Bir ALS hastasında termo-febril tedavi olgusu

Bilgisayarlı Beyin Yönlendirmeli Akıllı Termofebril Tedavi (CBIT 2 )

Orijinal Makale özetle şöyle: 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41294911/

Nörolojik bozukluklar, dünya çapında üç milyardan fazla insanı etkileyen, engelliliğin önde gelen nedenidir. Amyotrofik lateral skleroz (ALS), kaybedilen işlevi geri kazandırabilecek hiçbir tedavisi olmayan, en korkulan ve kesinlikle ölümcül nörodejeneratif hastalıklardan biridir.

Bu çalışmada, Bilgisayarlı Beyin Yönlendirmeli Akıllı Termofebril Tedavi (CBIT 2 ) kullanılarak ALS'ye uygulanan ilk terapötik ateş uygulamasını rapor ediyoruz. FDA onaylı bilgisayarlı bir platform aracılığıyla uygulanan bu tamamen invaziv olmayan tedavi, 1927 Nobel Ödülü'ne layık görülen sıtma ateşi tedavisini, Beyin-Göz Kapağı Termoregülasyon Tüneli tarafından yönlendirilen modern bir tedaviye dönüştürüyor. CBIT 2, senkronize hipotalamik geri bildirim yoluyla terapötik ateş oluşturarak, protein dengesini ve nöronal fonksiyonu geri kazandırdığı bilinen ısı şok proteinlerini aktive eder.

Vaka sunumu: 56 yaşında bir kadına Mayo Kliniği'nde ilerleyici ALS tanısı konuldu; elektromiyografi (EMG) sinir hasarını gösteren fibrilasyon ve fasikülasyon saptandı ve bu bulgular nörolojik ve MRI bulgularıyla da desteklendi; hastaya üç ila beş yıl arasında bir yaşam süresi beklendiği bildirildi. Northwestern Üniversitesi'nden bir nörolog tanıyı doğruladı ve böylece hasta FDA onaylı ALS ilaçları (riluzol ve edaravone) ile tedaviye devam etti. Farmakolojik tedaviye rağmen durumu hızla kötüleşti ve CBIT 2 uygulandı; bunun sonucunda (i) sinir hasarının tamamen ortadan kalkmasıyla elektrofizyolojik düzelme; (ii) nörofilament ve homosisteinde azalma, IL-10 normalleşmesi (daha önce ölümle ilişkilendirilmişti) ve güçlü HSP70 indüksiyonu dahil olmak üzere biyomarker düzeltmesi; (iii) yürüyüş, yutma, solunum, konuşma ve bilişsel işlevlerin geri kazanılması; (iv) dil yapısının yeniden oluşturulması ve golf, pickleball ve yüzme dahil olmak üzere karmaşık motor görevlere geri dönmesi sağlandı

Tartışma: Bu vaka, ALS'nin, ısı şoku yanıtını tetikleyen ve ısı şoku proteinlerini artıran, böylece hastanın artık ALS tanı kriterlerini karşılamadığı ve ALS'ye özgü ilaçların kesildiği, termoregülasyonla uyumlu dijital olarak yeniden tasarlanmış ateş terapisi yoluyla tersine çevrilebileceğine dair ilk belgelenmiş kanıtı sunmaktadır. ALS'nin ötesinde, ortak protein yanlış katlanma patolojisi, CBIT 2'nin Alzheimer, Parkinson ve ilgili bozukluklara da uzanabileceğini düşündürmektedir. Bu Nobel Ödülü ile tanınan terapötik prensibi bilgisayar hassasiyetiyle modernize ederek, CBIT 2 büyük ölçekli klinik çalışmalar için bir çerçeve oluşturmaktadır. Ateş terapisinin kaybedilen beyin fonksiyonunu geri kazandırdığı ve 1927 Nobel Tıp Ödülü'nü kazanacak kadar kesin bir şekilde demans paralitikayı tersine çevirdiği bir asırdan sonra, CBIT 2 şimdi invaziv olmayan, akıllı, beyin yönlendirmeli termal modülasyon yoluyla ateşin terapötik gücünden güvenli bir şekilde yararlanmaktadır. Küresel bir beyin sağlığı krizi ortamında, ateş bazlı tedaviler, şu anda nörolojik bozukluklardan etkilenen insanlığın üçte birinden fazlası için düşünme, hafıza, hareket ve bağımsızlığı korumanın bir yolunu sunabilir.

