NurOwn, Erken evre ALS Hastalarına Fayda Sağlıyor

Erken evre amiyotrofik lateral skleroz (ALS) hastalarının büyük bir kısmı, bir plasebo gruba kıyasla NurOwn tedavisi ile daha yavaş ilerleme göstermiştir.

NurOwn'un Faz 3 klinik çalışmasından (NCT03280056) elde edilen verilerin başka bir post-hoc analizinin sonuçlarına göre, daha erken evre ALS hastalarında Brainstorm tedavisinin potansiyel faydalarını desteklediği gösterilmiştir.

Daha önceki veriler, tedavinin tüm hasta popülasyonunda bir plaseboya kıyasla ALS hastalığını yavaşlatma ana hedefini karşılayamadığını göstermişti.

Önceden belirlenmiş ve post-hoc analizlerden elde edilen deneme sonuçları, Muscle & Nerve dergisinde yayınlanan Amyotrofik Lateral Skleroz'da yüksek düzeyde nörotrofik faktör salgılamak üzere indüklenen Mezenkimal kök hücrelerin randomize, Plasebo Kontrollü Faz 3 Çalışması" adlı makalede detaylandırılmıştır. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mus.27472

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03280056

Brainstorm CEO'su Chaim Lebovits, "Bir bütün olarak bakıldığında, araştırma verilerinin NurOwn'un daha az ilerlemiş hastalığı olan ALS hastaları için anlamlı klinik fayda sağlamadaki etkinliğine dair kanıt sağladığına inanıyoruz" dedi.

Lebovits, "Bu bulguları düzenleyicilerle tartışmayı dört gözle bekliyoruz" diye ekledi.

NurOwn, bir hastanın kendi kemik iliğinden mezenkimal kök hücrelerin (MSC'ler) toplanmasını ve genişletilmesini ve onları yüksek seviyelerde nörotrofik faktör üreten hücrelere olgunlaştırmayı içerir- sinir hücresi büyümesini ve hayatta kalmasını destekleyen moleküller. MSC'ler, çeşitli başka hücre türleri üretebilen kök hücrelerdir.

Olgun hücreler daha sonra, hastalığın ilerlemesini yavaşlatmaya yardımcı olması beklenen sinir hücresi onarımını desteklemek ve desteklemek için hastanın omurilik kanalına enjekte edilir.

Hızlı ilerleyen ALS'li kişilerde umut verici Faz 2 bulgularına dayanan BrainStorm, NurOwn'un faydalarını daha geniş bir hasta popülasyonunda doğrulamak için bir Faz 3 denemesi başlattı. Faz 3 çalışması, altı ABD bölgesinde işe alınan, hızla ilerleyen ALS'li 189 yetişkinde (127 erkek ve 62 kadın) hastalığın ilerlemesini yavaşlatmada tedavinin plasebodan üstün olup olmadığını değerlendirdi.

Araştırmanın ilk yazarı ve araştırmanın baş araştırmacılarından biri olan MD Merit Cudkowicz, "Bir tedavi etkisinin hem biyolojik hem de klinik sinyalleri vardır- toplum olarak bunları dikkatle gözden geçirmeliyiz" dedi.

Aynı zamanda Healey ALS Merkezi direktörü ve Boston'daki Massachusetts General Hospital'da nöroloji şefi olan Cudkowicz, "NurOwn gibi tedavileri uyarlamak için biyobelirteçlerin nasıl kullanılacağını anlamak, ALS tedavisinin geliştirilmesinde önemli bir yeni yöndür" diye ekledi.

Levosimendan FazIII sonuçları

Sanal 31. Uluslararası ALS / MND Sempozyumda sunulan bu sunum Oturum 3: Klinik Denemeler'in bir parçasıydı .

Harvard Tıp Fakültesi ve Massachusetts General Hospital'dan Dr. Merit Cudkowicz tarafından sunulan bu sunumda  REFALS denemesi olarak bilinen levosimendan'ın 3. Aşama klinik denemesinin sonuçları tartışıldı  

Levosimendan nedir?

