Brainstorm, Faz 3b denemesi için NurOwn'ı üretmek üzere Minaris'e başvurdu

Hafif ve orta şiddette ALS hastalarında tedavi test edilecek

Brainstorm Cell Therapeutics , yaklaşan Faz 3b klinik çalışması için amiyotrofik lateral skleroz (ALS) için araştırma aşamasındaki hücre terapisi NurOwn'ı (debamestrocel) üretmek üzere Minaris Advanced Therapies ile ortaklık kuruyor .

Şirketler, Minaris adlı sözleşmeli bir geliştirme ve üretim organizasyonunun NurOwn'ı New Jersey, Allendale'deki tesisinde  üreteceği iş birliğini özetleyen bir niyet mektubu imzaladı.

Minaris, hücre ve gen terapileri konusunda uzmanlaşmıştır. Brainstorm , İsrail'deki Pluri ile birlikte, NurOwn'ın planlanan Faz 3b klinik denemesine (NCT06973629) ilerlemesi için "güçlü ve esnek bir üretim ağı" kurulmasına yardımcı olacağını söyledi.

Brainstorm'un başkanı ve CEO'su Chaim Lebovits, şirket basın bülteninde , "Bu ortaklık, ALS topluluğuna ve hastaların hayatlarını anlamlı şekilde etkileme potansiyeline sahip bir tedaviyi ilerletmeye olan devam eden bağlılığımızı yansıtıyor" dedi .

NurOwn, iltihabı hafifletmeyi ve sinir hücresi sağlığını desteklemeyi amaçlayan deneysel bir ALS tedavisidir. Hastanın kendi mezenkimal kök hücrelerinin (çeşitli hücre tiplerine dönüşebilen, kendini yenileyen bir kök hücre türü) toplanmasını ve sinir hücresi sağlığını ve hayatta kalmasını destekleyen moleküller olan nörotrofik faktörler üreten hücrelere dönüştürülmesini içerir. Olgunlaştıktan sonra hücreler, omurilik çevresindeki sıvıya enjekte edilir ve burada nörodejenerasyonu önlemek ve potansiyel olarak ALS ilerlemesini yavaşlatmak için yüksek düzeyde nörotrofik faktör salgılamaları beklenir.

NurOwn, önceki klinik çalışmalarda farklı etkinlik göstermiştir. Bir Faz 2a çalışmasında (NCT02017912) , tedavinin , özellikle hızla ilerleyen hastalığı olan hastalarda, fonksiyonel gerilemeyi yavaşlatma eğiliminde olduğu görülmüştür .

Sonraki bir Faz 3 çalışması (NCT03280056), hızla ilerleyen ALS'li yetişkinlerde benzer faydalar göstermedi ve ana hedefine ulaşamadı. Ancak, daha az ilerlemiş hastalığı olan bir hasta alt grubunda hastalık daha yavaş ilerledi ve şirket , kullanılan ölçek olan ALS Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Revize (ALSFRS-R)'nin sınırlamalarının, daha ileri hastalığı olan kişilerde fayda görülmesini engellediğini savundu.

Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), NurOwn'ın faydalarına dair yeterli kanıt bulunmadığı gerekçesiyle düzenleyici başvuruyu incelemeyi başlangıçta reddetse de şirket, dairenin itirazlarına rağmen bir başvuruda bulunmaya karar verdi.

Danışma komitesi, ALSFRS-R ölçeğindeki önerilen sınırlamaları tekrar sorguladı ve NurOwn'ın ALS'deki etkinliğini destekleyecek yeterli veri olmadığını belirterek şirketin başvurusunu geri çekmesine yol açtı .

O zamandan beri Brainstorm, yaklaşan Faz 3b denemesinin tasarımı için düzenleyici kurumla birlikte çalışmaktadır . FDA, Özel Protokol Değerlendirmesi kapsamında çalışma tasarımını incelemiş ve gelecekteki bir başvuruyu desteklemek için yeterli olduğuna karar vermiştir .

BCT-006-US adı verilen deneye, hafif ila orta şiddette ALS hastası yaklaşık 200 kişi katılacak. Katılımcılar, yaklaşık altı ay boyunca sekiz haftada bir uygulanan NurOwn veya plasebo almak üzere rastgele seçilecek. Sonrasında, tüm katılımcılara açık etiketli bir uzatma bölümüne katılma ve altı ay boyunca üç NurOwn enjeksiyonu alma seçeneği sunulacak.

Minaris, Brainstorm'un katılımcıların deneyde alacağı kişiselleştirilmiş terapileri oluşturmasına yardımcı olacak.

Minaris'in baş ticari ve teknoloji sorumlusu Dr. Eytan Abraham, "NurOwn geliştirme sürecinin bir sonraki aşamasında BrainStorm'u desteklemekten heyecan duyuyoruz," dedi. "Ekibimiz, BrainStorm'un klinik denemelerini en yüksek standartlarda yürütmesini ve ticari üretime verimli bir şekilde geçmesini sağlamak için hücre terapisi üretimindeki uzmanlığımızı kullanmayı dört gözle bekliyor."

Kaynak 

https://clinicaltrials.gov/study/NCT06973629

Qalsody (Tofersen) ilacı hakkında

 

Haberde söz edilen ilaç Qalsody (Tofersen) ilacıdır. 

ALS hastalarının %2-5 kadarında görülen, SOD1 mutasyonu adı verilen, genetik geçiş gösteren Ailesel als hastalığında kullanılıyor. 

Genetik test sonucu SOD1 mutasyonu tesbit edilen hastalarda etkilidir. 

İlaç, her ay Omurilik sıvısı içine veriliyor.   Ömür boyu kullanmak gerekiyor. 

Öte yandan ilacın aylık maliyeti 32bin € civarında. 

Bu ilaç 1 Temmuz itibariyle Avrupa’da geri ödeme kapsamına alınmıştır. 

Ne yazık ki Türkiye’de henüz Sgk kapsamında değildir. 

ALS-MNH Derneği olarak gerekli başvurular yapıldı. Ancak resmi başvuru yapmak kuşkusuz fazla etkili olmamaktadır.  

Genetik Test sonucu SOD1 mutasyonu tesbit edilmiş hastalarımız! Aşağıdaki formu doldurunuz 

https://forms.gle/xJZqiG85yk3xtDg16

Bu ilacın ülkemizde SGK kapsamında ödenmesi için kamuoyu farkındalığı oluşturmak çok önemlidir. Hepimize bu anlamda görev düşüyor. 

Aktif hak savunuculuğu için liderlik yapacak bireylere ihtiyacımız var. 

Bilgilerinize sunarım. 

Alper Kaya 

SOD1 mutasyonlu- ALS hastalarının olası Tofersen tedavisine katılımı ile ilgili bilgi formu

Aşağıdaki bilgileri okuyunuz. Sayfa sonundaki bağlantıdan formu doldurunuz.

Qalsody (tofersen) 25 Nisan 2023 tarihinde FDA tarafından onaylanmıştı.
EMA (European Medicine Agency) Qalsody (Tofersen) ilacının  Avrupa Birliği’nde kullanılmasına izin vermiştir.  

Bu gelişme nedeniyle SOD1 mutasyonu olan hasta grubumuz ile bilgi çok önemli hale gelmiştir. Sağlık Bakanlığı ve ilaç tedarikçisi olacak yapılarla görüşmelerde hasta sayımız ile ilgili bilgi belirleyici önemdedir.

Bu form sadece SOD 1 mutasyonu olan ALS hastaları için ALS-MNH Derneği tarafından hazırlanmıştır. Kişisel bilgileriniz KVKK güvencesindedir. İsim paylaşmak istemeyenler rumuz veya isim, soyadı baş harfi kullanabilir

Tüm ALS hastalarının yaklaşık yüzde 2 ila 6’sında aynı adı taşıyan proteini kodlayan SOD1 geninde kalıtsal bir mutasyon vardır. SOD1 proteini vücudun tüm hücrelerinde bulunur ve normal işlevi antioksidan olarak adlandırılan serbest radikalleri nötralize etmektir.

Tofersen veya Qalsody  SOD1 enzimini kodlayan gen okunduğunda oluşan mRNA’nın parçalanmasına neden olan bir antisens oligonükleotiddir (ASO). Sonuç olarak yeni SOD1 proteininin sentezi azalır. Bu, ilacın SOD1 oluşumunu engellediği anlamına gelir

İlaç omurilik sıvısına enjeksiyon yoluyla uygulanıyor ve lomber ponksiyon yapılmasını gerektiriyor, bu da hastanın ilacı almasıyla bağlantılı olarak bazı küçük baş ağrılarına ve sırt ağrısına neden oluyor. Bunun dışında hasta çok az yan etki yaşadı ve tedaviye başladığından beri hastalığının daha stabil olduğunu düşünüyor.  

İlaç çalışması birçok ülkede gerçekleştirildi ve İsveçli hastayla ilgili eşit derecede umut verici sonuçlar, diğerlerinin yanı sıra Almanya, Belçika, ABD ve Kanada’daki araştırmacılar tarafından da rapor edildi. Bu değerlendirmeler ilacı geliştiren ilaç firmasından bağımsız olarak yapılmıştır.

Genetik temelli tedaviler ALS hastalarında genetik incelemenin önemini bir kez daha ortaya koymuştur. Genetik incelemeler sayesinde hastalardaki olası genetik bozuklukları saptamak mümkün olduğu gibi, belli bir genetik bozukluk için geliştirilecek tedavilere de bu hastaların ulaşımını sağlamak mümkün olacaktır.  Ayrıca, genetik incelemeler ile risk altındaki diğer aile bireylerinin de taranması ve hastalık açısından takip edilmesi sağlanacaktır. Ülkemizde ALS genetiği konusunda çalışan merkezler bulunmaktadır ve bu mutluluk vericidir. Ancak bu merkezlerin sayısı çok sınırlıdır ve sadece büyük şehirlerde bulunmaktadır. Bazı şehirlerde sadece özel genetik merkezler bu hizmeti vermektedir. Bu nedenlerle ALS tanısı alan hastaların tümünde SOD1 de dahil olmak üzere sık görülen mutasyonların ücretsiz olarak çalışılmasının önü açılmalı, bu mutasyonları çalışacak merkezlerin sayıları ve ülke içinde dağılımları artırılmalı, genetik inceleme sonucu mutasyon saptanan hastalara genetik danışmanlık verilmesi sağlanmalıdır.

