ALS gen tedavisi adayı KLTO‑202 yetim ilaç statüsünü kazandı

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Klotho Neurosciences'ın amiyotrofik lateral skleroz  (ALS) için gen tedavisi adayına yetim ilaç statüsü verdi .

Bu unvan, nadir hastalıklar veya ABD'de 200.000'den az kişiyi etkileyen hastalıklar için potansiyel tedavilerin geliştirilmesini desteklemeyi amaçlıyor. Belirli ücretlerden muafiyet, klinik deneyler için vergi kredileri ve onay sonrasında yedi yıllık pazar münhasırlığı gibi bir dizi avantaj ve teşvik sunuyor.

Klotho'nun CEO'su Joseph Sinkule, şirket basın bülteninde yaptığı açıklamada, "ALS'nin erken tedavisi için [KLTO-202] için yetim ilaç statüsünün alınması, bu nadir ve evrensel olarak ölümcül hastalıktan muzdarip hastalara yeni tedavi seçenekleri sunmanın önemini vurguluyor" dedi .

KLTO‑202, ALS fare modellerinin kaslarında ve omuriliğinde daha düşük seviyelerde bulunan salgılanan alfa-Klotho (s-KL) olarak bilinen bir proteinin talimatlarını ileterek sinir hücrelerini hasardan koruması beklenen deneysel bir tedavidir . Bu proteinin, iltihabı ve oksidatif stresi, yani zararlı oksijen içeren moleküllerin üretimi ve atılımı arasındaki dengesizliği azalttığı düşünülmektedir.

KLTO-202 nedir?

KLTO-202'de, s-KL'yi kodlayan gen, adeno-ilişkili virüs (AAV) adı verilen modifiye edilmiş ve zararsız bir viral vektörün içinde paketlenmiştir. Gen, yalnızca sinir hücreleri ve kasların iletişim kurduğu nöromüsküler kavşaklarda aktif olacak şekilde tasarlanmıştır ve burada miyojeneratif özelliklere sahip olması beklenir; bu da sinir hücreleri öldükçe zayıflayan kas dokusunun onarılmasına veya yeniden inşasına yardımcı olabileceği anlamına gelir.

ALS hayvan modellerinde, s-KL'yi kodlayan geni ileten bir gen terapisinin , iltihabı azaltarak ve kas gücünü ve koordinasyonunu iyileştirerek birçok terapötik etkiye sahip olduğu bulunmuştur . Ayrıca, semptomların başlangıcını geciktirerek ilerlemesini yavaşlatmış ve sağ kalımı uzatmıştır.

Klotho, KLTO‑202'yi insan ALS'sinin iki hayvan modelinde test eden çalışmalarını tamamlıyor. Ayrıca , klinik geliştirme yolunu görüşmek üzere ABD ve Avrupa düzenleyici kurumlarıyla planlanan toplantılar öncesinde KLTO‑202'nin üretimine de başladı . Şirket, gelecek yılın üçüncü çeyreğinde KLTO‑202'yi ALS hastalarında değerlendirmek üzere insanlarda ilk kez tek dozluk bir deneme başlatmayı planlıyor.

Sinkule, "Kuzenim Karen bu korkunç hastalıktan öldü," dedi. "FDA'nın yetim ilaç statüsüne yol açan verileri incelemesinin ardından, bu... statünün, bilimimizin ve bu hastalığı tedavi etme yaklaşımımızın güçlü bir doğrulaması olduğuna inanıyoruz."

Spinogenix, SPG302 için IND Başvurusunun FDA Tarafından Onaylandığını Duyurdu

Spinogenix, ALS Tedavisinde Yeni Bir Terapi Olan SPG302 için IND Başvurusunun FDA Tarafından Onaylandığını Duyurdu

SPG302, ALS'li kişilerde bilişsel ve motor işlevlerdeki düşüşleri tersine çevirmek için sinapsları yenileme potansiyeline sahip günde bir kez kullanılan bir hap olarak geliştirilmektedir

LOS ANGELES, Kaliforniya, 29 Mayıs 2024 - Dünya çapında hastaların yaşamlarını iyileştirmek için sinapsları onaran birinci sınıf terapötiklere öncülük eden klinik aşamadaki bir biyofarmasötik şirketi olan Spinogenix, Inc. bugün ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS) hastalarının tedavisi için SPG302'nin Faz 1/2 klinik çalışması için Araştırma Amaçlı Yeni İlaç (IND) başvurusunu onayladığını duyurdu. Çalışma, ALS hastalarında günde bir kez hap olarak uygulanan SPG302'nin güvenliğini, tolere edilebilirliğini, farmakokinetiğini (PK) ve farmakodinamiğini değerlendirecektir.

