Masitinib

Masitinib, makrofaj ve mast hücrelerinin proliferasyonunu inhibe edebilen ve aynı zamanda apoptozlarını uyararak nöroinflamatuar yanıtı azaltan oral bir tirozin kinaz inhibitörüdür ( yayın burada bulunabilir ). ALS/MND'nin preklinik SOD1 sıçan modellerinde, felç başlangıcından yedi gün sonra masitinib ile tedavi, hastalık ilerlemesinin yavaşlamasına, mikrogliyozun azalmasına ve yaşam süresinin %40 uzamasına neden olmuştur ( yayın burada bulunabilir ).

Avrupa İlaç Ajansı (EMA) şu anda masitinib'i şartlı onay potansiyeli açısından inceliyor. Kanada Sağlık Bakanlığı da şu anda ALS/MND tedavisinde masitinib için Şartlı Uygunluk Bildirimi (NOC/C) politikası kapsamında Yeni İlaç Başvurusunu inceliyor. Her iki mekanizma da, doğrulayıcı çalışmalar devam ederken bir tedavinin pazarlanmasını destekliyor ve düzenleyicilerin etkinlik gösterilmediği takdirde onayı iptal etme yetkisine sahip olmasını sağlıyor.

Şartlı onay verilmesi durumunda, akademik ve klinik camianın, faz 2/3 çalışmasından elde edilen mevcut verilerin, faz 3 denemesinin sonuçları açıklanana kadar ALS/MND hastalarının tedavisini haklı çıkaracak kadar yeterli olup olmadığını değerlendirmesi gerekmektedir. İlk çalışmanın sonuçları, ilgi çekici olmakla birlikte, devam eden faz 3 denemesini bilgilendirmek için güçlü ön veriler sunmaktadır; ancak bildirilen etkilerin şans eseri olup olmadığını belirlemeyi zorlaştıran bir dizi yönü de bulunmaktadır. Faz 2 veya 2/3 çalışmalarının temel olmayan sonuçlarından elde edilen verilerin, optimal faz 3 etkinlik denemelerinin tasarlanması için gerekli bilgileri sağlaması beklenmekte olup, bu aşamada sonuçların güvenilirliğiyle ilgili sorular bu duruma özgü değildir.

Özet

Mevcut kanıtlar ışığında, SAC'nin görüşüne göre masitinib, ALS/MND ilerlemesi ve hayatta kalma üzerinde potansiyel bir etkiye işaret eden ön sonuçlar veren ilgi çekici bir bileşiktir; ancak klinik ve akademik camia, mevcut verilerin bu etkilere güven duyulmasını haklı çıkaracak kadar yeterli olup olmadığı konusunda çekinceler taşımaktadır. Devam eden faz 3 klinik çalışması, masitinib'in ALS/MND'de herhangi bir etkisinin olup olmadığını belirlemek için gereklidir. Sağlık Kanada gibi düzenleyici kurumlar mevcut verilere dayanarak masitinib'e şartlı onay verirse, daha fazla iletişim geliştirilecektir; ancak o zamana kadar, ALS/MND ile yaşayan kişilerin tedavisinde masitinib kullanımını önermek için henüz bir neden yoktur.

Uluslararası ALS/MND Dernekleri İttifakı
Nisan 2026

Kaynak 

Kaynak 

ALS denemesinde masitinib, daha yüksek 5 yıllık sağkalım oranıyla ilişkilendirildi

• ALS klinik çalışmalarında yapılan analizlerde Masitinib'in 5 yıllık hayatta kalma oranını neredeyse iki katına çıkardığı gözlemlenmiştir.
• Fayda, hastalığın daha yavaş ilerlediği ve ciddi fonksiyonel kayıp öncesinde tedavi gören hastalarda en belirgin görünüyordu.
• Uzun süreli hayatta kalanların neredeyse yarısı, sürekli bir desteğe ihtiyaç duymadan tatmin edici bir yaşam kalitesini sürdürdü.

Masitinib tedavisi, amiyotrofik lateral skleroz (ALS) hastalarında beş yıllık hayatta kalma oranını neredeyse iki katına çıkardı ; daha yüksek hayatta kalma oranları, hastalığın daha yavaş ilerlediği ve işlevselliğin tamamen kaybı yaşanmadan önce tedaviye başlayan hastalarda görüldü.