Formu doldurmak için buraya tıklayınız

Spinogenix, SPG302 için IND Başvurusunun FDA Tarafından Onaylandığını Duyurdu

Spinogenix, ALS Tedavisinde Yeni Bir Terapi Olan SPG302 için IND Başvurusunun FDA Tarafından Onaylandığını Duyurdu

SPG302, ALS'li kişilerde bilişsel ve motor işlevlerdeki düşüşleri tersine çevirmek için sinapsları yenileme potansiyeline sahip günde bir kez kullanılan bir hap olarak geliştirilmektedir

LOS ANGELES, Kaliforniya, 29 Mayıs 2024 - Dünya çapında hastaların yaşamlarını iyileştirmek için sinapsları onaran birinci sınıf terapötiklere öncülük eden klinik aşamadaki bir biyofarmasötik şirketi olan Spinogenix, Inc. bugün ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS) hastalarının tedavisi için SPG302'nin Faz 1/2 klinik çalışması için Araştırma Amaçlı Yeni İlaç (IND) başvurusunu onayladığını duyurdu. Çalışma, ALS hastalarında günde bir kez hap olarak uygulanan SPG302'nin güvenliğini, tolere edilebilirliğini, farmakokinetiğini (PK) ve farmakodinamiğini değerlendirecektir.

Spinogenix İcra Kurulu Başkanı ve Kurucusu Stella Sarraf, "Avustralya'da sağlıklı deneklerde Faz 1 güvenlik çalışmasını tamamladıktan sonra, ALS'de SPG302 için ABD IND'mizin FDA tarafından kabul edilmesinden heyecan duyuyoruz" dedi. "SPG302'nin sinapsları yenilemeye yönelik benzersiz yaklaşımı, ALS'nin merkezinde yer alan sinaps kaybına odaklanarak temelde farklı bir tedavi yöntemi sunuyor. Hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak tek başına yeterli olmadığından, mevcut tedaviler ALS hastalarının ihtiyaçlarını yeterince karşılayamamaktadır. Bu yıkıcı hastalıkla mücadele edenlerin yaşamlarını önemli ölçüde iyileştirebilecek yeni, dönüştürücü bir terapötik sağlama umuduyla SPG302'yi ilerletmeye kararlıyız."

SPG302'ye ALS tedavisi için ABD FDA Yetim İlaç Ataması (ODD) verilmiş ve ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) ve Savunma Bakanlığı'ndan (DoD) klinik öncesi destek almıştır. SPG302 şu anda Avustralya'da, sağlıklı gönüllü kohortlarının dozlamasını tamamlayan, doz orantılılığı, mükemmel tolere edilebilirlik ve hayvan modellerinde etkinlikle uyumlu plazma seviyeleri gösteren bir Faz 1/2 çalışmasından geçmektedir. Avustralya'daki ALS hastalarının dozajlanmasına Nisan 2024'te başlanmıştır. Deneme hakkında ek bilgi ClinicalTrials.gov(NCT05882695) adresinde bulunabilir.

Massachusetts General Hospital Nöroloji Bölümü Başkanı, Massachusetts General Hospital Sean M. Healey & AMG ALS Merkezi Direktörü, Harvard Tıp Fakültesi Julieanne Dorn Nöroloji Profesörü ve Spinogenix Danışma Kurulu üyesi Dr. Merit Cudkowicz şunları ekledi: "ALS, konuşma ve solunumun yanı sıra bilişsel ve motor işlevleri de etkileyen karmaşık ve çeşitli bir hastalıktır. Spinogenix'in yeni yaklaşımı sinapsları yenilemek için sinaptik düzeyde çalışıyor. ALS'li kişilerde yapılan bu ilk çalışma, SPG302'nin motor ve bilişsel semptom alanlarında kaybedilen işlevleri geri kazanmaya yardımcı olup olmadığını belirlemeye yönelik önemli bir adımdır."

SPG302 Hakkında
SPG302, ALS ve diğer nörodejeneratif hastalıklar için rejeneratif bir tedavi olarak geliştirilen ve insanların düşünmesine, plan yapmasına, hatırlamasına ve motor fonksiyonlarını kontrol etmesine olanak tanıyan nöronlar arasındaki kilit bağlantılar olan sinapsları geri kazandırma özelliğine sahip, günde bir kez kullanılan bir haptır. SPG302'nin sinaptik rejeneratif aktivitesi ALS tedavisinde sınıfında ilk olan bir yaklaşımı temsil etmektedir ve bilişsel, solunum ve motor fonksiyonlardaki düşüşleri tersine çevirme potansiyeline sahiptir.

ALS Hakkında
Lou Gehrig hastalığı olarak da adlandırılan Amyotrofik lateral skleroz (ALS), istemli kasları kontrol eden motor nöronların ilerleyici kaybıyla sonuçlanan nörodejeneratif bir hastalıktır. ALS, Amerika Birleşik Devletleri'nde 30.000 kadar insanı etkilemektedir ve her yıl yaklaşık 5.000 yeni vaka teşhis edilmektedir. ALS, motor nöron hastalıklarının en yaygın şekli olup, ilerleyici felç ve neredeyse değişmez olarak tanı konulduktan sonraki 2-5 yıl içinde solunum yetmezliği nedeniyle ölümle karakterizedir. ALS'li kişilerin yaklaşık yarısında düşünme ve davranışla ilgili en azından hafif zorluklar ve yaklaşık %15'inde frontotemporal demans gelişir. ALS için bilinen bir tedavi yoktur.

Spinogenix Hakkında
Spinogenix, sinapsların kaybı veya işlev bozukluğunu içeren durumlar için dönüştürücü terapötikler geliştirmeye kendini adamıştır. Klinik aşamadaki lider sinaptik rejeneratif adayımız, sinaps kaybını tersine çevirmek ve ALS, Alzheimer hastalığı ve şizofreni gibi nörodejeneratif ve nöropsikiyatrik hastalıklarda bilişsel ve motor işlevleri iyileştirmek için tasarlanmış sınıfında ilk olan bir terapötiktir. Buna paralel olarak, Frajil X Sendromunda davranışları iyileştirmek için tasarlanmış bir sinaptik fonksiyon terapötiği de geliştiriyoruz. Spinogenix hakkında daha fazla bilgiyi www.spinogenix.com adresinde bulabilir veya  LinkedIn'de takip edebilirsiniz.

Not: Henüz dünyada ALS’nin ilerlemesini tersine çeviren, iyileştiren mevcut bir tedavi yok.

Kaynak Kaynak 

Brainstorm kök hücre tedavisinde yeni bir FazIII B çalışması izni için FDA onayı aldı

FDA, Faz III fiyaskosundan sonra yeni bir çalışma için  (FAZIIIb) için BrainStorm'a onay verdi

BrainStorm Cell Therapeutics, ALS için öncü adayı NurOwn'un geliştirilmesi yolunda birkaç engelle karşılaştı. Bu kez  çalışma özel protokol değerlendirilmesi kapsamında sürdürülecek. 

BrainStorm Cell Therapeutics, bir önceki Faz III başarısızlığının ardından ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ile yapılan görüşmelerin ardından öncü adayı NurOwn için bir Faz IIIb doğrulama denemesi başlatacak.

Şirket, FDA'nın amiyotrofik lateral sklerozda (ALS) NurOwn (debamestrocel) Faz IIIb çalışmasının tasarımı konusunda özel bir protokol değerlendirmesi (SPA) kapsamında yazılı bir anlaşma sağladığını duyurdu.

FDA ile yapılan SPA anlaşması, klinik araştırma protokolünü ve araştırmanın istatistiksel analizini doğruluyor. CEO Chaim Lebovits, değerlendirmenin, onay için zorlamaya yardımcı olmak üzere denemenin belirli düzenleyici yönlerini riskten arındırmaya yardımcı olacağını da sözlerine ekliyor.

BrainStorm, Faz IIIb çalışmasının 2024 yılında başlatılmasının muhtemel olduğunu söyledi.

Çalışma iki bölümden oluşacaktır; A bölümü yaklaşık 200 hastayı içeren 24 haftalık çift kör, plasebo kontrollü bir dönem olurken, B bölümü 24 haftalık açık etiketli bir uzatma çalışması olacaktır. Birincil sonlanım noktası, Revize Edilmiş Amyotrofik Lateral Skleroz Fonksiyonel Değerlendirme (ALSFRS-R) toplam skorunun başlangıçtan 24. haftaya kadar olan değişimidir.

BrainStorm, NurOwn ile bir dizi engelle karşılaştı. Mücadele Şubat 2021'de FDA'nın Biyolojik Lisans Başvurusu (BLA) yapılmamasını tavsiye etmesiyle başladı. Ağustos 2022'de şirket, birincil son noktayı karşılamayan Faz III deneme (NCT03280056) verileriyle FDA'ya geri döndü ve BLA başvurusu aynı yıl içinde reddedildi.

Kaynak 

ALS hastalığının yurt dışında bir çalışması veya farklı bir tedavi uygulaması var mı?

Şu anda dünyada ALS hastalığını tedavi edecek herhangi bir ilaç yok. Yavaşlattığı bilinen 2 ilaç var, Riluzole ve Edaravone ilaçları.  

Bunlar FDA tarafından onaylanmıştır. Ancak yavaşlatıcı etkisi hala tartışmalıdır.  

Bu ilaçlar dışında dünyada als tedavisi için aday ilaçlar vardır. Bu aday ilaçların piyasaya çıkması için faz çalışmalarından geçmesi gerekiyor. 

Klinik çalışmalar “faz” olarak adlandırılan bölümlerle gerçekleştirilmektedir. Dört çalışma fazı mevcuttur. Her faz farklı bir amaca hizmet eder ve araştırmacıların farklı sorulara yanıt bulmalarına yardımcı olur:

Faz I çalışmalarında araştırmacılar, ilacın güvenliliğini değerlendirmek, güvenli bir dozaj aralığı belirlemek ve yan etkileri tanımlamak için ilk kez küçük bir insan grubunda (20-80) yeni bir ilaç veya tedaviyi test etmektedir.

