ALS hastalığında kullanılan iletişim yöntemleri

 

Mental health in ALS/MND

 

Tofersen (Qalsody) Hakkında Güncel Durum

 

Mevcut Durum 17 Nisan 2024

25 Nisan 2023 tarihinde FDA, hızlandırılmış onay yolu kapsamında SOD1-ALStedavisi için tofersen’i onaylamıştır.

Tofersen ilacı Biogen firması tarafından Qalsody olarak lisanslanmıştır.

SOD1 mutasyonu olan genetik ALS hastaları için geliştirilmiş bir gen tedavisidir.

Şu anda sadece Amerika’da, bazı ALS merkezlerinde Amerikan vatandaşı olan ve sağlık sigortasına sahip ALS hastaları için copay (katkı payı/ ortak ödemeli) olarak Ulusal sağlık sisteminde ödenmektedir.

Avrupa’da Avrupa İlaç Ajansı (EMA)  onayı beklenmektedir. EMA alt komisyonu pazarlama izni verilmesine olumlu görüş bildirmiştir.

Avrupa’da henüz satışı yoktur.

Türkiye’de Sağlık Bakanlığı ve İlaç Ecza Kurumu henüz ilacın Türkiye’de kullanımını ve SGK kapsamında ödenmesini onaylamamıştır.

Tofersen nedir?

Tofersen, BIIB067 olarak da bilinen, süperoksit dismutaz 1(SOD1) genindeki bir mutasyonla ilişkili ALS’yi tedavi etmek için geliştirilmiş bir araştırma ilacıdır.

SOD1 mutasyonu nedir?

SOD1 genindeki mutasyonlar, ailesel ALS’nin ikinci en yaygın nedenidir ve vakaların yaklaşık %10-20’sinde ve sporadik ALS vakalarının %1-2’sinde bulunur. SOD1 geni, hücrelerin SOD1 olarak da adlandırılan bir protein üretmek için ihtiyaç duydukları talimatları içerir. Sağlıklı SOD1 proteinleri, normal hücre süreçleri sırasında üretilen toksik yan ürünlerin parçalanmasına yardımcı olur. Bu yan ürünlerin hücrelere zarar vermemesi için düzenli olarak parçalanması gerekir.

SOD1 genindeki mutasyonların, ALS gelişimi ve ilerlemesinde rol oynayan hücre türleri olan motor nöronlar ve astrositler içinde proteinin yanlış katlanmasına ve kümelenmesine (agregat) neden olduğu düşünülmektedir. Bu kümelenmeler (agregatlar) sağlıklı hücre işlevlerine müdahale edebilir veya diğer gerekli proteinlerin yanlış katlanmasına ve işlevlerini kaybetmesine neden olarak sinir sistemine zarar verebilir ve ALS gelişimine yol açabilir.

Tofersen etki mekanizması nasıl çalışır?

Tofersen, belirli RNA moleküllerine bağlanmak üzere tasarlanmış küçük bir DNA harf dizisi (bazlar veya nükleotidler olarak adlandırılır) olan bir antisens oligonükleotiddir (ASO). Tofersen, toksik SOD1 proteinlerinin yapılmasını durdurmak için mutasyona uğramış SOD1 genlerinden üretilen RNA’yı spesifik olarak hedeflemek üzere geliştirilmiştir.

Tofersen’in güvenliği ve etkinliği hakkında ne biliyoruz?

50 kişilik bir grubu içeren bir faz 1/2 klinik çalışma, tofersen ile tedavinin genel olarak güvenli olduğunu ve serebral spinal sıvıda SOD1 proteini seviyelerini düşürdüğünü göstermiştir.

Tofersen’in güvenliği ve potansiyel etkinliği hakkında daha fazla bilgi edinmek için araştırmacılar daha sonra VALOR deneyi olarak bilinen veSOD1genindeki mutasyonların neden olduğu ALS’li 108 yetişkini içeren daha büyük bir faz 3 klinik çalışma başlattılar. Bu sonuçların 28 haftalık tedavinin etkilerini değerlendiren ilk okuması, Tofersen’in Revize Amiyotrofik Lateral Skleroz Fonksiyonel Değerlendirme Ölçeği (ALSFRS-R) ile ölçülen hastalık ilerleme hızını yavaşlatan birincil son noktasını karşılamadığını, ancak istatistiksel olarak anlamlı olmayan faydaya yönelik bazı eğilimler olduğunu göstermiştir.

Tofersen’in serebral spinal sıvıdaki SOD1 proteini seviyelerini, katılımcılar tedaviyi almaya başladıktan sekiz hafta sonra %35 oranında azalttığı gösterilmiştir. Tofersen, 12-16 haftaya kadar, nöron hasarı ve nörodejenerasyonun bir biyobelirteci olan NfL’nin kan dolaşımı seviyelerini %50 oranında azaltmıştır. Bu biyobelirteç değişiklikleri daha sonra fonksiyonel ölçek ölçümlerine de yansımıştır. VALOR çalışmasından ve açık etiketli uzatmadan elde edilen 12 aylık verileri kullanan bir takip çalışması, Tofersen’in daha erken başlatılmasının klinik ve solunum fonksiyonu, güç ve yaşam kalitesindeki düşüşü yavaşlattığını göstermiştir.

Biogen şu anda tofersen’i ATLAS Denemesi olarak bilinen ayrı bir faz 3 çalışmasında test etmektedir. Bu çalışma VALOR çalışmasından farklıdır çünkü spesifik SOD1 gen mutasyonlarına sahip ancak ALS belirtisi veya semptomu olmayan yaklaşık 150 katılımcıyı içermektedir. Araştırmacılar, Tofersen’in ALS belirti veya semptomlarının başlangıcını geciktirip geciktiremeyeceğini ve/veya belirti veya semptomlar ortaya çıktıktan sonra işlevdeki düşüşleri yavaşlatıp yavaşlatamayacağını belirlemeye çalışmaktadır. Bu çalışmanın 2027 yılında tamamlanması öngörülmektedir.