Bu bilgi , AB Science'ın bu yıl 24-26 Haziran tarihlerinde İspanya'nın Madrid kentinde düzenlenecek Avrupa ALS Tedavisi Ağı (ENCALS) yıllık toplantısında sunacağı, artık tamamlanmış olan AB10015 Faz 2b/3 çalışmasının (NCT02588677) yeni analizlerine göre .

Analizler ayrıca, beş yıllık sağkalım süresine ulaşan hastaların neredeyse yarısının, sürekli solunum cihazına, beslenme tüplerine, trakeostomiye veya tekerlekli sandalyeye bağımlılığa ihtiyaç duymadan tatmin edici bir yaşam kalitesini sürdürdüğünü ortaya koymuştur.

ENCALS sunumu için Masitinib sağkalım verileri seti

AB Science'ın basın bülteninde yer alan ve Almanya'daki Ulm Üniversitesi Nöroloji Bölümü Başkanı olan Dr. Albert Ludolph, konferansta bulguları sunacak ve şunları söyledi: "AB10015 çalışmasında, uzun süreli hayatta kalanların incelenmesi, masitinib alan ALS hastalarında, geçmiş standartlarla karşılaştırıldığında, klinik olarak anlamlı bir hayatta kalma avantajı olduğunu göstermektedir . "

Ludolph ayrıca şunları ekledi: "Önemli olan, bu uzun süreli hayatta kalanların yarısının yüksek yaşam kalitesini korumuş olmasıdır; bu da uzun süreli hayatta kalmanın işlevsel bağımsızlığı mutlaka tehlikeye atmadığını vurgulamaktadır. Bu cesaret verici sonuçları doğrulamak için ek teyit edici kanıtlara ihtiyaç vardır."

ALS, kas hareketlerini kontrol eden sinir hücrelerinin giderek hasar görüp ölmesiyle sonuçlanan, ilerleyici bir nörolojik hastalıktır. Bu durum, kas güçsüzlüğünün kötüleşmesine ve bağımsızlığın kaybına yol açar. Zamanla, kişiler yürüme, konuşma, yutma ve sonunda kendi başlarına nefes alma yeteneklerini kaybedebilirler.

Masitinib, ALS'nin ilerlemesini yavaşlatmak için ek bir tedavi olarak geliştirilen oral bir terapidir . Terapi, mikroglia ve mast hücreleri gibi bağışıklık hücrelerinin aktivitesini düzenlemeye yardımcı olan tirozin kinaz adı verilen belirli enzimleri bloke ederek çalışır. Bu hücrelerin ALS'deki iltihaplanmaya ve sinir hücresi hasarına katkıda bulunduğu düşünülmektedir.

AB10015 çalışmasında, Tiglutik ve jenerik versiyonları bulunan onaylı bir ALS tedavisi olan riluzol kullanan yaklaşık 400 ALS hastası yetişkin , yaklaşık bir yıl boyunca iki dozdan birinde (3 mg/kg veya 4,5 mg/kg) masitinib veya plasebo almak üzere rastgele gruplara ayrıldı. Çalışmanın plasebo kontrollü bölümünü tamamlayanlar, açık etiketli bir uzatma çalışmasında masitinib almaya devam edebildiler.

Deney, daha yüksek dozda ALS'nin ilerlemesinin daha yavaş olduğunu gösterdi.

Çalışmanın temel amacı, başlangıçta normal seyreden hastalığı olan ve ALSFRS-R skorunda aylık 1,1 puandan daha az düşüş gösteren bir hasta grubunda masitinibin, ALS Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Revize (ALSFRS-R) ile ölçülen hastalık ilerlemesini yavaşlatıp yavaşlatamayacağını belirlemekti.

Bu grupta, daha yüksek doz alan hastaların, plasebo alanlara kıyasla hastalık ilerlemesinin %27 daha yavaş olduğu gözlemlenmiş ve bu da çalışmanın temel amacına ulaşılmasını sağlamıştır. En büyük fayda, çalışmaya başlarken hafif veya orta derecede hastalığı olan ve henüz fiziksel fonksiyonlarını tamamen kaybetmemiş, yani 12 ALSFRS-R bileşeninden herhangi birinde sıfır puan almamış katılımcılarda görülmüştür.