Faz II çalışmalarında ilacın veya tedavinin etkili olup olmadığını görmek ve güvenliliğini daha geniş bir ölçekte değerlendirmek için daha büyük bir insan grubuna (100-300) çalışma ilacı veya tedavisi verilir.

Faz III çalışmalarında etkililiğini doğrulamak, yan etkileri izlemek, yaygın şekilde kullanılan tedaviler ile karşılaştırmak ve ilacın veya tedavinin güvenli bir şekilde kullanılmasını sağlayacak bilgileri toplamak için büyük bir insan grubuna (1.000 - 3.000) çalışma ilacı veya tedavisi verilir.

Faz IV çalışmalarında piyasaya verilme sonrası çalışmalarda ilacın riskleri, faydaları ve ideal kullanım şekli gibi ilave bilgiler açıklanmaktadır.

Dünyada 32 civarında ülkede çeşitli faz aşamalarında klinik çalışmalar yürütülmektedir. Bu aşamada olan ilaçların tedavi edici etkisi olup olmadı ancak faz 3 aşamasında anlaşılır.  Yani faz 3 aşamasında olsa da ilacın etkinliği, yan etkileri, uzun süreli etkileri henüz bilinmiyor demektir. Kısacası tedavi amaçlı değil araştırma amaçlı çalışmalar yürütülmektedir.  

Çok yakın zamanda Amylyx firmasının AMX0035 (Relyvrio, Albrioza)  ilacı  faz 3 çalışması tamamlanmadan FDA tarafından koşullu erken onay verilmişti. Hastalar çalışmalara katılmaya devam etti. 640 hastanın verileri değerlendirerek ilacın als hastalığında tedavi edici etkisi kanıtlanmamıştır. FDA onayı geri alınmıştır.  Faz 2 sonuçlarına göre ilacı alan hastalar mağdur olmuştur. Tıbbi açıdan ilacın etkili olmadığı anlaşılmış olması, daha uzun süreli zararlardan  insanları korumuştur.  

Sonuç olarak başka bir ülkeye klinik çalışmaya katılmak için gitmek pek de mantıklı görünmüyor.  Tabii ülkemizde sağlık bakanlığı klinik çalışma için bir bilimsel ortam ve gerekli desteği verseler ülkemizde de klinik çalışma yapılabilir. Bildiğiniz üzere Türkiye’de 3 merkez NEALS konsorsiyumu üyesi ve klinik çalışma yapmak için gerekli koşulları sağlamaktadır. Ancak ilaç firmaları sağlık politikaları nedeniyle Türkiye’den uzak durmaktadır.  

ALSTDI Enstitusu dünyada devam eden ilaç geliştirme çalışmaları hakkında güvenilir  bir  kaynak oluşturdu. 

ALS klinik araştırmaları hakkında bilinçli kararlar vermek için kapsamlı kaynağınız olan ALS Trial Navigator'a hoş geldiniz. 

Başlamadan önce, sonuçlarınızı kaydetmek için bir hesap oluşturmanızı veya oturum açmanızı öneririm.

https://www.als.net/als-trial-navigator/

Amylyx toplantısı - İstanbul

ALS dünyasında çok konuşulan ve Amerika ve Kanada'da koşullu FDA onayı alan ilaç için derneğimizde Amylyx Pharmaceuticals firmasını ağırladık. Avrupa Eupals üyesi olarak Avrupa ve ülkemizde ilacın EMA onayı için birlikte çalışıyoruz. Hastalarımızın katılımı ile bütün soruların titizlikle yanıtlandığı toplantı hatıra fotoğrafları ile sona erdi. Toplantı sonuçları ve detayları ile önümüzdeki hafta paylaşılacaktır.
Amylyx firması yetkililerine teşekkür ederim.

Neuralink ve beyin implantları hakkında bilinmesi gerekenler

 

Elon Musk'ın girişimi Neuralink, X platformunda yaptığı bir paylaşımda bir kişinin beynine bir bilgisayar çipi yerleştirdiğini söyledi, ancak çok az ayrıntı verdi.

Benzer çalışmalar yapan diğer şirketler araştırma sürecinde daha ileride olmasına rağmen tüketicilerin yakın zamanda teknolojiye erişmesi gerçekçi görünmüyor.

Ancak teknoloji işe yararsa, bir gün başka türlü hareket edemeyen veya iletişim kuramayan insanlara fayda sağlayabilir ve sağlık için daha da geniş kapsamlı uygulamalara  öncülük edebilir. 

İşte beyin implantları hakkında bilinmesi gerekenler. 

İnsan beyni implantı nedir?

Araştırmacılar, bir kişinin bir beyin-bilgisayar arayüzü ile sadece düşünce ile bilgisayar veya telefon gibi bir cihazı kontrol edebilecegini söylüyor.

Nasıl çalışıyor?

Doktorlar bu tür  implantları beynin yüzeyine veya daha derinlerine yerleştirir.

Neuralink'in ekipmanı yaklaşık bir madeni para büyüklüğünde; Synchron'unki ise beyindeki kan damarlarına giren stent benzeri küçük bir cihaz. Cihazlar, bir kişinin nöronlarının elektriksel aktivitesini   gözlemler ve yorumlar. Beyninizden vücudunuzun geri kalanına  gönderilen kimyasal olarak  (Nörotransmiter) elektriksel uyarılar;  kişinin hareket etmesine, nefes almasına, konuşmasına ve yemek yemesine yardımcı olurlar. 

Stanford Üniversitesi'nde Beyin Arayüz Laboratuvarı'nı yöneten biyomühendislik ve nöroşirürji profesörü Dr. Paul Nuyujukian, "Bilgisayarlarda son 30-40 yılda kaydedilen gelişmeleri kullanarak, nihayet bu bilginin neye benzeyebileceğine dair tahminler yapmak için matematiksel algoritmalar oluşturmak ve eğitmek için yeterli işlem gücüne sahip olduk ve nihayet bu tahminleri gerçek zamanlı olarak yapacak bilgi işlem gücüne sahibiz" dedi.

Teknoloji henüz çok yeni olmasına rağmen, çalışma, bilim insanlarının 100 yıldan fazla bir süredir anladığı beynin hareketi nasıl kontrol ettiğine dair temel bilime dayanıyor.

Bu teknoloji nasıl çalışıyor? 

Daha önceki teknolojilerin bir bilgisayara bağlı olması gerekiyordu. Şirkete göre Neuralinnk'in cihazı kablosuz olarak şarj edilebilen bir pille çalışıyor ve verileri eyleme ve amaca dönüştüren Neuralink uygulamasıyla kablosuz olarak iletişim kurabiliyor. Synchron'un cihazı ise bir bilgisayara bağlı olan bir telemetri ünitesine bağlıdır.

Bu cihazlar nasıl kullanılacak?

İlk amaç, felç geçirmiş veya ALS gibi  dejeneratif motor nöron bir hastalığı olan ya da diğer fiziksel sorunları olan bir kişinin implant aracılığıyla telefon, tablet veya bilgisayar gibi harici bir cihazla doğrudan iletişim kurmasına yardımcı olmaktır.

2021 yılında Neuralink, Pager adlı bir maymunlun beynine bu kablosuz cihazlardan iki tane yerleştirdi ve bunun nasıl çalıştığını gösterdi. Cihazlar, Pager'ın düşünceleriyle bir imleci kontrol etmesine ve "zihin pongu" adı verilen bir oyun oynamasına olanak sağladı.

Bu cihazlar ne zaman kullanıma sunulacak?

Nuyujukian, "Bu alanda hiçbir şey bir gecede gerçekleşmiyor" dedi. Kendisi ve diğer akademisyenler on yıllardır bu tür araştırmalar üzerinde çalışıyorlar, ancak teknik yenilikler son beş ila 10 yılda daha fazla sinir mühendisliği şirketinin bu işe girmesiyle hız kazandı.

Ancak, bu gibi cihazların ABD Gıda ve İlaç İdaresi onay sürecinden geçmesi zaman alıyor çünkü "bireysel güvenlik riski yüksek" dedi. Riskler kanama veya enfeksiyonları içerebilir. Bir cihazın, özellikle de bu tür yeni teknolojiler içeren bir cihazın onay alması genellikle 10 ila 20 yıl sürebiliyor.

Nuyujukian yine de teknolojinin gelecekte insanlara yardımcı olacağından emin.

Diğer araştırmalar 

29 Ocak 2024'te Elon Musk, Neuralink'in ilk insan implantının başarıyla tamamlandığını duyururken, Çin'in Tsinghua Üniversitesi Tıp Fakültesi ve Capital Tıp Üniversitesi Xuanwu Hastanesi arasındaki ortak bir çaba da bu alanda önemli kilometre taşlarını açıkladı.

Neuralink, sinir sinyallerini okuyup yazabilen yüksek bant genişliğine sahip, güvenli ve biyouyumlu bir cihaz yaratma misyonunda önemli bir adımı gösteren ilk insan implantının başarıyla tamamlandığını açıkladı. Şirketin yaklaşımı, beyne bir cihaz yerleştirmek için robot destekli bir cerrahi prosedür içeriyor. Çok sayıda esnek elektrot ipliği içeren cihaz, nöral aktiviteyi kaydediyor ve beyin sinyallerini kablosuz olarak bu sinyallerin kodunu çözen bir uygulamaya ileterek kullanıcıların Bluetooth aracılığıyla harici cihazları kontrol etmesine olanak tanıyor.

