Edaravone hakkında basın açıklaması

FDA, önceden planlanmış yararsızlık analizinin sonuçlarına dayanarak, MTPA'nın pazarlama sonrası taahhüdünü serbest bırakmıştır. MTPA, MT-1186-A02'de yer alan tüm klinik çalışma araştırmacılarını ve çalışma sahalarını bu ara bulgulardan haberdar etmektedir. Kalan veriler toplanıp analiz edildikten sonra sonuçlar ileri bir tarihte bildirilecektir. Bu kararın bir parçası olarak, MT-1186-A02'nin bir uzantısı olan küresel, çok merkezli, çift kör, Faz 3b MT-1186-A04 çalışması da durdurulacaktır.

RADICAVA® (edaravone) ve RADICAVA ORS® (edaravone) Hakkında

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), amiyotrofik lateral skleroz (ALS) tedavisi için 5 Mayıs 2017 tarihinde RADICAVA® (edaravone) ve 12 Mayıs 2022 tarihinde RADICAVA ORS® (edaravone) ürünlerini onaylamıştır. RADICAVA, intravenöz (IV) infüzyon yoluyla 28 günlük döngüler halinde uygulanır. Her 60 mg'lık dozun alınması 60 dakika sürer. İlk döngü için, tedavi 14 ardışık gün boyunca günlük olarak infüze edilir ve bunu iki haftalık ilaçsız bir dönem izler. Bundan sonraki tüm döngüler 14 günlük bir süre içinde 10 gün boyunca günlük olarak infüze edilir ve ardından iki haftalık ilaçsız bir dönem izlenir. RADICAVA ORS, ilk tedavi döngüsü için 14 günlük ilaçsız dönemin ardından 14 ardışık gün boyunca günlük olarak alınır. Sonraki tedavi döngüleri için, RADICAVA ORS 14 günlük bir süre içinde 10 gün boyunca alınır ve ardından 14 günlük ilaçsız bir dönem izlenir. RADICAVA ORS gece boyunca aç kaldıktan sonra sabah alınmalıdır. Hastalar RADICAVA ORS aldıktan sonraki bir saat içinde bir şey yememeli veya içmemelidir (su hariç).1

Edaravone, Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation (MTPC) tarafından ALS için keşfedilmiş ve geliştirilmiş ve Mitsubishi Tanabe Pharma America, Inc. (MTPA) tarafından ABD'de ticarileştirilmiştir. MTPC grup şirketleri, 13 yıllık bir süre boyunca yinelemeli bir klinik platform aracılığıyla 2001 yılında ALS'yi araştırmaya başladı. 2015 yılında edaravone, Japonya ve Güney Kore'de ALS tedavisi için RADICUT® olarak onaylanmıştır. Daha sonra Kanada (Ekim 2018), İsviçre (Ocak 2019), Endonezya (Temmuz 2020), Tayland (Nisan 2021) ve Malezya'da (Aralık 2021) pazarlama izinleri verilmiştir. RADICAVA® Oral Süspansiyon için Kanada (Kasım 2022) ve İsviçre'de (Mayıs 2023) pazarlama izni ve RADICUT® Oral Süspansiyon %2,1 için Aralık 2022'de Japonya'da ruhsatlandırma onayı verilmiştir. Bugüne kadar ABD'de RADICAVA ve RADICAVA ORS, 1,45 milyon günden fazla tedavi ile 12.000'den fazla ALS hastasını tedavi etmek için kullanılmış ve 2.100'den fazla sağlık çalışanı tarafından reçete edilmiştir.3-5

https://www.mt-pharma-america.com/media/news/press-releases/2023/07/31/mitsubishi-tanabe-pharma-america-announces-update-on-global-phase-3b-mt-1186-a02-postmarketing-study-of-oral-edaravone-in-als

İntravenöz (IV) Edaravone ile tedavi edilen ALS hastalarında yardımcı ekipmansız yaşam süresinin daha uzun olduğu iddia ediliyor

Bulgular, intravenöz (IV) edaravone (Radicava; MT Pharma) ile tedavi edilenlerin, ajanla tedavi edilmeyen ALS'li hastalardan daha uzun süre Kilometre Taşı olmadan ve daha az sayıda bildirilen ölüm sayısını gösterdi.

Massachusetts Genel Hastanesi ALS Bakım Merkezi direktörü, MD, MPH, James Berry liderliğindeki çalışma, IV edaravone ile tedavi edilen ALS'li 360 hasta ve IV edaravone ile tedavi edilmeyen ALS'li 360 hastayı kapsadı ve iki grup birkaç ortak değişkenle eşleştirildi. 

Çalışma sonuçları, 19-22 Mart tarihlerinde Dallas, Teksas'ta düzenlenen 2023 Musküler Distrofi Derneği (MDA) Klinik ve Bilimsel Konferansında sunuldu. https://www.neurologylive.com/conferences/mda

Çalışma, baston/yürüteç/tekerlekli sandalye, suni beslenme, invazif olmayan ventilasyon, invaziv ventilasyon, konuşma üreten cihazlar ve hospis bakımını içeren kilometre taşlarını içeriyordu. 

Araştırmacılar, edaravone tedavisinin fiziksel işlev kaybını %33 oranında yavaşlattığını gösteren önemli faz 3 çalışmasından (NCT01492686) elde edilen verilerle birleştirildiğinde, bu sonuçların ilacın gerçek dünyadaki etkisinin bir örneğini oluşturduğu sonucuna vardılar.

https://www.neurologylive.com/view/milestone-free-time-longer-iv-edaravone-treated-patients-with-als

Edaravone'un Uzun Süreli İntravenöz Uygulamasının Güvenliği ve Etkinliği

Amyotrofik Lateral Sklerozlu Hastaların Tedavisinde Edaravone'un Uzun Süreli İntravenöz Uygulamasının Güvenliği ve Etkinliği

Soru 

Amyotrofik lateral sklerozlu (ALS) hastalarda standart riluzol tedavisine ek tedavi olarak intravenöz edaravon ile uzun süreli tedavi ile ilişkili yarar-risk dengesi nedir?

Bulgular ALS'li 324 hastanın yer aldığı bu çok merkezli, eğilim skoru ile uyumlu kohort çalışmasında, uzun süreli intravenöz edaravon tedavisi uygulanabilirdi ve çoğunlukla iyi tolere edildi. Bununla birlikte, hastalık ilerleme oranları, invaziv olmayan ventilasyona kadar geçen süre ve hayatta kalma olasılığı, yalnızca standart tedavi alan ALS'li eşleştirilmiş hastalardan önemli ölçüde farklı değildi.

Anlamı 

Bu bulgular, ALS hastaları için standart tedaviye ek olarak uzun süreli intravenöz edaravon ile yeniden tedavinin uygulanabilir ve nispeten güvenli olduğunu, ancak klinik olarak anlamlı bir fayda sağlamadığını göstermektedir.

https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2787473

Edaravone Hakkında 2021

Şu anda, Türkiye’de ALS tedavisi için ruhsatlandırılmış tek ilaç riluzol'dür. İlk onaylandığında, riluzol’ün yaşam beklentisini yaklaşık üç ay arttırdığı düşünülüyordu. Yeni kanıtlar, riluzol’ün bazı insanlarda yaşam beklentisini 19 aya kadar artırabileceğini gösteriyor.

Başka bir ilaç olan edaravone (Radicava, Radicut) , ALS’li Japon hastalarda altı aylık plasebo kontrollü bir çalışmaya dayanarak Japonya, Güney Kore, ABD, Kanada, İsviçre, Çin, Endonezya ve Tayland'da ALS'yi tedavi etmek için onaylanmıştır. Edaravone'un sağkalımı 2-4 ay arttırdığı düşünülmektedir.

Mayıs 2018'de Mitsubishi Pharma (edaravone geliştiricileri), AB'de ALS tedavisi için edaravone onayı için Avrupa İlaç Ajansı'na (EMA) başvurdu. Ancak Mayıs 2019'da başvurularını geri çektiler.

Bu ilaçlar birkaç yıldır kullanımda olmasına rağmen, uzun vadeli etkinlik ve yan etkileri belirlemek için hala değerlendirmesi yapılmaktadır

Şu anda edaravone iki hafta boyunca her gün intravenöz olarak uygulanmaktadır. Ardından süreç yeniden başlamadan önce iki haftalık bir ara verilir. Edaravone'un oral (ağızdan) bir versiyonunun geliştirilmesi birkaç yıldır devam etmektedir ve bu çalışma şimdi klinik deneylere taşınmıştır. 