ENCALS'te sunulacak yeni bulgular, bu yılın başlarında yayınlanan ve AB10015 denemesinde ve uzatma çalışmasında 4,5 mg/kg doz alan 130 katılımcı arasında uzun vadeli sonuçları inceleyen bir ön baskı çalışmasına dayanmaktadır.

Araştırmacılar, normal ve hızlı ilerleyen hastalar da dahil olmak üzere bu hastaların %42,3'ünün semptom başlangıcından beş yıl sonra hayatta olduğunu bildirdi. AB Science, bunun, kayıtlarda ortalama %24 olan tarihsel beş yıllık ALS hayatta kalma kıyaslamalarını aştığını söyledi. Şirket ayrıca, tanıdan itibaren ölçülen riluzol ile tedavi edilen hastalar için yaklaşık %24 ve tedavi edilmeyen hastalar için %15-17 olan beş yıllık hayatta kalma oranlarını gösteren retrospektif analizlere de atıfta bulundu. Bu karşılaştırmalara dayanarak, masitinib ile beş yıllık hayatta kalma oranının tarihsel standartlara göre neredeyse iki katına çıktığı görülüyor.

Bazı hasta gruplarında hayatta kalma oranı daha da yüksekti. Normal hastalık ilerlemesi gösteren katılımcılar arasında beş yıllık hayatta kalma oranı %50'ye ulaştı. Çalışmanın başlangıcında ALSFRS-R maddelerinin hiçbirinde tam fonksiyon kaybı olmayan ve normal hastalık ilerlemesi gösteren hastalarda ise bu oran daha da yüksekti (%53).

Uzun süre hayatta kalan bazı kişiler yaşam kalitelerini korumayı başardı.

Analizler ayrıca, en az beş yıl hayatta kalan 55 hastanın neredeyse yarısının (%49) sürekli solunum cihazına, beslenme tüplerine, trakeostomiye veya tekerlekli sandalyeye bağımlılığa ihtiyaç duymadan tatmin edici bir yaşam kalitesini sürdürdüğünü ortaya koymuştur.

AB'ye göre, bu bulgular masitinibin sadece daha uzun yaşam süresiyle bağlantılı olmakla kalmayıp, bazı hastalarda fonksiyonel bağımsızlığı korumaya da yardımcı olabileceğini düşündürmektedir. Şirket, en büyük faydanın, ciddi fonksiyonel bozulma başlamadan önce tedaviye başlanmasıyla ilişkili olduğunu belirtti.

AB, tedavinin potansiyel faydalarını doğrulamayı ve ALS için düzenleyici onay arayan gelecekteki başvuruları desteklemeyi amaçlayan AB23005 (NCT07174492) adlı başka bir Faz 3 denemesini başlattı .

Daha önceki Faz 2b/3 çalışmasında gözlemlenen faydalar doğrultusunda, bu çalışma, normal seyreden hastalığı olan ve fiziksel işlevlerini tamamen kaybetmemiş yaklaşık 412 ALS'li yetişkinde riluzole ek tedavisi olarak masitinib'i plaseboya karşı test edecektir.

Kaynak 

Masitinib (masitinib mesilat) pazarlama izninin reddedilmesi Hk

Avrupa İlaç Ajansı, orijinal görüşünü yeniden değerlendirdikten sonra, amyotrofik lateral sklerozun (ALS) tedavisine yönelik bir ilaç olan Masitinib AB Science ilacının pazarlama izninin reddedilmesi yönündeki tavsiyesini doğruladı.

Pazarlama izni neden reddedildi?

