Radicava ALSFRS-R ile değerlendirildiğinde, hastalığın ilerlemesini yavaşlatmada başarısız olmuştur.

Radicava (edaravone), yaklaşık 3.000 hasta üzerinde yapılan bir analize göre, amiyotrofik lateral skleroz (ALS) hastalarında uzun süreli sağkalımı önemli ölçüde uzatmaktadır. Bununla birlikte, ALS Fonksiyonel Değerlendirme Ölçeği-Revize (ALSFRS-R) puanları ile değerlendirildiği üzere, hastalık semptomlarının ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlatmamıştır.

Sonuçlar, geçen hafta düzenlenen Amerikan Nöroloji Akademisi (AAN) 2023 yıllık toplantısında "Edaravone ile Tedavi Edilen Amyotrofik Lateral Skleroz Hastalarında Sağkalım - 2845 Hastanın Havuzlanmış Analizi" başlıklı posterde sunuldu

Radicava, ALS için onaylanmış bir tedavidir ve hastalığın ortaya çıkmasında önemli bir rol oynayan bir tür hücre hasarı olan oksidatif stresi azalttığı düşünülmektedir. İntravenöz (damar içine) infüzyon olarak veya Radicava ORS adı verilen daha yeni bir oral formülasyonda mevcuttur. Her ikisi de bu analize dahil olmayan Mitsubishi Tanabe Pharma tarafından satılmaktadır.

Radicava'nın ABD, Kanada, İsviçre ve diğer bazı ülkelerde onaylanmasına rağmen, etkinliğine ilişkin kanıtların tam olarak yerleşmemiş olması, Mısır'daki Al-Azhar Üniversitesi'ndeki bilim insanlarını, hastalığın ilerlemesi ve sağkalım üzerindeki etkisini değerlendirmek için daha önce yayınlanmış 12 çalışmadan elde edilen verileri analiz etmeye yöneltti.

Analiz 2.845 hastaya ait verileri içermektedir; bunlardan 1.141'i Radicava ile, bazen de eski ALS tedavisi riluzol ( Rilutek ve diğer formülasyonlar olarak satılmaktadır) ile birlikte tedavi edilmiştir. Diğer 1.704 hastaya ise plasebo ya da tek başına riluzol içeren bir kontrol tedavisi uygulanmıştır.

18 aylık (1,5 yıl) takipten sonra, Radicava verilen hastaların hayatta kalma şansı yaklaşık %13 oranında önemli ölçüde daha yüksekti. Daha sonraki analizler de Radicava ile 24 ayda (iki yıl) %22 ve 30 ayda (2,5 yıl) %17 olmak üzere önemli bir sağkalım avantajı sağlandığını göstermiştir.

Daha erken zaman noktalarında (altı veya 12 ay), Radicava grubunda sağkalım biraz daha iyi olma eğilimindeydi, ancak kontrol grubuyla aradaki fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. Bu da matematiksel olarak farkın rastgele şansa bağlı olabileceği anlamına gelmektedir.

ALSFRS-R skorlarındaki değişimle ölçülen semptom ilerleme oranları Radicava'yı hafifçe destekleme eğilimindeydi, ancak kontrollerden önemli ölçüde farklı değildi. Yan etki oranları ve diğer güvenlik sorunları iki grupta karşılaştırılabilir düzeydeydi ve bilim insanları Radicava'nın "ALSFRS-R skoru üzerinde hiçbir etkisi olmadan uzun süreli sağkalımı iyileştirdiği" ve gruplar arasında benzer bir yan etki oranı olduğu sonucuna vardılar.

https://www.aan.com/MSA/Public/Events/AbstractDetails/54324

Edaravone hakkında basın açıklaması

FDA, önceden planlanmış yararsızlık analizinin sonuçlarına dayanarak, MTPA'nın pazarlama sonrası taahhüdünü serbest bırakmıştır. MTPA, MT-1186-A02'de yer alan tüm klinik çalışma araştırmacılarını ve çalışma sahalarını bu ara bulgulardan haberdar etmektedir. Kalan veriler toplanıp analiz edildikten sonra sonuçlar ileri bir tarihte bildirilecektir. Bu kararın bir parçası olarak, MT-1186-A02'nin bir uzantısı olan küresel, çok merkezli, çift kör, Faz 3b MT-1186-A04 çalışması da durdurulacaktır.