Edaravon’un oral süspansiyon formülasyonunun (MT-1186 olarak bilinir) farmakokinetiğini (PK) ve biyoeşdeğerliğini halihazırda onaylanmış intravenöz edaravon ile karşılaştırmak için üç ayrı Faz 1 açık etiketli klinik çalışma yürütülmüştür.

J03 çalışmasına, oral edaravon ve intravenöz edaravon alan, perkütan endoskopik gastrostomi (PEG) olan veya olmayan ALS'li 42 sağlıklı denek veya kişi dahil edildi. Değerlendirmeler, her bir formülasyon için PK parametrelerini, metabolik profilleri ve eliminasyon yollarını içermiştir.

J04 çalışmasına ALS'li dokuz kişi dahil edildi ve tek doz oral edaravonun 24 saatlik PK'sini değerlendirdi.

J05 çalışması, PEG tüpleri olan ALS'li altı kişide tek doz veya oral edaravonun 24 saatlik PK'sini değerlendirdi.

Sonuçlar poster CLT-03'te tartışılmıştır ve oral edaravonun biyoeşdeğerliği ve tolere edilebilirliği için klinik kanıtlar sağlar.

ALS'li 185 kişide 48 hafta boyunca uygulanan oral edaravonun Faz 3 açık etiketli güvenlik çalışmasında birincil güvenlik analizine ek olarak, başlangıç ALSFRS-R skorlarından ölüme kadar geçen süre, trakeostomi veya kalıcı yardımlı mekanik ventilasyon gibi son noktaları da içerir. 24 haftalık tedaviden sonraki ara veriler poster sunumuna dahil edilecektir (CLT-23)

Tabii ki, ALS olan her birey etkili bir şekilde yutamaz, bu nedenle ağızdan ve nazogastrik tüp (burundan mideye sokulan bir tüp -NGT) yoluyla uygulanan oral edaravonun güvenliğini, tolere edilebilirliğini ve karşılaştırmalı biyoyararlanımını araştıran bir Faz 1 çalışması-   sağlıklı yetişkinlerde de yapılmıştır.

Otuz altı sağlıklı denek iki gruba randomize edildi. NGT yoluyla uygulama, bir PEG tüpünü modellemenin bir yolu olarak kullanıldı, çünkü her ikisi de midede konumlanmıştır, bileşimleri benzerdir, edaravonun oral süspansiyonu ile uyumludur ve sağlıklı yetişkinlerde yalnızca NGT yoluyla uygulama yapılabilir. Çalışma sonuçları poster CLT-24'te sunulacaktır.

Poster CLT-32, orijinal Faz 3 denemesini tamamlayan tüm katılımcılara açık olacak ve oral edaravonun ALS'li kişilerde uzun vadeli güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirecek olan oral edaravonun Faz 3 açık etiketli uzantısının tasarımını tartışır.

Tabii ki intravenöz edaravon birçok ülkede kullanılmaktadır. Bir durumu tedavi etmek için kullanımı onaylanmış bir ilaç, geliştirildiği popülasyondaki güvenlik ve etkinliği değerlendirilerek sürekli eşzamanlı bir gözetimi altındadır. Bu gözetim, diğer herhangi bir ilaç gibi edaravon için de geçerlidir.

Japonya'da, henüz edaravon almayan ALS'li 800'den fazla kişi bir sürveyans programına alındı ​​ve beş yıl boyunca izlenecek. Güvenlik değerlendirmeleri, hayatta kalma açısından etkinlik, tüple beslenmenin başlatılması, gastrostomi ve aralıklı non-invaziv ventilasyon ve ALSFRS-R puanları izlenecektir. Bu program, Japonya'da ve tüm dünyada MNH tedavisinde edaravonun uzun vadeli etkilerini anlamada faydalı olabilir (CMS-20).

Kaynak 

Eczacılar Birliği: “Xavron Solutıon For injection 1,5 mg/ml 20 ml 10 vials” formunda temin edilmektedir. İlaç SGK geri ödeme listesinde yer almadığından ilaç bedeli hastalar tarafından karşılanmaktadır. Kutu adedi 168,32 Euro’dur. Hasta adına Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu tarafından verilen endikasyon dışı izin yazısı, e-reçete, dekont ve iletişim bilgileri ile birlikte 0537 762 03 70 numaralı whatsap hattımıza başvurmaları yeterli olacaktır.

Radicava (Edaravone) son durum nedir?

Araştırmacılar, bu bulgular Radicava'nın "hayatta kalmayı iyileştirdiğini ve etkisini birkaç yıl boyunca ciddi olumsuz olaylar olmadan sürdürdüğünü" vurguladı.

Bu çalışmaya dahil edilen hasta sayısının azlığı göz önüne alındığında, bu bulguları doğrulamak ve Radicava'nın sağkalım etkilerini yaşa ve başlangıç ​​yerine göre karşılaştırmak için daha büyük çalışmalara ihtiyaç vardır.

Bu tür analizler, Japonya'da yaşayan 700 ALS hastasında Radicava'nın beş yıllık güvenliğini ve etkinliğini değerlendiren devam eden bir pazarlama sonrası çalışmadan elde edilen verilerle mümkün olacaktır.

Radicava'yı ABD'de ticarileştiren Mitsubishi Tanabe Pharma America , Kuzey Amerika, Japonya ve bazı Avrupa ülkelerinde yaşayan ALS'li yetişkinlerde Radicava'nın oral formülasyonunu Faz 3 klinik denemesinde ( NCT04165824 ) ve açık etiketli uzantısında değerlendiriyor. Çalışmanın ( NCT04577404 ), Eylül 2023'e kadar bitmesi bekleniyor.

Kaynak: 

Improved Long-Term Survival with Edaravone Therapy in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Retrospective Single-Center Study in Japan

https://www.mdpi.com/1424-8247/14/8/705/htm

https://alsnewstoday.com/news-posts/2021/08/18/radicava-prolongs-survival-als-patients-study-japan/ 

Edaravone (Radicut, Radicava) hakkında en çok sorulan sorular:

1- Yürüyemiyorum, 6 aylık tedavi sonucunda tekrar yürüyecek miyim
Hayır
2- Konuşamıyorum, 6 aylık tedavi sonucunda tekrar konuşacak mıyım?
Hayır
3- Yutamıyorum, 6 aylık tedavi sonucunda tekrar yutabilecek miyim?
Hayır
4- Trakeostomi var, 6 aylık tedavi sonucunda kendim nefes alacak mıyım?
Hayır
5- İlacı kullananlar seğirmelerim azaldı diyor. Bu iyileşme belirtisi mi?
Hayır
6- İlacı kullanan ile kullanmayanlar arasında nasıl bir fark var?
Tedavi sonucunda hastalarda kas gücünde artma gibi kısa sürede hissedilen bir iyileşme veya duraklama beklenmiyor. Hastalığın gidişatını yavaşlatması bekleniyor. Çalışma sonuçları daha uzun süreli tedavinin ne kadar etkili olacağına dair bilgi vermiyor.
7- İlaç bütün ALS hastalarında iddia edildiği kadar etkili mi?
Bunu henüz bilmiyoruz.
Edaravone sadece serbest radikaller teorisi üzerine geliştirilmiş bir ilaçtır. Hangi hastada hangi mekanizma ile hastalık oluştuğunu henüz bilmiyoruz. Bu nedenle hangi hastada etkili olup olmayacağını önceden bilmek mümkün değil.

Edaravone Nasıl FDA onayı aldı? 
Ekim 2017 de FDA tarafından henüz FazIII aşamasında vicdani kullanım amacıyla onaylandı. Bugüne kadar tartışmalar devam ediyor. Amerika’da Sigorta karşılıyor, ilacı kullananlardan henüz yeni bir bilimsel çalışma sonucu duyurulmadı. Ancak Patientslikeme sitesinden edindiğim izlenimlere göre henüz gözle görünür bir iyilik veya sıradışı bir gelişme yok.
Yine de umut dünyası… Grubumuzdaki yaklaşık 4000 üyeden 1 hastamız iyileşecek olsaydı neler vermezdik …