İlk değerlendirme sırasında EMA, EMA ve diğer düzenleyici otoriteler tarafından koordine edilen İyi Klinik Uygulama (GCP) denetimlerinden elde edilen bulguların, çalışmanın yürütülmesiyle ilgili yeterince ele alınamayan sorunları tespit etmesi nedeniyle çalışma verilerinin güvenilir olmadığını değerlendirdi. Ayrıca Masitinib AB Science'ın faydaları ikna edici bir şekilde kanıtlanamadı; çalışma, genel çalışma popülasyonu için temel etkililik ölçüsünde ilaç ve plasebo arasında hiçbir fark bulamadı ve birkaç metodolojik soruna sahipti. Sağlanan verilerin yeniden incelenmesinden ve bir grup nöroloji uzmanı ve hasta temsilcisiyle istişarede bulunulduktan sonra bu endişeler değişmedi. Ajans, nihai kararını verirken hasta kuruluşları tarafından sağlanan bilgileri de (üçüncü taraf müdahaleleri olarak adlandırılan) dikkate aldı. Bu nedenle Ajans, Masitinib AB Science'ın faydalarının risklerden daha ağır basmadığı yönündeki tutumunu korudu ve pazarlama izninin reddedilmesini tavsiye etti.

Şirket, Masitinib AB Science'ın klinik denemelerinde hastalar üzerinde herhangi bir etkisinin bulunmadığı konusunda Ajans'ı bilgilendirdi.

Masitinib AB Science | European Medicines Agency (EMA): Masitinib AB Science | European Medicines Agency (EMA)

Masitinib, orta derecede ilerleyen ALS'de en iyi sonucu veriyor

Masitinib, Rilutek ile birlikte  kullanıldığında, daha etkili bulundu

Masitinib, orta derecede ilerleyen ALS'de en iyi sonucu veriyor

Rilutek ile birlikte tedavi, daha etkili bulundu

Bulgular, hızlı ilerleyen ALS'si olan kişileri hariç tutan, Faz 2/3 klinik çalışmasından (NCT02588677) gelmektedir. Terapinin geliştiricisi AB Science basın açıklamasında, hızlı ilerleyici hastalığı olan hastaların bundan fayda görme olasılığının düşük olduğunu söyledi.

Bu yeni analizin ayrıntıları, "Masitinib, Başlangıçta Hafif veya Orta Derecede Hastalık Şiddetine Sahip Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS) Hastalarında Sağkalımsüresini uzattığını Gösteriyor", başlıklı sonuçları geçen ay Amerikan Nöroloji Akademisi'nin (AAN) 2023 yıllık toplantısında sunuldu.

Bu bulguları doğrulamak için AB Science, son iki yıl içinde teşhis edilmiş hafif ila orta şiddette ALS'ye sahip 495 kadar yetişkinin kaydedilmesini bekleyen AB19001 Faz 3 klinik araştırmasını (NCT03127267) yürütüyor . Katılımcılara 48 hafta boyunca rastgele bir günlük masitinib dozu (4,5 veya 6 mg/kg) veya Rilutek ile birleştirilmiş bir plasebo atanacaktır.

Masitinib şu anda Avrupa ve Kanada'da şartlı onay için incelenmektedir. Avrupa İnsan Tıbbi Ürünleri Komitesi'nden (CHMP) önümüzdeki aylarda bir tavsiye bekleniyor. Kanada incelemesi, ajansın AB Science tarafından zaten dosyalanmış olan daha fazla bilgi talep etmesinden sonra duraklatılmıştı.

https://alsnewstoday.com/news/als-therapy-masitinib-works-best-add-on-moderate-disease-analysis

Masitinib, AB'de Potansiyel ALS Tedavisi Olarak Yeniden İnceleniyor

 

Avrupa İlaç Ajansı (EMA), amiyotrofik lateral skleroz  (ALS) tedavisi için AB Science'ın masitinibinin (şimdi Alsitek ) şartlı onayını arayan bir başvuruyu incelemeyi kabul etti .

Bir ilacın ilk faydalarının potansiyel risklerinden daha ağır bastığı tespit edildiğinde, hemen bu ilaca, "kullanılabilirliği karşılanmamış bir tıbbi ihtiyacı karşılayan bir ilaç" kapsamında  şartlı onay verilir. Bu durumlarda, tedavinin tam onayı, klinik faydalarının doğrulayıcı çalışmalarda doğrulanmasına bağlıdır.

