastalık ilerleme hızını yavaşlatan birincil son noktasını karşılamadığını, ancak istatistiksel olarak anlamlı olmayan faydaya yönelik bazı eğilimler olduğunu göstermiştir.

Tofersen’in serebral spinal sıvıdaki SOD1 proteini seviyelerini, katılımcılar tedaviyi almaya başladıktan sekiz hafta sonra %35 oranında azalttığı gösterilmiştir. Tofersen, 12-16 haftaya kadar, nöron hasarı ve nörodejenerasyonun bir biyobelirteci olan NfL’nin kan dolaşımı seviyelerini %50 oranında azaltmıştır. Bu biyobelirteç değişiklikleri daha sonra fonksiyonel ölçek ölçümlerine de yansımıştır. VALOR çalışmasından ve açık etiketli uzatmadan elde edilen 12 aylık verileri kullanan bir takip çalışması, Tofersen’in daha erken başlatılmasının klinik ve solunum fonksiyonu, güç ve yaşam kalitesindeki düşüşü yavaşlattığını göstermiştir.

Biogen şu anda tofersen’i ATLAS Denemesi olarak bilinen ayrı bir faz 3 çalışmasında test etmektedir. Bu çalışma VALOR çalışmasından farklıdır çünkü spesifik SOD1 gen mutasyonlarına sahip ancak ALS belirtisi veya semptomu olmayan yaklaşık 150 katılımcıyı içermektedir. Araştırmacılar, Tofersen’in ALS belirti veya semptomlarının başlangıcını geciktirip geciktiremeyeceğini ve/veya belirti veya semptomlar ortaya çıktıktan sonra işlevdeki düşüşleri yavaşlatıp yavaşlatamayacağını belirlemeye çalışmaktadır. Bu çalışmanın 2027 yılında tamamlanması öngörülmektedir.

QALSODY Tedavisi Nasıl Uygulanıyor?

Tofersen lomber ponksiyon yoluyla uygulanır. Bir doktor beldeki omuriliğin etrafındaki boşluğa ince bir iğne sokar ve ilacı enjekte eder. VALOR çalışması sırasında, katılımcılar üç yükleme dozundan oluşan bir seri almış ve ardından aylık intratekal tofersen enjeksiyonları yapılmıştır.

İlk QALSODY dozları yükleme dozları olarak uygulanır. Bunlar, vücutta QALSODY seviyelerini oluşturmak için 14 gün arayla verilir. Bu seviye daha sonra daha aralıklı (28 gün arayla) idame dozları ile korunur.

https://www.biogen.com/home.html

Qalsody web sitesi

A Study of BIIB067 (Tofersen) Initiated in Clinically Presymptomatic Adults With a Confirmed Superoxide Dismutase 1 Mutation (ATLAS)

ATLAS çalışması

QRL-201 ile Protein Seviyelerini Geri Kazanmak, ALS'de Hastalık İlerlemesini Stabilize Etme Potansiyeline Sahip olabilir

QurAlis'in baş tıp yetkilisi, 2023 MDA konferansında yaptığı konuşmada QRL-201'in ALS'li hastalardaki potansiyelinden bahsetti.

Bir antisens oligonükleotid (ASO) tedavisi olan QRL-201 (QuarAlis), ANQUR (NCT05633459) amyotrofik lateral sklerozun (ALS) tedavisi için insanda faz 1 çalışmasında değerlendirme aşamasındadır. Terapi, ALS'li hastalarda STATHMIN-2 (STMN2) ekspresyonunu eski haline getirmeyi amaçlayan, sınıfının ilk terapötik ürün adayıdır ve deneme, ALS'li hastalarda STMN2 ekspresyonunu kurtaran bir tedaviyi araştıran ilk çalışmadır.

ANQUR'un birincil amacı, ALS'li kişilerde çok sayıda QRL-201 dozunun güvenliğini ve tolere edilebilirliğini belirlemektir. Kanada, ABD, Birleşik Krallık, Belçika ve ABD, Hollanda, İtalya, Almanya ve İrlanda tesislerde ALS'li 64 hastayı içermesi beklenmektedir. Kısa bir süre önce QuarAlis, Montréal Üniversitesi Hastane Merkezi'ndeki (CHUM) denemesinde ilk hastaya ilaç verildiğini duyurdu.

