CNM-Au8 Hakkında

Amiyotrofik lateral skleroz (ALS) tedavisi için hastalığa özgü iki yerleşik tedavi riluzol ve edaravondur. Bu ilaçların sınırlamaları arasında minimal progresyon yavaşlaması veya sağkalım faydası ve özellikle edaravone için sadece belirli popülasyonlarda etkinlik bulunmaktadır. 

AMX0035 ve tofersen sırasıyla Eylül 2022 ve Nisan 2023'te ABD FDA onayı almıştır. Bununla birlikte, her iki ilacın etkinliğini daha fazla inceleyen faz 3 denemeleri devam etmektedir. 

CNM-Au8, enerji metabolizmasının etkin bir katalizörüdür ve bu nedenle biyoenerjetik bozulmanın olduğu nörodejeneratif bir durum olan ALS'de potansiyel bir hastalık modifiye edici tedavidir. 

Bu derlemede, mevcut ALS tedavi pazarına genel bir bakış sunulmakta, ardından CNM-Au8'in farmakodinamiği ve farmakokinetiği açıklanmaktadır. Daha sonra CNM-Au8'in başlıca preklinik ve mevcut erken klinik kanıtlarının yanı sıra ALS tedavisi olarak potansiyeli açıklanmaktadır. 

Uzman görüşü: CNM-Au8 ile oral tedavi, faz 2/3 klinik çalışmalarda birincil klinik ve elektrodiagnostik son noktaları karşılayamamıştır. Bu başarısızlığa rağmen, faz 2/3 denemelerine dahil edilen bir dizi keşifsel son nokta, CNM-Au8'in ALS'de klinik kötüleşmeyi önemli ölçüde yavaşlatma, yaşam kalitesini iyileştirme ve sağkalımı uzatma potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir. CNM-Au8'in bir faz 3 klinik çalışmasında daha fazla incelenmesi şu anda devam etmektedir.

https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/13543784.2023.2252738

Amyotrofik lateral sklerozda CNM-Au8'in etkinliği ve güvenliği (RESCUE-ALS çalışması)

Faz 2, randomize, çift kör, plasebo kontrollü ve açık etiketli uzatma çalışması 

CNM-Au8®, hücre içi enerji metabolizmasını artıran ve oksidatif stresi azaltan, katalitik olarak aktif bir altın nanokristal nöroprotektif ajandır. Faz 2, randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışma ve açık etiketli uzatma RESCUE-ALS çalışması, amyotrofik lateral sklerozun (ALS) tedavisi için CNM-Au8'in etkinliğini ve güvenliğini değerlendirdi.

Yöntemler

RESCUE-ALS ve uzun vadeli açık etiket uzantısı (OLE), Sidney, Avustralya'da bulunan iki multidisipliner ALS kliniğinde gerçekleştirildi: 

RESCUE-ALS'nin çift kör kısmı, 16 Ocak 2020 ile  13 Temmuz 202arasında gerçekleştirildi. Katılımcılar (N = 45), riluzole ek olarak 36 hafta boyunca günlük 30 mg CNM-Au8 veya eşdeğer plasebo alacak şekilde 1:1 oranında randomize edildi. Birincil sonuç, alt motor nöron fonksiyonunun hassas bir nörofizyolojik biyobelirteci olan toplam motor birim sayı indeksindeki (MUNIX) ortalama yüzde değişimiydi. Toplam (veya özetlenmiş) MUNIX skorundaki değişiklik ve zorlu vital kapasitedeki (FVC) değişiklik, ikincil sonuç ölçütleriydi. ALS hastalığında ilerleme, ALS Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği (ALSFRS-R) değişikliği, yaşam kalitesindeki değişiklik (ALSSQOL-SF), sonuç ölçütleri olarak değerlendirildi. Uzun vadeli sağkalım, çift kör periyodunun son hasta son ziyaretini (LPLV) takip eden en az 12 ay boyunca tüm katılımcılar için orijinal aktife karşı plasebo randomizasyonunun yaşamsal durumunu değerlendirdi. RESCUE-ALS ve açık etiket çalışması NCT04098406 ve NCT05299658 kayıt numaralarıyla Clinicaltrials.gov sitesinde kayıtlıdır.

