Neuraltus NP001 Çalışması Sonuçları Olumsuz

Nöraltus  İlaç firması,  ALS hastalığında  Faz 2 NP001 Çalışmasından elde edilen Sonuçları açıkladı

26 Nisan 2018 - Nörodejeneratif hastalıklar için yenilikçi terapiler geliştirmeye adanmış özel bir ilaç firması olan Neuraltus Pharmaceuticals, Inc., bugün, sistemik  inflamatuar özelliği olan ALS hastalarında, NP001 araştırmasının  Faz 2 çalışmasından elde edilen bulguları açıkladı.
138 hastayı içeren çalışma, birincil veya ikincil sonlanım noktasını, ALS İşlevsel Derecelendirme Ölçeği-Revize (ALSFRS-R) skorundaki başlangıç ​​değerinde ve FVC  değerinde bir değişiklik  görülmedi. Top-line veriler, Amerikan Nöroloji Akademisi'nin Los Angeles'taki 26. Yıllık Toplantısı'nda 26 Nisan 2017 günü saat 8: 00'de bir podyum sunumu sırasında sunulacak.

Kaynak: 

Brainstorm NurOwn® ABD Faz 2 Çalışması Olumlu Sonuçlarını Açıkladı

Brainstorm NurOwn® ABD Amiyotrofik Lateral Skleroz  (ALS) Hastalarında Faz 2 Çalışması Olumlu Sonuçlarını Açıkladı

NurOwn®, kullanılan yöntemin güvenli ve iyi tolere edilebilir olduğunu gösterdi.

Nörodejeneratif hastalıklar için önde gelen yetişkin kök hücre tedavisi geliştiricisi BrainStorm Cell Therapeutics Inc., bugün Amiyotrofik Lateral Skleroz  (ALS) Hastalarında Faz 2 çalışmasının sonuçlarını açıkladı. Amerika Birleşik Devletlerinde son zamanlarda ALS Hastalarında plasebo NurOwn® karşı kontrollü, randomize, çift kör kök hücre çalışması tamamlandı. Faz 2 denemesi, 48 ALS hastasında NurOwn güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için tasarlanmış rasgele, çift kör, plasebo-kontrollü, çok merkezli bir çalışma oldu.  çalışma, Amerika'da Massachusetts General Hospital, UMass Medical School ve  Mayo Clinic merkezlerinde 24 hafta boyunca yürütüldü. Hastaların kendi kemik iliğinden (autologous bone marrow)  alınan hücreler, NurOwn® teknolojisi ile zenginleştirilip hastalara kas içi enjeksiyon ve intratekal (beyin omurilik sıvısına) yolla veriliyor.

Çalışma NurOwn güvenli ve iyi tolere olduğunu göstererek  açıkça klinik olarak anlamlı bir fayda gösteren birçok ikincil etkinlik parametrelerine ulaştı. Yanıt oranları,  plasebo ile karşılaştırıldığında NurOwn kullanılan yöntemin güvenli ve iyi tolere edilebilir olduğunu gösterdi.

http://www.prnewswire.com/news-releases/brainstorm-announces-positive-top-line-results-from-the-us-phase-2-study-of-nurown-in-patients-with-amyotrophic-lateral-sclerosis-als-300299813.html

NP001 İÇİN FAZII KLİNİK DENEMELERİ OLASI YARARLARINI GÖSTERİYOR

Neuraltus Pharmaceuticals Initiates Confirmatory Phase 2 Study of NP001 in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis

http://www.neuraltus.com/september-22-2016

NP001 faz II sonuçları yayınladı (20 Nisan 2015)
http://www.neuraltus.com/pages/news_rel04_20_15.html



Deneysel ilaç NP001’in denemelerinde ALS’nin ilerleyişini yavaşlattığı ve bazı hastalarda hastalığın ilerleyişinin durduğu saptandı. Faz III aşaması 2013 yılı için planlandı.