Montreal Nöroloji Enstitüsü klinik direktör ve QurAlis klinik araştırma birimi baş tıp yetkilisi Angela Genge, MD, 19-22 Mart'ta Dallas, Teksas'ta düzenlenen 2023 Musküler Distrofi Derneği (MDA) Klinik ve Bilimsel Konferansı'nda terapi üzerine sunum yaptı. Konuşmasında, sporadik ALS'li hastalar için gene yönelik tedavilerden ve ALS bakımında QRL-201'in potansiyelinden bahsetti.

https://www.neurologylive.com/view/restoring-protein-levels-qrl-201-potential-stabilize-disease-progression-als-angela-genge

SOD1 Mutasyonlu Ailesel ALS Hastaları İçin Yeniden Umut!

EYLÜL 21, 2022 

Biogen Inc. bugün Faz 3 VALOR çalışmasının birleşik analizinin ayrıntılı sonuçlarını haftalık tıp dergisi The New England Journal of Medicine (NEJM) de yayınladığını duyurdu. 

(VALOR = (SOD1) amyotrofik lateral sklerozun tedavisi için tofersen'i değerlendiren açık etiketli uzatma Faz III çalışması) 

New England Tıp Dergisi, ALS'nin nadir, genetik formunda önemli faydalar gösteren tofersen verilerini yayınladı. Yayının içeriğinde VALOR SOD1-ALS adlı 3 faz denemesi ve onun uzun vadeli verilerin önemini vurgulayan açık etiketli uzatma çalışması bulunmaktadır. 12 aylık veriler, SOD1-ALS teşhisi konan kişilerde Tofersen'in daha erken başlanmasının, kritik işlev ve güç ölçümlerinde düşüşü yavaşlattığını gösteriyor. Sonuçlar, SOD1-ALS'nin biyolojisi ve ALS klinik deneylerinin tasarımı ile ilgili önemli deneyimler sunmakta.

Şu anda SOD1-ALS için belirlenmiş bir tedavi yoktur.

VALOR'un baş araştırmacısı ve St. Louis Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde ALS Merkezi Yardımcı Direktörü Timothy Miller, M.D., Ph.D. yaptığı açıklamada “Bu verilerden üç önemli nokta görüyorum. Birincisi, tofersen, beklendiği gibi, açıkça SOD1 proteininin düşmesine yol açmaktadır. İkincisi, nörofilament seviyelerinde önemli bir düşüş var ki ben bunu altta yatan hastalık sürecini potansiyel olarak yavaşlattığı şeklinde yorumluyorum. Üçüncüsü, açık etiketli uzatmalar ile daha uzun zamanlı gözlemlerin yapılmasında anlamlı bir klinik fayda olduğu görülmektedir," dedi ve “Katılımcılardan, ailelerinden ve bu önemli çalışmada yer aldıkları için sitelerin özverisine minnettarız.” diye ekledi.

VALOR çalışmasının baş araştırmacısı ve Northeast ALS Konsorsiyumu'nun kurucu ortağı, Healey & AMG ALS Merkezi Direktörü ve Massachusetts General Hospital Nöroloji Başkanı M.D. Merit Cudkowicz ve Harvard Tıp Okulu'nda Nöroloji Profesörü Julieanne Dorn yaptıkları açıklamada "ALS topluluğu, on yıllardır aktif olarak yeni ilaçların peşinde koşuyor. Bunun gibi verilerin NEJM'de yayınlanması bize enerji ve umut veriyor. Şimdi verilerde uzun süredir tofersen hakkında şüphelendiğimiz şeyi görüyoruz.  SOD1-ALS ile yaşayan insanlar için klinik bir fark yaratma potansiyeline sahip" ve "Klinik verilerle birlikte aksonal yaralanma ve nörodejenerasyonun bir belirteci olan nörofilamentin düşürülmesi, tofersen'in potansiyelini vurgulamaktadır." dediler.

Birleşik analizden elde edilen veriler daha önce Avrupa ALS Tedavi Ağı (the European Network to Cure ALS - ENCALS) yıllık toplantısında sunulmuş ve yakın zamanda ABD Gıda ve İlaç İdaresi (U.S. Food and Drug Administration) tarafından öncelikli inceleme için kabul edilen Biogen'in toferseni ile birlikte ‘’Yeni İlaç Başvurusuna’’ dahil edilmiştir. Başvuruya Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücreti Yasasına (Prescription Drug User Fee Act) göre 25 Ocak 2023 için işlem tarihi verildi.