Yorum: 

CNM-Au8, riluzol ile kombinasyon halinde, ALS'de iyi tolere edilmiştir. Bu çalışmanın birincil ve ikincil sonuçlarında belirgin bir fayda  solmasa da, klinik olarak anlamlı sonuçları, ALS'de CNM-Au8'in daha fazla araştırılmasını desteklemektedir.

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(23)00213-4/fulltext

HEALEY Platform Denemesi için Uygun Olmayan Hastalara CNM-Au8'e Erken Erişim

HEALEY ALS Platformu Çalışması ALS tedavisi için araştırma ürünlerinin güvenliğini ve etkinliğini değerlendiren sürekli çok merkezli, çok tedavi protokollu bir klinik denemedir. Bu deneme, kalıcı bir platform denemesi olarak tasarlanmıştır

Bu denemede, ALS için birden fazla araştırma ürünü aynı anda veya sırayla test edilecektir. Her araştırma ürünü bir tedavi protokolu test edilecektir. Her tedavi protokolu plasebo kontrollü bir araştırmadan oluşur; bu, aktif araştırma ürünü ve eşleşen plasebonun her tedavi protokolu test edileceği anlamına gelir.

Her bir araştırma ürününün test edilmesini yöneten ek ayrıntılar, tedavi protokolu özgü ayrı eklerde (RSA'lar) özetlenecektir. Her tedavi protokolu tedavi protokolu ile  ilgili özel bilgileri içeren ayrı bir ClinicalTrials.gov gönderisi olacaktır. Tüm tedavi protokoluna özgü sonuç ölçütleri, her tedavi protokolu  ilanında ayrıntılı olarak açıklanacaktır.

Katılımcılar, tarama sırasında aktif olan tüm tedavi protokoluna randomize edilmek için eşit şansa sahip olacaklardır. Bir tedavi protokoluna randomize edildikten sonra, katılımcılar ya çalışma ilacı ya da plasebo için 3: 1 oranında randomize edilecektir.

Aşağıdaki tedavi protokolu denemede aktiftir:

A - Zilucoplan tedavi protokolu 

B - Verdiperstat tedavi protokolu 

C - CNM-Au8 tedavi protokolu 

D - Priodopidin

Yeni araştırma ürünleri kullanıma sunuldukça sürekli olarak yeni tedavi protokolu eklenecektir. HEALEY ALS Platformu Denemesi, her yeni tedavi protokolu mevcut olduğunda ek katılımcıları kaydedecektir.

CNM-Au8 tedavi protokolu  Hakkında 

Clene ve tamamına sahip olduğu yan kuruluşu Clene Nanomedicine, amyotrofik lateral sklerozlu (ALS) belirli kişilerin deneysel oral tedavisi CNM-Au8'e erişmesine izin vermek için ABD'de genişletilmiş bir erişim programı (EAP) başlattı.

CNMAu8.EAP02 olarak adlandırılan program, ALS'deki ilk çoklu tedavi protokolu çalışma olan HEALEY ALS Platform Denemesine (NCT04297683) kaydolmaya uygun olmayan hastalara odaklanacak - Clene bir basın açıklamasında duyurdu.

EAP'ler, klinik araştırma ortamı dışında, ciddi veya yaşamı tehdit eden koşulları çok az veya hiç yeterli tedaviye sahip olmayan kişiler için belirli araştırma tedavilerini (yararları potansiyel risklerinden daha ağır basanları) sağlamak içindir.

HEALY platformu denemesi şu anda CNM-Au8 ve diğer dört potansiyel ALS tedavisini aynı anda test ederek maliyetleri düşürürken en umut verici bulunanların geliştirilmesini hızlandırıyor.

Çalışma yapılacak 52 merkez Amerika'dadır. Başka ülkede çalışma yoktur. 

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04297683