FUS - Amyotrofik Lateral Skleroz | ION363

FUS Mutasyonlu Amyotrofik Lateral Skleroz Katılımcılarında ION363'ün Etkinliğini, Güvenliğini, Farmakokinetiğini ve Farmakodinamiğini Değerlendirme Çalışması (FUS-ALS) 

Bu çalışmanın birincil amacı, amiyotrofik lateral sklerozlu (FUS-ALS) sarkom mutasyonlarında kaynaşmış taşıyıcılarda ION363'ün klinik fonksiyon ve sağkalım üzerindeki etkinliğini değerlendirmektir.

95 katılımcıdan oluşan çok merkezli, üç bölümlü bir çalışmasıdır. Bölüm 1, 60 haftalık bir süre boyunca çok dozlu ION363 veya plasebo rejimi almak üzere 2:1 oranında randomize edilecek katılımcılardan oluşacak, ardından katılımcıların 84 haftalık bir süre boyunca açık etiketli ION363 alacağı Bölüm 2 gelecektir. Katılımcılar Bölüm 3'te 3 yıla kadar veya ION363 hastanın ülkesinde ticari olarak mevcut olana kadar veya Sponsor ION363 geliştirme programını sonlandırana kadar (hangisi daha önce gerçekleşirse) açık etiketli ION363 almaya devam edebilirler.

https://clinicaltrials.gov/study/NCT04768972

Çalışma merkezleri aşağıdadır 

https://clinicaltrials.gov/study/NCT04768972#contacts-and-locations

İlginenler için https://ionistrials.com/i-am-interested-in-a-study/

ionisNCT04768972study@clinicaltrialmedia.com 

Türkiye’de çalışma yoktur. 

Bir ALS hastasının sosyal medya hesabı

Jacob Harper, 24, diagnosed with ALS in March, 2022! Fighting for a cure through a clinical trial at Ohio State University! "Genetic FUS-Gene Mutation

https://x.com/TeamJacobWV 

https://ionistrials.com/study/a-study-to-evaluate-the-efficacy-safety-pharmacokinetics-and-pharmacodynamics-of-ion363-in-amyotrophic-lateral-sclerosis-participants-with-fused-in-sarcoma-mutations-fus-als/

https://www.tricals.org/en/trials/fusion-trial/

Manyetik alan tedavi çalışmaları (ThaXonian: ALS tedavisi için yeni yaklaşım)

Nörodejeneratif hastalıkların tedavisi için potansiyel yeni bir tedavi  yaklaşımı: Manyetik alanlar kullanarak hasarlı motor nöronları yeniden aktive etmek

Sağlıklı bireylerde motor nöronlar iskelet kaslarına sinyaller gönderir. Amyotrofik lateral skleroz (ALS) şu anda tedavisi olmayan, motor nöronların ciddi şekilde hasar gördüğü ve bu nedenle artık bu sinyalleri iletemediği nörodejeneratif bir hastalıktır. Sonuç olarak, kaslar elektriksel uyarıları ve artık çalışamaz hale gelir. Çalışmayan kas hücreleri atrofi olur (kas erimesi) 

Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf'tan (HZDR) fizikçi Dr. Thomas Herrmannsdörfer ve hücre biyoloğu Dr. Arun Pal'ın yanı sıra Prof. Richard Funk liderliğindeki disiplinler arası bir ekip, hücre deneylerinde  (laboratuvar ortamında) manyetik alanların bozulmuş motor nöronları onarabildiğini kanıtladı. Uluslararası hücre ve moleküler biyoloji ve biyofizik dergisi Cells'te Mayıs ayında bir makale yayınlandı. (DOI: 10.3390/cells12111502) Bu durum nörodejeneratif hastalıkların tedavisinde tamamen yeni bir terapötik yaklaşımın temelini oluşturabilir.

https://www.hzdr.de/db/Cms?pNid=99&pOid=69393

Annual Global Clinical Trials Update

 

FUS - ALS faz III çalışması, ION363

ION363, Fused in Sarcoma (FUS) proteininin mutasyona uğramış, nörotoksik bir formunun üretimini azaltmak için tasarlanmış bir antisens oligonükleotittir. FUS mutasyonları, ailesel ALS ve frontotemporal lober dejenerasyonun nedeni olarak tanımlanmıştır. ION363, çocuklukta veya erken yetişkinlikte başlayan agresif ve hızla ölümcül bir ALS formundan sorumlu olan bir mutant P525L'yi seçici olarak hedefler ( Conte ve diğerleri, 2012 ). ION363, birçok FUS-ALS mutasyonundan sadece birini hedeflediğinden, oldukça kişiselleştirilmiş bir tedavidir. İntratekal enjeksiyon ile verilir.