Bu arada Çinli araştırma ekibi, NEO olarak bilinen kablosuz minimal invaziv beyin-bilgisayar arayüzüne ilişkin klinik çalışmalarında ilerleme kaydettiklerini bildirdi. NEO arayüzü, kafatası ile beyin arasında koruyucu bir zar olan dura mater üzerine yerleştirilen elektrotlarla kafatası içine implante edilmek üzere tasarlanmıştır. Bu yöntemle beyin hücrelerine olası zararın en aza indirilmesi amaçlanıyor. Servikal omurilik yaralanması nedeniyle kuadriplejik olan ve bu arayüzü alan ilk hasta, üç aylık rehabilitasyon eğitiminin ardından gelişmiş motor kontrol ve duyusal tepki gösterdi. Ekip ayrıca ikinci bir hastanede de başarılı bir implantasyon gerçekleştirerek prosedürün tekrarlanabilirliğini göstermiştir.

NEO arayüzü Neuralink'inkinden birkaç yönden farklıdır. Elektrotları serebral dura mater dışına yerleştirir ve güç kaynağı ve sinyal iletimi için yakın alan kablosuz teknolojisini kullanır. Bu tasarım dahili batarya ihtiyacını ortadan kaldırır ve perkütan (ciltaltı)  kablolarla ilişkili enfeksiyon riskini azaltır.

Beyin-bilgisayar arayüzleri alanı, özellikle ülke çapında 30'dan fazla deneysel grubun araştırma yürüttüğü Çin'de geleceğin önemli bir endüstrisi olarak kabul görmektedir. Pazar tahminleri, önümüzdeki yıllarda beyin-bilgisayar arayüzleri için hem küresel hem de Çin pazarlarında, sağlık hizmetleri, nöroprotezler ve insan güçlendirme alanlarındaki potansiyel uygulamalardan kaynaklanan önemli bir büyüme olduğunu göstermektedir. Bu ilerleme, teknolojinin ilerletilmesi ve güvenlik ve etkinliğinin sağlanması için devam eden araştırma ve standardizasyon çabalarının önemini vurgulamaktadır.

Sık sorulan sorular 

Neuralink teknolojisi ile neler amaçlanmaktadır? 

HAREKET KABILIYETINI GERI KAZANDIRMAK

Beyin-bilgisayar arayüzleri protezleri veya dış iskeletleri kontrol etmek için kullanılabilir. Alcaide'ye göre bu kullanım durumu, felçli veya ampütasyonlu kişilerin belirli bir düzeyde hareketlilik ve bağımsızlık kazanmalarını sağlayacaktır.

SÖZEL İLETİŞİMİ OLMAYAN BIREYLER IÇIN ILETIŞIMI GELIŞTIRMEK

Neuralink'in ana odak noktası, konuşamayan veya yazamayan kişilerin sanal bir fareyi, klavyeyi kontrol etmelerine veya düşünce yoluyla mesaj göndermelerine izin vererek başkalarıyla iletişim kurmalarına yardımcı olmaktır.

Örneğin, felçli bir kişi konuşma veya metin sentezi kullanarak bir bilgisayarı veya mobil cihazı manipüle edebilir, internette gezinebilir ve dijital sanat yaratabilir.

NÖROLOJIK DURUMLARI TEDAVI ETMEK

Alcaide, beyin-bilgisayar arayüzlerinin beyin aktivitesini izleyerek epilepsi, bipolar bozukluk, obsesif-kompulsif bozukluk, Alzheimer veya Parkinson hastalığı gibi nörolojik durumlara işaret edebilecek değişiklikleri de tespit edebileceğini söyledi.

Ruh sağlığı semptomlarını izlemek için de kullanılabilirler. Norman, elektrik stimülasyonunun, tek bir bölgeye lokalize olan motor becerilerin aksine beynin tamamına yayılmış olan tükenmişlik, yorgunluk, anksiyete ve depresyon için bir tedavi olarak beyindeki hedeflenen bölgelere verilebileceğini belirtti.

Nörolojik yaralanma ya da hastalığı olan kişiler için beyin-bilgisayar arayüzleri ve nöroprotezler geliştirmek için on yılını harcayan Norman, "Felç, nörolojik bozukluklar ve yaralanmaları tedavi etmek ya da iyileştirmek, dünyayı çok az insanın tedavi edilemez depresyon ya da anksiyete biçimlerine sahip olduğu, önemli ölçüde daha güzel bir yer haline getirebilir" dedi. "Yetkisini kaybetmiş olanlara yetkilerini geri vermek - bu inkar edilemez bir fayda."

BILIŞSEL YETENEKLERI GELIŞTIRMEK

Bu teknoloji aynı zamanda insanların gerçek zamanlı biofeedback ve diğer teknikleri kullanarak beyinlerini eğitmelerini sağlayarak odaklanma, hafıza ve dikkatlerini geliştirmelerine yardımcı olabilir. Musk'ın sözleriyle Link, "bir akıllı saatte görmeyi beklediğiniz tüm sensörlere" sahip bir tür "kafatasınızdaki Fitbit".

"Birdenbire insan beynindeki her nörona ulaşabilseydiniz ve hepsini aynı anda algılayabilseydiniz, bu verilerle gerçekte ne yapardınız?" 

Bilmiyoruz," dedi Norman. "Beyinde 80 milyar nöron var ve aralarında yaklaşık 1.000 sinaps var - bu tür verileri nasıl yorumlarsınız?"

Norman, Neuralink'in teknolojisinin şu anda bu bağlantıların 10.000'e kadarını tespit ettiğini ve bunun akademik çalışmalarda incelenen yüzlerce bağlantıdan büyük bir adım olduğunu söyledi.

Neuralink FDA Onaylı mı?

Evet. Neuralink, 25 Mayıs 2023 tarihinde yaptığı açıklamada, insan içi bir klinik deney için ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nden izin aldığını duyurdu. Şirket henüz deneme için başvuru almayı başlatmadı, ancak bir tweet'te şirketin "yakında bu konuda daha fazla bilgi açıklayacağını" paylaştı.

Neuralink İnsanlar Üzerinde Kullanılıyor mu?

Bir insan hastaya 28 Ocak 2024'te ilk Neuralink implantı uygulandı. Şirketin web sitesine göre, ilk klinik deney "başvuruya açık". Nöral implant daha önce sıçanlar, fareler, maymunlar, koyunlar ve domuzlar üzerinde test edilmişti.

Neuralink için kimler uygundur?

Gelecekteki Neuralink klinik araştırmalarına katılmaya uygun olma koşulları: 

• ABD vatandaşı olmak veya ABD'de daimi ikamet ediyor olmak.
• En az 18 yaşında ve kendi eyaletlerinde reşit olmak.
• Kuadripleji, parapleji, görme bozukluğu veya körlük, işitme bozukluğu veya sağırlık ve/veya afazi veya konuşamama.
• Çalışmaya Katılım için rıza gösterebilecek akli yeterlikte  olmak.

Neuralink'in riskleri nelerdir?

Neuralink'in potansiyel riskleri şunları içerir:

• Beyin hasarı veya enfeksiyonu
• Kanama, baş ağrısı, mide bulantısı veya nöbetler gibi fiziksel yan etkiler
• Ruh hali değişiklikleri gibi psikolojik yan etkiler
• İmplante edilen malzemelere karşı alerjik reaksiyon
• İmplante edilen iplik ve tellerin beynin diğer bölümlerine yer değiştirmesi
• Siber güvenlik, bilgisayar korsanlığı ve gizlilik açıkları
• Kullanımın bilinmeyen uzun vadeli etkileri

Neuralink gerçekte ne yapar?

Neuralink, elektrik akımları kullanarak beyin aktivitesini izleyebilen ve uyarabilen bir implanttır.

Neuralink, felçli kişilerin beyin aktivitesini kullanarak cihazları uzaktan kontrol etmelerine izin vererek iletişim kurmalarına yardımcı olmayı amaçlamaktadır. Gelecekte Neuralink, kullanıcının hafızasını ve bilişsel yeteneklerini geliştirmeye, kullanıcının motor, duyusal ve görsel işlevlerini geri kazanmaya ve nörolojik bozuklukları tedavi etmeye yardımcı olabilir.

https://neuralink.com/

https://www.youtube.com/watch?v=z7o39CzHgug

https://turkals.blogspot.com/2023/11/beyin-okuma-teknolojisinin-yukselisi.html

https://www.webtekno.com/neuralink-ne-ise-yarar-h140526.html

Relyvrio (Albrioza, AMX0035) Hakkında - Türkiye’de durum

Relyvrio (Albrioza, AMX0035) Hakkında

Türkiye’de durum

Amylyx (https://www.amylyx.com/) firmasının Türkiye’de bir ruhsat başvurusu olmadığı bildiriliyor.

Karaciğer ve safra yolları hastalıklarının tedavisinde kullanılan ve Ursadeoksilik asit içeren ilaçlar Türkiye’de mevcuttur. Ancak Relyvrio bir kombinasyon ilacıdır. İlaç, Ursadeoksilik asit ve Sodyum fenilbütirat (HİPER-AMONEMİX veya Ammonaps) kombinasyonudur.

Sodyum fenilbütirat (HİPER-AMONEMİX) çocuk endokrinoloji uzmanı tarafından reçete edilmesi durumda yurtdışından getirilebilecek ilaçlar listesindedir ve sgk kapsamında ödenmektedir. Nöroloji uzmanı reçetesi ile ödenmiyor.

Bu konuda ALS-MNH Derneği, ilaç ecza kurumuna başvuru yapmış, Relyvrio ilacı ve muadili içeriğin henüz EMA (Avrupa ilaç ajansı) tarafından pazarlama izni almadığı gerekçesiyle reddedilmiştir. Nöroloji uzmanı tarafından yazılan muadil kombinasyonu ilaçların ülkemizde temininde güçlük ve yurtdışından yüksek fiyatla getirtilmesi konusu, hastaları çaresiz bırakmaktadır.

RELYVRIO®/ALBRIOZA™/AMX0035 hakkında

Sodyum fenilbütirat ve taurursodiolün (ABD dışında ursodoksikoltaurin olarak bilinir) oral, sabit dozlu bir kombinasyonu olan RELYVRIO®, ABD’de yetişkinlerde amyotrofik lateral sklerozu (ALS) tedavi etmek için onaylanmıştır ve ALS tedavi için Kanada’da ALBRIOZA™ adıyla onaylanmıştır.