Tofersen Hakkında

Tofersen, SOD1-ALS'nin tedavisi için değerlendirilmekte olan potansiyel bir antisens ilaçtır. Tofersen, SOD1 protein üretiminin sentezini azaltmak için SOD1 mRNA'yı bağlar ve bozar. VALOR'un devam eden açık etiketli uzantısına ek olarak, tofersen, SOD1 genetik mutasyonu ve hastalık aktivitesinin biyobelirteç kanıtı olan presemptomatik bireylerde başlatıldığında tofersen'in klinik başlangıcını geciktirip geciktiremeyeceğini değerlendirmek için tasarlanan Faz 3 ATLAS çalışmasında incelenmektedir. Biogen lisanslı tofersen, Ionis Pharmaceuticals, Inc.'den işbirliğine dayalı bir geliştirme ve lisans sözleşmesi kapsamındadır.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2204705

Biogen ve Ionis, C9orf72 Amyotrofik Lateral Skleroz Araştırma İlacının Faz 1 Çalışma Sonuçlarını Açıkladı

Mart 28, 2022 

C9orf72 ile ilişkili amyotrofik lateral skleroz (ALS) için bir araştırma antisens oligonükleotidi olan BIIB078, klinik olarak fayda göstermediği icin; programın durdurulmasına karar verildi.  

Biogen ve Ionis, ALS araştırmalarını ileriye götürerek, bu ilerleyici ve ölümcül nörodejeneratif hastalığın tüm biçimleri için tedaviler geliştirme konusundaki on yıllık arayışlarına bağlı kalmaya devam edeceklerdir.

Haberin devamı için tıklayınız 

Tofersen (BIIB067) Hakkında

Tofersen Hakkında

Daha önce IONIS-SOD1Rx olarak adlandırılan Tofersen (BIIB067), ailesel amiyotrofik lateral sklerozun (ALS) ilerlemesini yavaşlatmaya yönelik bir araştırma tedavisidir. Terapi, Ionis Pharmaceuticals ve Biogen arasındaki iş birliğiyle geliştirildi, ancak şu anda yalnızca Biogen tarafından geliştiriliyor.

Tofersen nasıl çalışır?

ALS, motor nöronların (kasların hareketini kontrol eden sinir hücreleri) hasar görmesi ve ölümünün sonucunda kas kontrolünün kaybına ve ölüme yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. Hastalığın kesin nedeni bilinmemektedir, ancak bazı kalıtsal ALS biçimlerine süperoksit dismutaz 1 (SOD1) genindeki bir mutasyon neden olur. SOD1, zararlı radikal oksijen moleküllerini nötralize eden bir proteini kodlar. Mutasyonlar SOD1 enziminin yanlış katlanmış proteinin toksik birikmesine yol açabilir.

Tofersen, bir tür antisens oligonukleotid tedavisidir. SOD1 mRNA'ya özel olarak bağlanmak üzere tasarlanmış yapay olarak oluşturulmuş bir DNA parçasıdır (mRNA, hücrenin mekanizması tarafından protein yapmak için kullanılan bir genin geçici bir kopyasıdır). Tofersen, SOD1 mRNA'ya bağlanarak bozunmayı hedefler ve mesajın okunmasını engeller, böylece tofersen   SOD1 protein üretimini durdurur. SOD1 protein seviyelerini azaltarak, bu ALS formunun ilerlemesini yavaşlatabilir.

Klinik deneylerde Tofersen

SOD1 ile ilişkili ailesel ALS hastalarında Tofersen'in güvenliğini, tolere edilebilirliğini ve aktivitesini değerlendiren bir Faz 1 klinik deneyi (NCT01041222) tamamlanmıştır. Randomize, çift kör, plasebo kontrollü deneme, 33 hastada dört farklı tofersen dozunu test etti. Katılımcılar 12 saatlik bir süre boyunca 0,15 mg, 0,5 mg, 1,5 mg veya 3 mg tedavi aldı. Daha sonra tedaviyi takiben 28 gün boyunca değerlendirildiler. Tofersen tedavisine yanıt olarak ciddi bir yan etki gözlenmedi ve en yaygın yan etkiler, spinal baş ağrısı olarak da bilinen lomber ponksiyon sonrası sendromu, enjeksiyondan kaynaklanan sırt ağrısı ve mide bulantısıydı. Sonuçlar tıp dergisinde yayınlanmaktadır (Lancet Nöroloji)

