TDP-43'ü Düzeltebilir miyiz? Dr. Philip Wong, PhD ile...

 Ya ALS ve FTD'yi belirtiler başlamadan önce tespit edip tek bir enjeksiyonla tedavi edebilseydik? Bu röportajda, Dr. Yentli "Gently" Soto Albrecht, Johns Hopkins Üniversitesi'nde nörobilimci olan Dr. Philip Wong ile laboratuvarının çığır açan çalışmalarını ele alıyor: TDP-43 disfonksiyonunu erken yakalayan kan bazlı bir biyobelirteç ve TDP-43 başarısız olduğunda beynin "yedek sistemi" olarak hareket etmek üzere tasarlanmış bir gen terapisi.

Dr. Soto Albrecht, ALS ve FTD'ye yatkınlığı olan (yüzde 95 olasılık!) bir C9orf72 tekrar genişlemesi taşıyıcısıdır ve 2024 yılında babasını C9 ALS'den kaybetmiştir. Pennsylvania Üniversitesi'nde MD-PhD eğitimine devam eden ve End the Legacy Topluluk Bilim İrtibat Görevlisi olan Dr. Albrecht, en son ALS/FTD araştırmalarını hastalara, ailelere ve taşıyıcılara erişilebilir kılmayı misyon edinmiştir.

Yazılı versiyonuna buradan ulaşabilirsiniz: www.endthelegacy.org/search-for-a-self-cure

ÖNEMLİ NOKTALAR:

→ Nörofilament hafif zinciri (NfL) gibi mevcut biyobelirteçler ALS'ye özgü değildir ve genellikle semptom başlangıcından sadece 1-3 yıl önce yükselir.

→ Dr. Wong'un laboratuvarı, TDP-43 fonksiyon kaybından kaynaklanan anormal protein parçalarını ("gizli eksonlar" - veya hücre şehrinde olmaması gereken o eğlence parkı) tespit eden antikorlar geliştirdi; bu antikorlar tek bir kan damlasından bile tespit edilebilir.

→ Ekibi, RNA düzenleyici işlevini koruyan ancak toksik kümeler oluşturan kısmı ortadan kaldıran ("soğuk TDP-43") basitleştirilmiş bir TDP-43 versiyonu geliştirdi. Daha fazla bilgi edinmek için contact@syndeolife.com adresinden iletişime geçebilirsiniz.

→ Amaç, geri dönüşü olmayan nöron kaybından önce taşıyıcılarda önleyici olarak kullanılabilecek, kan veya omurilik enjeksiyonu yoluyla uygulanan tek seferlik bir gen terapisidir.

→ ALS hastalarında Faz 1 klinik denemelerinin yaklaşık iki yıl içinde başlaması bekleniyor

→ Hem TDP-43'ü genel olarak hedefleyen hem de UNC13A (hücrenin TDP-43 fonksiyon kaybı nedeniyle kaybettiği "hastane" ve "posta ofisi") gibi belirli alt hedefleri geri kazandıran kombinasyon terapileri, tek başına uygulanan yaklaşımlardan daha güçlü olabilir

GENETİK TAŞIYICI KATILIMININ ÖNEMİ: Bu gelişmelerin hiçbiri, taşıyıcıların uzunlamasına kan örnekleri, lomber ponksiyonlar, MR'lar ve klinik değerlendirmeler (bazen dört ayda bir) için gönüllü olmaları olmadan var olamazdı. Genetik durumunuzu bilmeden bazı çalışmalara katılabilirsiniz.

SIRADAKİ: Kendini İyileştirme Arayışı'nın bir sonraki bölümü için takipte kalın!

BİLİYOR MUYDUNUZ? TDP-43 işlevini kaybettiğinde, hücrenin doğal bir yedek sistemi yoktur; işte tam da bu yüzden Dr. Wong'un laboratuvarı bir tane geliştirdi.

SUNAN:  End the Legacy — Genetik ALS ve FTD

DESTEKLEYENLER: EverythingALS (Care to Cure), Corsalex, PennMed ALS/FTD Karşıtı Eğitim Alanlar

KREDİLER: Yentli Soto Albrecht, PhD tarafından oluşturuldu, Görseller ve Düzenleme: Kaylee Morris, Müzik ve Ses: Andrew Yarovenko, Yardımcı Düzenleme: Jennifer Turner, Ses Düzenleme: Samuel Riegel, Video Çekimi: Brooke Emmerich

İSTEKLERİNİZ VAR MI? Konular veya uzman röportajları için: info@endthelegacy.org  adresine e-posta gönderin.

Genetik taşıyıcılar ve bilim insanlarının hayatta kalmamız için en umut vadeden araştırmaları birlikte finanse ettiği tedavi araştırmalarına destek olmak istiyorsanız, www.pushupsforals.org adresini ziyaret edin.