Spinogenix İcra Kurulu Başkanı ve Kurucusu Stella Sarraf, "Avustralya'da sağlıklı deneklerde Faz 1 güvenlik çalışmasını tamamladıktan sonra, ALS'de SPG302 için ABD IND'mizin FDA tarafından kabul edilmesinden heyecan duyuyoruz" dedi. "SPG302'nin sinapsları yenilemeye yönelik benzersiz yaklaşımı, ALS'nin merkezinde yer alan sinaps kaybına odaklanarak temelde farklı bir tedavi yöntemi sunuyor. Hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak tek başına yeterli olmadığından, mevcut tedaviler ALS hastalarının ihtiyaçlarını yeterince karşılayamamaktadır. Bu yıkıcı hastalıkla mücadele edenlerin yaşamlarını önemli ölçüde iyileştirebilecek yeni, dönüştürücü bir terapötik sağlama umuduyla SPG302'yi ilerletmeye kararlıyız."

SPG302'ye ALS tedavisi için ABD FDA Yetim İlaç Ataması (ODD) verilmiş ve ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) ve Savunma Bakanlığı'ndan (DoD) klinik öncesi destek almıştır. SPG302 şu anda Avustralya'da, sağlıklı gönüllü kohortlarının dozlamasını tamamlayan, doz orantılılığı, mükemmel tolere edilebilirlik ve hayvan modellerinde etkinlikle uyumlu plazma seviyeleri gösteren bir Faz 1/2 çalışmasından geçmektedir. Avustralya'daki ALS hastalarının dozajlanmasına Nisan 2024'te başlanmıştır. Deneme hakkında ek bilgi ClinicalTrials.gov(NCT05882695) adresinde bulunabilir.

Massachusetts General Hospital Nöroloji Bölümü Başkanı, Massachusetts General Hospital Sean M. Healey & AMG ALS Merkezi Direktörü, Harvard Tıp Fakültesi Julieanne Dorn Nöroloji Profesörü ve Spinogenix Danışma Kurulu üyesi Dr. Merit Cudkowicz şunları ekledi: "ALS, konuşma ve solunumun yanı sıra bilişsel ve motor işlevleri de etkileyen karmaşık ve çeşitli bir hastalıktır. Spinogenix'in yeni yaklaşımı sinapsları yenilemek için sinaptik düzeyde çalışıyor. ALS'li kişilerde yapılan bu ilk çalışma, SPG302'nin motor ve bilişsel semptom alanlarında kaybedilen işlevleri geri kazanmaya yardımcı olup olmadığını belirlemeye yönelik önemli bir adımdır."

SPG302 Hakkında
SPG302, ALS ve diğer nörodejeneratif hastalıklar için rejeneratif bir tedavi olarak geliştirilen ve insanların düşünmesine, plan yapmasına, hatırlamasına ve motor fonksiyonlarını kontrol etmesine olanak tanıyan nöronlar arasındaki kilit bağlantılar olan sinapsları geri kazandırma özelliğine sahip, günde bir kez kullanılan bir haptır. SPG302'nin sinaptik rejeneratif aktivitesi ALS tedavisinde sınıfında ilk olan bir yaklaşımı temsil etmektedir ve bilişsel, solunum ve motor fonksiyonlardaki düşüşleri tersine çevirme potansiyeline sahiptir.

ALS Hakkında
Lou Gehrig hastalığı olarak da adlandırılan Amyotrofik lateral skleroz (ALS), istemli kasları kontrol eden motor nöronların ilerleyici kaybıyla sonuçlanan nörodejeneratif bir hastalıktır. ALS, Amerika Birleşik Devletleri'nde 30.000 kadar insanı etkilemektedir ve her yıl yaklaşık 5.000 yeni vaka teşhis edilmektedir. ALS, motor nöron hastalıklarının en yaygın şekli olup, ilerleyici felç ve neredeyse değişmez olarak tanı konulduktan sonraki 2-5 yıl içinde solunum yetmezliği nedeniyle ölümle karakterizedir. ALS'li kişilerin yaklaşık yarısında düşünme ve davranışla ilgili en azından hafif zorluklar ve yaklaşık %15'inde frontotemporal demans gelişir. ALS için bilinen bir tedavi yoktur.

