Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA) danışma komitesi, masitinib onayına karşı çıkıyor

 Avrupa CHMP, masitinib onayına karşı çıkıyor

Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA) danışma komitesi, masitinib'in amiyotrofik lateral skleroz (ALS) tedavisinde oral ek tedavi olarak kullanılmasına koşullu pazarlama izni verilmemesini önerdi.

İnsan Kullanımına Yönelik Tıbbi Ürünler Komitesi'nin (CHMP) olumsuz görüşü , komitenin geçen ay duyurduğu, güvenlik konusunda herhangi bir endişe olmamasına rağmen deneme protokolü ve veri analizleriyle ilgili bir dizi çözülmemiş sorun olduğu görüşünü doğruluyor .

Geliştirici AB Science, yeniden inceleme talep etmeyi planladığını söyledi, ancak bir  basın bülteninde "ALS'de koşullu pazarlama yetkisinin zorluğunu" vurguladı ve "bu yeniden incelemenin ardından olumlu bir sonuç garanti edemeyeceğini" söyledi.

Masitinib, bağışıklık hücrelerinin inflamatuar bir yanıt oluşturmasına yardımcı olan bir enzim türü olan tirozin kinazları güçlü bir şekilde inhibe etmek için tasarlanmış küçük bir moleküldür. Bu enzimleri inhibe etmenin, ALS'de inflamasyonu azaltması ve sinir hücrelerini hasardan koruması, hastalığın ilerlemesini yavaşlatması beklenmektedir.

Şirketin başvurusu, ALS hastası 394 yetişkinin katıldığı bir Faz 2/3 klinik çalışma olan AB10015'ten (NCT02588677) alınan verilere dayanıyordu. Deneme, standart ALS ilacı Rilutek'e (riluzol) ek olarak yaklaşık bir yıl boyunca günde iki kez verilen iki doz masitinib'i (3 veya 4,5 mg/kg) bir plaseboya karşı test etti .

Hastalığın ilerlemesi yavaşladı

ALS Fonksiyonel Değerlendirme Ölçeği-Revize (ALSFRS-R) düşüş oranının ayda 1,1 puandan az olduğu normal hastalık ilerlemesi olan bir hasta grubunda, masitinib'in 4,5 mg/kg dozu, plaseboya kıyasla hastalığın ilerlemesini %27 oranında yavaşlatarak çalışmanın ana hedefine ulaşmıştır.

Kombinasyon tedavisi, normal seyir izleyen hastalarda yaşam kalitesi ve akciğer fonksiyonlarında belirgin bir düşüşe yol açarken, hızlı seyir izleyen hastalarda herhangi bir değişiklik gözlenmedi.

Normal ve hızlı ilerleyen hastalar birlikte incelendiğinde, hafif veya orta dereceli ALS'li hastalar en fazla faydayı gördü , iki yıldan fazla yaşadılar ve masitinib ile plaseboya göre %42 daha yavaş ilerlediler.

CHMP, etkinlik verilerini incelerken çalışmanın yürütülme biçiminde ele alınamayan sorunlar tespit etti. Şirket, iyi klinik uygulamayla ilgili endişelerin, standart prosedürlerden sapmaların sonuçları etkilemediğini göstererek ele alındığını söyledi.

CHMP ayrıca, hızlı ilerleyen hastalığı olan hastaların birincil analizden hariç tutulması kararıyla ilgili endişelerini dile getirdi ancak şirket, çalışmanın tamamlanması için daha tutarlı bir popülasyona ihtiyaç duyulduğunu savundu. AB Science, hariç tutmanın çalışmanın kör olduğu sırada yapıldığını ve bu sayede herhangi bir önyargının ortadan kaldırıldığını söyledi.

Danışma komitesi ayrıca hafif veya orta şiddette ALS hastalarının analizlerine de itiraz etti. Şirket, ikna edici bir risk-fayda profiline sahip bir grup belirlemek için EMA'nın post-hoc analizler (çalışma tamamlandıktan ve tüm veriler toplandıktan sonra yürütülenler) için yönergelerini izlediğini söyledi. Şirket ayrıca grubun "önemli bir 12 aylık sağ kalım avantajı da dahil olmak üzere son derece ikna edici sonuçlar gösterdiğini" yazdı.

Şirket ayrıca CHMP tarafından önerilen farklı istatistiksel analizlerin sürekli olarak olumlu sonuçlar gösterdiğini belirterek, eksik verilerin nasıl işlendiğine ilişkin sorunları da ele aldığını söyledi.

https://alsnewstoday.com/news/europe-chmp-recommends-against-masitinib-authorization/