ALS Hastalığında İmmunoterapi: İmmün hücreler hastalığın ilerlemesini yavaşlatabilir.

"Umudum, bu araştırmanın ALS'yi ölümcül olmaktan başedebilir duruma çevirmesi. Hastalığı tedavi etmeyecek, ancak bir fark yaratabiliriz."
Stanley H. Appel

Yeni bir çalışma ALS'li insanlar için umut getiriyor. İmmünoterapi, hastalığın ilerlemesini dramatik bir şekilde yavaşlatabildiğini gösteriyor.

Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omurilikte kasların hareketini kontrol eden sinir hücrelerini etkileyen Nörodejeneratif bir hastalıktır. ALS'de, bu hücreler zamanla bozulmakta, bu durum yavaş yavaş genel olarak zayıflığa, nefes almada, konuşmada ve yutmada yol açmaktadır. Sonuçta, hastalık tamamen felç, solunum yetmezliği ve ölümle sonuçlanır.

1930'larda hastalık teşhisi konan ünlü beyzbol oyuncusu olan Lou Gehrig'in hastalığı olarak da bilinen ve ALS, ABD'de herhangi bir zamanda 20.000'den fazla kişiyi etkilediği tahmin ediliyor.

Ayrıca, ABD'de 6.000'den fazla kişinin her yıl ALS tanısı aldığı düşünülmektedir.

Şimdilik, ALS'nin tedavisi yoktur. Mevcut tedaviler hastalığın ilerlemesini geciktirir, ancak fazla değildir.

Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) bugüne kadar ALS tedavisi için iki ilacı onayladı : Biri  (Riluzol) hayatı 2-3 ay uzatıyor, ancak semptomları iyileştirmiyor ve diğeri (Edaravone), ilerlemeyi geciktirmeye yardımcı  olduğu iddia ediliyor.

Teksas'taki Houston Metodist Nöroloji Enstitüsü'nün eş-direktörü Dr. Stanley H. Appel, başkanlığındaki araştırmacılar,  bu rahatsızlığı olan kişiler için immünoterapinin yararlarını inceledi.

Daha spesifik olarak, ekip üç ALS hastasına düzenleyici T hücreleri (Treg'ler) adı verilen bir tür immün T hücresi enjekte etti. Bu  terapi ALS hastalarınde ilk kez araştırılıyor.

Bulgular Neuroimmunology & Neuroinflammation dergisinde yayınlandı.
https://nn.neurology.org/content/5/4/e465

Treg'lerin ALS'deki rolünü incelemek

Treg'ler, ALS'yi karakterize eden ve hastalığın ilerlemesini hızlandıran enflamasyonu önlemeye yardımcı olur.
Dr. Appel, "ALS hastalarımızın çoğunun yalnızca Treg seviyelerinin düşük olmadığı, aynı zamanda Treg'lerinin düzgün çalışmadığını da belirtti."

Bu nedenle araştırmacılar, üç ALS hastasında Treg seviyelerinin artmasının hastalığı yavaşlatacağını varsaydılar.

Appel, “Bu hastalarda Treglerin sayısının ve fonksiyonunun iyileştirilmesinin hastalıklarının ilerleyişini etkileyeceğine inandık” dedi.

Katılımcılara lökoferez olarak bilinen bir prosedür uygulandı . Genellikle lösemili hastaları tedavi etmek için kullanılan lökoferez işleminde, hastanın kanı alınıyor ve beyaz kan hücrelerini kırmızılardan ayıran özel bir makined filtreleniyor.

Bu durumda araştırmacılar Treg'leri kırmızı kan hücrelerinden ayırmış ve ex vivo olarak genişletmiştir. Bundan sonra, kırmızı kan hücreleri kan dolaşımına geri döndü.

Araştırmacılar, Treg'lerin düzgün çalışmadığı hastalarda hücrelerin vücut dışına çıktıklarında normale döndüklerini fark ettiler.

Çalışma boyunca hastalara sekiz Treg enjeksiyonu yapıldı ve hastalığın ilerlemesi iki farklı ALS ilerleme derecelendirme ölçeği kullanılarak değerlendirildi.