ALS tedavisi için Amerika'da FDA tarafından onaylanmış ve Kanada Sağlık Bakanlığı tarafından koşullu olarak onaylanmıştır.

AMX0035, EMA tarafından henüz pazarlama izni onaylanmamış bir deneysel ilaçtır. ALS'de Faz 3 PHOENİX çalışmasının sonuçlarının 2024'ün 2. çeyreğinde yayınlanması bekleniyor.

İlaç, ALS hastalığını yavaşlatmaya yöneliktir, 3 yıl boyunca kullanıldığında yaşam süresini 10-16 ay uzattığı iddia edilmektedir. (Yaşam süresi, sadece ilaca bağlı değildir. ALS hastalığı çok farklı gidiş gösterir. Buna "Heterogeneity" deniyor. Yani eğer hastalık yavaş ilerleyici bir özellik gösteriyor ise ilaç kullanılmasa da zaten yavaş gidecektir. Veya tersi de olabilir)

RELYVRIO, ALBRIOZA ve AMX0035’in formülasyonu aynıdır.

İlaç pazarlama yetkisi olmadan Relyvrio ilacı Avrupa’da reçeteli ilaç olarak satılamıyor.

Eupals (https://als.eu/) resmî üyesi olan ALS-MNH Derneği, ilacın pazarlama yetkisi lehine bir destek mektubunu Eupals başkanlığına göndermiştir. ALS-MNH Derneği Başkanı Dr. Alper Kaya, aynı zamanda “EUpALS Patients and Carers Expert Board” üyesidir.

Beyin okuma teknolojisinin yükselişi

İmplante cihazlar ve ticari başlık setleri geliştikçe, gerçek dünyadaki etkileri ne olacak?

San Francisco, Kaliforniya'daki bir laboratuvarda, Ann adında bir kadın devasa bir ekranın önünde oturmaktadır. Ekranda ona benzemek üzere yaratılmış bir avatar var. Bir beyin-bilgisayar arayüzü (BCI) sayesinde, Ann konuşmayı düşündüğünde, avatar onun yerine konuşuyor- hem de kendi sesiyle.

2005 yılında geçirdiği beyin sapı felci Ann'i neredeyse tamamen felçli ve konuşamaz hale getirdi. Geçen yıl, San Francisco'daki California Üniversitesi'nden beyin cerrahı Edward Chang, Ann'in beyninin yüzeyine, bir zamanlar vücudunu, yüzünü ve gırtlağını kontrol eden bölgelerin üzerine 250'den fazla elektrottan oluşan bir ızgara yerleştirdi. Ann belirli kelimeleri konuştuğunu hayal ederken, araştırmacılar onun sinirsel aktivitesini kaydettiler. Daha sonra, makine öğrenimini kullanarak, her bir kelimeye ve Ann'in, eğer yapabilseydi, onları seslendirmek için kullanacağı yüz hareketlerine karşılık gelen aktivite modellerini belirlediler.

Sistem konuşmayı dakikada 78 kelimeyle metne dönüştürebiliyor: önceki BCI çabalarına göre büyük bir gelişme ve artık normal konuşma için ortalama kabul edilen dakikada 150 kelimeye yaklaşıyor1. Chang, iki yıl öncesiyle karşılaştırıldığında "gece ve gündüz gibi" diyor.

Ekip, avatarı Ann'in sesiyle konuşacak şekilde programlayarak, Ann'in düğününde yaptığı bir konuşmanın kaydını temel aldı. Chang, "Bu Ann için son derece duygusaldı çünkü neredeyse 20 yıldır ilk kez gerçekten konuştuğunu hissediyordu" diyor

Bu çalışma, 2023 yılında implante edilebilir BCI'larla ilgili heyecanı artıran birkaç çalışmadan biriydi. Bir başka çalışma2 da sinirsel aktiviteyi daha önce görülmemiş bir hızda metne çevirdi. Mayıs ayında ise bilim insanları, bisiklet kazasında felç olan bir adamın beyni ile omuriliği arasında dijital bir köprü oluşturduklarını bildirdi3. Bir BCI hareket etme niyetini deşifre etti ve bacaklarındaki sinirleri uyarmak için bir omurga implantını yönlendirerek yürümesini sağladı.

Chang, "Çok fazla enerji var ve bu çok heyecan verici," diyor. "Önümüzdeki beş yıl içinde gerçekten önemli bir eşiği geçeceğimizi düşünüyorum: ilkelerin kanıtlanmasından yeni tedavilere geçmek."

Bu alandaki şirketler de adımlar atıyor: Eylül ayında girişimci Elon Musk tarafından kurulan nöroteknoloji şirketi Neuralink, felçli insanları implante edilebilir BCI'nın ilk alıcıları olmak için gönüllü olmaya davet etti.

Ancak BCI'ları ticarileştirme arayışı henüz emekleme aşamasındadır. Şimdiye kadar sistemler bireylere göre uyarlandı, ancak ticarileştirme için ölçeklendirilebilen sağlam, güvenilir ve güvenli BCI'lar gerekecek. Brooklyn, New York'taki bir BCI şirketi olan Synchron'un CEO'su Tom Oxley, "BCI kullanan her hastanın evinde bir doktora mühendisi bulunduramazsınız" diyor.

İmplante edilebilir cihazlardaki gelişmelerin yanı sıra, giyilebilir beyin okuma cihazlarından oluşan paralel bir ticari ekosistem de büyümektedir. Bunlar, kullanıcıların beyin faaliyetlerini- implante cihazlardan çok daha düşük çözünürlükte- ölçerek potansiyel olarak zihinsel sağlığı, üretkenliği veya uykuyu geliştiriyor ya da insanların bilgisayarlarla etkileşim biçimini dönüştürüyor.

Bu gelişmeler birlikte nöroteknolojiyi yönlendirme ve düzenleme çabalarını hızlandırıyor. Örneğin bu ay, Birleşmiş Milletler'in kültür ve bilim örgütü UNESCO'ya üye devletler, bu teknolojinin kullanımına yönelik uluslararası kılavuzlar ve politika önerileri geliştirilip geliştirilmeyeceğini oylayacak.

İlerleme manşetlere çıktıkça, büyük iddialar da eksik olmuyor. San Francisco'daki tüketici hedefli biyoinformatik şirketi EMOTIV, ekibini "insan deneyiminin kod çözücüleri" olarak tanımlıyor. Musk 2020'de podcaster Joe Rogan'a Neuralink'in BCI'sının "prensipte beyinde yanlış olan neredeyse her şeyi düzeltebileceğini" söyledi.

Chang, "Daha fazla konuşmaya ihtiyacımız var" diyor ve ekliyor: "Abartıyı azaltmaya ve gerçekten ilgili olan şeylere odaklanmaya çalışmalıyız."

Beynin şifresini çözmek

İster implant ister başlık-set olsun, tüm beyin okuma teknolojileri aynı temel prensiplerle çalışır: konuşma veya dikkat gibi bir işlevle ilişkili sinirsel aktiviteyi- genellikle elektriksel aktivite- kaydederler; bu aktivitenin ne anlama geldiğini yorumlarlar ve harici bir cihazı kontrol etmek için kullanırlar veya sadece kullanıcıya bilgi olarak sunarlar.

İmplante BCI'lar, harici olanlara kıyasla bilgi açısından daha zengin beyin sinyallerini kaydeder. Ancak bu deneysel cihazların yalnızca potansiyel klinik faydaların, örneğin beyin hasarı veya enfeksiyon risklerinden daha ağır bastığı kişiler tarafından kullanılması amaçlanmaktadır. Sadece yaklaşık 50 kişi bu tür implantları uzun süreli olarak kullanmıştır.

Kafa derisine takılan çoğu cihaz, kafatasından geçen küçük elektrik alanlarını tespit etmek için elektroensefalografi (EEG) adı verilen yaygın bir yöntem kullanır ve beynin önemli hacimlerine yayılmış milyonlarca nöronun ortalama ateşlemesini yansıtır.

EEG, epilepsi ve uykuyu izlemek için klinik olarak ve bir dizi beyin fonksiyonunu incelemek için laboratuvarda rutin olarak kullanılmaktadır. Ticari çabalar, odaklanma, sakinlik, ajitasyon ve uyuşukluk gibi psikolojik durumları izlemek için EEG sinyallerini kullanmaya odaklanmaktadır.

Tüketiciyi hedefleyen şirketler henüz bir 'katil uygulama’- satışları büyük ölçüde artıracak kadar cazip bir uygulama- yaratamadı. Ancak implante edilebilir cihazlar için çekici bir uygulama açıktır: felçle yaşayan insanlara iletişimi veya özerkliği geri kazandırmaya yardımcı olmak.

İmplantların iyileştirilmesi

Çeşitli şirketler implante BCI'lar geliştirmekte ve ticarileştirmektedir. Kliniğe en yakın beş ABD şirketi bulunmaktadır: Neuralink; Synchron, Salt Lake City, Utah'ta Blackrock Neurotech; Austin, Texas'ta Paradromics ve Manhattan, New York'ta Precision Neuroscience. Çin de bu alana büyük yatırım yapmakta ve Avrupalı şirketler ortaya çıkmaktadır.

Blackrock Neurotech, Paradromics ve Neuralink, tek tek nöronlardan kayıt yapmak için beyin korteksine nüfuz eden elektrot sistemleri geliştirdi. Paradromics'in CEO'su Matt Angle, akademik araştırmaların ne kadar çok nörondan kayıt yapılırsa, düşüncelerin o kadar doğru ve hızlı bir şekilde deşifre edilebileceğini gösterdiğini söylüyor.

Blackrock Neurotech ve Paradromics'in arayüzleri yüzlerce sert, düz elektrottan oluşan ızgaralardır ve tek bir kişiye birden fazla dizi implante edilebilir. Blackrock Neurotech'in dizisi ilk kez 19 yıl önce bir kişiye uzun süreli olarak implante edildi4 ve o zamandan beri BCI araştırmalarının dayanak noktası oldu. Paradromics'in dizisi koyunlar üzerinde test edilmektedir.