Makalenin Özeti :
• NP001, 136 hastada yapılan Faz II aşamasında güvenli bulundu ve iyi tolere edildi.
• Sonuçlar, altı aylık deneme sırasında ilerlemenin yavaşladığı veya durduğunu gösterdi.
• Neuraltus İlaç, 2013 yılında NP001 için Faz 3 çalışmasını başlatmayı ümit ediyor.
Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS) olan kişilerde NP001 ilaç denemesinin ikinci aşaması da tamamlandı. Sonuçlar, ilacın bazı katılımcılarda hastalığın ilerleyişini yavaşlatma veya durdurmada etkili olduğunu göstermektedir. Deneyin Baş Araştırmacısı Robert Miller bu sonuçları net bir klinik faydaya çevirmek istediğini belirtti.
Küçük ilaç molekülü NP001, merkezi sinir sistemi içinde kanda ve mikroglia’da bulunan makrofaj adı verilen bağışıklık sistemi hücrelerini hedef alıyor ve aktif saldırı modundan koruma moduna geçmeyi sağlıyor. Araştırmacılar NP001’in etkililiğine baktıklarında, plasebo grubuna kıyasla tedavi grubunda hastalığın ilerleyişi analizinin sonuçları, NP001’in olumlu etkileri ile yüksek doz alımı arasında bir bağlantı olduğunu saptamışlar. Altı aylık bir tedavi döneminde kilogram başına 2mg’lık doz almış olanların yüzde 27 düzeyinde hastalığın ilerleyişi azaldı. Eş zamanlı plasebo grubunda hastalığın ilerlemesi bundan 2,5 kat daha fazlaydı.

ALS MNH Derneği

Joint Congress of European Neurology - 1 Haziran 2014, İstanbul

EFNS-ENS Joint Congress of European Neurology, Istanbul 2014
Istanbul, Turkey, May 31-June 3, 2014
http://efns2014.efns.org/

 

Prof. Dr. Nazlı Başak’ın Sunumu

Türkiye’deki ALS hastalığının belirgin genetik yapısı hakkında bilgi verdi. Son günlerde Türkiye’de ALS gen mutasyonunun birçok nüfusta kapsamlı olarak araştırıldığını, toplam 411 Türk ALS hastaları üzerinde yapılan çalışmada, bunlardan 66 ailede 96 fALS ve sALS vakalarındaki yaygın gen mutasyonu üzerinde çalışıldığını belirtti. Hastalardan SOD1 VE UBQLN2 gen mutasyonları için PCR yoluyla genetik özelliklerine göre bir grup oluşturulduğunu, C9orf72 PP-PCR için hastaların alt kümesi de ayrıca ekzon dizilemeyle karşı karşıya getirilmiş olduğunu ve SOD1-D906 mutasyonu taşıyan hastalara haplotip analizinin uygulandığını açıkladı.

Sonuç: SOD(12%), c9ORF72(%13.5) ve UBQ2N2 (%6) Türkiye’de gen mutasyonları Türkiye’de yaklaşık olarak %30 f ALS hastasına denk gelmektedir. Buna karşın şu an Türkiye’deki s ALS hastalarında hiçbir SOD1 mutasyonu bulunamamıştır; C9orf72 (%3.5)  ve UBQLN2(%0.7) mutasyonları yapılan kohort çalışmada s ALS hastalığının %42’sini oluşturmaktadır. Ekzon dizilimi, 4 ailede FUS, OPTN,SPG11 ve PLEKHG5 mutasyonlarını ortaya çıkarmıştır. Daha çok dominant ve çekinik pedigrilerde ortaya çıkan SOD1-D90A mutasyonları bu tip çalışmada, 3 Türk ailesinde çekinik karakter olarak görülmüştür.