Dr. Thonhoff da sonuçlardan çok memnun ve gelecekteki tedavilerden umutlu. “Etkili bir tedavi olup olmadığının belirlenmesi için daha büyük çalışmalar yapılması gerekecek, ancak ALS konusunda uzmanlaşmış bir klinisyen ve araştırmacı olarak, bu ilk bulguların sağladığı umut için çok heyecanlıyım” dedi.

Amaç: Genişletilmiş otolog Treg infüzyonları, hastalığın hem erken hem de sonraki aşamalarında ALS'li hastalarda güvenli ve tolere edilebilir mi? Bu çalışma kontrolsüz bir faz 1 denemesi olup, genişletilmiş otolog Treg infüzyonlarının hastalığın erken ve sonraki aşamalarında güvenli ve tolere edilebilir olduğuna dair Sınıf IV kanıtlar sunar.

Kaynak 

Yoksa yanıt barsaklarda mı?

Bağırsak mikrobiyomu, barsakta bulunan ve ev sahibi ile simbiyotik bir ilişki içinde yaşayan bakteri, mantar ve virüsler gibi bir mikroorganizma koleksiyonudur. Genellikle gözardı edilmesine rağmen, bu sistem  çok sayıda mikrobik “otostopçuyu” barındırıyor ve toplu olarak ortalama insan beyninden (yaklaşık 2kg / 4.5 lbs) daha ağır. 

Bağırsaklarımızla genel sağlığımız arasındaki bağı araştırmak giderek daha popüler hale geliyor. Çeşitli fiziksel ve zihinsel sağlık koşullarına sahip insanlarda yapılan çalışmalar, MND'de henüz keşfedilmemiş önemli bir bağlantı olabileceğini düşündürmektedir.

Araştırmacılar, otizm, depresyon, şizofreni, multipl skleroz, Parkinson hastalığı ve MND ile  bağırsak mikrobiyomumuz ve kırılganlığımız arasındaki ilişkiye yakından bakıyorlar.

Mikrobiyomun zihinsel ve fiziksel sağlığımız üzerindeki etkisine dair her zamankinden daha fazla, araştırma gerçekleştiriliyor. 2013'ten sonra tüm bilimsel yayınların% 80'inden fazlası bağırsak mikrobiyomu üzerine yayınlanıyor. Konuya  oldukça iyimser bakılıyor ve bağırsak dengesizliğinin olumsuz etkilerini onarma potansiyeline sahip olduğu düşünülüyor.

İyi bakteriler

İnanılanın aksine, bu mikroorganizmalar veya mikrobiyota, vücudumuzda mutlaka bir isyana neden olmaz, ancak hayatta kalmak için, bazı maddelerin parçalanmasına yardımcı olmak, bizi zararlı organizmalardan korumak ve koruma sağlamak için oldukça önemlidir.

Mikrobiyomumuz doğduğumuz andan itibaren şekillenmeye başlar, doğum yöntemine, anne sütündeki mikroorganizmalara ve çevresel faktörlerden etkilenir.  Her ne kadar üç yaşına kadar genel olarak stabilize edildiği düşünülse de, yolculuk burada bitmiyor. Belirli bir diyete veya ilaçlara maruz kalmak gibi hayatımız boyunca çevremiz ve yaşam biçimimiz de önemli bir rol oynuyor.

Bu nedenle, bu çok sayıda faktör, mikrobiyomuzu benzersiz kılmaktadır. Bağırsakta, derimizde veya ağzımızda bulunan mikrobiyota, vücudumuzun maruz kaldığımız şeylerin çoğu ile başetme şeklini etkiler.

Bağırsaklarım beynimle mi konuşuyor?

Barsak ve sağlık  durumu arasında bir dizi bağlantı öne sürülmüştür. Buna rağmen, kesin mekanizmalar henüz net değildir. Ancak belki de çoğu insanın soracağı soru “bağırsakların beyin gibi görünüşte uzak ve bağlantısız olan her şeyi nasıl etkileyebileceği” dir.