Ardından, ikinci ve daha büyük bir Faz 3 denemesi (NCT02623699) başlatıldı (*) . Deneme 72 hastayı çalışmaya aldı.   ABD Kanada, Avrupa ve Birleşik Krallık'tan 40 merkezde yapılan randomize, plasebo kontrollü çalışmanın amacı, Tofersen’in güvenliğini ve tolere edilebilirliğini doğrulamak ve  Tofersen’in hastaların omurilik sıvısındaki SOD1 protein seviyeleri üzerindeki etkilerini de değerlendirmekti. 

17 EKİM 2021 tarihinde Biogen, Tofersen Faz 3 Çalışmasından Ve SOD1-ALS'deki Açık Etiket Uzantısından Topline Sonuçlarını Açıkladı. VALOR'da, birincil analiz (daha hızlı ilerleyen) popülasyondaki revize edilmiş Amyotrofik Lateral Skleroz Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği (ALSFRS-R) toplam puanında temelden 28. haftaya değişimin birincil etkinlik uç noktası, eklem-derece analizi ile ölçüldüğünde istatistiksel öneme ulaşmamıştır (fark 1.2; p=0.97)

Bu denemeyi tamamlayan hastalar, Tofersen’in uzun vadeli güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendiren başka bir çalışmaya (NCT03070119) katılmaya davet edilecektir. (**) 

(*) An Efficacy, Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics Study of BIIB067 in Adults With Inherited Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) (VALOR (Part C))

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02623699

(**)  Long-Term Evaluation of BIIB067

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03070119

Temel Dahil Etme Kriterleri:

Süperoksit dismutaz 1-amyotrofik lateral skleroz (SOD1-ALS) tanısı almış olmalı ve Çalışma 233AS101'in (NCT02623699) A, B veya C Bölümlerinden biri için Çalışma Sonu Ziyaretini tamamlamış olmalıdır (yani geri çekilmemiş).

Biogen ve EAP 

Klinik çalışmalar, hastaların araştırma tedavilerine erişmesinin ana yoludur.

Biogen'in klinik çalışmaları, araştırma tedavilerinin güvenliğini ve etkinliğini test etmek için yapılır, böylece düzenleyici otoriteler - ABD'deki FDA ve Avrupa'daki EMA gibi - bu tedavilerin bir hastalık tedavisi olarak onaylanıp onaylanamayacağına karar verebilir. Biogen, bu düzenleyici kurumlara bir araştırma tedavisinin insanlara faydalı olup olmadığını belirlemek için ihtiyaç duydukları verileri sağlayacak klinik çalışmalar tasarlamaya ve çalıştırmaya çalışır.

Bir klinik deneye katılmak için hastanın dahil etme/dışlama (uygunluk) kriterlerini karşılaması gerekir. Bu kriterler önemlidir, çünkü araştırmacıların katılabilecek kişileri belirlemelerine yardımcı olmaktır. Kriterler ayrıca araştırmacıların bir hastalığın benzer özelliklerine sahip bir grup insanı tanımlamasına yardımcı olur ve araştırmacıların araştırma tedavisini değerlendirmelerini daha kolay ve hızlı hale getirir. 

Buna ek olarak, karşılanmayan kritik ihtiyaç durumunda Biogen, yerel yönetmeliklerle bu tür programlara izin verilen ve gelecekteki erişimin sağlanabileceği ülkelerde, devam eden erken erişim programına (EAP) uygunluğu SOD1-ALS'li tüm kişilere ulaşacak şekilde genişletmiştir. EAP programları, tedavi ticari olarak lisans alınmadan önce hastaların bir ilaca ücretsiz olarak erişmelerini sağlar.

Sağlık Profesyonelleri, MedicineAccess@clinigengroup.com adresine e-posta göndererek dahil etme/hariç tutma kriterlerini karşılayan hastalar adına talepte bulunabilir.

https://www.biogen.com/en_us/access-programs.html

Türk Nöroloji Derneği Tofersen konusunda açıklaması: 

https://www.noroloji.org.tr/haber/1045/turk-noroloji-dernegi-noromuskuler-hastaliklar-calisma-grubunun-als-hastalarinda

Tofersen (BIIB067) Hakkında SSS

S: Çalışma hangi aşamada?