Prof.Dr. Dimitrios Karussis’in Sunumu

Kemik İliğinde  Bulunan, Kendini Yenileme ve Farklılaşma Yeteneğine Sahip Yetişkin İnsan Kök  Hücreleri (MSC) ile Tedavi Edilen ALS Hastalarının Analizi: Faz I /II ve II A Klinik Deneme

Prof. Karussis, bu çalışmanın amacını, altyapısını, kullanılan metodu ve sonucu hakkında bilgi verdi.

Amaç: ALS hastalarındaki nörotrofik faktörlerin  (“MSC-NTF”) salgılanması için MSC hücreleri ile yapılan tedavinin güvenirliliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek

Altyapı: Uygulanan gruba yapılan çalışma, değiştirilmemiş MSC hücrelerinin, IV/IT uygulamasıyla güvenilir olduğunu göstermiştir. MSC-NTF’nin nöroptotektif etkileri ALS gibi nörodejeneratif hastalıklarda çeşitli hayvan modellerinde ispatlanmıştır. Şu an 2 art arda olan klinik denemelerin ikincisi , bu hücrelerin ALS hastalarında güvenirliliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek için gerçekleştirilmektedir.

Metodlar: MSC hücreleri Brainstorm’un Nur Own teknolojisi kullanılarak hastanın omuriliğinden alınmaktadır. Bu hücreler dışarıda çoğaltılarak, GDNF ve BDNF gibi nörotrofik faktörlerin salgılanması için uyarılmaktadır. Bu Otolog MSC-NTF hücreleri IM veya IT enjeksiyonları ile ALS hastalarına nakledilmektedir. Bütün hastalar, aylık olarak tedavi öncesi 3 ay ve nakil sonrası 6 ay izlenmektedir.

Sonuç: Kök hücre nakledilmiş hastaların 6 aylık izleniminde, tedavi ile ilgili ciddi hiçbir yan etki gözlemlenmemiştir. Klinik izlem sonucunda Klinik Değişim Oranında (ALSFRS) ve IT ile tedavi edilen hastaların 6 ay sonra solunum fonksiyonlarında (FVC) olumlu değişiklik ortaya çıkmıştır. Bu klinik deneme, intratekal veya kas içi MSC-NTF enjeksiyonunun güvenilir olduğunu, kliniksel yararlı etkilerin bazı belirtilerini ortaya çıkarmıştır. Bu çalışmada görülen güvenilir ve ön etkinlik sonuçları Brainstorm’un daha önceki Faz I/II deneme sonuçları ile birbirini tutmaktadır.  Bu iki çalışma toplam 26 ALS hastası Brainstorm’un kök hüce tedavisi görmüştür.

Prof. Karussis, şu an yapılan Faz II a denemesinde olan 14 hastadan ilk 10 hasta için analiz sonuçlarını sundu. Sonraki 4 hastanın analiz sonuçları ise 6 aylık izlenimlerinden sonra verileceğini belirtti.

Hastaların %71 ‘inde tedaviden önceki 3 ay dönem içerisinde nörolojik fonksiyonlarında zayıflama görüldüğünü; buna karşın, İntratekal veya birleştirilmiş (IT) ve kas içi (IM) uygulaması ile tedavi olan hastaların %63’nde, yenilenmiş ALS Fonksiyonel Oran sonuçları ölçülerek, stabilizasyon veya nörolojik fonksiyonlarında düzelme görülmüştür. Dr Karussis, ön analizdeki bu farklılıkların istatiksel olarak p=0.335,ki-kare testinde önemli olduğunu söyledi. 

