MND (MOTOR NÖRON HASTALIĞI) KÜMESİ HAKKINDA NELER ÖĞRENEBİLİRİZ?

Güncelleme: 

2023 yılında yayınlanan bir makale üzerine yazılan eleştiri yazısında Özetle YK, Kii ALS-PDC'de sikadın nedensel bir rolü olduğuna dair hiçbir kanıt bulamadı ve sikad teorisinin yerel sakinler için hiçbir anlamı yok. Bulgularımıza dayanarak, sikadın Kii ALS-PDC'nin nedeni olmadığı sonucuna vardık. Epidemiyoloji, klinik özellikler, nöropatoloji ve genetiğe ilişkin ek yazışmalar doğrudan Menšíková ve arkadaşlarının İncelemesi'nin ilgili yazarına sağlanmıştır.
https://www.nature.com/articles/s41582-024-00936-0

Eski haber: 

24.ULUSLARARASI ALS/MND SEMPOZYUMU 6-8 Aralık 2013 tarihleri arasında Milano'da yapıldı.  ALS/MND konusunda yapılan en kapsamlı sempozyuma tüm dünyadan 950 bilim insanı katıldı. Türkiye’den  ALS/MNH  Derneği, Boğaziçi Üniversitesi ve İstanbul Tıp Fakültesinden  toplam 4 katılımcı vardı.
Sempozyumda epidemiyolojik araştırmalar oturumunda konuşmacı DR.ETTORE BEGHİ şunları söyledi:
“Küme” kelimesini duyduğunuzda aklınıza ilk olarak muhtemelen yıldız kümesi gelir, MND gelmez. Dr. ETTORE BEGHİ’ nin 7 aralık taki konuşması sırasındaki genel soru şu idi: “MND kümesi” hakkında neler öğrenebiliriz?
Küme ne anlama gelir?
Dr Beghi konuşmasında “Küme’yi” şöyle tanımladı: Dönemsel ya da coğrafi hastalıkla ilgili aktivitedir. Anlam olarak ise; belirli bir zaman ya da mekânda hastalık teşhisi konan insan sayısı olarak  kabul edilir. Ayrıca kümede bulunan hastalıklar nadir görülüyorsa, çevresel faktörlerin incelenmesi gerekmektedir.  Dr Beghi konuşmasına şöyle devam etti:
-Biz zaten MND sebeplerinin genetik, çevresel ve yaşam koşulları  gibi durumların birleşiminden kaynaklandığını biliyoruz. MND derneği olarak düzenli olarak MND kümesi hakkında inceleme yapıyoruz.

BMAA (NÖROTOKSİN) ve GUAM
Dr.Beghi,  ALS ve Parkinson Hastalığı hakkında Guam’da kümeleri ALS kümesi  içeren ve bilimsel literatürde raporlanmış belirli örnekler verdi. Ada yerlilerinin (Guam’lılar) her ne kadar hastalık görülme insidansının son 40 yılda azalmasına rağmen, dünyanın geri kalanından 100 kat fazla olduğu ve bu birleşimi taşıdığı bulunmuştur.

Guam’lılar hakkında belirlenmiş bir genetik hata bulunmamasına rağmen, bu ALS – Parkinson birleşiminin  kalıtsal olabileceği düşünülüyor. Özellikle BMAA (nörotoksin) nın  bu hastalıkta çok fazla rol oynadığı düşünülmektedir.

Dr.Beghi : ”BMAA ‘nın insan vücuduna  nasıl ulaştığı hakkında bir fikrimiz yok”.  Ayrıca dünyanın pek çok yerinde rastlanan  BMAA ( nörotoksin) in ALS-Parkinson hastalığı  oluşturma riski, Guam’daki kadar yaygın değildir”

BMAA ve Guam sadece küme örnekleri değildir. Dr. Beghi Fransa, Amerika ve İtalya’da MND kümeleri hakkında belirli örnekler verdi. Ek olarak Fransa’da  evli eşlerde MND hastalığı görülmesinin de tesadüf olamayacağına  değindi.

Kümeler hakkında bir şey biliyor muyuz?
MND kümleri hakkında epidemik araştırmalar mevcut. Bu hususta öncelikle kesin ve net sebep/etki bulunmamakta. Hatta kümelerin raslantısal olarak oluştuğu ve küçük örneklemler olduğu söylenmiştir.
BMAA ve ALS arasındaki bağıntının kanıtlanmamış olmasına rağmen Dr. Beghi Guam’daki ALS-Parkinson kümelerinin bugüne kadar bilinen en tek epidemik delil olduğunu vurguladı.
Dr. Beghi çevresel faktörlerin ispatının çok zor olduğunu ve küme üzerine yapılan araştırmalarda genetik faktörlerin unutulmaması gerektiğini belirtti.
Ayrıca başlangıçta söz alan Gabor Mezei şunları ekledi: “ Henüz ALS’ ye etki eden kanıtlanmış  belirli bir çevresel faktör yok ama şüpheli risk faktörleri var. Oturumun sonunda Dr. Weisskoph öncelikli araştırmaların belirli genetik farklılıklar üzerine olduğunu ifade etti.  Dinleyiciler arasında da kabul gören son cümlesinde ise; genetik – çevresel etkileşimin MND nin epidemik araştırmasında  çok önemli olduğunu, bu denklemden sadece birine odaklanmanın yanlış olacağını ve bu ikiliden biriyle ilgilenirken dikkatli olmamız gerektiğini ekledi.
BMAA (beta-methylamino-L-alanine)  
http://www.bitkivecicek.com/sikas-japon-sago-palmiyesi
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19929726

Bmaa - serine yer değişikliği ALS gelişmesinde rol oynayabilir.