Y: Faz III / Tofersen uzun süreli etkilerinin Değerlendirilmesi:

S: Bu çalışmaya kimler katılabilir?

Y: Süperoksit dismutaz 1-amyotrofik lateral skleroz (SOD1-ALS) tanısı almış olmalı ve Çalışma 233AS101’in (NCT02623699) A, B veya C Bölümlerinden biri için Çalışma Sonu Ziyaretini tamamlamış olmalıdır (yani geri çekilmemiş).

S: Çalışma merkezleri hangi ülkelerdedir?

Y: Amerika, İngiltere, Kanada, Japonya, Belçika, Fransa, Almanya, İtalya, Yeni Zelanda

S: Türkiye’de çalışma merkezi var mı?

Y: Bioen firması çalışma için Türkiye ile temas kurmamıştır.

S: Tofersen FDA onayı almış mı?

Y: Hayır, FazIII çalışması sonuçları bekleniyor

S: Sonuçlar ne zaman bekleniyor?

Y: Haziran, 2024

 

Biogen, Ionis Pharmaceuticals ve Tofersen ilacı hakkında

Biogen, Ionis Pharmaceuticals ve Tofersen ilacı hakkında

Biogen, spesifik bir gen / protein hedefinin üretimini engelleyebilen biyolojik maddeler olan antisens oligonükleotitler (ASO) adı verilen bir terapi türünü geliştirmek için Ionis Pharmaceuticals ile ortaklık kurdu.
ALS için ilk ASO hedefi, 1993'te ALS'ye neden olduğu tespit edilen ilk gen olan (SOD1) 'dir. SOD1 geninin genetik dizisindeki küçük bir değişiklik, anormal bir SOD1 proteinine yol açar.
Yıllar geçtikçe, bu anormal proteinin normal, koruyucu fonksiyonunu yitirerek değil de, motor nöronlar için toksik hale gelerek ALS'ye neden olduğu tespit edildi.
SOD1 üretimini bloke eden bir ASO'nun mantıklı bir tedavi hedefi olduğu önerildi.
Tofersen (SOD1 ASO) 'nın Faz 1 klinik  çalışması, güvenliği, tolere edilebilirliği ve insan vücudunda nasıl davrandığını anlamak amacıyla Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa ve Kanada'daki 17 bölgede 50 katılımcı ile gerçekleştirildi.
Çalışma, bu hedeflere ulaşıldığını ve beyin omurilik sıvısında (etkinin bir biyobelirteç) SOD1'in azalmış olup olmadığının ikincil bir ölçümünün de önemli ölçüde elde edildiğini gösterdi.
Ayrıca, fonksiyonel düşüş, solunum fonksiyonu ve kas kuvveti de dahil olmak üzere üç ölçümde ALS ilerlemesini yavaşlatma yönünde bir eğilim vardı. Bu, tedavinin bu üç işlevin kaybını yavaşlatmada çok etkili göründü. Ancak katılımcı sayısının çok düşük olması, istatistiksel kesinlikte sonuç çıkarmak için uygun değildi.
Bu bulgular neticesinde Biogen, mevcut Faz 1 çalışmasını temel alarak, mümkün olduğunca çabuk davrandı ve bir Faz 3 çalışması başlattı. Bu çalışmanın amacı, katılımcı sayısını arttırmak ve hastalık gidişi üzerindeki etkinin, yaşayan insanlar için onay ve uygunluk başvurusu için yeterli bir başvuru olup olmadığını belirlemekti.
Biogen ve Ionis şu anda diğer iki antisens oligonükleotit klinik denemesinde işbirliği yapıyor. Bunlardan biri, ALS'deki C9ORF72 adı verilen en yaygın genetik mutasyonu hedef almakta ve hali hazırda Faz 1'de çokuluslu hasta kaydetmektedir. C9ORF72 mutasyonları kalıtsal / ailesel ALS'de en sık görülen genetik değişimdir, ancak sporadik vakaların yaklaşık% 5-10'unda da bulunur.
Diğeri ataxin-2 adlı bir proteini kodlayan bir geni hedefleyecek ve insanları sporadik ALS ile tedavi etmeyi amaçlayacaktır.