Damardan verilen Levosimendan, 2000 yılından beri şiddetli kronik kalp yetmezliğinin kısa süreli tedavisi için kullanılmaktadır ve şu anda ALS tedavisi olarak oral formda çalışılmaktadır. Klinik öncesi testler ve sağlıklı gönüllülerde yapılan testler bir miktar umut verdi. Önceki bir Faz 2 randomize çalışma, aynı zamanda, plaseboya kıyasla 14 günlük tedaviden sonr, sırtüstü yavaş yaşamsal kapasite (yani, kişi yatarken ölçülen SVC) üzerinde tedaviye  anlamlı bir yanıt göstermiştir, ancak oturarak SVC'de herhangi bir iyileşme olmamıştır. 

REFALS denemesi

Bu sonuçlara dayanarak,  Aşama 3 klinik araştırma - REFALS - başlatıldı. Bu sunum yalnızca REFALS çalışmasının sonuçlarını kapsıyordu.

Küresel olarak 94 merkezde tesise Toplam 496 katılımcı kaydedildi ve COVID-19 pandemisi göz önüne alınarak Mart 2020'de güvenli devamlılığı sağlamak için önlemler uygulandı.

Araştırmanın sonucu neydi?

Birincil son nokta: Ne yazık ki, 12 haftada tedavi ve plasebo grupları arasında sırtüstü SVC'deki fark önemli ölçüde farklı olmadığından birincil son nokta karşılanmadı. Diğer zaman noktalarında gruplar arasında önemli bir fark görülmedi.

İkincil son nokta: Herhangi bir zaman noktasında tedavi ve plasebo grupları arasında CAFS skorunda veya ALSFRS-R skorunda anlamlı bir fark görülmedi .

Sonraki adım nedir? 

Oral levosimendan ile tedavi, ALS'li geniş bir insan popülasyonunda solunum fonksiyonunu ve genel işlevselliği önemli ölçüde iyileştirmedi, ancak katılımcıların alt gruplarında ALSFRS-R skorunda daha yavaş ilerleme eğilimi görüldü ve bunun daha fazla değerlendirilmesi gerekiyor.

Açık etiketli uzatma çalışmasının sonuçları, kesin bir tarih verilmemesine rağmen 2021'de bir ara elde edilebilir ve bu, levosimendanın yukarıda bahsedilen alt gruplardaki insanlar için nasıl yararlı olabileceğini daha iyi anlamamıza yardımcı olabilir.

Dexpramipexole, Faz II denemerinde umut veriyor

Araştırmanın yöneticisi Merit Cudkowicz hastalığı yavaşlatmak, durdurmak ve nihayetinde hastalığın seyrini tersine çevirmek için daha fazla terapiye ihtiyaç olduğunu belirtiyor.
Bu yılın başlarında Northwestern Üniversitesi’nden araştırmacılar yeni bir atılım yaptılar. Hastalığın beyin ve omurilikte proteinlerin geri dönüşüm işlevinde bir arızadan kaynaklandığını ortaya çıkardılar. Bu bulgu önümüzdeki 5 ila 10 yıl içinde yeni tedavilere yol açacaktır.
Yapılan Faz II Denemelerinde hastalar iki aşamalı olarak incelendi. İlk gruptaki 102 hastaya toplam 12 hafta boyunca 50, 150 ve 300mg dozlarda placebo veya dexpramipexole verildi. 12 hafta sonra hastalara sadece 4 hafta süreyle sadece placebo verildi, daha sonra iki gruba tekrar 24 hafta boyunca 50 veya 300mg dozda dexpramipexole verildi. 300mg’lık dexpramipexole ile placebo karşılaştırıldığında sonuçlar gösteriyor ki dexpramipexole hastalığın ilerleyişini yüzde 30 yavaşlatıyor. Bulgu, çalışmanın ikinci bölümünde de değişmedi. İlaç şimdi Faz III klinik çalışmalarında…

Dexpramipexole, Biogen Idec tarafından geliştirme için lisanslanmış ve başlangıçta Knopp Biosciences of Pittsburgh tarafından geliştirilmiştir.

Dexpramipexole’ün, işlevsiz hale gelen sinir hücrelerinde mitokondriyi koruyarak Als’yi tedavi etmeye çalıştığı görülüyor. Faz II çalışmalarında, ilacın yüzde 30 oranda Als hastalarının ömrünü uzattığı saptandı.
Kaynak: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22101764