QALSODY Tedavisi Nasıl Uygulanıyor?

Tofersen lomber ponksiyon yoluyla uygulanır. Bir doktor beldeki omuriliğin etrafındaki boşluğa ince bir iğne sokar ve ilacı enjekte eder. VALOR çalışması sırasında, katılımcılar üç yükleme dozundan oluşan bir seri almış ve ardından aylık intratekal tofersen enjeksiyonları yapılmıştır.

İlk QALSODY dozları yükleme dozları olarak uygulanır. Bunlar, vücutta QALSODY seviyelerini oluşturmak için 14 gün arayla verilir. Bu seviye daha sonra daha aralıklı (28 gün arayla) idame dozları ile korunur.

https://www.biogen.com/home.html

Qalsody web sitesi

A Study of BIIB067 (Tofersen) Initiated in Clinically Presymptomatic Adults With a Confirmed Superoxide Dismutase 1 Mutation (ATLAS)

ATLAS çalışması

Çevresel toksinler ve amyotrofik lateral skleroz riski

Ulusal ALS kaydını içeren, çevresel toksinler ve amyotrofik lateral skleroz riski üzerine vaka kontrol çalışması

Bu çalışma, kalıcı organoklorlu pestisitler (OCP'ler) dahil çevresel ve mesleki risk faktörleri ile amyotrofik lateral skleroz (ALS) riski arasındaki ilişkiyi araştırmayı amaçladı. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri Ulusal ALS Kayıt Merkezi'nden verileri analiz ettiler ve ALS vakalarını yaş, cinsiyet ve ilçeye göre kontrollerle eşleştirdiler. Katılımcılar risk faktörü anketlerini tamamladılar ve OCP ölçümü için kan örnekleri sağladılar. Temel bulgular şunları içerir:

Evlerde pestisit karışımlarına maruz kalındığı yıllar ile OCP serum seviyeleri arasında mütevazı korelasyonlar var.

Lehimleme, kurşun/metal tozuyla kaynak yapma ve kurşun boya/benzin kullanımı da dahil olmak üzere mesleki olarak kurşuna maruz kalma, ALS riskiyle önemli ölçüde ilişkilidir.

Mesleki bahçıvanlık ALS için önemli bir risk faktörü olarak ortaya çıktı.

ALS riski, kandaki α-Endosülfan ve oksiklordan düzeylerinin artmasıyla arttı.

Tespit edilebilir heptaklor seviyeleri artan ALS riskiyle ilişkilendirildi.

Genel olarak çalışma, hem ankette bildirilen hem de serumdaki OCP düzeylerinin ALS için risk faktörleri olduğunu öne sürüyor. Pek çok OCP'nin 1970'lerde ve 1980'lerde Amerika Birleşik Devletleri'nde yasaklanmış olmasına rağmen, bunların yurt dışında kullanılmaya devam edilmesi ve uzun yarı ömürleri hala nörotoksik sağlık etkileri oluşturabilir.

Kaynak 

Brainstorm kök hücre tedavisinde yeni bir FazIII B çalışması izni için FDA onayı aldı

FDA, Faz III fiyaskosundan sonra yeni bir çalışma için  (FAZIIIb) için BrainStorm'a onay verdi

BrainStorm Cell Therapeutics, ALS için öncü adayı NurOwn'un geliştirilmesi yolunda birkaç engelle karşılaştı. Bu kez  çalışma özel protokol değerlendirilmesi kapsamında sürdürülecek. 

BrainStorm Cell Therapeutics, bir önceki Faz III başarısızlığının ardından ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ile yapılan görüşmelerin ardından öncü adayı NurOwn için bir Faz IIIb doğrulama denemesi başlatacak.

Şirket, FDA'nın amiyotrofik lateral sklerozda (ALS) NurOwn (debamestrocel) Faz IIIb çalışmasının tasarımı konusunda özel bir protokol değerlendirmesi (SPA) kapsamında yazılı bir anlaşma sağladığını duyurdu.

FDA ile yapılan SPA anlaşması, klinik araştırma protokolünü ve araştırmanın istatistiksel analizini doğruluyor. CEO Chaim Lebovits, değerlendirmenin, onay için zorlamaya yardımcı olmak üzere denemenin belirli düzenleyici yönlerini riskten arındırmaya yardımcı olacağını da sözlerine ekliyor.

BrainStorm, Faz IIIb çalışmasının 2024 yılında başlatılmasının muhtemel olduğunu söyledi.

Çalışma iki bölümden oluşacaktır; A bölümü yaklaşık 200 hastayı içeren 24 haftalık çift kör, plasebo kontrollü bir dönem olurken, B bölümü 24 haftalık açık etiketli bir uzatma çalışması olacaktır. Birincil sonlanım noktası, Revize Edilmiş Amyotrofik Lateral Skleroz Fonksiyonel Değerlendirme (ALSFRS-R) toplam skorunun başlangıçtan 24. haftaya kadar olan değişimidir.

BrainStorm, NurOwn ile bir dizi engelle karşılaştı. Mücadele Şubat 2021'de FDA'nın Biyolojik Lisans Başvurusu (BLA) yapılmamasını tavsiye etmesiyle başladı. Ağustos 2022'de şirket, birincil son noktayı karşılamayan Faz III deneme (NCT03280056) verileriyle FDA'ya geri döndü ve BLA başvurusu aynı yıl içinde reddedildi.