Tavsiye
Bu klinik çalışma sonuçlarının ALS'de bugüne kadar görülen en etkileyici sonuçlardan biri olmasına rağmen, sadece tofersen'ın güvenli ve tolere edilebilir olduğunu biliyoruz ve gerçekte ALS hastalarında ilerlemeyi yavaşlatıcı etkisi olup olmadığını bilmiyoruz.
Sonuç olarak, Faz 1 sonuçlarının ümit verici olduğu ve şu andaki faz 3 çalışmasının sonuçlarının 2020 ortalarında açıklanabileceği söylenebilir.
Daha fazla bilgi
Eğer tofersen’in SOD1 mutasyonu olan insanlar için etkili olduğu kanıtlanırsa, büyük ölçüde sporadik popülasyon dahil olmak üzere mutasyona sahip olmayan ALS vakalarında ve ayrıca diğer mutasyonlara sahip olanlarda da etkili olup olmadığını soran bazı kişiler olacaktır. SOD1'in hastalığın hücreden hücreye yayılmasında herkes için ortak bir faktör olabileceğini öne süren birçok literatür vardır ancak tartışmalı ve kanıtlanmış olmaktan uzaktır.
Biogen ASO'yu daha uygun bir denemede test edinceye kadar işe yarayacağına dair herhangi bir belirti veya öneri yok.
Bilim danışma kurulu, Biyojen ve Toferson'u izlemeye devam edecek ve güncellemeler sunacaklar.

Kaynak: https://www.alsmndalliance.org/

ALS tedavisinde antisense oligonukleotidler / Güncelleme

Daha önce bilimsel araştırma haberi olarak paylaştığımız haberin güncellemesi:

https://turkals.blogspot.com/2019/05/bi-ogen-tofersen-biib067-faz-12-klinik.html

Biogen Inc. bugün, tofersen'in Faz 1/2 çalışmasının ara sonuçlarını açıkladı. Tofersen, bir antisens oligonükleotittir (ASO). "teyit edilmiş bir süperoksit dismutaz 1 (SOD1) mutasyonu" olan yetişkin ALS hastalarında potansiyel tedavi için çalışılmaktadır. Veriler, PA, Philadelphia'daki Amerikan Nöroloji Akademisi Yıllık Toplantısı'nda (AAN) sunulacak (4-10 Mayıs 2019).

Proof-of-biology ve proof-of-concept elde eden bu çalışmanın ara sonuçları, SOD1-ALS hastalarında tofersen'in etkinliğini ve güvenliğini doğrulamak ve ASO'ların potansiyelini kanıtlamak için bir faz 3 klinik çalışmasının başlatılmasını desteklemektedir.

Kalıtsal Amyotrofik Lateral Sklerozlu (ALS) Yetişkinlerde BIIB067'nin Etkinliği, Güvenliği, Tolerabilitesi, Farmakokinetiği ve Farmakodinamik Çalışması

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02623699

Tofersen (BIIB067) hakkında

Tofersen, SOD1 mutasyonu taşıyan ALS hastalarının tedavisi için geliştirilen bir antisens oligonükleotittir (ASO). Tofersen, SOD1 mRNA'ya bağlanır, RNase-H ile parçalanmasını ve SOD1 protein üretiminin azalmasını sağlar. Bunun SOD1 mutasyonu olan ALS hastalarında mutant SOD1'in toksisitesini azalttığı ve sağkalım süresini uzatarak terapötik fayda sağladığı düşünülmektedir.

Çalışma için Amerika, Kanada, Fransa, Belçika ve Ingiltere'de hasta kayıtları başlamıştı. Kriterlere göre 3 ayrı grup hasta kaydediliyor.

Çalışma FazIII aşamasında devam ediyor. Şu anda rutin bir ilaç /tedavi olarak henüz piyasada mevcut değildir.

Sosyal medyada dolaşan bu video, çalışmaya kabul edilen, SOD 1 mutasyonu tesbit edilmiş bir ALS hastasına aittir. Resmî bir paylaşım değildir. Tek videodan bilimsel bir sonuç çıkarmak mantıklı olmaz.