Bir çalışma, Alzheimer hastalığında FUS mutasyonlarını içeriyor. Çin'de bir ailesel AD çalışmasında, bir FUS varyantı, demansa neden olduğu bilinen başka genleri olmayan ailelerdeki vakalarla ilişkilendirilmiştir ( Zhang ve diğerleri, 2020 ). FUS ayrıca AD beyninde meydana gelen mRNA ekleme hatalarında rol oynayan bir gen olarak tanımlandı ( Ekim 2018 haberi ).

Bulgular

Bu terapi için hiçbir Faz 1 veya 2 denemesi kaydedilmemiştir.

2019'da Ionis ve Columbia Üniversitesi Tıp Merkezi, tek yumurta ikizi daha önce hastalıktan ölen P525L FUS-ALS'li 26 yaşındaki Jaci Hermstad'da ION363'ün şefkatli kullanımı için ABD FDA'dan izin istedi ( haber raporu ). Bu, ABD Temsilciler Meclisi'nin, doktorların kemirgenlerde toksikoloji testini tamamlamadan önce ASO'yu yönetmesine izin veren Jaci'nin Yasa Tasarısını geçirmesine yol açtı. Ölüm ilanına göre Hermstad, 1 Mayıs 2020'de ALS'den ölmeden önce, Haziran 2019 ile Mart 2020 arasında şimdi Jacifusen adlı ilaçtan 12 enjeksiyon aldı. Hiçbir klinik veri kamuya açıklanmadı.   

Şubat 2020 itibariyle, Columbia'da şefkatli kullanım protokolleri aracılığıyla iki hasta daha ION363 aldı. Mart 2020'de, aynı araştırmacılar sekiz hastayı daha tedavi etmek için ALS Derneği ve ALS Projesi'nden fon aldı ( haber ).

Nisan 2021'de Ionis, dünya çapında 64 hastayı tedavi etmek için FUSION adlı bir Faz 3 denemesine başladı. Katılımcılar 12 ile 65 yaş arasında olacak, P525L FUS-ALS'ye sahip olacak ve ventilatör olmadan nefes alabilecektir. Her dört haftada bir başlayarak ve ardından her sekiz haftada bir, 29 hafta boyunca spinal ION363 enjeksiyonları veya plasebo alacaklar ve ardından 72 haftalık açık etiketli uzatma alacaklar. Birincil sonuçlar, revize edilmiş ALS-Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeğindeki fonksiyonel değişikliği, bozulma nedeniyle ek ilaçlara ihtiyaç duyma süresini ve ventilasyonsuz yaşama süresini ölçer. İkincil sonuçlar arasında yaşam kalitesi, akciğer ve kas fonksiyonu, hayatta kalma ve BOS biyobelirteçleri nörofilament hafif zinciri ve FUS proteinindeki değişiklikler yer alır. Kaliforniya, New York ve Ohio'da gerçekleştirilecek olan çalışmanın Mart 2024'e kadar sürmesi bekleniyor. 

ION363 denemeleri ile ilgili ayrıntılar için bkz ClinicalTrials.gov 

https://www.ionispharma.com/ionis-innovation/pipeline/

Kaynak

ALS / FTD genetik ipuçları 1993-2011

Kaynak
http://alsod.iop.kcl.ac.uk/

ALS ve Spinal Müsküler Atrofi (SMA) arasında bağlantı bulundu

Cell Reports dergisinin 28. Sayısında yayınlanan çalışmada ALS ve diğer bir motor nöron hastalığı olan Spinal Müsküler Atrofi (SMA) arasında moleküler düzeyde bir bağlantı olduğu açıklandı. Araştırma, Harvard Tıp Okulu, Hücre Biyoloji Profesörü Robin Reed liderliğinde yapıldı. Çalışma her iki hastalıkta da hastalığın sürecine yeni bir bakış açısı sunuyor. ALS yetişkinleri, SMA çocukları etkileyen bir hastalık. Her ikisi de kas ve hareketleri kontrol eden motor nöron hücrelerinin ölümüne sebep oluyor. ALS’nin sebeplerinden biri FUS adlı genin mutasyona uğraması, SMA’nın sebebi de SMN adlı genin mutasyona uğraması. Bu yeni çalışmada; Amerika’dan, İngiltere’den, Çin’den bilim adamları FUS ve SMN proteinlerinin etkileşimlerini araştırdılar. Her iki proteinin de fiziksel olarak hücre çekirdeğine bağlantılı olduklarını buldular. Bu buluş, ALS ve SMA ile ilgili proteinlerin etkileşimde olduğunun ilk göstergesidir. Bulgu, bu yolun her iki hastalıkta da bozulmuş olabileceğini düşündürmektedir. Uluslar arası ALS Birliği’nin Baş Bilim Adamı Lucie Bruijn’e göre, bu yeni bulgu ALS’nin hem de motor nöron dejenerasyonunun nedenlerinin anlaşılmasını hızlandırmaya yardımcı olacak.

ALS/MNH Derneği 

Kaynak: ALSA