Kaynak 

Maraton İzmir 21 Nisan 2024 / İyilik peşinde koşuyoruz

Değerli Gönüllülerimiz
Maratonİzmir'e sayılı günler kaldı. Bu bir yardımseverlik koşusudur. StopALS Kampanyamızdan topladığımız bağışlarla hastalarımıza jeneratör, göz bilgisayarı, hasta karyolası, akülü sandalye, pozisyon veren havalı yatak ve hasta taşıma lifti alınacaktır.
Bu kez İzmir maratonunda ben de varım. Destekleriniz sayesinde İstanbul Maratonunda STOPALS ödülüne layık görüldüm. (bkz: Şekil 1) Bu kez İzmir Maratonunda Yardımseverlik koşusunda desteklerinizi bekliyorum.
Aşağıdaki bağlantıdan bağış kampanyama destek olabilirsiniz.
https://ipk.adimadim.org/kampanya/CC114905

Engelli mimari

https://izmimod-service.saasdev.net/storage/ImoPublicBooks/original/erisilebilirlik-kilavuzu-2021-1-1678274644.pdf

https://als.org.tr/wp-content/uploads/2021/07/MimariErisilebilirlikKilavuzu.pdf

Masitinib yeniden değerlendirme sürecinde

AB Science SA (Euronext - FR0010557264 - AB) bugün Health Canada'nın (ALS) tedavisinde masitinib için yeniden değerlendirme talebinin uygunluk kriterlerini sağladığını duyurdu. Yeniden değerlendirme süreci, orijinal başvuruda yer alan bilgilere dayanarak kararı yeni değerlendiricilerle inceleyecektir.

Ulm Üniversitesi Nöroloji Bölümü Tıbbi Direktörü ve ALS'deki masitinib doğrulama çalışmasının baş yatırımcısı Profesör Albert Ludolph, MD, PhD şu yorumda bulundu: 

"AMX0035 (Amylyx) ve oral edaravone (Ferrer) gibi ruhsatlı ilaçlar da dahil olmak üzere TUDCA (TUDCA-ALS konsorsiyumu), reldesemtiv (Cytokinetics) ve RIPK1 inhibitörü SAR443820 (Sanofi) çok sayıda faz 2 veya 3 programının yakın zamandaki başarısızlığı,  toplumun yeni terapötik gelişmelerden yararlanma umutlarını kırdı. Gnel ALS popülasyonunda kanıtlanmış mütevazı bir etkiye sahip tek tedavi olan riluzol ile bizi etkili bir şekilde geriye götürdü. Bu başarısızlıklardan ders çıkarmalıyız. Birincisi, 24 haftalık bir süre boyunca etkinliğin gösterilmesi, ALS'de hastalığı değiştirici bir etki göstermek için yeterli süre değildir. İkincisi, 48 haftalık bir çalışmanın kaçınılmaz olarak çok sayıda eksik veri oluşturmasıdır. Bu durum masitinib'e özgü değildir. Etkinliğin değerlendirilmesinde gerçek bir zorluktur ve umut vaat eden bileşikleri gözden kaçırma riskiyle karşı karşıyayız.Masitinib,eksik verileri tamamlamak  için uygun metodoloji uygulandığında pozitif olan 48 haftalık bir süre boyunca sonuçlar yayınlamıştır ve dikkatli bir değerlendirmeyi haketmektedir."

Masitinib, ALS'de inflamasyon ve sinir hücresi ölümüne yol açan enzimleri bloke etmek üzere tasarlanmış oral bir tedavidir. Nörodejeneratif rahatsızlığı olan kişilerde hastalığın ilerlemesini yavaşlattığı ve sağkalımı uzattığı bugüne kadar kanıtlanmış tek tedavi olan riluzole (diğerleri arasında Rilutek olarak satılır) ek bir tedavi olarak araştırılmaktadır.

Kaynak 

TUDCA (tauroursodeoksilik asit) ALS hastalığında etkisiz bulundu

TUDCA-ALS çalışması, ALSFRS-R skorları ile ölçülen birincil son noktayı karşılamamıştır. İkincil sonlanım noktalarında da önemli farklılıklar gözlenmemiştir.

TUDCA ile tedavi iyi tolere edilmiş ve hem plasebo hem de tedavi kollarında ağırlıklı olarak hafif gastrointestinal yan etkilerle genel olarak güvenli bulunmuştur. 

COVID-19 pandemisi, hasta katılımını olumsuz etkilemiştir. Bu nedenle daha sonraki zaman noktalarında düşük katılımcı sayısı nedeniyle istatistiksel analizi olumsuz etkilemiştir.

Farklı zaman noktaları ve yavaş ve hızlı ilerleyen gruplarda analiz dahil olmak üzere plasebo ve tedavi kolları arasındaki ek farklılıkları araştırmak için verilerin yönleri daha fazla takip edilmektedir. Tam sonuçlar daha sonraki bir aşamada sunulacaktır.

FDA tarafından Faz II  aşamasının sonuçlarına göre  koşullu onay verilen AMX0035 (Relyvrio, Albrioza)  geçtiğimiz günlerde FazIII çalışmasında etkisiz olduğu açıklanmıştı. 

Relyvrio içeriğinde bulunan TUDCA (tauroursodeoksilik asit)  tek başına kullanılmasının da etkisiz olduğu bildiriliyor. 

https://www.tudca.eu/top-line-results-announcement/

Maraton İzmir 21 Nisan 2024 Pazar

 

Bu gönderiyi Instagram'da gör

Adım Adım StopALS (@adimadim_stopals)'in paylaştığı bir gönderi

Trakeotomi, Trakeostomi

Bulber başlangıçlı ALS de önceleri, beyin-omurilik sisteminin "bulbus " adı verilen  (Türkçesi soğancık)  bölgesinin kontrol ettiği fonksiyonlar bozuluyor.  Bunlar, solunum kasları, dil kasları, çiğneme kasları ve yutak kasları ile ilgili fonksiyonlardır.

Solunum merkezi ve özellikle diyafram adelesinin otomatik solunum yapmasını sağlayan sinirlerin merkezi de bulbus bölgesinde yer alır. Bulber başlangıçlı ALS hastalarının solunum problemi daha erken ortaya çıkar.  Bulber başlangıçlı ALS hastalarında dilde peltekleşme, yavaş konuşma ve yutma güçlüğü  ve solunum güçlüğü problemleri erken bulgu olarak karşımıza çıkıyor. Bulber başlangıçlı ALS hastalarının yürüme ve el becerileri nisbeten daha uzun süre sağlam kalıyor.

Spinal (Limb)  başlangıçlı formunda ise önce ayaklar, bacaklar, eller ve kollarda güç kaybı belirgin oluyor. Bu tür ALS de solunum, yutma ve konuşma daha sonra etkileniyor.