ARAŞTIRMA ÇALIŞMALARINA KATILIN:

🗣️silviya@everythingals.org adresine e-posta gönderin

→ Genetik ALS/FTD taşıyıcı topluluğu olan @EndtheLegacy'ye katılın—diğerleriyle bağlantı kurun, kaynaklara ve denemelere erişin ve bir tedaviye yönelik araştırmaları yönlendirmeye yardımcı olun: https://www.endthelegacy.org/

ALS'nin %10'u aileseldir. FTD'nin %40'ı aileseldir. Bu hastalıklara kimin yakalanacağını biliyoruz. Bu sadece bir trajedi değil, aynı zamanda bir fırsat. Hadi bunu kullanalım.

Erken dönemde uygulanan PrimeC tedavisi, ALS'de yaşam süresini 14 ay uzatıyor: Uzun vadeli veriler

• PrimeC tedavisinin erken dönemde uygulanması, ALS hastalarının yaşam süresini 14 aydan fazla uzattı.
• PrimeC, ALS hastalarında ölüm riskini, tedavinin geciktirilmesine kıyasla %65 oranında azalttı.
• Bu ağızdan alınan tedavi, iltihabı ve demir eksikliğini hedef alıyor; Faz 3 denemesi planlanıyor.

Neurosense Therapeutics tarafından geliştirilen deneysel bir oral tedavi olan PrimeC ile erken tedavi, amiyotrofik lateral skleroz (ALS) hastalarında tedavinin başlatılmasında altı aylık bir gecikmeye kıyasla hayatta kalma süresini 14 aydan fazla uzattı.

Bu bilgi, 68 ALS hastasının altı ay boyunca PrimeC veya plasebo aldığı tamamlanmış bir Faz 2b klinik çalışması olan PARADIGM'den (NCT05357950) ve tüm katılımcıların PrimeC aldığı bir yıllık açık etiketli uzatma çalışmasından elde edilen ek uzun vadeli verilere dayanmaktadır .

Daha önce bildirilen veriler, PrimeC'nin ana çalışmada hastalık ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlattığını ve bu faydaların uzatma çalışmasında da sürdürüldüğünü göstermişti.

PARADIGM çalışmasının sonuçları, yakın zamanda ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanan PARAGON adlı planlanan Faz 3 klinik çalışmasının temelini oluşturmuştur . Şirket, ABD ve Avrupa'daki merkezlerde ALS hastası olan 300'e kadar yetişkinin çalışmaya dahil edilmesine başlamayı planlamaktadır. Hastalar, bir yıl boyunca rastgele olarak PrimeC veya plasebo alacaklardır. Bunu takiben açık etiketli bir uzatma çalışması yapılacaktır.

🧪 PrimeC nedir? 

PrimeC, ALS için geliştirilmekte olan deneysel (henüz onaylı olmayan) bir ilaçtır.
İki farklı ilacın düşük doz kombinasyonudur:

Siprofloksasin (antibiyotik)

Celekoksib (iltihap giderici, COX-2 inhibitörü)

Amaç, ALS’de rol oynadığı düşünülen iltihap (nöroenflamasyon) ve hücresel hasar süreçlerini birlikte hedeflemektir. Yani tek bir mekanizma yerine, birden fazla hastalık yolunu baskılamayı hedefleyen bir kombinasyon tedavisidir.

📊 Son çalışma ne gösterdi?

Yayımlanan erken dönem (erken başlanan tedaviye odaklanan) klinik çalışma analizine göre:

PrimeC tedavisine erken dönemde başlayan hastalarda ortalama sağkalım süresinde yaklaşık 14 aya kadar uzama bildirildi.

Ayrıca hastalık ilerleme hızında yavaşlama olduğuna dair bulgular paylaşıldı.

⚠️ Ancak önemli not:
Bu sonuçlar henüz kesinleşmiş Faz 3 onay verileri değildir. İlaç şu anda araştırma aşamasındadır ve standart tedavi değildir.
 

Kendi başınıza bu iki ilacı birlikte kullanmak PrimeC tedavisi anlamına gelmez ve önerilmez.
Bu kombinasyon belirli oran ve protokol ile çalışılmıştır.
👩‍⚕️ Kimler için umut olabilir?

Özellikle erken evre ALS hastalar
Tanıdan sonra hızlı ilerleme riski olan kişiler

Ancak henüz:
FDA veya EMA onayı yok
Türkiye’de ruhsatlı değil
Rutin klinik kullanımda değil
❤️ ALS hastaları için ne anlama geliyor?

PrimeC, ALS tedavisinde:
Kombinasyon yaklaşımının önemini
Enflamasyonun rolün
Erken tedavinin değerini

bir kez daha gündeme getirmiştir.

Ama şu an için:
👉 Araştırma aşamasında bir tedavidir.
👉 Klinik araştırmalar tamamlanmadan standart tedavi haline gelmez.
 

Kaynak 

Kaynak