Alsitek, tirozin kinaz adı verilen bir enzimi baskılayarak nöroinflamasyon ve nörodejenerasyonda yer alan çeşitli bağışıklık hücrelerinin aktivitesini azaltmak için tasarlanmış bir oral (Ağız yoluyla alınan) tedavidir. İlacın, ALS ve diğer nörodejeneratif hastalıklarda hastalık ilerlemesini yavaşlatması bekleniyor.

Önceki deneme verileri, Alsitek'in onaylanmış ALS ilacı olan Rilutek'e (riluzol) eklendiğinde , ALS teşhisi konan kişilerde hastalığın ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlattığını ve sağkalımı uzattığını gösterdi .

AB Science CEO'su ve kurucu ortağı Alain Moussy bir şirket basınında yaptığı açıklamada , "ALS yıkıcı bir hastalıktır ve hastaların yaşamlarını iyileştirebilecek yeni tedavilerin mümkün olan en kısa sürede kullanıma sunulmasına acil bir ihtiyaç vardır" dedi.

Moussy, "AB Science, uzun vadede hastaların bakış açısını değiştirebilecek bir ilaç olan Alsitek ile  ALS topluluğuna yeni bir hastalık modifiye edici tedavi sunmaya kararlıdır" diye ekledi.

Halihazırda başlamış olan inceleme süreci, EMA'nın Beşeri Tıbbi Ürünler Komitesi (CHMP) tarafından yürütülecektir. Komitenin görüşleri, Avrupa Birliği'nin 27 üyesi için terapi onayı konusunda nihai kararları veren Avrupa Komisyonu tarafından genel olarak kabul edilmektedir. Yaklaşık yedi ay içinde bir karar çıkması bekleniyor.

Bu, AB Science'ın Alsitek'in Avrupa'da koşullu onayı için ikinci kez başvuruda bulunmasına işaret ediyor. 2016'da sunulan ve AB10015 Faz 2/3 denemesinin (NCT02588677) ara sonuçlarına dayanan ilki, 2018'de CHMP'den olumsuz görüş aldı.

O sırada şirket, bu süreçte yeni verilerin sunulmasına izin verilmeyeceği için başvurunun yeniden incelenmesini istememeye karar verdi - bu da komite tarafından gündeme getirilen tüm konuların ele alınmasını imkansız hale getirecekti.

Şimdi, yeniden gönderilen başvuru, Mart 2018'de sona eren denemenin nihai sonuçlarını ve ek etkinlik ve sağkalım analizlerinin yanı sıra terapinin etki mekanizması hakkında daha fazla klinik öncesi verileri içermektedir. Bu veriler, bir başvurunun değerlendirilmesine liderlik eden bir komite üyesi olan CHMP raportörü ile yapılan bir başvuru öncesi toplantıda sunuldu ve dosyalanmak üzere kabul edildi.

Benzer bir başvuru, Kanada'daki sağlık yetkilileri tarafından da gözden geçiriliyor ve muhtemelen yıl sonuna kadar bir karar bekleniyor.

Moussy, "AB Science, masitinib'i hastalara optimal bir düzenleyici yoldan ulaştırmak için dünyadaki tüm kurumlarla yakın çalışmaya devam edecek" diye ekledi.

AB10015 Aşama 2/3 denemesinin amacı neydi?

AB10015 Faz 2/3 çalışması, 394 ALS hastasında tek başına Rilutek'e karşı günlük 3 mg/kg veya 4.5 mg/kg dozda Rilutek artı Alsitek ile yaklaşık bir yıllık tedavinin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirdi.

Nihai veriler, Rilutek artı Alsitek'in daha yüksek dozunun , normal hastalık progresyonu  (ilerleme) olan hastalarda tek başına standart tedaviye kıyasla hastalık ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlattığını (%27 oranında) gösterdi ve bu da araştırmanın ana etkinlik hedefini karşıladı.

Yeni uygulama aynı zamanda bu ana amaç için ek analizler de içeriyor: bir tanesi tedaviyi erken bırakan hastalardan gelen tüm eksik verileri, diğeri ise etkinlik veya toksisite eksikliği nedeniyle Alsitek'i bırakanları analiz dışında bırakan eksik verileri hesaba katıyor.

Sonuçlar, hastalık ilerlemesini yavaşlatmada Rilutek-Alsitek kombinasyonunun tek başına Rilutek'e göre üstünlüğünü göstermesiyle birlikte önem kazandı. 