Spinogenix Hakkında
Spinogenix, sinapsların kaybı veya işlev bozukluğunu içeren durumlar için dönüştürücü terapötikler geliştirmeye kendini adamıştır. Klinik aşamadaki lider sinaptik rejeneratif adayımız, sinaps kaybını tersine çevirmek ve ALS, Alzheimer hastalığı ve şizofreni gibi nörodejeneratif ve nöropsikiyatrik hastalıklarda bilişsel ve motor işlevleri iyileştirmek için tasarlanmış sınıfında ilk olan bir terapötiktir. Buna paralel olarak, Frajil X Sendromunda davranışları iyileştirmek için tasarlanmış bir sinaptik fonksiyon terapötiği de geliştiriyoruz. Spinogenix hakkında daha fazla bilgiyi www.spinogenix.com adresinde bulabilir veya  LinkedIn'de takip edebilirsiniz.

Not: Henüz dünyada ALS’nin ilerlemesini tersine çeviren, iyileştiren mevcut bir tedavi yok.

Kaynak Kaynak 

Nadir hastalık nedir? Yetim ilaç nedir?

NADİR HASTALIK NEDİR?

Nadir hastalık, çoğunlukla genetik nedenlerden kaynaklanan ve toplumda genele kıyasla daha az sayıda insanda görülmekte olan hastalıkları ifade etmektedir.

Çoğunlukla kalıtsal olarak aktarıldığı düşünülen nadir hastalıkları teşhis veya tedavi edilmemeleri hallerinde bireyler üzerinde kronik ve kalıcı ağır sonuçlar yaratabilecektir. Nadir hastalıkların ilk tahlilde teşhis edilmesi ihtimalinin de düşük olduğu göz önüne alındığında, bu hastalıklara verilmesi gereken önemin daha da yüksek olması gerektiği söylenebilecektir.

Dünya genelinde yaklaşık olarak 7.000 nadir hastalık bulunduğu ve bu hastalıkların “nadir” olarak adlandırılmalarının yanı sıra dünya nüfusunun yüzde 5’i ile 6’sini, yani yaklaşık 350 milyon insanı etkilediği düşünülmektedir. Nadir görülen hastalıkların çoğu takip edilmediğinden, nadir görülen hastalıkların sayısını veya kaç kişinin bu hastalıklardan etkilendiğini tam olarak belirlemek de zordur.

Her 2.000 kişiden 1 kişiyi etkileyen hastalıklar Avrupa Birliği tarafından nadir hastalık olarak kabul edilmektedir. Bu oran Amerika Birleşik Devletleri’nde ise her 200.000 kişiden 1 kişiyi etkileyen hastalıklar olarak nitelendirilmektedir.

ALS hastalığı yüzbinde 2-3 görülme sıklığı (insidans)  nedeniyle Nadir hastalıklar grubunda kabul ediliyor. 

Tüm dünyada bulunan nadir hastalık çeşitlerinin 5.000 ile 8.000 arasında değiştiği düşünülmektedir. 

YETİM İLAÇ NEDİR

Kronik sonuçları olabilen ve kalıcı fiziksel engeller yaratabilen nadir hastalıkların teşhisi, önlenmesi ve tedavi edilmesinde kullanılabilecek olan fakat sektörde diğer tedavi edici ilaçlara nazaran daha az pazara sahip olan ilaçlar “yetim ilaçlar” olarak adlandırılmaktadır. Bunun nedeni olarak ise toplumda azınlıkta olan hastalıklar için kullanılacak olmaları örnek gösterilebilecektir.

Bu tür ilaçların oldukça kısıtlı sayıda bir hasta popülasyonuna hitap etmesi ve araştırma ve geliştirme süreçlerinin uzun ve maliyetli olması sebebiyle ilaç üreticilerinin üretiminden kaçındığı bir araştırma ve geliştirme alanı olduğunu söylemek mümkündür. Çünkü bu ilaçların üretimi için yapılacak araştırma ve geliştirme faaliyetlerinin piyasaya sürüldükten sonra getireceği maliyetin çok yüksek olması nedeniyle, ilaçları piyasaya sürenlerin yaptıkları yatırımı tam olarak amorti etmesi de zor olmaktadır. 

Kaynak: 

https://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/eproc_disease_inventory_R1_Nom_Dis_EP_04.pdf

https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/index.php

https://rarediseases.info.nih.gov/

https://rarediseases.org/

http://www.nafider.org/tr