Sonuçta hangi fonksiyon önce bozulur ise ona yönelik çözümler bulmak gerekiyor.

Solunum güçlüğü başlamasa da kandaki Oksijen seviyesi düşük ise, bu durumda Sinir hücrelerinin de oksijenlenmesi bozulacağı için hastalığın gidişatı hızlanacaktır.  Solunum kaslarının zayıflaması nedeniyle Oksijen ve karbondioksit değişimi yeterince yapılamaz. Bu nedenle ALS hastalığında asıl sorun, kanda karbondioksit artmasıdır. Buna hiperkapni denir. Bu durumda kendi solunum kaslarını kullanamaya hastalarda pozitif basınçla solunum desteği vermek önemlidir.

Not: Solunum desteği derken ALS için çok önemli bir konuyu belirtmekte fayda var. ALS li hastaya maske ile Oksijen vermek tehlikelidir. Ambu veya solunum cihazı desteği ile verilebilir. Acil servislerde bu hata ne yazık ki yapılmaktadır.

Solunum desteği 2 şekilde verilebilir.

1. Non-invaziv:  Herhangi bir cerrahi girişim yapılmadan, BIPAP adı verilen solunum cihazından gelen pozitif basınçlı havayı maske yoluyla hastaya vermek.

2. Invaziv: Cerrahi girişimle soluk borusuna bir delik açılır ve bir tüp (kanül)  yerleştirilir.  Çeşitli solunum modlarını destekleyen bir solunum cihazı (ventilatör ), Trakeotomi Kanülüne bağlanır. Solunum  cihazından gelen pozitif basınçlı hava, Trakeotomi tüpü yoluyla hastaya verilir. 

Trakeotomi:  Latincede "tomi " sözcük eki kesmek demektir. Trakeotomi, Trakea yani nefes borusuna delik açmak demektir. ALS hastalarında bu yöntem ile bir tüp takılır. Böylece hem hastanın konuşma yeteneği mevcut ise devam etmesi sağlanır hem de tüpün belli aralıklarla değiştirilmesi daha kolay olur. Hatta günün birinde hasta iyi olursa, açılan Trakeotomi deliği kapatılır ve eski haline döner. Yani trakeotomi, geri dönüşü olan bir cerrahi işlemdir. 

Trakeostomi: Latincede "os" ağız şeklinde açıklık demektir. Trakeostomi  işlemi ise gırtlak kanseri vs gibi büyük cerrahi işlemlerden sonra soluk borusunun kalıcı olarak cilde ağızlaştırılmasıdır. Bu durumda zaten ses telleri de ameliyatta alındığı için hasta, yardımcı cihazı olmadan konuşamaz.

Aslında ALS hastalarında Trakeotomi işlemi yapılır. Genellikle Trakeotomi ve Trakeostomi terimleri aynı anlamda kullanılmaktadır. 

Trakeotomi işleminin teknik olarak solunum güçlüğü çeken hastayı kısmen rahatlatması beklenir. Çünkü nefes alırken burundan gelen havanın bir kısmı, nefes verirken gırtlak ile burun arasında kalır. Buna ölü boşluk denir. Trakeotomide ise hava alınan delik akciğere daha yakın olduğu için kandaki Oksijen seviyesi artar, karbondioksit daha rahat atılır. 

Her halükârda trakeotomi yapılması bu açıdan avantaj getirir. Hasta, geceleri solunum güçlüğü çekerse, Trakeotomi tüpü yoluyla  ventilator hastayı güvenli olarak solutur. Zira bu dönemde en büyük tehlike, geceleri solunum durması (apne)  nöbetleridir.

Trakeotomi, küçük bir cerrahi işlemdir. Ancak 7-10 gün hastanede takip gerektirir. Trakeotomi işlemi öksürmeye, balgam çıkarmaya engel değildir. Fakat ALS hastalarında diyafram adelesinin giderek zayıflaması sonucunda öksürükle balgam çıkarmak zorlaşır, solunum yollarında balgam birikebilir. Solunum güçlüğü ve öksürük artar.  Biriken balgamın aspiratör cihazı ile temizlenmesi gerekmektedir. Bu işlem kolay bir şekilde yapılabilir.  Ancak hastanın bu işlemi kendisinin yapması çoğu zaman mümkün olmaz.  Yani Trakeotomi yapılan hastanın, aspirasyonunu yapacak  birisine ihtiyacı olacaktır. Aspirasyon işlemi, hastanede hasta başında kolaylıkla öğrenilebilir, hasta yakını veya yardımcısı bu işlemi öğrenebilir. Trakeotomi yapılan hastanın ilk günlerde günde 4-5 kez daha sonra günde 1-2 kez aspirasyon ihtiyacı olacaktır.

Yutma güçlüğü başladıysa nasıl besleniyoruz? 

Bulbar ALS de hastaların büyük çoğunluğunda yutma güçlüğü de ortaya çıkabilir. Beslenmesi bozulan hasta kilo kaybeder. Bu durumda  PEG (perkütan endoskobik gastrostomi) yapılır.  PEG  işlemi  yine küçük bir cerrahi işlemdir. Perkütan endoskobik gastrostomi- işlemi, endoskobik cerrahi ile, göbek cildinden mideye bir tüp yerleştirilmesidir. 15-20 dakikalık ağrısız bir işlemdir.

Trakeotomi ve PEG işlemi ayrı ayrı veya birlikte yapılabilir. Bütün problem, hastanın buna psikolojik açıdan hazırlanmasıdır.

Notlar:

Trakeotomi, konuşmaya engel oluşturmaz

PEG yapılmış hasta, ağızdan beslenmeye, tat duyusunun keyfini sürdürmeye devam edebilir.