RADICAVA® (edaravone) ve RADICAVA ORS® (edaravone) Hakkında

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), amiyotrofik lateral skleroz (ALS) tedavisi için 5 Mayıs 2017 tarihinde RADICAVA® (edaravone) ve 12 Mayıs 2022 tarihinde RADICAVA ORS® (edaravone) ürünlerini onaylamıştır. RADICAVA, intravenöz (IV) infüzyon yoluyla 28 günlük döngüler halinde uygulanır. Her 60 mg'lık dozun alınması 60 dakika sürer. İlk döngü için, tedavi 14 ardışık gün boyunca günlük olarak infüze edilir ve bunu iki haftalık ilaçsız bir dönem izler. Bundan sonraki tüm döngüler 14 günlük bir süre içinde 10 gün boyunca günlük olarak infüze edilir ve ardından iki haftalık ilaçsız bir dönem izlenir. RADICAVA ORS, ilk tedavi döngüsü için 14 günlük ilaçsız dönemin ardından 14 ardışık gün boyunca günlük olarak alınır. Sonraki tedavi döngüleri için, RADICAVA ORS 14 günlük bir süre içinde 10 gün boyunca alınır ve ardından 14 günlük ilaçsız bir dönem izlenir. RADICAVA ORS gece boyunca aç kaldıktan sonra sabah alınmalıdır. Hastalar RADICAVA ORS aldıktan sonraki bir saat içinde bir şey yememeli veya içmemelidir (su hariç).1

Edaravone, Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation (MTPC) tarafından ALS için keşfedilmiş ve geliştirilmiş ve Mitsubishi Tanabe Pharma America, Inc. (MTPA) tarafından ABD'de ticarileştirilmiştir. MTPC grup şirketleri, 13 yıllık bir süre boyunca yinelemeli bir klinik platform aracılığıyla 2001 yılında ALS'yi araştırmaya başladı. 2015 yılında edaravone, Japonya ve Güney Kore'de ALS tedavisi için RADICUT® olarak onaylanmıştır. Daha sonra Kanada (Ekim 2018), İsviçre (Ocak 2019), Endonezya (Temmuz 2020), Tayland (Nisan 2021) ve Malezya'da (Aralık 2021) pazarlama izinleri verilmiştir. RADICAVA® Oral Süspansiyon için Kanada (Kasım 2022) ve İsviçre'de (Mayıs 2023) pazarlama izni ve RADICUT® Oral Süspansiyon %2,1 için Aralık 2022'de Japonya'da ruhsatlandırma onayı verilmiştir. Bugüne kadar ABD'de RADICAVA ve RADICAVA ORS, 1,45 milyon günden fazla tedavi ile 12.000'den fazla ALS hastasını tedavi etmek için kullanılmış ve 2.100'den fazla sağlık çalışanı tarafından reçete edilmiştir.3-5

https://www.mt-pharma-america.com/media/news/press-releases/2023/07/31/mitsubishi-tanabe-pharma-america-announces-update-on-global-phase-3b-mt-1186-a02-postmarketing-study-of-oral-edaravone-in-als

Edaravone'un Uzun Süreli İntravenöz Uygulamasının Güvenliği ve Etkinliği

Amyotrofik Lateral Sklerozlu Hastaların Tedavisinde Edaravone'un Uzun Süreli İntravenöz Uygulamasının Güvenliği ve Etkinliği

Soru 

Amyotrofik lateral sklerozlu (ALS) hastalarda standart riluzol tedavisine ek tedavi olarak intravenöz edaravon ile uzun süreli tedavi ile ilişkili yarar-risk dengesi nedir?

Bulgular ALS'li 324 hastanın yer aldığı bu çok merkezli, eğilim skoru ile uyumlu kohort çalışmasında, uzun süreli intravenöz edaravon tedavisi uygulanabilirdi ve çoğunlukla iyi tolere edildi. Bununla birlikte, hastalık ilerleme oranları, invaziv olmayan ventilasyona kadar geçen süre ve hayatta kalma olasılığı, yalnızca standart tedavi alan ALS'li eşleştirilmiş hastalardan önemli ölçüde farklı değildi.

Anlamı 

Bu bulgular, ALS hastaları için standart tedaviye ek olarak uzun süreli intravenöz edaravon ile yeniden tedavinin uygulanabilir ve nispeten güvenli olduğunu, ancak klinik olarak anlamlı bir fayda sağlamadığını göstermektedir.

https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2787473

ALS Hastalarında Uygulanan Oral Edaravonun Etkinlik ve Güvenlik Çalışması

Oral Edaravone Faz 3b Denemesi için Küresel Kayıt Başladı

Bir Faz 3b klinik denemesi, iki doz oral edaravonun güvenlik ve etkinliğini plasebo ile karşılaştırmak için amyotrofik lateral sklerozlu (ALS) hastası yetişkinleri çalışmaya alıyor.