Edaravone hakkında 
Radicut, Radicava (etken maddesi Edavarone)
Japonya’da 137 hastada yapılan çalışmada aşağıdaki ölçütlere uyan bazı ALS hastalarında Edaravone ilacının hastalığı yavaşlattığı iddia ediliyor.
Hastaların araştırmaya alınma kriterleri, hastalığın en fazla 24 ay olması, solunumun %80 üzerinde olması, yürüyor olması, kendi ihtiyaçlarını karşılıyor olması ve Rilutek kullanıyor olması.
Yavaşlamak derken ilacın etkinliği ALSFRS-R skoru ile takip edildiğinde Rilutek dışında hiç ilaç kullanmayan hastalara göre Edaravone kullanan hastaların ortalama 6 ayda, 2,49 puan daha yavaş ilerlediği iddia ediliyor.
Bunun pratikte anlamı: Tedavi sonucunda hastalarda kas gücünde artma gibi kısa sürede hissedilen bir iyileşme veya duraklama beklenmiyor. Hastalığın gidişatını yavaşlatması bekleniyor. Çalışma sonuçları daha uzun süreli tedavinin ne kadar etkili olacağına dair bilgi vermiyor.
Radicava (Edaravone) Nedir?
Edaravone güçlü bir serbest radikal giderici moleküldür. Serbest radikaller, genellikle bir elektronunu kaybetmiş bir oksijen atomu içeren moleküllerdir. Bu durum onları kararsız (reaktif) bir hale getirir. Komşu moleküllerin elektronlarına hırslı bir şekilde göz dikmeye başlarlar. Serbest radikaller hücre içinde sağlıklı hücre döngüsünü bozar. Serbest radikaller, sadece ALS hastalığında değil yaşlanma, Alzheimer, Parkinson, kanser gibi hastalıkların oluşmasında rol oynayan etkenlerden biridir.
ALS hastalığının tek nedeni serbest radikaller mi?
Hayır. ALS hastalığının kesin nedeni henüz bilinmiyor. Pek çok hasalık oluşturucu nedenlerin rol oynadığı düşünülüyor. Bunlardan en çok bilinenleri, Glutamat eksitotoksisitesi, Serbest radikal birikmesidir. Ancak bunların dışında pek çok mekanizma olduğu biliniyor. İlaç geliştirme çalışmalarında her geçen gün yeni hedefler ortaya çıkıyor.
Edaravone tüm ALS hastalarında etkili olabilir mi?
Bunu henüz bilmiyoruz. Edaravone sadece serbest radikaller teorisi üzerine geliştirilmiş bir ilaçtır. Hangi hastada hangi mekanizma ile hastalık oluştuğunu henüz bilmiyoruz. Bu nedenle hangi hastada etkili olup olmayacağını önceden bilmek mümkün değil.
Benzetme yapacak olursak örneğin Rilutek ilacı da sadece Glutamat eksitotoksisitesi teorisi üzerine geliştirilmiştir. Pek çok hasta Rilutek ilacı kullanıyor. Etkili olup olmadığı konusunda herkesin kendi deneyimleri vardır.
İlaç Türkiye’de neden bulunmuyor?
Edaravone (Radicava) hakkında sağlık bakanlığı açıklaması
BİMER başvurunuz incelenmiştir. Hastalarımızın tedavisi müdavi hekimleri tarafından belirlenmektedir. Gerek yurt içi gerek yurt dışı tedavi seçenekleri yine hekimler tarafından değerlendirilmektedir. Hekiminiz tarafından yurt içi tedavi seçeneklerinin tüketilmiş olduğu düşünülüyor ve yurt dışında bulunan bir ilaç tedavide gerekli görülüyorsa; "FDA/EMA veya PIC-S üyesi ülkelerde ruhsatlı ve piyasada bulunan ilaçlar için ilacın piyasa adı ve etken maddesi belirtilerek doktorunuz tarafından Kurumumuza Yurt Dışı İlaç Kullanım başvurusunda bulunulması gerekmektedir.
Endikasyon Dışı ve/veya Yurt Dışı İlaç Kullanım Başvurularınızı “Ruhsatsız ve Endikasyon Dışı İlaç Yönetim Sistemi (REİYS)” web uygulaması adresi “https://reiys.saglik.gov.tr” üzerinden elektronik ortamda yapabilirsiniz. Başvuru için gerekli bilgilerin yer aldığı kılavuzumuz ilgili web adresinde bulunmaktadır.
İlaç eczacılık kurumu ilacı nasıl getiriyor?
Uzman doktor internetten hastası için ilaç isteğinde bulunuyor. Kurum ilacın parasını hastadan peşin istiyor. 6 aylık tedavi için 48000 tl civarında para istediklerini öğrendik. Yani sgk kapsamında değil.
Bu ne demektir?
Siz en iyisi başınızın çaresine bakın demektir.

İlacı hiçbir tedavi beklentim olmasa da denemek istiyorum nasıl temin ederim?
1- Japonya’ya gidebilirsiniz. (Yoshino Clinic)
2- İlacı Japonya’da yaşayan bir tanıdık aracılığı ile getirtebilirsiniz. Doktor raporu ve reçetesi olmadan Japonya’da ilaç satılmıyor. (6 aylık ilaç fiyatı 12-15 bin Tl)
Tedavi ne kadar sürüyor?
En az 6 ay, 124 kutu ilaç almak gerekiyor.
Türkiye’de ilaç nasıl uygulanıyor?
Doktor reçetesi olmadan ilacı damar yoluyla uygulamak kanunlara aykırı. Reçetesiz tedavi sırasında oluşacak yan etkilerden ilacı uygulayacak olan kimse sorumlu olur.

İtalya Edaravone konusunda klinik çalışma başlatıyor.

ALS “ye karşı yeni ilaç Edaravone için İtalya’da klinik çalışma başlatıldı.
Edaravone, (ticari adı, "Radicut") hastalığın yol açtığı motor dejenerasyonu orta derecede yavaşlattığı iddia ediliyor.

İtalyan Tıbbi Ürünler Ajansı, AIFA, Radicut için başvuruyu, SSN tarafından ödenmesine izin veren 23 Aralık 1996 tarihli ve 648 sayılı Kanun uyarınca ilaç listesine dahil edilmek üzere kabul etti.
AIFA - CTS Bilimsel Danışma Komisyonunun tavsiyelerini takiben, geçerli bir terapötik alternatif olmadığında, tıbbi ürünler diğer ülkelerde pazarlanırken ulusal topraklarda pazarlanmayan hâlâ onaylanmamış ancak klinik araştırmaya tabi tutulmuş ilaç ve ürünlerin ithal edilmesine izin veriyor..
Terapötik endikasyonlara göre, AİFA, ilacın nörolog tarafından ve sadece uygun klinik özelliklere sahip hastalar için (en fazla iki yıl hastalık ortaya çıkması, orta derecede fiziksel kayıp ve nihayetinde iyi solunum fonksiyonları) reçete edilmesine izin verdi.

Gelişmeler, İtalya’da Ulusal ALS sempozyumunda duyuruldu. Kinik çalışma sonuçları belli olmadan Radicut ilacının bütün ALS hastalarında kullanmak için erken olduğu bildiriliyor.

Radicut”un damar içi infüzyonlarla verilmesi ancak hastane tesislerinde mümkündür. Sempozyumda Radicut, AIFA, Mario Melazzini, Christian Lunetta, SLA alan yöneticisi, NeMO Kliniği Merkezi ve IRCCS İtalya Yardımcı Enstitüsü, Milano Üniversitesi Neuroscience Laboratuarı Direktörü Vincenzo Silani ile bir araya geldi.

Kaynak: İtalya ALS Derneği AISLA
http://www.aisla.it/sla-la-ricerca-avanza-nuovi-trattamenti-per-i-pazienti-italiani/

Edaravone (Radicut, Radicava) hakkında Açıklama

Japonya’da Edaravone etkin maddesi olduğu iddia edilen ilacın fiyatı hakkında araştırma yaptık. Japonya’da reçeteli satış fiyatları:

Edaravone yıllık ilaç fiyatı yaklaşık 520.000 japon yeni = 17.000 Tl

Aynı etken maddeyi içerdiği iddia edilen Radicut ise yıllık fiyatı yaklaşık 25.000 TL

Amerika'da onaylanmış Radicava ise yıllık 145.000 Dolar

"Edaravone " etkin maddesi içeren Radicut etiketli ilaç, 2001 yılında akut inme tedavisi için piyasaya çıktı.

2013-16 yılları arasında Japonya’da ALS hastaları üzerinde denendi. İlk sonuçlar olumsuz çıktı. Daha sonra ayrı bir kriterle seçilen hasta grubunda denendi. 137 hastada 6 aylık deneme sonuçları yayınlandı. ALSFRS-R skoru ile yapılan değerlendirme sonucunda ortalama 2,49 puan yavaşlama olduğu bildirildi. FAZIII aşamasında olmasına rağmen FDA tarafından insani kullanım açısından onay verildi.

Türkiye’de, İlaç Ecza Kurumu tarafından "Yurtdışından temin edilecek ilaçlar" listesine eklendi. Ancak henüz SGK kapsamında değildir.

Sorular:

1- Edaravone ile Radicava ve Radicut aynı ilaç mı?

2- Neden bu kadar fiyat farkı var?

3- Edaravone ilacını ne kadar kullanmak gerekiyor?