Kan gazları tetkiklerde Oksijen seviyesi düşük ise, gündüzleri uyuklama mevcut ise, geceleri uyku bozuklukları ve kabuslar var ise bunlar,  kanda karbondioksit seviyesinin arttığını gösterir. Nefes alırken burun kanatları da açılıp kapanıyor ise oksijen yetmiyor demektir. Bu dönemde en çok görülen problem pnömoni (zatüre) hastalığıdır. ALS de pnömoni tedavisi mutlaka hastanede yapılmalıdır. Trakeotominin pnömoni riskini azalttığı bilinmektedir.

Derleme: Dr Alper Kaya 
Not: Bu blogun yazarı Dr Alper Kaya, 2004 yılından beri trakeotomi ile ventilatöre bağlı yaşamaktadır. 

ALS hastalığının yurt dışında bir çalışması veya farklı bir tedavi uygulaması var mı?

Şu anda dünyada ALS hastalığını tedavi edecek herhangi bir ilaç yok. Yavaşlattığı bilinen 2 ilaç var, Riluzole ve Edaravone ilaçları.  

Bunlar FDA tarafından onaylanmıştır. Ancak yavaşlatıcı etkisi hala tartışmalıdır.  

Bu ilaçlar dışında dünyada als tedavisi için aday ilaçlar vardır. Bu aday ilaçların piyasaya çıkması için faz çalışmalarından geçmesi gerekiyor. 

Klinik çalışmalar “faz” olarak adlandırılan bölümlerle gerçekleştirilmektedir. Dört çalışma fazı mevcuttur. Her faz farklı bir amaca hizmet eder ve araştırmacıların farklı sorulara yanıt bulmalarına yardımcı olur:

Faz I çalışmalarında araştırmacılar, ilacın güvenliliğini değerlendirmek, güvenli bir dozaj aralığı belirlemek ve yan etkileri tanımlamak için ilk kez küçük bir insan grubunda (20-80) yeni bir ilaç veya tedaviyi test etmektedir.

Faz II çalışmalarında ilacın veya tedavinin etkili olup olmadığını görmek ve güvenliliğini daha geniş bir ölçekte değerlendirmek için daha büyük bir insan grubuna (100-300) çalışma ilacı veya tedavisi verilir.

Faz III çalışmalarında etkililiğini doğrulamak, yan etkileri izlemek, yaygın şekilde kullanılan tedaviler ile karşılaştırmak ve ilacın veya tedavinin güvenli bir şekilde kullanılmasını sağlayacak bilgileri toplamak için büyük bir insan grubuna (1.000 - 3.000) çalışma ilacı veya tedavisi verilir.

Faz IV çalışmalarında piyasaya verilme sonrası çalışmalarda ilacın riskleri, faydaları ve ideal kullanım şekli gibi ilave bilgiler açıklanmaktadır.

Dünyada 32 civarında ülkede çeşitli faz aşamalarında klinik çalışmalar yürütülmektedir. Bu aşamada olan ilaçların tedavi edici etkisi olup olmadı ancak faz 3 aşamasında anlaşılır.  Yani faz 3 aşamasında olsa da ilacın etkinliği, yan etkileri, uzun süreli etkileri henüz bilinmiyor demektir. Kısacası tedavi amaçlı değil araştırma amaçlı çalışmalar yürütülmektedir.  

Çok yakın zamanda Amylyx firmasının AMX0035 (Relyvrio, Albrioza)  ilacı  faz 3 çalışması tamamlanmadan FDA tarafından koşullu erken onay verilmişti. Hastalar çalışmalara katılmaya devam etti. 640 hastanın verileri değerlendirerek ilacın als hastalığında tedavi edici etkisi kanıtlanmamıştır. FDA onayı geri alınmıştır.  Faz 2 sonuçlarına göre ilacı alan hastalar mağdur olmuştur. Tıbbi açıdan ilacın etkili olmadığı anlaşılmış olması, daha uzun süreli zararlardan  insanları korumuştur.  

Sonuç olarak başka bir ülkeye klinik çalışmaya katılmak için gitmek pek de mantıklı görünmüyor.  Tabii ülkemizde sağlık bakanlığı klinik çalışma için bir bilimsel ortam ve gerekli desteği verseler ülkemizde de klinik çalışma yapılabilir. Bildiğiniz üzere Türkiye’de 3 merkez NEALS konsorsiyumu üyesi ve klinik çalışma yapmak için gerekli koşulları sağlamaktadır. Ancak ilaç firmaları sağlık politikaları nedeniyle Türkiye’den uzak durmaktadır.  

ALSTDI Enstitusu dünyada devam eden ilaç geliştirme çalışmaları hakkında güvenilir  bir  kaynak oluşturdu. 

ALS klinik araştırmaları hakkında bilinçli kararlar vermek için kapsamlı kaynağınız olan ALS Trial Navigator'a hoş geldiniz. 

Başlamadan önce, sonuçlarınızı kaydetmek için bir hesap oluşturmanızı veya oturum açmanızı öneririm.

https://www.als.net/als-trial-navigator/

ALS hastalığına haftalık bakış

 

Bu gönderiyi Instagram'da gör

NeuroNerds (@neuronerds.radichal)'in paylaştığı bir gönderi

PHOENIX Çalışması Önceden Belirlenmiş Birincil veya İkincil Sonlanım Noktalarını Karşılamadı

PHOENIX Çalışması Önceden Belirlenmiş Birincil veya İkincil Sonlanım Noktalarını Karşılamadı

Amylyx Pharmaceuticals, ALS'de AMX0035'in Global Faz 3 PHOENIX Denemesinden Elde Edilen Sonuçları Açıkladı

AMX0035 (sodyum fenilbütirat ve taurursodiol (ursodoksikoltaurin olarak da bilinir) ; ABD'de RELYVRIO®, Kanada'da ALBRIOZA™) PHOENIX çalışması önceden belirlenmiş birincil veya ikincil sonlanım noktalarını karşılamamıştır.

