ALS için Rapamisin Tedavisi (RAP-ALS)

Yanlış katlanmış agrega proteinler ve nöroinflamasyon, amyotrofik lateral skleroz (ALS) patogenezine önemli ölçüde katkıda bulunur. Dolayısıyla hastalık ifadesini değiştirmek için terapötik hedefleri temsil eder.
Rapamisin, Rapamisin (mTOR) yolağının mekanik hedefini inhibe eder ve hücre hattında ve nimal modellerde nörodejenerasyonda yararlı etkiler göstererek otofajiyi arttırır, SQSTM1 zebra balığı, Drosophila, ALS-TDP ve TDP43 fare modelinde fenotipi geliştirir. Rapamisin ayrıca düzenleyici T lenfositlerini (Treg) genişletir ve artan Treg seviyeleri ALS hastalarında yavaş ilerlemeyle ilişkilidir.

Rapamisin potansiyel olarak ALS'de (yani, otofaji ve nöroflamasyon) oyundaki mekanizmaları hedeflemektedir, umut verici preklinik çalışmalar. Bilinen farmakokinetiğe sahip, halihazırda mevcut ve bu nedenle günlük kliniklere hızlı bir şekilde hızlı çeviri imkanı olan, onaylanmış bir ilaçtır. Bulgular ilerideki potansiyel denemeler için güvenilir veriler sağlayacaktır.


https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6024184/
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03359538
https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.4161/auto.7.4.14541

Pimozide hakkında

Pimozide aslında iyi bilinen bir nöroleptik, şizofreni tedavisinde uzun yıllardır kullanılıyor. ALS de etki mekanizması kas-sinir kavşağı bölgesinde çalıştığı iddia ediliyor. Hayvan deneylerinden yola çıkılmış.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9864711

1998 yılında ilk hayvan çalışması yapılmış, daha sonra yine hayvan çalışmasında etkisiz olduğu bildirilmiş.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29790082

pimozide konusunda ALS çevrelerinde tartışma oldu ama çok da umut verici haberleri yok.

Ayrıca Kanada’da Calgary Üniversitesinde FazII çalışması devam ediyor.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03272503