Sonuç: Gen tedavisi gelecekte öncelikle bilinen mutasyonlar üzerine yoğunlaşmaktadır. SOD1 mutasyonlu Ailesel ALS hastaları için önemli bir gelişme olduğunu söyleyebiliriz. Sırada C9orf72 mutasyonu olan hastalarda daha sonra da Sporadik ALS hastalarında büyük umut vadetmektedir.

https://www.facebook.com/dana.laustrupengel/videos/10217336688748127

BIOGEN, TOFERSEN (BIIB067) FAZ 1/2 KLİNİK ÇALIŞMASI YENİ ARA VERİLERİ SUNACAK

ALS tedavisinde antisense oligonukleotidler 

Biogen Inc. bugün, tofersen'in Faz 1/2 çalışmasının ara sonuçlarını açıkladı. Tofersen, bir antisens oligonükleotittir (ASO). "teyit edilmiş bir süperoksit dismutaz 1 (SOD1) mutasyonu" olan yetişkin ALS hastalarında potansiyel tedavi için çalışılmaktadır. Veriler, PA, Philadelphia'daki Amerikan Nöroloji Akademisi Yıllık Toplantısı'nda (AAN) sunulacak (4-10 Mayıs 2019).

Proof-of-biology ve proof-of-concept elde eden bu çalışmanın ara sonuçları, SOD1-ALS hastalarında tofersen'in etkinliğini ve güvenliğini doğrulamak ve ASO'ların potansiyelini kanıtlamak için bir faz 3 klinik çalışmasının başlatılmasını desteklemektedir.

Kalıtsal Amyotrofik Lateral Sklerozlu (ALS) Yetişkinlerde BIIB067'nin Etkinliği, Güvenliği, Tolerabilitesi, Farmakokinetiği ve Farmakodinamik Çalışması
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02623699

Tofersen (BIIB067) hakkında
Tofersen, SOD1 mutasyonu taşıyan ALS hastalarının tedavisi için geliştirilen bir antisens oligonükleotittir (ASO). Tofersen, SOD1 mRNA'ya bağlanır, RNase-H ile parçalanmasını ve SOD1 protein üretiminin azalmasını sağlar. Bunun SOD1 mutasyonu olan ALS hastalarında mutant SOD1'in toksisitesini azalttığı ve sağkalım süresini uzatarak terapötik fayda sağladığı düşünülmektedir.

C9orf72-İlişkili ALS'nin Tedavisinde BIIB078

C9orf72 ile ilgili ALS teşhisi konan bireyler, BIIB078'in insanda ilk klinik araştırması için seçilen bölgelerde çalışma için kayıt almaya başlamıştır.

Bu çalışma, plasebo alan bir gruba kıyasla artan BIIB078 dozlarının güvenliğini, tolere edilebilirliğini ve farmakokinetiğini araştırmak için tasarlanmıştır.

Ayrıca, BIIB078'in güvenlik ve tolere edilebilirlik profili, bu gelişim aşamasında yapılan denemelerde olduğu gibi insanlarda henüz tam olarak çalışılmadığından, klinik çalışmaya dahil edilecek katılımcı sayısı sınırlı olacaktır.

Şu anda ABD ve Kanada’da 9 aktif  merkezde başlatılan çalışma en kısa sürede önümüzdeki birkaç ay içinde dünya çapında daha fazla merkezde çalışmanın sürdürülmesi bekleniyor

C9ORF72-İlişkili Amyotrofik Lateral Sklerozlu Yetişkinlerde BIIB078'in Güvenliğini, Tolere Edilebilirliğini ve Farmakokinetiğini Değerlendirmek İçin Bir Çalışma
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03626012

Sporadik ALS Tedavisinde BIIB100

Son olarak, BIIB100, ALS araştırma programa yeni eklenen; sporadik ALS tedavisi için araştırma terapisidir. Haziran 2019 gibi erken bir aşamada ALS tedavisi için BIIB100'ün güvenliğini ve tolere edilebilirliğini araştırmaya başlanacak. Deneme, artan tek bir doz çalışması olacaktır; bu, katılımcı bireylerin tedavinin bir dozunu alacağı anlamına gelir. Çalışma sahaları hastaları kaydettirmeye başladığında daha fazla güncelleme paylaşılacak.

http://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-present-new-interim-data-its-phase-12-clinical-study
https://alsadotorg.wordpress.com/2019/05/03/biogen-to-present-promising-results-of-phase-1-2-trial-of-antisense-targeting-sod1/