===

 *  664 Katılımcılı Çalışmadan Elde Edilen Veriler AMX0035'in Genel Olarak Güvenli ve İyi Tolere Edildiğini Destekliyor

 *  Önümüzdeki Sekiz Hafta İçinde Amylyx, Düzenleyici Makamlar ve ALS Topluluğu ile Topline Verileri Paylaşmaya Devam Edecek; Amylyx, ALS'de RELYVRIO/ALBRIOZA için RELYVRIO/ALBRIOZA'nın Gönüllü Olarak Piyasadan Çekilmesini de İçerebilecek Planlarını Paylaşacak

 *  Şu Anda, RELYVRIO/ALBRIOZA ALS ile Yaşayan Kişiler için Kullanılmaya Devam Edilecek; Amylyx Gönüllü Olarak Tanıtımı Durdurmaya Karar Verdi; İlgili Hasta Destek Hizmetleri Yerinde Kalacak

 *  AMX0035 ile Wolfram Sendromu (WS) ve Progresif Supranükleer Palsi (PSP) Çalışmaları, Bu Hastalıklardaki Potansiyelini Destekleyen Verilere Dayalı Olarak Devam Edecek

===

08 Mart 2024 Doğu Standart Saatiyle 07:00

CAMBRIDGE, Mass.--(BUSINESS WIRE)—Amylyx Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: AMLX) ("Amylyx" veya "Şirket") bugün, AMX0035'in (sodyum fenilbütirat ve taurursodiol [ursodoksikoltaurin olarak da bilinir]; ABD'de RELYVRIO®; Kanada'da ALBRIOZA™) amiyotrofik lateral skleroz (ALS) hastalarında 48 haftalık, randomize, plasebo kontrollü Faz 3 klinik çalışması PHOENIX'in ilk sonuçlarını açıkladı, Kanada'da ALBRIOZA™) amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ile yaşayan kişilerde. PHOENIX, 48. Haftada Revize Edilmiş Amyotrofik Lateral Skleroz Fonksiyonel Değerlendirme Ölçeği (ALSFRS-R) toplam skorunda başlangıçtan itibaren değişim ile ölçülen istatistiksel anlamlılığa (p=0,667) ulaşma birincil son noktasını karşılamadı ve ikincil son noktalarda da istatistiksel anlamlılık görülmedi. Amylyx, PHOENIX'ten elde edilen verileri yaklaşan bir tıbbi toplantıda sunmayı ve sonuçları bu yıl içinde bir tıp dergisinde yayınlamayı planlıyor.

Amylyx, önümüzdeki sekiz hafta içinde PHOENIX'ten elde edilen sonuçları tartışmak ve bilinçli kararlar almak için düzenleyici makamlar ve ALS uzmanları ve diğer multidisipliner uzmanlar, ALS ile yaşayan insanlar ve savunucular dahil olmak üzere daha geniş ALS topluluğu ile iletişim kurmaya devam edecektir. Amylyx, RELYVRIO/ALBRIOZA'nın gönüllü olarak piyasadan çekilmesini de içerebilecek ALS'deki RELYVRIO/ALBRIOZA planlarını paylaşmayı amaçlamaktadır. Şu anda, RELYVRIO/ALBRIOZA ve ilgili hasta destek programı ALS ile yaşayan insanlar için mevcut olmaya devam edecektir. Amylyx, bu süre zarfında gönüllü olarak ilacın tanıtımını durdurmaya karar vermiştir.

"CENTAUR çalışmasından elde edilen olumlu verilerin ardından PHOENIX sonuçları bizi şaşırttı ve derin bir hayal kırıklığına uğrattı. Şu anda temel önceliğimiz ALS ile yaşayan insanlar ve onları tedavi eden hekimlerle bu bilgileri paylaşmaktır; bu onlara ve misyonumuza olan bağlılığımızın bir parçasıdır. Önümüzdeki sekiz hafta boyunca ekibimiz PHOENIX'ten elde edilen sonuçları tartışmak üzere düzenleyici makamlar ve ALS topluluğu ile temas kurmaya devam edecektir. Kararlarımızda iki temel ilke bizi yönlendirecektir: ALS ile yaşayan insanlar için doğru olanı yapmak, düzenleyici makamlar ve ALS topluluğu tarafından bilgilendirilmek ve bilimin bize söylediklerine göre hareket etmek. Tüm Amylyx ekibi adına, ALS topluluğuna ve deneme katılımcılarının, araştırmacıların ve çalışma sahası ekiplerinin özverili çalışmaları için minnettarız. PHOENIX'te 664 katılımcıdan toplanan verilerle, gelecekteki ALS araştırmalarını bilgilendirmeye yardımcı olacak önemli öğrenmeler olacağından eminiz. Wolfram sendromu ve progresif supranükleer palsi gibi nörodejeneratif hastalıklarda potansiyel gösterdiği AMX0035 ve ALS'de kalpain-2'yi hedefleyen araştırma antisens oligonükleotidimiz AMX0114 de dahil olmak üzere ALS topluluğuna ve misyonumuza olan bağlılığımızda kararlıyız" dedi

PHOENIX Çalışma Sonuçları:

Faz 3 PHOENIX çalışmasına ALS ile yaşayan 664 yetişkin katılmıştır. Katılımcılar AMX0035 veya plasebo almak üzere üçe iki randomize edilmiş ve her iki tedavi grubu da standart bakım almıştır. Stabil bir riluzol ve/veya edaravone doz rejiminin sürdürülmesine izin verilmiştir.

PHOENIX birincil sonlanım noktasını karşılamamıştır: AMX0035 ve plasebo ile tedavi edilen katılımcılar arasında 48. Haftada ALSFRS-R toplam skorunun başlangıçtan itibaren değişiminde anlamlı bir fark gözlenmemiştir (p=0,667). CENTAUR deneme kriterlerini karşılayan katılımcıların alt kümesinde anlamlı bir fark gözlenmemiştir. İkincil sonlanım noktalarında da anlamlı bir fark gözlenmemiştir.

Tutarlı güvenlik ve tolere edilebilirlik profili: AMX0035 PHOENIX'te iyi tolere edilmiştir. AMX0035 ile bugüne kadar gözlemlenen olumlu ve yönetilebilir güvenlik profilini güçlendiren yeni bir güvenlik sinyali görülmemiştir.