Neuralink'in implantı -şimdiye kadar maymunlarda test edildi- çok sayıda uzun, esnek polimer iplikten oluşuyor. Bunlar çok sayıda kayıt bölgesi içeriyor ve sert elektrot dizilerine kıyasla korteksin daha derinlerine yerleştiriliyor.

Buna karşılık Synchron ve Precision Neuroscience, Chang'in çalışmasında olduğu gibi beynin yüzeyine yerleştirilen elektrotlar kullanıyor. Precision Neuroscience'ın kurucu ortağı Ben Rapoport, "Tüm felsefemiz, beyne zarar vermeyen elektrotların minimal invaziv olarak yerleştirilmesi etrafında şekilleniyor" diyor. Bu, elektrotların kolayca çıkarılabilmesini de içeriyor" diyor.

Synchron'un BCI'ı sadece 16 elektrot içeriyor ve daha fazla bant genişliği peşinde koşma eğilimine karşı çıkıyor. Stentrot olarak adlandırılan bu cihaz, kan damarı stenti ve elektrot dizisinin bir melezidir. Cihaz, beyin cerrahisi olmadan, kişinin hareket etme niyetini formüle eden bölge olan beynin motor korteksinin altında yer alan kan damarına oturana kadar şah damarından yukarı doğru itilerek implante edilir.

Stentrotun düşük bant genişliği düşünceleri çözemez, ancak kullanıcıların bir akıllı telefonu kontrol etmesini sağlar- potansiyel olarak dönüştürücü bir özerklik kazanımı5. Oxley, "Neyi optimize edeceğinizi seçmek zorundasınız" diyor.

Bu şirketler, aralarında erken aşama klinik faaliyetler için bir kovan oluşturuyor. Bu yıl, Neuralink'in cihazının insan deneylerine başlamasına izin verildi; Precision Neuroscience elektrotlarını ilk kez insanlarda test etti (beyin tümörlerini çıkarmak için yapılan operasyonlar sırasında 15 dakika boyunca kayıt yaptı). Ve beş şirket de ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nden (FDA) klinik onaya giden hızlandırılmış bir yol olan çığır açan cihaz statüsü kazandı.

Synchron potansiyel olarak onay almaya çok yakın. Bu yıl, onuncu ve son gönüllü, şirketin ağır felçli kişilerin Synchron'un sistemini evde kullandığı ilk fizibilite çalışmalarına katıldı. Eylül ayında şirket, yeni implante edilmiş stentrode cihazı olan bir kişinin Synchron personelinden yardım almadan BCI'yı kurmak için yazılım talimatlarını takip etmesini sağlama hedefine ulaştı. Diğer dört şirket önümüzdeki yıllarda fizibilite denemelerine geçmeyi umuyor.

İngiltere'deki Oxford Üniversitesi'nde mühendis olan (Synchron'a danışmanlık yapan) Tim Denison, 20 yıldır nöroteknoloji alanında çalışıyor ve genellikle nöropsikiyatrik rahatsızlıkların tedavisi olarak beyin stimülasyonuna odaklanıyor. Denison, beyin okumadaki ilerlemelerin, cihazların hastalığın imzalarını veya iyileşme belirtilerini belirleyebilmesi halinde, terapötik stimülasyonun yönlendirilmesinde büyük bir fark yaratabileceğini söylüyor.

Ancak Denison'ın uzun deneyimi onu temkinli olmaya itiyor. Bazı durumlarda, "Çok büyük umutlarım vardı ve teknoloji gerçekleşmedi" diyor ve ekliyor: "Bu çok alçakgönüllü bir durum."

Cihazları güvenilir, uygulanabilir ve uygun fiyatlı hale getirmenin, başarıları için bilimsel ilerlemeler kadar önemli olduğunu vurguluyor. Denison, dünya çapında beyin cerrahlarının azlığı göz önüne alındığında, Neuralink'in yaptığı en önemli şeylerden birinin, cihazını cerrahi olarak implante eden bir robot yaratmak olduğunu söylüyor.

Tüketici odaklılık

İnvaziv olmayan tüketici beyin okuma başlık geliştiricileri farklı bir dizi engelle karşı karşıyadır. Mevcut ticari ekosistem birkaç küçük, nispeten köklü şirket, düzinelerce start-up ve büyük teknoloji şirketlerindeki çeşitli araştırma departmanlarından oluşmaktadır.

Kuzey Carolina, Durham'daki Duke Üniversitesi'nde bu alanda uzmanlaşmış bir hukuk akademisyeni olan Nita Farahany, tüketici nöroteknolojisinin üç büyük sınırlaması, aldıkları biçim, sundukları uygulamalar ve bunlardan elde edebileceğiniz sinyalin kalitesi olmuştur" diyor.

Kontrollü laboratuvar koşullarında bazı başarılara rağmen, EEG kullanıcıların düşüncelerini çözemez. Her ne kadar bazı ürünler- özellikle oyunlarda- harici teknolojiyi kontrol etmek için EEG kullansa da bu şu anda oldukça yavaş ve zahmetli bir süreçtir.

EEG, bir kişinin psikolojik durumu hakkında genel bir gösterge vermekte daha iyidir. Uyku veya odaklanmış çalışma gibi farklı durumlarda nöronal ateşleme, farklı frekanslarda salınım dalgaları halinde birleşme eğilimindedir. Örneğin uyku, yavaş delta dalgaları ile tanımlanır; gevşeme, ara teta dalgaları ile ilişkilidir ve dikkat daha hızlı alfa dalgaları ile tanımlanır.

Birçok uygulama, kullanıcıların beyin durumlarını değiştirmelerine yardımcı olmak için- bir tür arayüz aracılığıyla- bilinçli olarak farkında olmalarını sağlamayı amaçlamaktadır.

Birçok şirket, kullanıcıları daha derin meditatif durumlara yönlendirdiğini veya insanların daha odaklanmış ve daha üretken durumlara girmelerine yardımcı olduğunu söyledikleri kafa bantları, başlık setleri gibi EEG algılama ürünleri sunmaktadır. 2022 yılında Liverpool Futbol Kulübü, merkezi Potsdam'da bulunan Alman nöroteknoloji şirketi Neuro11'in, kulübün oyuncularının stresli durumlarda sakin ve odaklanmış durumlara ulaşmayı öğrenmelerine yardımcı olduğunu ve performanslarını artırdığını duyurdu- ancak araştırmacılar bu tür müdahalelerde büyük plasebo etkileri olabileceği konusunda uyarıyor.

Bazı ürünler, bir kişinin zihinsel durumunu değiştirme umuduyla beyin dalgalarını doğrudan manipüle etmeyi amaçlıyor. İngiltere'deki Newcastle Üniversitesi'nde nörobilimci olan Andrew Jackson, kullanıcının EEG'sini kaydeden bir algoritma kullanan ve gerçek zamanlı olarak beyin aktivitesini yönlendirerek rahatlama ya da odaklanma sağlamayı amaçlayan sentetik müzik üreten bir start-up şirketi olan Neudio'nun kurucu ortağıdır. Diğer şirketler de örneğin uyku kalitesini artırmak için benzer yaklaşımlar kullanıyor.

Ancak Farahany bu teknolojinin başka kullanımlar için de yaygınlaşacağından şüpheleniyor. "Bence nöral arayüzleri gerçekten yaygınlaştıracak olan şey, bunların mevcut çevresel cihazların yerini alması ve sanal gerçeklik ve artırılmış gerçeklikte kullanılmasıdır."

Farahany, Meta ve Apple gibi şirketlerin, örneğin göz izleme teknolojisini içeren başlık setlerini piyasaya sürdüğünü ve bunun daha etkileyici bilgisayar deneyimlerine doğru bir geçişin habercisi olduğunu söylüyor. Temmuz ayında Apple, Airpods adı verilen başlık setlerine EEG sensörleri yerleştirmek için patent aldı.

Tüketici cihazlarının kaydedebileceği EEG sinyallerinin kalitesi- özellikle de kullanıcı hareket halindeyken- ve bunun uygulamaları nasıl sınırlayacağı konusunda önemli sorular devam etmektedir. Ancak bu teknolojiler, kişisel bilgisayar deneyimlerini geliştirmenin yeni yollarından daha fazlası anlamına gelebilir. Bir kişinin beyin verilerinin- ve hatta zihinsel mahremiyetinin- metalaştırılıp metalaştırılmayacağına dair soruları gündeme getiriyorlar.

Satılık Sığınak

Beyin okuyan nöroteknolojiler hız kazandıkça, etik uzmanları ve düzenleyiciler bu cihazların ne gibi benzersiz riskler oluşturduğunu giderek daha fazla soruyor. "Beyin vücudun herhangi bir organı değildir; insan zihnini oluşturan organdır. Burası kimliğimizin sığınağı olmalıdır," diyor New York'taki Columbia Üniversitesi'nde nörobilimci olan Rafael Yuste. "Bunu korumanız gerekir, öylece girip beyin verilerini bankaya yatırmaya ve satmaya başlayamazsınız."

İmplante tıbbi teknoloji etik sorunlar yaratabilir. Örneğin, yapay zekâ (AI) yazılımının kullanıcıların beyin faaliyetlerini kararlara dönüştürmeye yardımcı olduğu göz önüne alındığında, kullanıcıların failliği ve suçluluğuna ilişkin sorular vardır. Ayrıca, implantlarının üreticisinin faaliyetlerini durdurması halinde insanlara ne olacağı da belirsizdir. Ancak genel görüş, mevcut tıbbi düzenlemelerin teknoloji geliştirme ve kullanımına büyük ölçüde rehberlik edebileceği yönündedir. Ancak Farahany, tüketici cihazları için mevcut düzenlemelerin endişe verici boşluklar bıraktığını söylüyor.

Farahany, Mart ayında piyasaya çıkan The Battle for Your Brain (Beyniniz İçin Savaş) adlı kitabında, Çin'de ABD'li yazılım şirketi BrainCo tarafından üretilen EEG setleri kullanılarak okul çocuklarının dikkatinin nasıl izlendiğini ve birçok ülkede bazı işverenlerin çalışanlarını nasıl izlediğini anlatıyor. Etik kurallar duruma göre değişmektedir: bu tür bir izleme uzun yol sürücülerinin ne zaman uykulu hale geldiğini fark etmek için değerli olabilir, ancak işverenler teknolojiyi çalışanların konsantrasyon seviyelerini denetlemek için kullanırsa daha da zorlaşır.