Anahtar Kelimeler: ALS; ALS tedavisi; Nobel ödüllü sıtma ateşi tedavisi; amiyotrofik lateral skleroz; beyin-göz kapağı termoregülasyon tüneli; bilgisayarlı beyin yönlendirmeli akıllı termofebril tedavi; ateş tedavisi; ısı şok proteini; nörodejenerasyonun geri dönüşü.

Yorum:

1927 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü, paralitik demans (frenginin beyne yayılmasıyla oluşan bunama felci) tedavisinde sıtma aşısı yöntemini geliştiren Avusturyalı psikiyatrist Julius Wagner-Jauregg verilmiştir.

Julius Wagner-Jauregg bu ödülü alan ilk psikiyatrist olmuştur.

Bu buluş, çaresiz görünen ilerleyici bir beyin hastalığına karşı yüksek ateş (piroterapi) yoluyla tedavi sağlayan ilk pratik yöntemdir. Ateş,  insan vücudunun bir alarm işaretidir.  Yüksek ateş (Hiperterm)  sırasında (pek çok ateş paterni vardır) omurilikte bulunan termoregülasyon merkezini uyarmak,  terleme, titreme, bazen epilepsi, dalgınlık gibi belirtilerin bir tür kimyasal reaksiyon oluşturması ve  yapay olarak beynin bazı alanlarında bir anlamda ısı enerjini simüle etmektir.  Bir örnek olarak  sıtma hastalığını bilerek bulaştırmak ve bir kimyasal reaksiyon oluşmasına ortam sağlamak, tedavinin temel anafikridir.  

ALS hastalarında tek olgu makale sayısı azımsanacak kadar değil. Aslında als’den iyileşen  hastaları Duke Üniversitesi Dr. Richard Bedlack inceliyor. Alsreversals programında 50 civarında kanıtlanmış iyileşme vakası mevcut. Muhtemelen yakında ALSUntangled raporunda göreceğiz.

Tedavinin non Invaziv olduğu belirtiliyor. Henüz tek olgu olması nedeniyle yan etkileri bilinmiyor.

Aynı doktorun bir başka Clinicaltrials araştırması buldum. Diğer bağışıklık sistemi hastalıklarında deneysel bir çalışma başlatıldı. Florida'da tek merkezde Davetiye ile hasta kaydı yapılıyor.

https://clinicaltrials.gov/study/NCT07564440

https://www.linkedin.com/in/marc-abreu-md/

Elimizde tek olgu mevcut. Nasıl çalıştığını, beyin biyokimyasında neleri değiştirdiğini bilmiyoruz. Nörodejeneratif hastalıkların tedavisi yüzyılın en büyük hedefi. Çok iddialı bir söylem gibi görünüyor.

 FUS-ALS Tedavisinde Yeni Gelişme

23.09.2026

Jaci Hermstad

Bugün, özellikle çocukları ve gençleri etkileyen, ALS’nin son derece acımasız bir türü olan FUS-ALS’ye yönelik araştırma aşamasındaki ulefnersen tedavisi, Faz 3 klinik çalışmasında birincil sonlanım noktasına ulaştı. Bu çalışma, FUS-ALS’nin genetik nedenini hedefleyen ilk plasebo kontrollü çalışma oldu

Bu aynı zamanda, ALS’nin genetik bir türünün seyrini değiştirebildiği gösterilen ikinci antisens tedavidir.

FUS-ALS nadir görülür; ancak çocukluk ve gençlik çağında başlayan ALS’nin en yaygın nedenidir ve gençlerde çoğu zaman hızla ilerler. Bugüne kadar bu aileler için özel olarak geliştirilmiş herhangi bir tedavi bulunmuyordu.

Bu çığır açıcı gelişme tek bir kişiyle başladı: Kendi hastalığı üzerine araştırma yapılması için mücadele eden, FUS-ALS hastası genç bir kadın olan Jaci Hermstad.  