Randomize 48 haftalık aşamayı tamamlayan Avrupalı katılımcılar, halen devam etmekte olan iki yıla kadar süreli açık etiketli bir uzatma çalışmasına kaydolma seçeneğine sahipti.

AMX0035'in Bilimsel Çalışmaları

PB ve TURSO'nun özel olarak formüle edilmiş oral sabit doz kombinasyonu olan AMX0035'in, endoplazmik retikulum stresini ve buna bağlı katlanmamış protein tepkisini ve mitokondriyal disfonksiyonu azaltarak iki farklı yıkıcı nörodejeneratif hastalık yolunu hedeflemede güçlü, sinerjik bir etkiye sahip olduğu ve böylece nöronal hücre ölümünü azalttığı çok sayıda klinik öncesi çalışmada gösterilmiştir. Ayrıca, AMX0035'in klinik çalışmalarda nörodejeneratif hastalıklarla ilişkili belirteçleri de azalttığı gösterilmiştir; bunlar arasında çeşitli nörodejeneratif hastalıklarda paylaşılan önemli bir protein agregatı olan tau ve nöroinflamasyonun bir belirteci olan YKL-40'ın azaltılması da yer almaktadır.

Devam Eden AMX0035 Çalışmaları Hakkında Güncelleme:

PSP'de AMX0035'in global, randomize, çift kör, plasebo kontrollü Faz 3 ORION klinik çalışması devam etmektedir. İlk katılımcı Aralık 2023'te dozlanmıştır ve Şirket bir ara analiz planlamaktadır. Üst düzey sonuçların 2025 veya 2026'da alınması beklenmektedir.

Devam eden 12 katılımcılı, tek sahalı, açık etiketli Faz 2 HELIOS klinik çalışmasından elde edilen veriler, AMX0035'in Wolfram sendromundaki klinik etkinliğinin kanıtlarını ortaya koymaktadır. Bu çalışmaya tamamen katılım sağlanmıştır ve Şirket ön verileri 2024'ün ikinci çeyreğinde sunmayı planlamaktadır.

Yatırımcı Konferans Çağrısı Bilgiler

Amylyx'in yönetim ekibi, PHOENIX denemesinin sonuçlarını tartışmak üzere bugün (8 Mart 2024) saat 8:00'de ET'de canlı bir konferans görüşmesi ve web yayını düzenleyecek. Konferans görüşmesine katılmak için lütfen başlangıç saatinden en az 10 dakika önce +1 (877) 870-4263 (ABD), +1 (855) 669-9657 (Kanada) veya +1 (412) 317-0790 (Uluslararası) numaralı telefonları arayın ve Amylyx Pharmaceuticals görüşmesine katılmak istediğinizi belirtin. Tüm ilgili taraflar, investors.amylyx.com/news-events/events adresindeki Şirket web sitesinin "Yatırımcılar" bölümündeki "Etkinlikler ve Sunumlar" sayfasında yer alacak olan bir web yayını aracılığıyla çağrının canlı yayınına erişmeye davetlidir. Konferans görüşmesinden yaklaşık iki saat sonra Şirketin web sitesinde arşivlenmiş bir web yayını mevcut olacak ve görüşmeyi takip eden 90 gün boyunca tekrar izlenebilecektir

PHOENIX Denemesi Hakkında

PHOENIX, ALS tedavisi için AMX0035'in (sodyum fenilbütirat ve taurursodiol) güvenlik ve etkinliğini daha fazla değerlendiren 48 haftalık, randomize, plasebo kontrollü, global bir Faz 3 klinik çalışmadır. Çalışmanın birincil etkinlik sonucu, 48 haftada ALS Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Revize (ALSFRS-R) toplam skorunda başlangıçtan itibaren değişimdir. İkincil sonlanım noktaları arasında yaşam kalitesi hasta tarafından bildirilen sonuç değerlendirmeleri, genel sağkalım ve yavaş vital kapasite (SVC) ile ölçülen solunum fonksiyonu yer almaktadır. Güvenlik ve tolere edilebilirlik de değerlendirilmiştir

Avrupalı katılımcılar 48 haftalık çalışmayı tamamladıktan sonra açık etiketli uzatma (OLE) fazına kaydolma seçeneğine sahip olmuştur. Bu faz sırasında tüm katılımcılar AMX0035 alacak ve devam eden güvenlik ve etkinlik ölçümleri değerlendirilecektir.

CENTAUR Denemesi Hakkında

CENTAUR, ALS'li 137 katılımcıda 6 aylık randomize, plasebo kontrollü bir faz ve açık etiketli uzun süreli takip fazını kapsayan çok merkezli bir Faz 2 klinik çalışmaydı. Çalışma, ALS Fonksiyonel Değerlendirme Ölçeği-Revize (ALSFRS-R) ile ölçülen fonksiyonel gerilemeyi azaltmaya yönelik birincil etkinlik son noktasını karşılamıştır

Genel olarak, bildirilen advers olay ve ilacı bırakma oranları 24 haftalık randomize faz boyunca AMX0035 ve plasebo grupları arasında benzer olmuştur; ancak, AMX0035 grubunda gastrointestinal olaylar daha sık (≥%2) meydana gelmiştir. CENTAUR'dan elde edilen ayrıntılı veriler New England Journal of Medicine (NEJM) ve Muscle & Nerve dergilerinde yayımlanmıştır.

CENTAUR denemesi kısmen ALS ACT hibesi ve ALS Ice Bucket Challenge tarafından finanse edilmiş ve ALS Association, ALS Finding a Cure (Leandro P. Rizzuto Vakfı'nın bir programı), Northeast ALS Consortium ve Sean M. Healey & AMG Center for ALS at Mass General tarafından desteklenmiştir.