Eleştirmenler, EEG'nin bireylerin özel düşüncelerini ortaya çıkarma kabiliyeti hakkında ortaya atılan bazı iddiaların abartıldığını ve insanların çevrimiçi davranışlarından toplanan verilerin çok daha açıklayıcı olduğunu savunuyor. Ancak Yuste, açık davranışlar ile özel zihinsel faaliyetler arasında kesin bir çizgi çiziyor. Yapay zekâ çözümleme ve invazif olmayan donanımdaki hızlı gelişmelerin "zihinsel mahremiyetiniz için mücadeleyi çok daha acil hale getirdiğini" söylüyor.

Yuste ve Farahany, vatandaşları nöroteknolojilerin kötüye kullanımına karşı korumak için mevcut insan hakları anlaşmalarının güncellenmesi gerektiğini düşünüyor. Yuste, zihinsel mahremiyeti koruyacak, kişiliği değiştiren manipülasyonları önleyecek ve nöroteknolojinin arkasındaki algoritmalardaki önyargılara karşı koruma sağlayacak, nörorights olarak adlandırılan yeni bir hak sınıfını savunuyor.

Farahany daha geniş bir 'bilişsel özgürlük' hakkını savunmaktadır- hem nöroteknolojiden hem de insanların zihinlerini ve davranışlarını manipüle edebilecek bir dizi dijital teknolojiden korunma.

Çok sayıda kuruluş nöroteknolojinin nasıl düzenlenmesi gerektiğini araştırıyor. UNESCO, Ekonomik İş birliği ve Kalkınma Örgütü ve Birleşik Krallık Düzenleyici Ufuklar Konseyi 2019'dan bu yana birer tavsiye veya rapor yayınladı. Bu ay UNESCO'da yapılacak oylamada, kurumun nöroteknoloji yönetişimi için kapsamlı bir uluslararası çerçeve oluşturup oluşturmayacağına karar verilecek.

Ancak etikçiler nihayetinde ilkelerin yasalarda yer aldığını görmek istiyor. Çözümlerden biri uluslararası insan hakları anlaşmalarını değiştirmek; BM'nin insan hakları konseyi Ağustos ayında nöroteknolojiyi görüşmek üzere toplandı.

Şili şu anda sinir haklarını koruyan mevzuata sahip tek ülkedir. 2021 yılında, nöroteknolojinin sorunlu kullanımlarına karşı koruma sağlamak için anayasasını değiştirdi. Bu yıl, nöral hakları en çok savunan senatör olan Guido Girardi, EMOTIV'e, cihazlarından birini ithal edip kullandıktan sonra ülkenin nöral veri toplama ve kullanma kurallarını ihlal ettiği gerekçesiyle Şili Yüksek Mahkemesi'nde başarılı bir şekilde dava açtı.

Başka yerlerde Brezilya, Meksika, İspanya ve Avustralya hükümetleri nöroteknoloji için nasıl mevzuat oluşturabileceklerini tartışıyorlar.

Farahany, sosyal medya ve yapay zekayı düzenleme girişimlerinin aksine- ki bu girişimler ancak bu teknolojiler büyük ölçekte kullanılmaya başlandıktan sonra gerçekleşmiştir- nöroteknoloji hakkındaki konuşmaların, bu teknolojinin patlama noktasından önce gerçekleşiyor olmasından memnun. "Uluslararası alanda insanlar bu işi doğru ve etik bir şekilde yapmayı önemsiyor gibi görünüyor."

Kaynak: 

FDA danışma komitesi NurOwn'un ALS onayına red oyu kullandı

17'ye karşı 1 oy, verilerin tedavinin etkinliğini desteklemediğini söylüyor

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) danışma komitesi, neredeyse oybirliğiyle aldığı kararda, deneysel kök hücre tedavisi NurOwn'un amiyotrofik lateral skleroz (ALS) tedavisi olarak etkinliğini destekleyecek yeterli kanıt bulunmadığını belirtti.

Komite toplantısında tek bir soru üzerinde oylama yapıldı: "Sunulan veriler hafif ve orta şiddette ALS tedavisi için etkililiğe dair önemli kanıtlar ortaya koyuyor mu?"

Toplamda 19 komite üyesinden 17'si hayır oyu kullandı. Bir evet oyu ve bir çekimser oy vardı.

FDA'nın NurOwn ile ilgili resmi kararının Aralık ayında verilmesi bekleniyor. Düzenleyici kurum komitenin oylamasına uymak zorunda değildir, ancak genellikle uymaktadır.

NurOwn'un geliştiricisi BrainStorm Cell Therapeutics'in başkanı ve CEO'su Chaim Lebovits, şirketin basın açıklamasında, "Bugünkü danışma kurulu toplantısındaki tartışma ve ALS ile yaşayanların ve sevdiklerinin yürek parçalayan ifadeleri, sadece yasal esnekliğe değil, aynı zamanda bu alandaki araştırmaların sürdürülmesine olan ihtiyacın da altını çiziyor" dedi ve ekledi: "BrainStorm çalışanları olarak ALS topluluğuna borçlu olduğumuzu derinden hissettiğimiz yükümlülüğü yerine getirmek için elimizden gelen her şeyi yapacağız ve önümüzdeki haftalarda elimizdeki tüm seçenekleri araştıracağız."

FDA denemede sözde taban etkisine dair kanıt bulamadı

NurOwn, bir hastanın kemik iliğinden kök hücrelerin toplanmasını, sinir sağlığını destekleyen moleküller salgılamaları için bir laboratuvarda mühendislik yapılmasını ve ardından hücrelerin hastanın omurgasına geri aşılanmasını içeren hücre bazlı bir tedavidir.

On yıl süren testlerin ardından BrainStorm geçen yıl NurOwn'un ABD'de onaylanması için FDA'ya başvuruda bulundu. Kurum başlangıçta onayı destekleyecek yeterli kanıt olmadığını söyleyerek başvuruyu incelemeyi reddetti.

Ancak BrainStorm, FDA'nın "protesto üzerine dosya" prosedürünü kullanarak yeni bir inceleme ve danışma komitesi toplantısı yapılmasını zorladı.

BrainStorm'un başvurusu, hızla ilerleyen ALS'li 189 kişide NurOwn'u plaseboya karşı test eden büyük bir Faz 3 çalışması (NCT03280056) da dahil olmak üzere çeşitli klinik çalışmalardan elde edilen verileri içermektedir.

Çalışma, NurOwn'un, bir kişinin günlük yaşam aktivitelerini gerçekleştirme yeteneğini değerlendiren standartlaştırılmış bir ölçüm olan ALS Fonksiyonel Değerlendirme Ölçeği-Revize (ALSFRS-R) ile ölçülen hastalığın ilerlemesini yavaşlatabileceğini göstermeyi amaçlıyordu. Ancak nihai sonuçlar, NurOwn veya plasebo verilen hastalar arasında ilerlemede bir fark olmadığını gösterdi.

Şirket bunun, bazı hastaların ALSFRS-R skorlarının anlamlı bir şekilde düşemeyecek kadar düşük olduğu sözde taban etkisinden kaynaklanabileceğini savundu.

Çalışma bittikten sonra yapılan post hoc analizlerde, şirket sadece taban etkisi olmaması beklenen hasta alt gruplarını analiz etmiştir. Bu sonuçlar genel olarak NurOwn ile plaseboya kıyasla daha yavaş hastalık ilerlemesi olduğunu göstermiştir.

Komite toplantısından önce yayınlanan brifing belgelerinde FDA, BrainStorm'un işaretlediği hastalarda bir taban etkisine dair kanıt bulamadığını söyledi. Kurum ayrıca, post hoc analizlerin yanlış pozitif sonuçlara büyük ölçüde eğilimli olduğu konusunda uyarıda bulundu ve genel olarak NurOwn'un onaylanmasını desteklemek için yeterli veri olmadığı yönündeki tutumunu yineledi.

Komitenin oylaması, bu acımasız ve ölümcül hastalığı yönetmeye yardımcı olacak çok az seçeneğe sahip olan ALS topluluğu için üzücü bir sonuç oldu.

Danışma komitesi, mevcut verilerin NurOwn'un ALS'de etkili olduğunu göstermek için yeterli olmadığı yönünde güçlü bir oy kullandı - bu karar FDA tarafından potansiyel bir reddi daha da destekliyor.

BrainStorm'un eş CEO'su Stacy Lindborg, "Komitenin oylaması, bu acımasız ve ölümcül hastalığı yönetmeye yardımcı olacak çok az seçeneğe sahip olan ALS topluluğu için üzücü bir sonuç oldu" dedi.

Lindborg, "Bugün NurOwn için sunulan verilerin toplamının, klinik yanıtı öngören güçlü ve tutarlı biyobelirteç verileriyle desteklenen daha az ilerlemiş hastalığı olanlarda klinik kanıtlarla birlikte onay için ikna edici bir durum sağladığına inanıyoruz" dedi.

Lindborg, toplantı sırasında BrainStorm'un komitenin tüm sorularını yanıtlaması için çok az zaman verildiğini öne sürdü.

"NurOwn verilerini FDA danışma komitesine açıklamak için gerçekten elimizden geleni yaptık. Ne yazık ki, daha fazla zaman ve fırsat tanınmış olsaydı, danışma komitesi üyeleri tarafından yöneltilen birçok soru yeterince ele alınabilirdi" dedi Lindborg.

https://alsnewstoday.com/news/fda-advisory-committee-votes-not-enough-efficacy-nurown-als/

NurOwn ile ilgili FDA nihai onay kararı yıl sonuna kadar verilecek

 ALS tedavisi için geliştirilmiş NurOwn teknolojisi ile ilgili FDA nihai kararı yıl sonuna kadar verilecek

Terapinin yararları üzerine FDA danışma komitesi toplantısı 27 Eylül'de yapılacak

ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) NurOwn'u amiyotrofik lateral skleroz (ALS) için onaylayıp onaylamama konusundaki nihai kararının en geç 8 Aralık'ta verilmesi bekleniyor.