4- İlacın yan etkileri ile nasıl baş edilebilir

5- İlacın faydalı olup olmadığını kesin olarak nasıl anlarız?

6- Amerika'da yıllık 150.000 $ satılan Radicava yerine neden Edaravone satılmıyor?

7- Neden Avrupa’da, Kanada'da ve Avustralya'da Radicava ilacına sıcak bakılmıyor?

8- Belçika, İngiltere, Hollanda, İtalya ve İzlanda neden Radicava ilacına karşı ortak bir "temkinli olma ve 1 yıldan önce kullanmama" duyurusu yaptılar?
9- ENCALS bildirisi neden temkinli?

Bu soruların yanıtları spekülasyona açık olduğu için ALS-MNH Derneği olarak net bir açıklama yapamıyoruz.

Türk Nöroloji Derneği Nöromüsküler Hastalıklar çalışma grubu Radicava konusunu araştırıyor. Aralık ayında Kongrede tartışılacak. Bizler de bir açıklama yapmak için toplantı sonucunu bekliyoruz.

ALS-MNH DERNEĞİ 

Radicava, yanıtlanması gereken sorularla geliyor. Avrupa dikkatli yaklaşıyor!

ENCALS (European Network to Cure ALS) ekibinden nörologlar, Slovenya Ljubljana'daki 18-20 Mayıs  2017 toplantılarında  Edaravoneun Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) için yeni bir terapi olarak potansiyelini tartıştılar.

Mayıs 2017'de, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Edaravone olarak bilinen ilacı (Japonya'da Radicut® olarak satılıyor) Japonya’da 137 hasta üzerinde yapılan FazIII çalışması sonuçlarına göre onayladı. 

FDA onayından sonra ilaç Amerika'da Radicava® olarak satılacak. Edaravon üreticisi Mitsubishi Tanabe Pharma'dan Avrupa İlaç Ajansı'na (EMA) Avrupa'daki ALS'de kullanımı için ilacın ruhsatlandırılması yönündeki herhangi bir resmî talebin olup olmadığını bilmiyoruz. Bununla birlikte, Edaravone Japonya veya ABD'den Avrupa'ya ithal edilebilir.

ENCALS (European Network to Cure ALS) ekibinin Edaravone hakkında yaptığı Değerlendirme raporu resmî sitesinde yayınlandı.

Rapora göre kısaca aşağıdaki konular hala yanıt bekliyor:

Radicava (Edaravon) ile ilgili olarak ENCALS'ın görüşü

Çalışmaların sonuçları cesaretlendirici olmakla birlikte, edaravonun etkililiği ile ilgili yanıtlaması gereken sorular var.

1. Edaravon, çalışmaya katılanlardan daha ileri aşamadaki hastalarda etkili mi?

2. Çalışmaya alınan hastalarda etki altı aydan fazla sürdü mu?

3. Edaravon sağkalım süresini etkiler mi?

ENCALS nörologlarının görüş birliği, Potansiyel olarak faydalı terapötik bir madde olan Edaravone hakkındaki bu soruların aydınlığa kavuşturulması için seçilmiş ALS hastalarında Avrupa çapında bir araştırma yapılması gerekiyor. ENCALS nörologları, üretici firma MT Pharma'yı Avrupa'da bir çalışmaya davet ediyor.

Kaynak:
https://www.encals.eu/wp-content/uploads/2017/08/ENCALS-statement-on-edaravone-FINAL.pdf

Radicava (Radicut, Edavarone) hakkında Açıklama Ekim 2017

9 Ekim 2017

Japonya’da Edaravone etkin maddesi olduğu iddia edilen ilacın fiyatı hakkında araştırma yaptık. Japonya’da reçeteli satış fiyatları: 

Edaravone yıllık ilaç fiyatı yaklaşık 520.000 japon yeni = 17.000 Tl 

Aynı etken maddeyi içerdiği iddia edilen Radicut ise yıllık fiyatı yaklaşık 25.000 TL

Amerika'da onaylanmış Radicava ise yıllık 145.000 Dolar 

"Edaravone " etkin maddesi içeren Radicut etiketli ilaç, 2001 yılında akut inme tedavisi için piyasaya çıktı. 

2013-16 yılları arasında Japonya’da ALS hastaları üzerinde denendi. İlk sonuçlar olumsuz çıktı. Daha sonra ayrı bir kriterle seçilen hasta grubunda denendi. 137 hastada 6 aylık deneme sonuçları yayınlandı. ALSFRS-R skoru ile yapılan değerlendirme sonucunda ortalama 2,49 puan yavaşlama olduğu bildirildi. FAZIII aşamasında olmasına rağmen FDA tarafından insani kullanım açısından onay verildi.

Türkiye’de, İlaç Ecza Kurumu tarafından "Yurtdışından temin edilecek ilaçlar" listesine eklendi. Ancak henüz SGK kapsamında değildir. 

Sorular: 

1- Edaravone ile Radicava ve Radicut aynı ilaç mı? 

2- Neden bu kadar fiyat farkı var? 

3- Edaravone ilacını ne kadar kullanmak gerekiyor? 

4- İlacın yan etkileri ile nasıl baş edilebilir 

5- İlacın faydalı olup olmadığını kesin olarak nasıl anlarız? 

6- Amerika'da yıllık 150.000 $ satılan Radicava yerine neden Edaravone satılmıyor? 

7- Neden Avrupa’da, Kanada'da ve Avustralya'da Radicava ilacına sıcak bakılmıyor? 

8- Belçika, İngiltere, Hollanda, İtalya ve İzlanda neden Radicava ilacına karşı ortak bir "temkinli olma ve 1 yıldan önce kullanmama" duyurusu yaptılar?
9- ENCALS bildirisi neden temkinli?

Bu soruların yanıtları spekülasyona açık olduğu için ALS-MNH Derneği olarak net bir açıklama yapamıyoruz. 

Türk Nöroloji Derneği Nöromüsküler Hastalıklar çalışma grubu Radicava konusunu araştırıyor. Aralık ayında Kongrede tartışılacak. Bizler de bir açıklama yapmak için toplantı sonucunu bekliyoruz.
ALS-MNH DERNEĞİ 

5 Mayıs 2017 
Üretici firma Mitsubishi Tanabe tarafından yapılan açıklama:
Radicava ilacı Amerika'da FDA tarafından ALS hastalığında kullanılmak üzere onaylandı.
Türkiye’de ilacın ALS hastaları için SGK kapsamında ödenmesi için Sağlık Bakanlığı, İlaç Ecza Kurumu, Bimer kurumlarına yazı yazıldı.
Aynı konuda bir imza kampanyası başlatıldı. Umut Kocabıyık teşekkür ederiz.
İlacın bilimsel araştırma sonuçları, ilaç bilgileri ve faz çalışması durumu ALS-MNH Derneği Resmî İnternet sitesinde yayınlandı. https://www.als.org.tr/radicava-edaravon-fda-onayi-aldi

Radicava ile ilgili ayrıntılı bilgi içi:   Buradan indirebilirsiniz 

Sonuç: 

Radicava, aşağıdaki kriterlere uyan hastalarda çalışıldı.
* Hastaların araştırmaya alınma kriterleri,
- hastalığın en fazla 24 ay olması,
- solunumun %80 üzerinde olması, (fvc)
- yürüyor olması,
- kendi ihtiyaçlarını karşılıyor olması
- Rilutek kullanıyor olması
Çalışma sonuçları:
İyileşme, hastalığı durdurma etkisi yok.
Uygun gruptaki hastalarda en az 6 ay kullanıldığında hastalığı yavaşlattığı iddia ediliyor.
Ne kadar yavaşlattığını ölçmek için alsfrs-r skoru kullanılıyor. Mitsubishi Tanabe, Japonya'daki son Faz 3 çalışmasını 137 ALS hastasıyla yürüttü. MT Pharma America tarafından kamuya açıklanan verilere göre, bu altı aylık çalışmada edaravone verilen grup plaseboya kıyasla ALSFRS-R puanlarında ortalama 2,49 puan (ALSFRS skoru min: 0 max: 48)

2,49 NEYİ İFADE EDİYOR?