Jaci Hermstad, ALS (Amyotropik Lateral Skleroz) topluluğunda ve nadir hastalıklar araştırmalarında çığır açan tıbbi gelişmelerin sembolü haline gelmiş, 26 yaşında hayatını kaybeden Iowalı bir kovboydur.

Bugün açıklanan sonuçlar; Jaci Hermstad adlı olağanüstü genç kadın, ailesi ve ALS’nin nadir görülen bir türünün tedavi edilmeye değmeyecek kadar nadir olduğu düşüncesini kabul etmeyen bir topluluk sayesinde mümkün oldu. ALS’nin bu özellikle acımasız türünden etkilenen aileler için mücadele ediyor ve bugünkü haberin onlara umut vermesini diliyoruz. Ulefnersen henüz onaylanmış değildir. Hem FUS-ALS hem de bu hastalığın kendi çığır açıcı gelişmesini hâlâ bekleyen diğer tüm türleri için önümüzde daha fazla araştırma bulunmaktadır.

Ionis Pharmaceuticals ve Otsuka America Pharmaceutical, Inc., FUS-ALS hastalarında ulefnersenin değerlendirildiği Faz 3 FUSION çalışmasının olumlu ana sonuçlarını açıkladı

Ekli basın açıklamasını okuyabilirsiniz:

https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-announces-positive-topline-results-phase-3-fusion-study 

ALS’nin tedavi edilebilir bir hastalık olduğuna dair bir örnek daha

Çalışmada ulefnersen, işlevsel kayıp ve sağkalımı değerlendiren birincil sonlanım noktasında plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi. Bununla birlikte ulefnersenin henüz araştırma aşamasında olduğu ve kullanım için onaylanmadığı unutulmamalıdır. 

FUS-ALS Hakkında

FUS-ALS; çocukluk ve gençlik dönemindeki hastalar da dâhil olmak üzere geniş bir yaş aralığında görülebilen, genellikle hızla ilerleyen ve nadir rastlanan bir amyotrofik lateral skleroz (ALS) türüdür. “Fused in sarcoma” (FUS) genindeki hastalığa neden olan varyantlardan kaynaklanan, genetik olarak tanımlanmış bir ALS alt türüdür. Tüm ALS vakalarının tahminen %0,6’sını oluşturur.

FUS mutasyonları, gençlik ve çocukluk döneminde başlayan ALS vakalarında daha sık görülmekte ve bu vakaların tahminen %43–52’sini oluşturmaktadır. Bu mutasyonlar, motor nöronlarda toksik FUS proteininin birikmesine yol açarak nörodejenerasyonu tetikler.

Erken başlangıçlı ve gençlik döneminde görülen vakalarda hastalığın ilerlemesi, çoğu zaman belirtilerin başlamasından sonraki 1–2 yıl içinde solunum yetmezliğine ve ölüme yol açabilir. Tanı genellikle uzmanlaşmış klinik değerlendirme ve tanıyı doğrulayan genetik testler gerektirir.

Şu anda FUS-ALS’nin altında yatan genetik nedeni özel olarak hedefleyen onaylanmış herhangi bir tedavi bulunmamaktadır. Bu durum, etkili tedavi seçeneklerine yönelik karşılanmamış kritik ihtiyacı ortaya koymaktadır

Ulefnersen Hakkında

Ulefnersen, FUS-ALS’li hastalarda FUS proteininin üretimini azaltmak üzere tasarlanmış, araştırma aşamasında olan bir RNA hedefli ilaçtır; bu, FUS-ALS’de motor nöron dejenerasyonuna katkıda bulunan mutant formları da kapsamaktadır.

FUS-ALS’nin altında yatan genetik nedeni hedef alarak, ulefnersen bu hastalıkla yaşayan kişiler için potansiyel bir FUS hedefli tedavi yaklaşımı sunmaktadır. Ulefnersen, intratekal enjeksiyon yoluyla uygulanır ve bu sayede merkezi sinir sistemine doğrudan ulaşır.

Ulefnersen, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından FUS-ALS için “hızlı değerlendirme” statüsü, ayrıca ABD FDA, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) ve Swissmedic tarafından ALS için “nadir hastalık ilacı” statüsü almıştır.

Dr. Alper Kaya 

ALS-MNH DERNEĞİ