Bu, beyindeki nöronlar, omurilik (merkezi sinir sistemi) ve bağırsak (enterik sinir sistemi) arasında hormonlar gibi önemli fonksiyonları düzenleyen birçok kanal aracılığıyla iletişime izin veren bağırsak-beyin ekseni adı verilen bir sistem aracılığıyla gerçekleşir.

Bu sistemin doğru çalışması için bağırsak mikrobiyomunun iyi dengelenmesi gerekir. Çevresel, yaşam tarzı ya da genetik etkiler nedeniyle bu denge bozulduğunda,  mikrobiyotaların bir kısmının bozulmadığı ve düzgün çalışmadığı bir dengesizlik hali olarak, bağırsak kendini dysbiosis ortamında bulur. Mikrobiyota kendi (enterik) sinir sistemini etkileyerek bağırsağın yerel ortamını etkilemeye çalıştığında, bakteriler istemeden merkezi sinir sistemi üzerinde olumsuz etki gösterebilir. Sonuçta ortaya çıkan bir eylemler dizisi daha sonra nörolojik kökenli koşullara katkıda bulunabilir.

MND ve bağırsak

Bugüne kadar, MND'li kişilerdeki bağırsak dengesizliği raporlarının çoğu küçük, bazen çelişkili çalışmalara ve doğrudan (veya dolaylı) bir ilişkinin olup olmadığına dair araştırmalara dayanmaktadır. Bununla birlikte, kemirgen modellerine bakıldığında, bazı çalışmalar MND farelerinin mikrobiyomlarının çeşitliliğinde, hastalığı olmayanlara kıyasla bir değişiklik bulmuştur. Spesifik olarak, semptomların başlamasından önce bile gözlenen azalmış miktarda butirrat üreten bakteri ve artmış bağırsak geçirgenliği (ayrıca 'sızdıran bağırsak sendromu' olarak da bilinir) tespit edilmiştir. (MND'li kişilerle yapılan küçük bir çalışmada benzer bulgular bulunsa da, bunu doğrulamak için daha fazla çalışma yapılması gerekir.)

Butirat çoğunlukla gıdalardan veya takviyelerden alınır, ancak mikrobiyomumuz da onu fiberden oluşturma yeteneğine sahiptir. Bu nedenle, mikrobiyomda butirat üretmeye yardımcı olan spesifik bakteriler azaldığında, sindirim, azalmış anti-enflamatuar yetenekler veya düzenleyici T-hücresi (Treg) üretim eksikliğinde sorunlara yol açması mümkündür.

Treg'lerin MND'deki önemli rolü zaten öne sürülmüştür.  Araştırmacılar, bağırsak bakterilerinin beyindeki kandaki bağışıklık sistemini (özellikle Treg hücreleri) bir aracı olarak kullandıklarına inanıyor. Kandaki yüksek Treg seviyeleri, MND'de daha yavaş hastalık ilerlemesi ile ilişkilendirilmiştir ve araştırmacılar bunun bir şekilde beyinde ve omurilikte meydana gelen iltihaplanma miktarını azaltarak meydana geldiğini düşünmektedir. Bazı klinik denemeler ( MIROCALS gibi ) zaten Treg'lerin sayısının artmasının nöroinflamatmasyonu azaltıp azaltamayacağını araştırmaktadır.

Bununla birlikte, bütirat eksikliği, olası etkilenen yollardan sadece bir tanesidir ve mikrobiyom şu anda sadece MNH'li kişilerde meydana gelen herhangi bir  benzersiz değişiklik için yakından araştırılmaktadır. Örneğin İngiltere'de, Dr. Nik Sharma ve ekibi, MND'li insanların bağırsak mikrobiyomlarının bileşimini ve bunun tedavi için nasıl kullanılabileceğini araştırıyor.

Bu konuyu daha fazla araştırmak ve bağırsakların sağlığımız üzerindeki etkileri hakkında daha fazla bilgi edinmek için, University College Cork (İrlanda) Üniversitesi'nden John F Cryan'ın mikropların fikrimizi nasıl değiştirebileceği hakkında konuşmasını izleyin.
https://youtu.be/kMVxbnfSP-Q

Kaynak: 
https://www.alsuntangled.com/review/fecal-transplants/