Masitinib hakkında Ekim 2018

Masitinib, AB Bilim tarafından amiyotrofik lateral skleroz (ALS) semptomlarını tedavi etmek için geliştirilen bir tirosin kinaz inhibitörüdür (TKI).

İlaç, kanser ve enflamatuar hastalıklardan ALS gibi merkezi sinir sistemine (CNS) kadar çeşitli bozukluklar için olası bir terapötik olarak klinik çalışmalarda ilerlemektedir.

Masitinib nasıl çalışır?
Bu, mast hücreleri ve makrofajlar olarak adlandırılan bağışıklık sisteminin hücrelerini hedef alan bir oral terapidir. İnflamasyon ve kronik inflamatuar durumlarda rol oynadığı düşünülen tirozin kinazlar olarak adlandırılan proteinlerin aktivasyonunu bloke ederek çalışır.

Klinik çalışmalarda masitinib
İlaç yakın zamanda bir Faz 2/3 klinik çalışmasında (NCT02588677), masitinib ile plasebo artı Rilutek'e karşı Rilutek (riluzole) denilen onaylanmış ALS ilacı ile kombine edilmiş güvenlik ve etkinliği karşılaştırmıştır.

Çalışmaya, 4.5 mg / kg / gün masitinib ve Rilutek, 3 mg / kg / gün masitinib ve Rilutek veya plasebo ve Rilutek ile 48 haftaya kadar tedaviye randomize edilen 394 ALS hastası dahil edildi.

Çalışmanın birincil amacı, hastanın yürüme, konuşma, el kontrolü ve solunum gibi yetenekleri ölçen gözden geçirilmiş ALS İşlevsel Derecelendirme Ölçeği (ALSFRS-R) puanlarındaki değişiklikti. İkincil bir hedef, hastaların ilerlemesiz sağkalımını belirlemekti. Bu araştırmacılar, ALSFRS-R skorunda dokuzdan daha az olan bir bozulma olarak tanımladılar.

Mart 2017'de AB Bilim, Faz 2/3 klinik çalışmasının ALS hastalarının işleyişini iyileştirme ana amacını karşıladığını duyurdu. Sonuçlar, Rilutek ile kombinasyon halinde 4.5 mg / kg / gün dozda uygulandığında hastaların yaşam kalitesini ve sağkalımını iyileştirdiğini gösterdi.

Mayıs 2017'de AB Science, 3 mg / kg / gün masitinib ve Rilutek ile tedavi edilen hastaların ALSFRS'de, progresyonsuz (gecikmiş hastalık progresyonu ile) ve yaşam kalitesi puanlarının verilenlere göre daha yüksek olduğunu gösteren sonuçlar sunmuştur. Plasebo ve Rilutek. Masitinib'in güvenli olduğu ve önemli yan etki bildirilmediği bulunmuştur.

Bu çalışmadan elde edilen sonuçlar, Slovenya'nın Ljubljana kentindeki ALS konferansı için 2017 Avrupa Ağında sunulmuştur.

Ayrıca, 400 ALS hastasında, Ritutek ile kombinasyon halinde masitinib'i plasebo kombinasyonuna karşı değerlendiren yeni bir Faz 3 çalışması (NCT03127267) Eylül ayında başlayacak.
Diğer bilgiler
Avrupa İlaç Ajansı (EMA) masitinib için Ekim 2016'da ALS tedavisi için şartlı bir pazarlama yetkilendirme başvurusunu kabul etti. Bu izin uyarınca, tedaviye erken erişim hastalar için sağlandı, ancak şirketin daha fazla test yapması ve daha fazla veri sunması gerekiyor. 2017 yılının kapanışıyla masitinib üzerinde ALS tedavisi olarak nihai bir EMA kararı bekleniyor.

EMA’nın koşullu pazarlama yetkisi, Faz 2/3 denemesinden elde edilen sonuçlara ve masitinibin, ALS'de mikrogliyal hücrelerin hedeflenmesi yoluyla nöroprotektif etkilerini gösteren preklinik çalışmalardan elde edilen sonuçlara dayanıyordu. Bu sonuçlar Nöroinflamasyon Dergisi'nde yayınlandı.

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), 2015 yılında  Masitinib bir yetim ilaç olarak tanımladı . Böylece şirketlerin nadir hastalıklar için potansiyel tedavilerin geliştirilmesini ilerletmek için teşvikler sağlayan bir statü sağladı.