Kaynak 

Masitinib için faz 3 çalışmasına başlama onayı verildi

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), AB Science'ın, amyotrofik lateral sklerozlu (ALS) kişilerde ek tedavi olarak masitinib'i araştıran doğrulayıcı Faz 3 çalışmasına hasta kaydı için onay verdi.

AB Science , masitinibin kullanımıyla birlikte tekrarlayan göğüs ağrısı ve rahatsızlığı ile karakterize bir durum olan iskemik kalp hastalığı riskinin daha yüksek olduğuna dair endişeleri araştırmak için Haziran ayında yapılacak tüm masitinib klinik denemelerini geçici olarak askıya almıştı.

FDA'nın AB19001 denemesine ( NCT03127267 ) ABD kaydını yeniden başlatma kararı, Fransa ve Norveç'teki düzenleyici kurumlar tarafından verilen, kalp sağlığının daha yakından izlenmesini içeren deneme protokolünde yapılan değişikliklerden sonra verilen izinleri takip ediyor.

Masitinib, tirozin kinazların (bir tür enzim) aktivitesini bloke etmek ve böylece ALS ve diğer hastalıklarda iltihaplanma ve sinir hücresi işlev bozukluğuna neden olduğu düşünülen bağışıklık hücrelerinin aktivitesini azaltmak için tasarlanmış oral bir ilaçtır.

AB10015 ( NCT02588677 ) olarak adlandırılan önceki bir Faz 2/3 klinik denemesi, 394 ALS hastasında her ikisi de Rilutek (riluzol) ile kombinasyon halinde verilen iki doz masitinib (3 veya 4.5 mg/kg/gün) ile bir plaseboyu karşılaştırdı .

Sonuçlar, yüksek dozda bir yıllık masitinib tedavisinin, hastalığın ilerleme hızını plaseboya göre %27 oranında önemli ölçüde yavaşlattığını ve daha hafif hastalığı olan hastalarda sağkalımı iki yıldan fazla uzattığını gösterdi.

AB19001 Faz 3 denemesi şimdi bu bulguları, ALS Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeğinin revize edilmiş (ALSFRS-R) her bir maddesinde en az iki puan olarak tanımlanan hafif-orta derecede işlevsel bozukluğu olan daha büyük bir hasta grubunda doğrulamayı amaçlamaktadır. .

Deneme, 48 hafta boyunca günde iki kez (yaklaşık bir) verilen iki doz masitinib (günde 4.5 veya 6 mg/kg) ve sabit bir Rilutek dozu alan  hastalarda veya bir plasebo grubuna  rastgele atanacak olan, son iki yıl içinde teşhis konmuş 495 yetişkini içeriyor. ABD, Avrupa ve başka yerlerde gerçekleştirilen deneme için iletişim bilgileri burada mevcuttur.  https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03127267#contactlocation

Birincil amacı, masitinib artı Rilutek'in, 48 haftalık tedavi boyunca ALSFRS-R puanlarındaki değişiklik olarak tanımlanan hastalık ilerleme oranını düşürmede tek başına Rilutek'ten daha iyi olup olmadığını belirlemektir. İkincil önlemler, kas gücü, akciğer fonksiyonu ve yaşam kalitesindeki değişikliklerin yanı sıra hastalığın ilerlemesi veya ölüme kadar geçen süreyi içerir.

Fassotte, "Önceki faz 2/3 denemesi, masitinib'in hastalığın erken bir evresinde başlatıldığında uzun süreli takip analizinin önemli ölçüde uzamış bir sağkalım gösterdiğini göstererek, masitinibin fonksiyonel düşüşü önemli ölçüde yavaşlattığını gösterdi" dedi

"Bu nedenle, ALS ile yaşayan insanlara bu denemeye katılma fırsatı verilmesi önemlidir" diye ekledi.

AB Science'ın Eylül ayında bildirdiğine göre, geçici beklemeden etkilenen diğer rahatsızlıkları olan kişilerde Masitinib denemeleri de birkaç Avrupa ülkesinde yeniden hastalar kayıt ediliyor.

Kaynak