Tedavi sonucunda hastalarda kas gücünde artma gibi kısa sürede hissedilen bir iyileşme veya duraklama beklenmiyor. Hastalığın gidişatını yavaşlatması bekleniyor. Yapılan çalışmada fiziksel fonksiyon değerlendirme ALSFRS-r ölçeği ile takip edilmiş. Çalışma sonuçları daha uzun süreli tedavinin ne kadar etkili olacağına dair bilgi vermiyor.
Son duruma göre henüz Amerika'da piyasaya verilmedi.
Amerika'da sağlık güvencesi kapsamına alınıp alınmadığı henüz belli değil
Hangi grup hastalara ücretsiz verileceği belli değil.
Japonya’da FDA bağımsız ilaç uygulaması mevzuatı vardır. Bu nedenle Mitsubishi Tanabe firması Japonya’da ilaç çalışması yapmıştır. İlaç 2 yıldır Japonya’da Radicut adı ile reçeteli olmak kaydıyla satılmaktadır.
Bazı hastalarımızın bu ilacı Japonya'dan getirttiği bilgisi vardır. Bu kişisel bir karardır, derneği ilgilendirmez.
Avrupa’da herhangi bir ülkede henüz ALS hastalarında kullanılmıyor. Ülkelerin farklı sağlık mevzuatı var.
Ülkemizde ilacın etkisi, bilimsel kanıtları ve hangi hasta grubunda etkili olduğu konusunda bakanlık Nöroloji Derneğinden görüş istemiştir.

Henüz bir resmi açıklama yapılmamıştır.

Kaynak
http://www.neurology.org/content/88/16_Supplement/P5.110

Radicava SGK Sağlık Uygulama Tebliği Kapsamına Girsin

Radicava Dosyası

Radicava (Edaravon) FDA onayı aldı 

5 Mayıs 2017

1995 yılında ALS hastalığını yavaşlattığı iddia edilen Rilusole (Rilutek) ilacından sonra  Edaravone (Radicava) FDA tarafından Amerika'da onaylandı. FDA onayı Edaravone (MCI -186)  FazIII çalışması sonuçlarına dayanıyor.

Mitsubishi Tanabe Pharma tarafından geliştirilen Edaravone, ilk kez 2001 yılında inme geçirmiş hastalarda kullanılmıştı. Japonya’da ALS hastalarında kullanımı sonucunda elde edilen veriler 20 Nisan 2017 tarihinde Amerika'da AAN toplantısında sunuldu.

Radicava, ALS Hastalığında tam bir tedavi etkisi olmasa da hastalığı yavaşlattığı iddia ediliyor.

Amerika'da bir ALS hastasının yıllık Radicava tedavisinin maliyetinin 150.000 $ olduğu bildiriliyor.

Radicava (Edaravone) nedir?

Radicava (Edaravone) güçlü bir serbest radikal giderici moleküldür. Serbest radikaller, genellikle bir elektronunu kaybetmiş bir oksijen atomu içeren moleküllerdir. Bu durum onları kararsız (reaktif) bir hale getirir. Komşu moleküllerin elektronlarına hırslı bir şekilde göz dikmeye başlarlar. Serbest radikaller hücre içinde sağlıklı hücre döngüsünü bozar. Serbest radikaller, sadece ALS hastalığında değil yaşlanma, Alzheimer, Parkinson, kanser gibi hastalıkların oluşmasında rol oynayan etkenlerden biridir.

Nasıl kullanılıyor?
14 gün boyunca 1 saat sürede damar yoluyla veriliyor. 14 gün ara
veriliyor. Daha sonra her 14 günün 10 günü aynı şekilde ilaç veriliyor. 1 kür tedavi 24 haftadan oluşuyor.  Tedavin en zor kısmı ise 14 gün boyunca damar yolunun açık tutulmasının teknik olarak çok zor olması.

Tedavi sonucunda hastalarda kas gücünde artma gibi kısa sürede hissedilen  bir iyileşme beklenmiyor. Hastalığın gidişatını yavaşlatması bekleniyor. Yapılan çalışmada fiziksel fonksiyon değerlendirme ALSFRS-r ölçeği ile takip edilmiş. Plasebo grubuna göre 6 ayda ortalama 2 puan fark görüldüğü bildirilmektedir. Çalışma sonuçları daha uzun süreli tedavinin ne kadar etkili olacağına dair bilgi vermiyor.

Radicava ilacının Ağustos 2017 de Amerika'da piyasaya verileceği bildirildi.

Türkiye’de bulunmuyor.

Edaravone (Radicava) hakkında sağlık bakanlığı açıklaması

BİMER başvurunuz incelenmiştir. Hastalarımızın tedavisi müdavi hekimleri tarafından belirlenmektedir. Gerek yurt içi gerek yurt dışı tedavi seçenekleri yine hekimler tarafından değerlendirilmektedir. Hekiminiz tarafından yurt içi tedavi seçeneklerinin tüketilmiş olduğu düşünülüyor ve yurt dışında bulunan bir ilaç tedavide gerekli görülüyorsa; "FDA/EMA veya PIC-S üyesi ülkelerde ruhsatlı ve piyasada bulunan ilaçlar için ilacın piyasa adı ve etken maddesi belirtilerek doktorunuz tarafından Kurumumuza Yurt Dışı İlaç Kullanım başvurusunda bulunulması gerekmektedir.
Endikasyon Dışı ve/veya Yurt Dışı İlaç Kullanım Başvurularınızı “Ruhsatsız ve Endikasyon Dışı İlaç Yönetim Sistemi (REİYS)” web uygulaması adresi “https://reiys.saglik.gov.tr” üzerinden elektronik ortamda yapabilirsiniz. Başvuru için gerekli bilgilerin yer aldığı kılavuzumuz ilgili web adresinde bulunmaktadır.​
Geçmiş Olsun Dileklerimizle,​​

İyi Günler
Sağlık Bakanlığı Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu
Ekonomik Değerlendirmeler ve İlaç Tedarik Yönetimi Dairesi Başkanlığı
İlaç Tedarik Sorunları Birimi

***

CİMER başvurunuz incelenmiştir. "Radicava" isimli ilacın satışa sunulabilmesi, eczanelerden temin edilebilmesi için öncelikle ilacın Bakanlığımız tarafından ruhsatlandırılması gerekmektedir. Bunun için ilacın firması tarafından Kurumumuza Ruhsatlandırma Başvurusunun yapılması gerekmektedir. Hastalarımızın tedavisi müdavi hekimleri tarafından  belirlenmektedir. Gerek yurt içi gerek yurt dışı tedavi seçenekleri yine hekimler tarafından değerlendirilmektedir. Hekiminiz tarafından yurt içi tedavi seçeneklerinin tüketilmiş olduğu düşünülüyor ve yurt dışında bulunan bir ilaç tedavide gerekli görülüyorsa; "FDA/EMA veya PIC-S üyesi ülkelerde ruhsatlı ve piyasada bulunan ilaçlar için ilacın piyasa adı ve etken maddesi belirtilerek doktorunuz tarafından  Kurumumuza  Yurt  Dışı  İlaç Kullanım başvurusunda bulunulması gerekmektedir.

Endikasyon Dışı ve/veya Yurt Dışı İlaç Kullanım Başvurularınızı “Ruhsatsız ve Endikasyon Dışı İlaç Yönetim Sistemi (REİYS)” web uygulaması adresi “https://reiys.saglik.gov.tr” üzerinden elektronik ortamda yapabilirsiniz. Başvuru için gerekli bilgilerin yer aldığı kılavuzumuz ilgili web adresinde bulunmaktadır.

İlgide kayıtlı başvurunuz Kurumumuz Sağlık Mevzuatı kapsamında incelenmiştir.

Amiyotropik Lateral Skleroz (ALS) hastalığının tedavisinde kullanılan Radicava isimli ilaç Kurumumuz SUT eki " Ek-4/C : Yurtdışı İlaç listesi'nde yer almamaktadır. Tedaviyi yapan hekim tarafından Sağlık Bakanlığına "Yurt Dışı İlaç Kullanım" başvurusunda bulunarak alınan onay belgesi, reçete aslı, rapor gibi onaylı evraklarınızla Türk Eczacılar Birliğine başvurmanız durumunda, ilaç ilgili komisyonlarda görüşülecek ve nihai kararı verecek olan Sağlık Hizmetleri Fiyatlandırma Komisyonunun kararı doğrultusunda işlem yapılacaktır.

Radicava hakkında International alliance of ALS/MND Associations Açıklaması

Edaravon, Japonya'daki Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation tarafından geliştirildi. Edaravone başlangıçta inme hastalarında kullanım için pazarlanıyordu. Daha sonra şirket, edaravonu ALS / MND'li kişilere test etmeye karar verdi. Japonya'daki 2015 yılındaki 3. Faz denemelerinden sonra düzenleyici kurumlar edaravonu, Japonya ve Güney Kore'de ALS / MND'li kişileri tedavi etmek için onayladı. Edaravone, Japonya ve Güney Kore'de "Radicut" markası altında pazarlanmaktadır.

2016 yılının Haziran ayında, MT Pharma America ABD'deki yasal onay için FDA'ya bir başvuruda bulundu. Bu uygulama 5 Mayıs 2017'de FDA tarafından onaylandı. Edaravone, ABD'de "Radicava" olarak pazarlanacak ve ticari olarak MT Pharma America tarafından dağıtılacaktır.