Basın açıklamasına göre, tedavinin geliştiricisi Mitsubishi Tanabe Pharma America tarafından desteklenen deneme (NCT04569084), ilk semptomları kayıttan iki yıl önce başlayan 380 ALS hastasını (18-75 yaş arası)  çalışmaya dahil etmeyi amaçlıyor. Hasta kaydı  ABD, Kanada, Almanya, İtalya, İsviçre, Japonya ve Güney Kore'deki 60'tan fazla klinik tesiste gerçekleştirilecektir

Daha fazla bilgiyi buradan veya araştırmanın koordinatörü Daniel Selness daniel_selness@mt-pharma-us.com adresinden iletişime geçerek edinebilirsiniz.

Radicava (Edaravone)  2017 yılında FDA tarafından ALS tedavisi için onaylanmıştı. Damar içi uygulamanın çeşitli zorlukları olması nedeniyle ağızdan kullanılabilecek Oral Radicava için çalışmalar yapılmaktadır. 

Türkiye bu çalışma merkezleri arasında mevcut değildir. 

Radicava (Edaravone) son durum nedir?

Araştırmacılar, bu bulgular Radicava'nın "hayatta kalmayı iyileştirdiğini ve etkisini birkaç yıl boyunca ciddi olumsuz olaylar olmadan sürdürdüğünü" vurguladı.

Bu çalışmaya dahil edilen hasta sayısının azlığı göz önüne alındığında, bu bulguları doğrulamak ve Radicava'nın sağkalım etkilerini yaşa ve başlangıç ​​yerine göre karşılaştırmak için daha büyük çalışmalara ihtiyaç vardır.

Bu tür analizler, Japonya'da yaşayan 700 ALS hastasında Radicava'nın beş yıllık güvenliğini ve etkinliğini değerlendiren devam eden bir pazarlama sonrası çalışmadan elde edilen verilerle mümkün olacaktır.

Radicava'yı ABD'de ticarileştiren Mitsubishi Tanabe Pharma America , Kuzey Amerika, Japonya ve bazı Avrupa ülkelerinde yaşayan ALS'li yetişkinlerde Radicava'nın oral formülasyonunu Faz 3 klinik denemesinde ( NCT04165824 ) ve açık etiketli uzantısında değerlendiriyor. Çalışmanın ( NCT04577404 ), Eylül 2023'e kadar bitmesi bekleniyor.

Kaynak: 

Improved Long-Term Survival with Edaravone Therapy in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Retrospective Single-Center Study in Japan

https://www.mdpi.com/1424-8247/14/8/705/htm

https://alsnewstoday.com/news-posts/2021/08/18/radicava-prolongs-survival-als-patients-study-japan/ 

Radicava (Radicut, Edavarone) hakkında Açıklama Ekim 2017

9 Ekim 2017

Japonya’da Edaravone etkin maddesi olduğu iddia edilen ilacın fiyatı hakkında araştırma yaptık. Japonya’da reçeteli satış fiyatları: 

Edaravone yıllık ilaç fiyatı yaklaşık 520.000 japon yeni = 17.000 Tl 

Aynı etken maddeyi içerdiği iddia edilen Radicut ise yıllık fiyatı yaklaşık 25.000 TL

Amerika'da onaylanmış Radicava ise yıllık 145.000 Dolar 

"Edaravone " etkin maddesi içeren Radicut etiketli ilaç, 2001 yılında akut inme tedavisi için piyasaya çıktı. 

2013-16 yılları arasında Japonya’da ALS hastaları üzerinde denendi. İlk sonuçlar olumsuz çıktı. Daha sonra ayrı bir kriterle seçilen hasta grubunda denendi. 137 hastada 6 aylık deneme sonuçları yayınlandı. ALSFRS-R skoru ile yapılan değerlendirme sonucunda ortalama 2,49 puan yavaşlama olduğu bildirildi. FAZIII aşamasında olmasına rağmen FDA tarafından insani kullanım açısından onay verildi.

Türkiye’de, İlaç Ecza Kurumu tarafından "Yurtdışından temin edilecek ilaçlar" listesine eklendi. Ancak henüz SGK kapsamında değildir. 

Sorular: 

1- Edaravone ile Radicava ve Radicut aynı ilaç mı? 

2- Neden bu kadar fiyat farkı var? 

3- Edaravone ilacını ne kadar kullanmak gerekiyor? 

4- İlacın yan etkileri ile nasıl baş edilebilir 

5- İlacın faydalı olup olmadığını kesin olarak nasıl anlarız? 

6- Amerika'da yıllık 150.000 $ satılan Radicava yerine neden Edaravone satılmıyor? 

7- Neden Avrupa’da, Kanada'da ve Avustralya'da Radicava ilacına sıcak bakılmıyor? 

