- ALS klinik çalışmalarında yapılan analizlerde Masitinib'in 5 yıllık hayatta kalma oranını neredeyse iki katına çıkardığı gözlemlenmiştir.
- Fayda, hastalığın daha yavaş ilerlediği ve ciddi fonksiyonel kayıp öncesinde tedavi gören hastalarda en belirgin görünüyordu.
- Uzun süreli hayatta kalanların neredeyse yarısı, sürekli bir desteğe ihtiyaç duymadan tatmin edici bir yaşam kalitesini sürdürdü.
Masitinib tedavisi, amiyotrofik lateral skleroz (ALS) hastalarında beş yıllık hayatta kalma oranını neredeyse iki katına çıkardı ; daha yüksek hayatta kalma oranları, hastalığın daha yavaş ilerlediği ve işlevselliğin tamamen kaybı yaşanmadan önce tedaviye başlayan hastalarda görüldü.
Bu bilgi , AB Science'ın bu yıl 24-26 Haziran tarihlerinde İspanya'nın Madrid kentinde düzenlenecek Avrupa ALS Tedavisi Ağı (ENCALS) yıllık toplantısında sunacağı, artık tamamlanmış olan AB10015 Faz 2b/3 çalışmasının (NCT02588677) yeni analizlerine göre .
Analizler ayrıca, beş yıllık sağkalım süresine ulaşan hastaların neredeyse yarısının, sürekli solunum cihazına, beslenme tüplerine, trakeostomiye veya tekerlekli sandalyeye bağımlılığa ihtiyaç duymadan tatmin edici bir yaşam kalitesini sürdürdüğünü ortaya koymuştur.
ENCALS sunumu için Masitinib sağkalım verileri seti
AB Science'ın basın bülteninde yer alan ve Almanya'daki Ulm Üniversitesi Nöroloji Bölümü Başkanı olan Dr. Albert Ludolph, konferansta bulguları sunacak ve şunları söyledi: "AB10015 çalışmasında, uzun süreli hayatta kalanların incelenmesi, masitinib alan ALS hastalarında, geçmiş standartlarla karşılaştırıldığında, klinik olarak anlamlı bir hayatta kalma avantajı olduğunu göstermektedir . "
Ludolph ayrıca şunları ekledi: "Önemli olan, bu uzun süreli hayatta kalanların yarısının yüksek yaşam kalitesini korumuş olmasıdır; bu da uzun süreli hayatta kalmanın işlevsel bağımsızlığı mutlaka tehlikeye atmadığını vurgulamaktadır. Bu cesaret verici sonuçları doğrulamak için ek teyit edici kanıtlara ihtiyaç vardır."
ALS, kas hareketlerini kontrol eden sinir hücrelerinin giderek hasar görüp ölmesiyle sonuçlanan, ilerleyici bir nörolojik hastalıktır. Bu durum, kas güçsüzlüğünün kötüleşmesine ve bağımsızlığın kaybına yol açar. Zamanla, kişiler yürüme, konuşma, yutma ve sonunda kendi başlarına nefes alma yeteneklerini kaybedebilirler.
Masitinib, ALS'nin ilerlemesini yavaşlatmak için ek bir tedavi olarak geliştirilen oral bir terapidir . Terapi, mikroglia ve mast hücreleri gibi bağışıklık hücrelerinin aktivitesini düzenlemeye yardımcı olan tirozin kinaz adı verilen belirli enzimleri bloke ederek çalışır. Bu hücrelerin ALS'deki iltihaplanmaya ve sinir hücresi hasarına katkıda bulunduğu düşünülmektedir.
AB10015 çalışmasında, Tiglutik ve jenerik versiyonları bulunan onaylı bir ALS tedavisi olan riluzol kullanan yaklaşık 400 ALS hastası yetişkin , yaklaşık bir yıl boyunca iki dozdan birinde (3 mg/kg veya 4,5 mg/kg) masitinib veya plasebo almak üzere rastgele gruplara ayrıldı. Çalışmanın plasebo kontrollü bölümünü tamamlayanlar, açık etiketli bir uzatma çalışmasında masitinib almaya devam edebildiler.