EDARAVONE NASIL ETKİLİ OLUR?
Edaravone'un hücreleri oksidatif stresden koruması düşünülmektedir. Oksidatif stres, vücut çok fazla serbest radikal ürettiğinde ve anti oksidan etkilerini etkili bir şekilde önleyemediğinde ortaya çıkar. Oksidatif stresin önlenmesi, ALS / MND hastalarında motor nöron ölümünü önlemeye yardımcı olabilir.

NASIL  UYGULANIR? 
Edaravon intravenöz enjeksiyonla verilir. (Açıklama doğrudan MT Pharma America web sitesinden) 
RADICAVA, intravenöz infüzyon ile 28 günlük döngüler halinde uygulanır. Her bir 60 mg dozun alınması 60 dakika alır. İlk siklus için, tedaviye 14 ardışık gün boyunca günlük infüze edilir ve ardından iki hafta ilaçsız süre izlenir. Daha sonra tüm sikluslar, 14 günlük bir süre içinde günde 10 gün süreyle infüze edilir ve ardından iki hafta ilaçsız süre izlenir.

NE KADAR ETKİLİ? 
Mitsubishi Tanabe, Japonya'daki son Faz 3 çalışmasını 137 ALS hastasıyla yürüttü. MT Pharma America tarafından kamuya açıklanan verilere göre, bu altı aylık çalışmada edaravone verilen grup plaseboya kıyasla ALSFRS-R puanlarında% 33'lük bir iyileşme gösterdi.

Bu çalışmadaki tüm hastalar hastalık ilerlemesinin başında (tanıdan hemen sonra) edaravon kullanmaya başladı. En sık görülen yan etkiler baş ağrısı, yürüme bozukluğu ve enjeksiyon bölgesinde morarma idi. Çok az sayıda hastada, aşırı duyarlılık veya alerjik reaksiyonlar meydana geldi ve bunlar hayatı tehdit edici olabilir. Daha fazla bilgi için www.radicava.com adresini ziyaret edin.

EDARAVONE'A ULAŞABİLİR Mİ?
Şu anda edaravone, Japonya, Güney Kore ve Amerika'da kullanım için onaylanmıştır. Sadece bu ülkelerin vatandaşları, ilgili sağlık sistemleri kanallarıyla edaravon'a erişebilir.

Bu ülkelerin dışında yaşayan ALS / MND'li insanlar Japonya'da edaravone'a erişebilir ve bu ülkelere girmeye teşebbüs etmişlerdir. Japonya ALS Derneği temsilcisi, uluslararası hastaların Radicut'a yasal olarak Japonya'da nasıl erişebileceklerini açıklayan bir SSS belgesi hazırladı. Bu süreç zorlu ve pahalı olabilir.

"Arone" markası ile benzer şekilde benzer bir bileşik, Edinburgh Pharmaceuticals tarafından Hindistan'da üretilir ve dağıtılır.  Bu bileşik düzensizdir. Ne Mitsubishi Tanabe ne de MT Pharma America, bileşimi veya üretimi hakkında hiçbir bilgiye sahip değildir. Hindistan'da bu ilaca erişen herkes, güvenliğinin ve etkililiğinin test edilmediğini bilerek dikkatle devam etmelidir.

MT Pharma America yaptığı açıklamada:
RADICAVA ve Radicut, yalnızca Japonya'daki Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation tarafından FDA onaylı bir tesiste üretilmektedir. RADICAVA ve Radicut, üretim ve tedarik zinciri süreçleri boyunca kapsamlı bir kalite kontrolüne tabi tutulmaktadır. Diğer tesislerde diğer firmalar tarafından üretilen edaravon ürünlerinin kalitesi, güvenliği veya etkinliği hakkında yorum yapamayız.

Sonuç

İlaç henüz Türkiye’de bulunmuyor. Dileyen ALS hastası Nöroloji uzmanına başvurarak kendi imkanları ile ilacı getirtebilir. Anlaşıldığı üzere, İlaç ve tıbbî cihaz kurumu öncelikle yurtdışından getirilmesi konusunu doktor takdirine bırakıyor.

Doktor gerek gördüğü taktirde ALS hastası için yurtdışından ilaç getirebilmesi için başvuru yapacak. Ancak ilaç SGK kapsamında değildir!

Eczanelerde satılması için ruhsatlandırılması gerekiyor. Bunun için firmanın başvurması gerekiyor.

SGK kapsamında ödenmesi için ilacın fiyat/performans değerlendirilmesi gerekiyor.

Öte yandan geçen gün Amerika'da ALSTDI webinar izledim, ilaç Amerika'da en erken Ağustos ayında piyasaya verilecek.

Türkiye’de ilacı nasıl temin edeceğiz?

FDA onayı almış olması ilacın Türkiye’de satılacağı anlamına gelmiyor. Bir ilacın Türkiye’de reçeteyle satılması için sağlık bakanlığı tarafından ruhsatlandırılması gerekiyor. İlaç ruhsatlandırılması için her ülkede farklı kriterler mevcut. Tıbbi gereksinimleri karşılaması yanında fiyatlandırma ve Sgk kapsamına alınması ayrı bir süreç. "Radicava" isimli ilacın satışa sunulabilmesi, eczanelerden temin edilebilmesi için öncelikle ilacın Bakanlığımız tarafından ruhsatlandırılması gerekmektedir. Bunun için ilacın firması tarafından http://titck.gov.tr/ Kurumuna Ruhsatlandırma Başvurusunun yapılması gerekmektedir.

Kriterler karşılanmazsa Sağlık bakanlığı, ilaç firması ile görüşüp ilacın erken erişim programı kapsamında temin edilmesi yoluna gidebilir. Bu durumda örneğin SMA hastalarında kullanımı onaylanan Nusinersen ilacı gibi sınırlı sayıda hastada klinik çalışma amaçlı kullanılabilir.

Avrupa'da ruhsatlandırma süreci nedir?

Şirketin Avrupa İlaç Değerlendirme Ajansı'na başvurması gerekecek. İlaç zaten yetim hastalık adayı olarak EMEA'ya kayıtlı, bu da herhangi bir lisans başvurusu hızla izlenecek anlamına geliyor. Bununla birlikte, EMEA onayı örneğin İngiltere onayını sağlamıyor.

Türkiye’de işlem nasıl yürüyecek zaman içinde göreceğiz. ALS-MNH Derneği olarak sağlık bakanlığından açıklama yapılmasını talep ettik.

Kaynak:

https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm557102.htmhttp://mailchi.mp/alshopefoundation/fda-approves-als-drug-radicava-edaravonehttps://www.mt-pharma-america.com/wp-content/uploads/2017/05/MTPA-Edaravone-FDA-Decision-Press-Release_50517-FINAL-Updated.pdf

Edaravone (Radicava) hakkında sağlık bakanlığı açıklaması

Bildiğiniz üzere Edaravone (Radicava) FazIII çalışması sonuçlarına dayanarak FDA onayı aldı. Konuyla ilgili olarak yaptığımız bakanlık başvurusuna ilişikteki yanıt gönderildi. Anlaşıldığı üzere, doktor gerek gördüğü taktirde ALS hastası için yurtdışından ilaç getirebilmesi için başvuru yapacak. Ancak ilaç SGK kapsamında değildir!
***
BİMER başvurunuz incelenmiştir. Hastalarımızın tedavisi müdavi hekimleri tarafından belirlenmektedir. Gerek yurt içi gerek yurt dışı tedavi seçenekleri yine hekimler tarafından değerlendirilmektedir. Hekiminiz tarafından yurt içi tedavi seçeneklerinin tüketilmiş olduğu düşünülüyor ve yurt dışında bulunan bir ilaç tedavide gerekli görülüyorsa; "FDA/EMA veya PIC-S üyesi ülkelerde ruhsatlı ve piyasada bulunan ilaçlar için ilacın piyasa adı ve etken maddesi belirtilerek doktorunuz tarafından Kurumumuza Yurt Dışı İlaç Kullanım başvurusunda bulunulması gerekmektedir.
Endikasyon Dışı ve/veya Yurt Dışı İlaç Kullanım Başvurularınızı “Ruhsatsız ve Endikasyon Dışı İlaç Yönetim Sistemi (REİYS)” web uygulaması adresi “https://reiys.saglik.gov.tr” üzerinden elektronik ortamda yapabilirsiniz. Başvuru için gerekli bilgilerin yer aldığı kılavuzumuz ilgili web adresinde bulunmaktadır.​
Geçmiş Olsun Dileklerimizle,​​

İyi Günler
Sağlık Bakanlığı Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu
Ekonomik Değerlendirmeler ve İlaç Tedarik Yönetimi Dairesi Başkanlığı
İlaç Tedarik Sorunları Birimi

Radicava (Edaravon) FDA onayı aldı

1995 yılında ALS hastalığını yavaşlattığı iddia edilen Rilusole (Rilutek) ilacından sonra  Edaravone (Radicava) FDA tarafından Amerika'da onaylandı. FDA onayı Edaravone (MCI -186)  FazIII çalışması sonuçlarına dayanıyor.