8- Belçika, İngiltere, Hollanda, İtalya ve İzlanda neden Radicava ilacına karşı ortak bir "temkinli olma ve 1 yıldan önce kullanmama" duyurusu yaptılar?
9- ENCALS bildirisi neden temkinli?

Bu soruların yanıtları spekülasyona açık olduğu için ALS-MNH Derneği olarak net bir açıklama yapamıyoruz. 

Türk Nöroloji Derneği Nöromüsküler Hastalıklar çalışma grubu Radicava konusunu araştırıyor. Aralık ayında Kongrede tartışılacak. Bizler de bir açıklama yapmak için toplantı sonucunu bekliyoruz.
ALS-MNH DERNEĞİ 

5 Mayıs 2017 
Üretici firma Mitsubishi Tanabe tarafından yapılan açıklama:
Radicava ilacı Amerika'da FDA tarafından ALS hastalığında kullanılmak üzere onaylandı.
Türkiye’de ilacın ALS hastaları için SGK kapsamında ödenmesi için Sağlık Bakanlığı, İlaç Ecza Kurumu, Bimer kurumlarına yazı yazıldı.
Aynı konuda bir imza kampanyası başlatıldı. Umut Kocabıyık teşekkür ederiz.
İlacın bilimsel araştırma sonuçları, ilaç bilgileri ve faz çalışması durumu ALS-MNH Derneği Resmî İnternet sitesinde yayınlandı. https://www.als.org.tr/radicava-edaravon-fda-onayi-aldi

Radicava ile ilgili ayrıntılı bilgi içi:   Buradan indirebilirsiniz 

Sonuç: 

Radicava, aşağıdaki kriterlere uyan hastalarda çalışıldı.
* Hastaların araştırmaya alınma kriterleri,
- hastalığın en fazla 24 ay olması,
- solunumun %80 üzerinde olması, (fvc)
- yürüyor olması,
- kendi ihtiyaçlarını karşılıyor olması
- Rilutek kullanıyor olması
Çalışma sonuçları:
İyileşme, hastalığı durdurma etkisi yok.
Uygun gruptaki hastalarda en az 6 ay kullanıldığında hastalığı yavaşlattığı iddia ediliyor.
Ne kadar yavaşlattığını ölçmek için alsfrs-r skoru kullanılıyor. Mitsubishi Tanabe, Japonya'daki son Faz 3 çalışmasını 137 ALS hastasıyla yürüttü. MT Pharma America tarafından kamuya açıklanan verilere göre, bu altı aylık çalışmada edaravone verilen grup plaseboya kıyasla ALSFRS-R puanlarında ortalama 2,49 puan (ALSFRS skoru min: 0 max: 48)

2,49 NEYİ İFADE EDİYOR?

Tedavi sonucunda hastalarda kas gücünde artma gibi kısa sürede hissedilen bir iyileşme veya duraklama beklenmiyor. Hastalığın gidişatını yavaşlatması bekleniyor. Yapılan çalışmada fiziksel fonksiyon değerlendirme ALSFRS-r ölçeği ile takip edilmiş. Çalışma sonuçları daha uzun süreli tedavinin ne kadar etkili olacağına dair bilgi vermiyor.
Son duruma göre henüz Amerika'da piyasaya verilmedi.
Amerika'da sağlık güvencesi kapsamına alınıp alınmadığı henüz belli değil
Hangi grup hastalara ücretsiz verileceği belli değil.
Japonya’da FDA bağımsız ilaç uygulaması mevzuatı vardır. Bu nedenle Mitsubishi Tanabe firması Japonya’da ilaç çalışması yapmıştır. İlaç 2 yıldır Japonya’da Radicut adı ile reçeteli olmak kaydıyla satılmaktadır.
Bazı hastalarımızın bu ilacı Japonya'dan getirttiği bilgisi vardır. Bu kişisel bir karardır, derneği ilgilendirmez.
Avrupa’da herhangi bir ülkede henüz ALS hastalarında kullanılmıyor. Ülkelerin farklı sağlık mevzuatı var.
Ülkemizde ilacın etkisi, bilimsel kanıtları ve hangi hasta grubunda etkili olduğu konusunda bakanlık Nöroloji Derneğinden görüş istemiştir.

Henüz bir resmi açıklama yapılmamıştır.

Kaynak
http://www.neurology.org/content/88/16_Supplement/P5.110

Edaravone Radicut (MCI-186) - Dublin bildirileri

Edaravone (MCI-186), Radicut hakkında Dublin 2016 Uluslararası ALS/MND Sempozyumunda 2 bildiri yayınlandı. Ne yazık ki ALS hastalarında etkili olmadığı anlaşılıyor 

http://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.1080/21678421.2016.1232064?needAccess=true