Deney, daha yüksek dozda ALS'nin ilerlemesinin daha yavaş olduğunu gösterdi.
Çalışmanın temel amacı, başlangıçta normal seyreden hastalığı olan ve ALSFRS-R skorunda aylık 1,1 puandan daha az düşüş gösteren bir hasta grubunda masitinibin, ALS Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Revize (ALSFRS-R) ile ölçülen hastalık ilerlemesini yavaşlatıp yavaşlatamayacağını belirlemekti.
Bu grupta, daha yüksek doz alan hastaların, plasebo alanlara kıyasla hastalık ilerlemesinin %27 daha yavaş olduğu gözlemlenmiş ve bu da çalışmanın temel amacına ulaşılmasını sağlamıştır. En büyük fayda, çalışmaya başlarken hafif veya orta derecede hastalığı olan ve henüz fiziksel fonksiyonlarını tamamen kaybetmemiş, yani 12 ALSFRS-R bileşeninden herhangi birinde sıfır puan almamış katılımcılarda görülmüştür.
ENCALS'te sunulacak yeni bulgular, bu yılın başlarında yayınlanan ve AB10015 denemesinde ve uzatma çalışmasında 4,5 mg/kg doz alan 130 katılımcı arasında uzun vadeli sonuçları inceleyen bir ön baskı çalışmasına dayanmaktadır.
Araştırmacılar, normal ve hızlı ilerleyen hastalar da dahil olmak üzere bu hastaların %42,3'ünün semptom başlangıcından beş yıl sonra hayatta olduğunu bildirdi. AB Science, bunun, kayıtlarda ortalama %24 olan tarihsel beş yıllık ALS hayatta kalma kıyaslamalarını aştığını söyledi. Şirket ayrıca, tanıdan itibaren ölçülen riluzol ile tedavi edilen hastalar için yaklaşık %24 ve tedavi edilmeyen hastalar için %15-17 olan beş yıllık hayatta kalma oranlarını gösteren retrospektif analizlere de atıfta bulundu. Bu karşılaştırmalara dayanarak, masitinib ile beş yıllık hayatta kalma oranının tarihsel standartlara göre neredeyse iki katına çıktığı görülüyor.
Bazı hasta gruplarında hayatta kalma oranı daha da yüksekti. Normal hastalık ilerlemesi gösteren katılımcılar arasında beş yıllık hayatta kalma oranı %50'ye ulaştı. Çalışmanın başlangıcında ALSFRS-R maddelerinin hiçbirinde tam fonksiyon kaybı olmayan ve normal hastalık ilerlemesi gösteren hastalarda ise bu oran daha da yüksekti (%53).
Uzun süre hayatta kalan bazı kişiler yaşam kalitelerini korumayı başardı.
Analizler ayrıca, en az beş yıl hayatta kalan 55 hastanın neredeyse yarısının (%49) sürekli solunum cihazına, beslenme tüplerine, trakeostomiye veya tekerlekli sandalyeye bağımlılığa ihtiyaç duymadan tatmin edici bir yaşam kalitesini sürdürdüğünü ortaya koymuştur.
AB'ye göre, bu bulgular masitinibin sadece daha uzun yaşam süresiyle bağlantılı olmakla kalmayıp, bazı hastalarda fonksiyonel bağımsızlığı korumaya da yardımcı olabileceğini düşündürmektedir. Şirket, en büyük faydanın, ciddi fonksiyonel bozulma başlamadan önce tedaviye başlanmasıyla ilişkili olduğunu belirtti.
AB, tedavinin potansiyel faydalarını doğrulamayı ve ALS için düzenleyici onay arayan gelecekteki başvuruları desteklemeyi amaçlayan AB23005 (NCT07174492) adlı başka bir Faz 3 denemesini başlattı .
Daha önceki Faz 2b/3 çalışmasında gözlemlenen faydalar doğrultusunda, bu çalışma, normal seyreden hastalığı olan ve fiziksel işlevlerini tamamen kaybetmemiş yaklaşık 412 ALS'li yetişkinde riluzole ek tedavisi olarak masitinib'i plaseboya karşı test edecektir.