Mitsubishi Tanabe Pharma tarafından geliştirilen Edaravone, ilk kez 2001 yılında inme geçirmiş hastalarda kullanılmıştı. Japonya’da ALS hastalarında kullanımı sonucunda elde edilen veriler 20 Nisan 2017 tarihinde Amerika'da AAN toplantısında sunuldu.

Radicava, ALS Hastalığında tam bir tedavi etkisi olmasa da hastalığı yavaşlattığı iddia ediliyor.

Radicava, damar yoluyla 2 haftalık tedavi kürleri şeklinde 1 yıl kullanmak gerekiyor. Amerika'da bir ALS hastasının yıllık Radicava tedavisinin maliyetinin 150.000 $ olduğu bildiriliyor.

Radicava (Edaravone) nedir?

Radicava (Edaravone) güçlü bir serbest radikal giderici moleküldür. Serbest radikaller, genellikle bir elektronunu kaybetmiş bir oksijen atomu içeren moleküllerdir. Bu durum onları kararsız (reaktif) bir hale getirir. Komşu moleküllerin elektronlarına hırslı bir şekilde göz dikmeye başlarlar. Serbest radikaller hücre içinde sağlıklı hücre döngüsünü bozar. Serbest radikaller, sadece ALS hastalığında değil yaşlanma, Alzheimer, Parkinson, kanser gibi hastalıkların oluşmasında rol oynayan etkenlerden biridir.

Nasıl kullanılıyor?
14 gün boyunca 1 saat sürede damar yoluyla veriliyor. 14 gün ara
veriliyor. Daha sonra her 14 günün 10 günü aynı şekilde ilaç veriliyor. 1 kür tedavi 24 haftadan oluşuyor.  Tedavin en zor kısmı ise 14 gün boyunca damar yolunun açık tutulmasının teknik olarak çok zor olması.

Tedavi sonucunda hastalarda kas gücünde artma gibi kısa sürede hissedilen  bir iyileşme beklenmiyor. Hastalığın gidişatını yavaşlatması bekleniyor. Yapılan çalışmada fiziksel fonksiyon değerlendirme ALSFRS-r ölçeği ile takip edilmiş. Plasebo grubuna göre 6 ayda ortalama 2 puan fark görüldüğü bildirilmektedir. Çalışma sonuçları daha uzun süreli tedavinin ne kadar etkili olacağına dair bilgi vermiyor.

Radicava ilacının Ağustos 2017 de Amerika'da piyasaya verileceği bildirildi.

Edaravone konusunda bilgi 

Kaynak:

https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm557102.htmhttp://mailchi.mp/alshopefoundation/fda-approves-als-drug-radicava-edaravonehttps://www.mt-pharma-america.com/wp-content/uploads/2017/05/MTPA-Edaravone-FDA-Decision-Press-Release_50517-FINAL-Updated.pdf

Edaravone Radicut (MCI-186) - Dublin bildirileri

Edaravone (MCI-186), Radicut hakkında Dublin 2016 Uluslararası ALS/MND Sempozyumunda 2 bildiri yayınlandı. Ne yazık ki ALS hastalarında etkili olmadığı anlaşılıyor 

http://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.1080/21678421.2016.1232064?needAccess=true

Mitsubishi Tanabe, ALS tedavisinde Radicut için FDA başvurusu yaptı

Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation bugün yaptığı duyuruda edaravone (MCI-186) ilacının ALS hastalığında intravenöz (damar içi) uygulaması için  FDA kurumuna başvuruda bulunduğunu duyurdu. Bu duyuru, ilacın henüz FDA tarafından onaylandığı anlamına gelmez, ancak bu hedefe ulaşma yönünde ileriye doğru önemli bir adımdır.  FDA bu tür başvuruları ortalama 6-12 ay içinde değerlendirmektir.

Kaynak 

ALS-MNH Derneği Radicut Anketi

ALS hastalarında Radicut (Edavarone) kullanımı ile ilgili ankete  aşağıdaki bağlantıdan katılabilirsiniz.
Radicut kullanmayan hastalar lütfen ankete başlamayınız.
Ankette 13 soru vardır. Ortalama 5 dakikanızı alabilir. 

Radicut kullanan ALS hastaları Anketi

Oral Radicut

Hollanda merkezli ilaç firması Treeway, Radicut aktif maddesini içeren, ağız yoluyla alınabilecek bir ilaç geliştirmeye çalışıyor. TW001 adlı ilaç henüz piyasaya verilmedi. 2017 de dünya pazarına verilmesi planlanıyor.

Radicut (Edaravone) nedir?
Radicut (Edaravone) güçlü bir serbest radikal giderici moleküldür. Serbest radikaller, genellikle bir elektronunu kaybetmiş bir oksijen atomu içeren moleküllerdir. Bu durum onları kararsız (reaktif) bir hale getirir. Komşu moleküllerin elektronlarına hırslı bir şekilde göz dikmeye başlarlar. Serbest radikaller hücre içinde sağlıklı hücre döngüsünü bozar. Serbest radikaller, sadece ALS hastalığında değil yaşlanma, Alzheimer, Parkinson, kanser gibi hastalıkların oluşmasında rol oynayan etkenlerden biridir.http://www.treeway.nl/pipeline
http://turkals.blogspot.com.tr/2015/12/edaravone-denemesi-sonuclar-alsmnd.html

Edaravone denemesi sonuçları ALS/MND Sempozyumu, 2015, Orlando

Mitsubishi Tanabe Pharma ile çalışan Japon klinisyenler inme tedavisinde kullanılan serbest oksijen radikali temizleyicisi Edaravone ile ALS hastalarında, 9 aylık bir çalışma gerçekleştirdi. Sempozyum son gününde çalışmanın sonuçları sunuldu.
Deneme (yarısı ilaç, yarısı plasebo alarak) 200 MNH hastası üzerinde yapıldı. Ilaç kullanımı ile hastalığın yavaş ilerlemesi yönünde bir eğilim olmasına rağmen herhangi bir istatistiksel anlamlı fayda yoktu.
Elde edilen verileri daha ayrıntılı analiz etmek, araştırmacılar için başka bir ipucu verdi. İlaçtan kısmen fayda gören hastaların bir alt grup oluşturduğu farkedildi. Bu nedenle bir sonraki adım, özellikle alt gruba odaklanmış bir başka çalışma yürütmek için oldu. 130 dan fazla  hastaya Edaravone intravenöz infüzyon şeklinde verildi.  24 haftalık tedavi süresi boyunca (Revize ALS Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği uygulanmıştır) hastalığın ilerlemesi istatistiksel olarak anlamlı yavaşlama gösterdi.
Bu sonuçlar bunca yıl negatif ve sonuçsuz çalışmalardan  sonra bir umut ışığı olsa da cevaplanması gereken bazı sorular vardır. Neden ilaç sadece bir alt grupta etkisini gösteriyor? Deneme sonuçları eğer öyleyse, bir uzun dönemli etkisi ortaya konabilir, teyit edilebilir mi? İlacın sağkalım üzerinde bir etkisi var mıdır? Buna ek olarak, ilaç damardan verilmek yerine daha pratik  bir yolu olabilir mi?
Japon nüfusu Kafkasyalılar ile karşılaştırıldığında ilaçların vücuttaki metabolize işleminde önemli farklılıklar vardır, bu yüzden çok  farklı toplumlarda doz ayarlamasının dikkate alınması gerekebilir. Umarız ki, bu sorulardan bazılarına başka çalışmalarda cevap verilecektir.
Hollanda firması Treeway ağız yoluyla alınabilecek ve ön (Faz 1) çalışmalarında güvenli olduğu gösterilmiş bir formülasyon geliştirmektir. Şirket,  2016 yılında bir faz 2/3 çalışması başlatmayı hedefliyor.