Yeni bir çalışmada, algler tarafından üretilen bir toksinin beyindeki bir proteinin stabilitesini düşürerek amyotrofik lateral sklerozun (ALS) gelişimine katkıda bulunabileceği belirtilmektedir .

“SOD1'deki serin ve β-Metilamino-L-alanin yer değişikliği” başlıklı çalışma, ALS etiyolojisinde doğrudan bir rolü olduğunu ortaya koyuyor, çalışma PLOS  Computational Biyoloji'de yayınlandı  .

β-metilamino-L-alanin (BMAA), tipik olarak okyanusta yaşayan bazı siyanobakteriler, mavi-yeşil algler tarafından yapılan çevresel bir toksindir. BMAA, sonuçta insanlar tarafından tüketilen balık ve kabuklu deniz hayvanlarında birikir.

Bu toksik bileşiğin, ALS'nin gelişimi ile bağlantılı  olduğu bulunmuştur. olmuştur. Guam adalarında Chamorro halkının diyeti yüksek miktarda BMAA içermektedir ve bu Pasifik adası popülasyonundaki ALS oranı, dünyanın başka yerlerinden 100 kat daha yüksektir. Bununla birlikte, BMAA'nın ALS'nin gelişimine nasıl katkıda bulunabileceği belirsizliğini koruyor.

Araştırmacılar, iki molekül benzer bir yapıya sahip olduklarından, hücrelerin BMAA'yı amino asit L-serine için yanlış kullanabileceğini varsaydılar. L-serin proteinlerin ana “yapı taşlarından” bir aminoasittir. Eğer BMAA yanlışlıkla bir protein yapısına dahil olursa, olması gerektiği gibi çalışmayacak bir proteine ​​neden olabilir.

Kaynak:
https://journals.plos.org/ploscompbiol/article?id=10.1371/journal.pcbi.1007225

L-serine hakkında

The ALSUntangled Group tarafından L-serine raporu yayınlandı.

Serine, insanın sentezleyebileceği non-esansiyel ''gerekli olmayan'' bir amino asittir. Serine 2 formda mevcuttur: L-serine ve ayna görüntüsü D-serine.

L-serin, proteinlerin yapımında kullanılırken D-serin, bir nöromodülatör gibi rol oynar. Her iki form serin de kan beyin bariyerini geçebilir ve merkezi sinir sistemine girebilir.

Mekanizma

Bazı araştırmacılar, sporadik ALS vakalarının BMAA (B-metilamino-L-alanin, 4) adlı bir kimyasala maruz kalmasından kaynaklanabileceğine inanmaktadır. Bu, ilk olarak Guam'daki ALS Parkinsonizm demans kompleksinin (ALS / PDC) bir açıklaması olarak önerildi ve kimyasal, etkilenen Chamorros'taki otopsilerde tespit edildiğinde desteklendi.

Sonuç:

L-serin, BMAA-toksisitesi nedeniyle ALS gelişmiş bir hasta alt grubuna yardımcı olabileceği makul bir mekanizmaya sahip, oldukça ucuz ve yaygın olarak kullanılan bir beslenme takviyesidir. Küçük bir Faz I çalışması, günde iki kez 15 g'a kadar L-serinin nispeten iyi tolere edildiğini gösterdi. ALS hastalığında bir tedavi seçeneği olarak güvenliğine ve faydasına ışık tutacak daha geniş bir takip denemesi planlanmaktadır. Ne yazık ki, BMAA'nın ALS hastalarında güvenilir bir şekilde ölçülmesi zor olduğundan, yanıt verme olasılığı en yüksek olan altkümeyi tanımlamak zor olacaktır. Yaşayan insanlarda BMAA maruziyetini ölçmek için güvenilir bir test ortaya çıkıncaya veya bir takip denemesi güvenlik teyit edip bunun bağımsız bir fayda ortaya koyana kadar ALS tedavisi için L-serin önermeyiz.

Kaynak 

ALSUntangled 38: L-serine

Serin, insanın sentezleyebileceği "gerekli olmayan" bir amino asittir. Serin 2 formda mevcuttur: L-serin ve ayna görüntüsü D-serin. L-serin, proteinlerin yapımında kullanılırken, D-serin'in bir nöromodülatör gibi rolleri de dahil olmak üzere başka rolü vardır. Her iki form serin de kan beyin bariyerini geçebilir ve merkezi sinir sistemine girebilir.

L-serin, BMAA-toksisitesinden ALS'ye sahip olabilecek bir hasta alt grubuna yardımcı olabileceği makul bir mekanizmaya sahip oldukça ucuz, yaygın olarak kullanılan bir beslenme takviyesidir. Küçük bir Faz I çalışması, günde iki kez 15 g'a kadar L-serinin nispeten iyi tolere edildiğini gösterdi. Daha geniş bir takip denemesi planlanıyor ve bir ALS terapötik olarak güvenliği ve faydası hakkında daha fazla ışık tutacak. Ne yazık ki, BMAA'yı ALS'de güvenilir bir şekilde ölçmek zor olduğundan, yanıt verme olasılığı en yüksek altkümeyi tanımlamak zor olacaktır. Yaşayan insanlarda BMAA maruziyetini ölçmek için güvenilir bir test ortaya çıkıncaya veya bir takip denemesi güvenliği teyit edilip bunun bağımsız bir faydası ortaya koyana kadar ALS tedavisi için L-serin önermeyiz.

http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21678421.2016.1250353