Ancak bir şirket basın açıklamasına göre bundan önce, 27 Eylül'de bir FDA danışma komitesi BrainStorm Cell Therapeutics deneysel hücre tedavisinin potansiyel faydalarını gözden geçirmek için toplanacak . Ajansın Hücresel, Doku ve Gen Terapileri Danışma Komitesi tarafından yapılacak olan ADCOM toplantısı canlı yayına açık olacak.

Komite, FDA'ya, ALS tedavisi adayı için düzenleyici onayın değerlendirilmesinde kullanımı için bağımsız bir öneri sağlayacaktır. Ancak, ajansın komitenin tavsiyesine uyması gerekli değildir.

ADCOM toplantısı, ajansın Eylül 2022'de BrainStorm tarafından NurOwn için yapılan bir biyolojik lisans başvurusunu (BLA), tedavinin klinik deneylerdeki faydalarına dair güçlü kanıt olmaması nedeniyle incelemeyi reddetmesinin ardından geldi. Brainstorm  uygulamanın artık FDA'nın endişelerinin çoğunu gidermek için değiştirildiğini söylüyor.

https://alsnewstoday.com/news/fda-final-approval-decision-brainstorms-nurown-als-due-december/

 

FDA, ALS hastalığının nadir bir formunu (SOD1 ALS) tedavi eden, Biogen'in ilacı "Tofersen" (Qalsody) için hızlandırılmış onay verdi

FDA, ALS hastalığının nadir bir formunu tedavi eden, Biogen'in ilacı "Tofersen" (Qalsody) için hızlandırılmış onay verdi.

FDA, ALS hastalığının nadir bir formunu tedavi eden, Biogen'in ilacı "Tofersen" için hızlandırılmış onay verdi.

FDA'nın onayı, Biogen'in ilacı "tofersen"in Lou Gehrig hastalığı olarak da bilinen amyotrofik lateral skleroz hastalarında klinik faydalarını doğrulamasını gerektiriyor. Karar, 2021'de yayınlanan son aşama klinik araştırma sonuçlarına dayanıyordu.

https://www.cnbc.com/2023/04/25/fda-grants-accelerated-approval-biogen-als-drug.html https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-treatment-amyotrophic-lateral-sclerosis-associated-mutation-sod1-gene

Tofersen ile ilgili FazIII çalışmasını aşağıdaki bağlantıdan izleyebilirsiniz. Hasta kaydı yapan 29 merkez arasında Türkiye’den bir merkez yok.

https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04856982

Periferik ve Merkezi Sinir Sistemi İlaçları Danışma Komitesi, tofersen biyobelirteç verileri lehine oy kullandı

Bununla birlikte, SOD1-ALS hastalarında toferson'un etkinliği hakkında görüşler tartışmalı.

Sinir hücresi hasarının bir biyolojik belirteci olan nörofilament hafif zincir (NfL) seviyelerindeki değişikliklerin, SOD1 gen mutasyonlarının  neden olduğu  amiyotrofik lateral sklerozu (ALS) olan kişilerde tofersenin klinik etkinliğini tahmin etme olasılığının makul olduğu kabul edildi.

ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) Periferik ve Merkezi Sinir Sistemi İlaçları Danışma Komitesi'nin oybirliğiyle verdiği karar, tek başına NfL düzeylerinin deneysel tedavinin etkinliğinin iyi bir vekil belirteci olarak kabul edilebileceğini gösteriyor.

Ancak komite, şu anda mevcut verilerin tofersen'in SOD1-ALS hastalarında etkili olduğuna dair önemli kanıtlar sağlayıp sağlamadığı sorulduğunda kısaca "hayır" oyu verdi.

FDA, komitenin 22 Mart toplantısındaki bu tavsiyeleri, devam eden tofersen incelemesinde dikkate alacak ve 25 Nisan'da bir karar verilmesi bekleniyor. Ajans genellikle uzman komitelerinin kararlarına uyum sağlar, ancak bunu yapmak zorunda değildir.

Biogen, tofersen'in etkinliği hakkında daha fazla bilgi edinmek için Faz 3 denemesi olan ATLAS (NCT04856982) yürütüyor. Çalışma, SOD1 mutasyonları ve yüksek NfL seviyeleri olan, ancak henüz herhangi bir ALS semptomu geliştirmemiş kişilerde tofersen'i plaseboya karşı test ediyor.

Kaynak 

FDA, Tofersen'in Onayına İlişkin Verileri incelek İstiyor

Komite üyeleri, VALOR Aşama 1/2/3 denemesinden elde edilen verileri değerlendirecek.

ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), Biogen'in SOD1 gen mutasyonlarının neden olduğu amiyotrofik lateral sklerozun (ALS) tedavisi için araştırma amaçlı ilacı tofersen'i onaylayıp onaylamama konusunda danışma komitesi toplantısını duyurdu.

FDA'nın Periferik ve Merkezi Sinir Sistemi İlaçları Danışma Komitesi tarafından 22 Mart'ta çevrimiçi olarak yapılacak halka açık toplantı, tofersen'in VALOR Faz 1/2/3 denemesinden (NCT02623699) biyobelirteç verilerine dayalı olarak onaylanıp onaylanamayacağını belirleyecek.

FDA, Haziran ayında sözkonusu tedaviyi hızlandırılmış onay yolu kapsamında gözden geçirmeye başladı. Hızlandırılmış onay yolu, muhtemelen etkili olduğunu öne süren bir tedavinin  erken klinik verilere dayalı olarak koşullu onay almasına izin veriyor.

Başlangıçta 25 Ocak'a kadar bir karar bekleniyordu, ancak kurum tarafından talep edilen ek verilerin sunulması, başvuruda inceleme süresini üç ay uzatan büyük bir değişiklik olarak kabul edildi. FDA'nın yeni karar tarihi şimdi 25 Nisan.

SOD1 gen mutasyonları, ailesel ALS'li kişilerin %20 kadarında ve sporadik ALS vakalarının %2 kadarında bulunur. Bu tür mutasyonlar, SOD1 enziminin sinir hücrelerinde kümeler oluşturarak işlevlerini bozan toksik bir formunu üretir.

İntratekal enjeksiyonla (omurilik kanalına) uygulanan Tofersen, toksik SOD1 proteinini azaltmak ve hücre fonksiyonunu korumak için tasarlanmış RNA bazlı bir terapidir. Bunu, genden üretilen ve protein üretimi için bir şablon olarak kullanılan SOD1 mRNA moleküllerine bağlanarak ve bunları parçalanma için hedefleyerek yapar.

Deneysel terapi, üç kısımda yürütülen VALOR çalışmasında araştırıldı. Faz 1/2 kısmı, tekli ve çoklu artan dozlarda verilen tofersen'in genellikle iyi tolere edildiğini ve beyin omurilik sıvısındaki SOD1 seviyelerini düşürebildiğini buldu.

Randomize Faz 3 bölümü, 60'ı hızla ilerleyen 108 hastada tofersen'in güvenliliğini ve etkililiğini değerlendirmek üzere tasarlanmıştır. Katılımcılar, altı ay boyunca sekiz intratekal enjeksiyonda verilen tofersen veya plasebo almak üzere rastgele atandı.

Karışık sonuçlar

Çalışmanın bu bölümünde, tofersen'in hızlı ilerleyen ALS hastalarında "hastalığın ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlatabileceğini göstermek" şeklindeki birincil amacına ulaşamadı. Bununla birlikte tedavi, plaseboya kıyasla, toksik SOD1 proteini ve sinir hücresi hasarının bir belirteci olan nörofilament hafif zincirinde (NfL) bir azalmaya yol açmıştır.

VALOR'un 3. Aşama bölümünü tamamlayan toplam 95 katılımcı, yedi yıla kadar tofersen aacağı açık etiketli bir uzatma çalışmasına (NCT03070119) katılmayı seçti

Plasebo kontrollü kısmı ve açık etiketli uzatmayı kapsayan veriler, tofersen ile uzun süreli tedavinin ALS ilerlemesini önemli ve klinik olarak anlamlı bir şekilde yavaşlatabileceğini öne sürdü.

Bir yıl sonra, Faz 3 bölümünde tofersen tedavisine başlayan hastaların ALS İşlevsel Derecelendirme Ölçeği (ALSFRS-R) puanlarında 6 puanlık bir düşüş yaşanırken, ilk kez plasebo verilenlerde (ve altı ay sonra tofersen kullanmaya başlanan grup) 9,5 puanlık bir düşüş yaşandı. Akciğer fonksiyonu ve kas gücü ölçümlerinde de erken başlayanlar ile geç başlayanlar arasında önemli farklılıklar gözlemlendi.

Ek analizler, tedaviden sonra NfL'deki erken düşüşlerin, zaman içinde daha yavaş bir hastalık ilerlemesini öngörebileceğini öne sürdü.

FDA danışma komitesi toplantısı, tofersen onayının hastalığın ilerlemesinin bir göstergesi olarak  yalnızca NfL biyobelirteç seviyelerindeki değişikliklere dayanıp dayanamayacağını belirleyecektir. Biogen ve diğerlerinin sunumları çevrimiçi bir platform aracılığıyla görüntülenecek, altyazı eklenecek ve kaydedilecektir.

Tofersen, Avrupa Birliği'nde de inceleniyor.

Bu arada Biogen, SOD1 mutasyonları olan 150 kadar kişide devam eden Faz 3 ATLAS çalışmasında (NCT04856982) tofersen'i değerlendirmeye devam ediyor. Sinir hasarına işaret eden yüksek NfL seviyeleri gösteren, ancak henüz ALS semptomları geliştirmemiş olanlar bu çalışmaya dahil ediliyor. 

Bu çalışma, plaseboya karşı bir yıllık tofersen sonrasında kaç katılımcının ALS semptomları geliştireceğini ölçecek. Çalışma, güvenliğin yanı sıra hastalık ilerlemesini, NfL seviyelerini, akciğer fonksiyonunu ve sağkalımı değerlendirecektir.

Kaynak