Radicut (Edaravone) nedir?
Radicut (Edaravone) güçlü bir serbest radikal giderici moleküldür. Serbest radikaller, genellikle bir elektronunu kaybetmiş bir oksijen atomu içeren moleküllerdir. Bu durum onları kararsız (reaktif) bir hale getirir. Komşu moleküllerin elektronlarına hırslı bir şekilde göz dikmeye başlarlar. Serbest radikaller hücre içinde sağlıklı hücre döngüsünü bozar.  Serbest radikaller,  sadece ALS hastalığında değil yaşlanma, Alzheimer, Parkinson, kanser gibi hastalıkların oluşmasında rol oynayan etkenlerden biridir.
ALS/MND Sempozyumu, 2015, Orlando

Radicut (edaravone , MCI-186) hakkında açıklama

ALS hastalığının henüz tedavisi bilinmiyor.  Hastaların yaşam süresini uzattığı ileri sürülen FDA onaylı tek ilaç olan Rilutek (Rilusole) ise ortalama yaşam süresini 3-4 ay uzatmaktadır.  ALS hastaları, zamanında solunum ve beslenme desteği verildiğinde uzun süre yaşayabiliyorlar. İyi bir evde bakım, bakım verenlerin psikolojik desteği, ailenin sosyal ve ekonomik açıdan desteklenmesi ile ALS hastaları mutlu bir yaşam sürdürebilmektedir.

ALS hastalığı, sinir sisteminin motor nöron adı verilen hücrelerinin nedeni bilinmeyen bir şekilde ölmesi (Apoptosis) sonucunda ortaya çıkmaktadır. Hücrelerin neden öldüklerini anlamak için pek çok araştırma yapılmaktadır...  Son zamanlarda, hücre ölümü üzerinde etkili olabileceği tahmin edilen mekanizmalar anlaşılmaya başlanmıştır.  Hastalığın çeşidine göre birçok mekanizma olduğu bilinmektedir. Tahmin edilen mekanizmalar kısaca şöyledir:

1- ALS diğer nörodejeneratif hastalıklardan farklı olarak hem beyinde hem omurilikte gelişiyor. Yani hastalığın etkin olduğu alan ve nöronlar daha fazla;

2- Hastalığı tetikleyen birçok farklı mekanizma var. Hastalığı tetikleyen ve oluşturan mekanizmalar farklı olsa da hastalığın insanlarda dışa vurumu az çok ayni oluyor. Yani bir hastaya teşhis koyulduğu zaman o hangi mekanizma bozuk olduğu için hasta oldu anlaşılmıyor. Bu da hastalığın hem teşhisini hem de tedavisini zorlaştırıyor;

3- Hastalığın oluşum nedenleri:

a) Eksitotoksisite: Yani nöronların durmadan aktif olmaları bunun sebeplerinden biri de astrositlerin nöronları tetikleyen glutamatı toplamaması ortamda çok miktarda glutamat olması

b) ER (Endoplazmik retikulum) stresi: yani hücre içinde bir protein dönüşümü problemi olması üretilen proteinler ya istenen protein değil, ya proteinler gitmeleri gereken yerlere gitmiyorlar veya birçok farklı sebep ama sonuçta bir protein tıkanması oluyor

c) Proteosome tıkanması: Bu da eskiyen proteinlerin yıkılıp yerine yeri proteinlerin yapılabilmesini sağlayan mekanizmanın bozukluğunu gösteriyor yani proteinler birikiyor eski proteinler birikiyor hücre içinde copluk gibi oluyor bu da aslında ER stressi arttırıyor

d) Mitokondri çalışmaması:  Bu da çok önemli bir problem çünkü hücre yeterinde ATP ve enerji üretemiyor güçsüz düşüyor

e) Toksin proteinlerin dışa atılması : Bu da gösteriyor ki toksik proteinler dışarı atıldıklarında başka hücrelerde de hastalığı tetikleyebiliyorlar ve hastalık ilerliyor bir hücreden başka bir hücreye ilerliyor

f) Serbest (free)  radikal oluşumu: Hücre içinde gereğinden fazla ve kontrolsüz free radikal oluşuyor bunlar bomba gibi birçok mekanizmayı bozuyorlar

g) Akson transportu bozuluyor: Hücrenin gövdesinin eni 20 mikrometre ama aksonunun uzunluğu  yaklaşık 1 metre. 1 metrelik bir aksonda trafik durursa iletişim bozukluğu oluyor. 

h) Kas - sinir kavşağı:  Sinapstaki kasla olan komünikasyonunda bozukluk oluyor kasa hükmedemiyor kasın kasılmasını sağlayamıyor. Çünkü salgılaması gereken şeyleri salgılayamıyor

i) Hücre-hücre sağlam bağları bozuluyor:  Hücrenin sitoplâzmasının duvarları delik deşik oluyor beyin-kan barajı deliniyor, içeriye girmemesi gereken hücreler ve materyaller giriyor denge iyice bozuluyor. 

Son zamanlarda gerek Sporadik gerekse Ailesel ALS hastalarında pek çok genetik mutasyon bulunmuştur. Her geçen gün yeni mutasyonlar bulunmaktadır.

Genetik mutasyonlar, hücre içinde sağlıklı bir döngüyü bozmaktadır. Sonuçta hücre çeşitli nedenlerle yaşamını sonlandırmaktadır.  Mutasyonların bulunması ile tedavi için yeni hedefler ortaya çıkmaktadır. Hücre içinde hangi aşamada hangi işlem yapılamıyorsa bu mekanizmada etkili olabileceği ileri sürülen maddeler tedavi geliştirme çalışmalarına alınmaktadır.

Radicut (Edaravone) nedir?

Radicut edaravone güçlü bir serbest radikal giderici moleküldür. Serbest radikaller, genellikle bir elektronunu kaybetmiş bir oksijen atomu içeren moleküllerdir. Bu durum onları kararsız (reaktif) bir hale getirir. Komşu moleküllerin elektronlarına hırslı bir şekilde göz dikmeye başlarlar. Serbest radikaller hücre içinde sağlıklı hücre döngüsünü bozar.  Serbest radikaller,  sadece ALS hastalığında değil yaşlanma, Alzheimer, Parkinson, kanser gibi hastalıkların oluşmasında rol oynayan etkenlerden biridir.

ALS hastalığının nasıl oluştuğu konusunda birçok teoriler öne sürülmüştür. Örneğin Glutamat adı verilen bir nörotransmiter maddenin birikmesi sonucu hücre ölümüne yol açtığı  öne sürülmüştür.   (Glutamat eksitotoksisitesi ) nedeniyle Glutamat antagonisti (karşıtı) bir ilacın ALS hastalığında etkili olabileceği düşünülmüştür. Rilusole (Rilutek) ilacı bu teoriden yola çıkarak geliştirilmiştir. Oysa ALS hastalığında bir tek teori, hücre ölümünü açıklayamıyor.

Serbest radikal birikmesi ve oksidatif stres teorisi, ALS hastalığında hücre ölümüne yol açan nedenlerden bir diğerini ele alan teoridir.  Bu teoriye göre serbest Radikal gidericiler ALS hastalığında tedavi seçeneği olabilir.

Bugün, bildiğimiz kadarıyla ALS hastalığı birçok faktörün etkili olduğu bir hastalıktır. Tedavisi de muhtemelen hastalık oluşturucu nedene göre farklılık gösterecektir.  Kısacası tek ilaç bütün ALS hastaları için etkili olmayacaktır.

Radicut edaravone hakkında bugün bilgilerimiz sınırlıdır. Yapılan çalışmalar Japonya ile sınırlıdır.

Edaravone, daha önce inme geçirmiş  (Acute Ischemic Stroke)  hastalarda kullanılmıştır. Bu hastalarda kullanımı için  FDA onayı ve ilaç ruhsatı vardır.

Mitsubishi Tanabe Pharma 2011 yılında Edaravone ALS hastalarında etkinlik ve güvenilirliğinin araştırılması için Japonya’da klinik çalışma başlattı. İlk 6 aylık sonuçlarda ilacın hastalığı yavaşlattığı bildirildi. Bunun üzerine 2014 yılında 137 hastada placebo kontrol grubu ile çalışma başlattı.  Bu çalışmanın sonuçlarının Aralık 2015 ALS/MND Sempozyumunda açıklanması bekleniyor.

Çalışmanın sadece Japonya’da Japon hastalarda yapıldığı, Genetik ve ırksal farklılıklar olabileceği unutulmamalıdır.

Japonya’da ilaç lisansı ve piyasada satış onayı FDA kurumundan bağımsızdır.  Radicut  (Edaravone veya MCI-186) henüz ALS hastalığında kullanımı için FDA onayı almadı.

Bu bilgiler ışığında Radicut edaravone ALS tedavisinde etkisi olup olmadığını henüz bilmiyoruz.

Kaynak

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25286015

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26196041

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26191780

http://www.mt-pharma.co.jp/e/release/nr/2015/pdf/e_MTPC150626_2.pdf

http://www.alsjapan.org/-article-994.html

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01492686?term=Radicut&rank=9