Buna ek olarak, Prof. Karussis, denemenin her iki fazında da ,IT veya birleştirilmiş IT ve IM uygulama yoluyla  tedavi edilen hastaların %63’nün, tedaviden 3 ay içinde ALSFRS-R sonuçlarına ve FVC solunum fonksiyon testlerine bakılarak,  tedaviye cevap vermekte olduğunu belirtmiştir. Daha önce sadece IM yoluyla Nur Own teknolojisi ile tedavi edilen 6 hastada özellilkle lokal pozitif etki görüldüğünü; aynı şekilde, aynı Faz I/II denemesinde, IT ile nakledilmiş hastalarda tedavi edilen kolda CMAP sonuçları ile ispatlanarak nörotrofik ve yenileyici etkilerinin gözlemlendiğini söyledi. Son olarak da , Nur Own uygulamasının hem kas içinden, hem de intratekal olarak iyi tolere edildiğini, birçok hastada gözlenen iyileşme ve stabilizasyonun onu çok cesaretlendirdiğini ve Amerika’da birkaç merkezde kurulmakta olan yeni çalışmalar için de umutlu olduğunu vurguladı.

Yasemin Akarsu

Neuralstem Faz II başladı

Amerika’da Neuralstem Kök kücre Çalışmasında Faz II aşamasında : ilk ALS hastasını ameliyat ettiler.
Türkçesi: Dünyada ALS hastalığının tedavisi/yavaşlatılması için  Kök hücre uygulamalar deneme aşamasında devam ediyor. İlk kez FDA onaylı çalışmayı başlatan merkez Emory ALS Center, geçen yıl 12 ALS hastasında Kök hücre Faz1 çalışmasını tamamladı ve bilimsel sonuçları yayınladı. Yapılan çalışmada Kök hücrenin ALS hastaları üzerinde kısa vadede (1 yıl) zararlı etkisi olmadığını, hastalar tarafından tolore edildiği bildirildi. Neuralstem firması ve Michigan Üniversitesi Emory ALS Center işbirliği ile yapılan çalışma, Dr Eva Feldman tarafından yönetiliyor. Ameliyatlar ise Dr Nicholas Boulis tarafından yapılıyor.

Faz 1 aşamasını başarıyla tamamlanan çalışmaya FDA tarafından faz 2 izni verildi. Bu aşamada ALS hastalığında kök hücre uygulamasının hastalığın ilerlemesi üzerinde etkili olup olmadığı araştırılacak. Faz 4 aşamasına  kadar  henüz kök hücrenin bir ilaç olarak rutin kullanılması mümkün değil.  Dünyada tüm ilaçlar aynı aşamalardan geçiyor.
Dünyada ALS hastaları için kök hücre çalışmaları yapan ve FDA protokolu uygulayan diğer birkaç merkezler ver. Onlar da faz 2 aşamasına yeni başlıyorlar.
Türkiye’de böyle bir çalışma henüz yok.
Not: Bu çalışmaları yapan merkezlerin hasta kabul ederken çok sıkı kriterleri var. Hastaları genellikle birkaç seans uygulama yaptıkları için ve ortaya çıkacak beklenmeyen problemlere hazırlıklı olmak için merkezlere yakın, kontrollere gelebilecek ve sağlık sigortalarının herşey dahil ödeme yapanlardan seçiyorlar.
Prensip olarak, bunların dışında hasta almıyorlar.

https://umclinicalstudies.org/HUM00072488
http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01730716

Genervon GM604 FazII A başlıyor

FDA Tarafından ALS gibi yetim hastalıklarda ilaç araştırmaları yapan firmalara bazı önceliker sağlanıyor. FDA, Genervon firmasına Çalışmasının bir an önce başlatılması için FazII b izni verildi. Buna fast track desteği deniyor.
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01854294

İlaç, hastalarda muhtemel bozulmuş gen ifadelerini modere etmek için kullanılıyor.
Temmuz 2013 de Amerika'da 12 ALS hastası çalışmaya alınacak. Temmuz 2014 de FazII A sonuçlarının açıklanması bekleniyor.

http://www.genervon.com/genervon/about_pressreleases.php

Ocak 2015
Fda onayı için bir ALS hastasının başlattığı dilekçe kampanyasını buradan imzalayabilirsiniz