AMX0114 hakkında

AMX0114, aksonal (Wallerian) dejenerasyon yolağına önemli bir katkıda bulunan calpain-2'yi kodlayan geni hedeflemek üzere tasarlanmış bir antisens oligonükleotiddir. Aksonal dejenerasyon, ALS ve diğer nörodejeneratif hastalıkların klinik sunumuna ve patogenezine önemli bir erken katkı olarak kabul edilmiştir. Calpain-2, postmortem ALS dokusunda yüksek seviyelerde calpain-2 ve bölünme ürünleri bulgularına, ALS hayvan modellerinde calpain-2 modülasyonunun terapötik faydasına ve ALS'de geniş çapta araştırılan bir biyobelirteç olan nörofilamentin bölünmesinde calpain-2'nin rolüne dayanarak ALS patogenezine dahil edilmiştir. Bugüne kadar tamamlanan klinik öncesi çalışmalar, AMX0114'ün insan motor nöronlarında CAPN2 mRNA ekspresyonunun ve calpain-2 protein seviyelerinin güçlü, doza bağlı ve kalıcı bir şekilde azaltılmasını sağladığını göstermiştir. Ayrıca, klinik öncesi etkinlik çalışmalarında, AMX0114 ile tedavi, iPSC'den türetilmiş insan motor nöronlarında nörotoksik hakareti takiben hücre dışı nörofilament hafif zincir seviyelerini azaltmış ve ALS ile bağlantılı, patojenik TDP-43 mutasyonlarını barındıran iPSC'den türetilmiş insan motor nöronlarının hayatta kalmasını iyileştirmiştir.

ALS Hakkında

Amyotrofik lateral skleroz (ALS, motor nöron hastalığı olarak da bilinir), beyin ve omurilikteki motor nöron ölümünün neden olduğu, durmaksızın ilerleyen ve ölümcül bir nörodejeneratif hastalıktır. ALS'de motor nöron kaybı, kas fonksiyonlarının bozulmasına, hareket edememeye ve konuşamamaya, solunum felcine ve nihayetinde ölüme yol açar. ALS'li kişilerin %90'ından fazlası sporadik hastalığa sahiptir ve net bir aile öyküsü göstermez. ALS, ABD'de yaklaşık 30.000 kişiyi etkilemektedir ve Avrupa'da (Avrupa Birliği ve Birleşik Krallık) 30.000'den fazla kişinin ALS ile yaşadığı tahmin edilmektedir. ALS ile yaşayan kişilerin tanı konulduktan sonra ortalama hayatta kalma süresi yaklaşık iki yıldır

HELIOS Hakkında

HELIOS çalışması(NCT05676034), Wolfram sendromu (WS) ile yaşayan yetişkin katılımcılarda AMX0035'in güvenlik ve tolere edilebilirlik ile çeşitli endokrinolojik, nörolojik ve oftalmolojik fonksiyon ölçümleri üzerindeki etkisini incelemek üzere tasarlanmış 12 katılımcılı, açık etiketli bir biyoloji kanıtı, Faz 2 çalışmasıdır

Wolfram Sendromu Hakkında

Wolfram sendromu (WS), çocukluk çağında başlayan diyabet, optik sinir atrofisi ve nörodejenerasyon ile karakterize otozomal resesif nörodejeneratif bir hastalıktır. WS'nin yaygın belirtileri arasında diabetes mellitus, optik sinir atrofisi, merkezi diabetes insipidus, sensörinöral sağırlık, nörojenik mesane ve ilerleyici nörolojik zorluklar yer alır. Genetik ve deneysel kanıtlar, endoplazmik retikulum (ER) disfonksiyonunun WS'nin kritik bir patojenik bileşeni olduğunu göstermektedir. WS'nin prognozu kötüdür ve hastalığı olan birçok kişi ciddi nörolojik engellerle erken ölmektedir.

ORION Denemesi Hakkında

Faz 3 ORION çalışması(NCT06122662), progresif supranükleer palsi (PSP) ile yaşayan kişilerde plaseboya kıyasla AMX0035'in etkinliğini, güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek için tasarlanmış küresel, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir Faz 3 klinik çalışmadır. ORION Faz 3 denemesi, önemli küresel akademik liderler, PSP ile yaşayan insanlar ve onların bakıcıları ve endüstri savunuculuğu kuruluşları ile işbirliği içinde tasarlanmış ve planlanmıştır

PSP Hakkında

Progresif supranükleer palsi (PSP), yürüme ve dengeyi, göz hareketlerini, yutkunmayı ve konuşmayı etkileyen sporadik, nadir ve yetişkin başlangıçlı nörodejeneratif bir hastalıktır. PSP ile yaşayan insanlar ilk tanıdan sonra altı ila sekiz yıllık bir yaşam beklentisine sahiptir ve epidemiyolojisi amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ile benzerdir. PSP tipik olarak orta yaşın sonlarında başlar ve zaman içinde hızla ilerler. Hastalık dünya çapında 100.000 kişiden yaklaşık yedisini etkilemektedir ve şu anda PSP tedavisi için onaylanmış bir hastalık modifiye edici tedavi bulunmamaktadır.

PSP anormal tau inklüzyonları ile karakterizedir ve sonuç olarak tauopati olarak da bilinir. Diğer nörodejeneratif hastalıklara benzer şekilde, PSP'nin altında yatan patofizyolojik değişiklikler çok faktörlüdür ve muhtemelen tau disfonksiyonu ve agregasyonuna katkıda bulunan çeşitli genetik ve çevresel faktörler vardır.

Genetik mutasyonlar, endoplazmik retikulum (ER) stresi ve katlanmamış protein yanıtının aktivasyonu, mitokondriyal disfonksiyon ve nöroinflamasyon dahil olmak üzere çoklu yolaklar, tau disfonksiyonu ve agregasyonuna katkıda bulunanlar olarak gösterilmiştir

AMX0035 / RELYVRIO® / ALBRIOZA™ Hakkında

AMX0035, sodyum fenilbütirat ve taurursodiolün (ABD dışında ursodoksikoltaurin olarak bilinir) oral, sabit doz kombinasyonudur. ABD'de yetişkinlerde amiyotrofik lateral skleroz (ALS) tedavisi için RELYVRIO® olarak onaylanmıştır ve Kanada'da ALS tedavisi için ALBRIOZA™ olarak koşullu olarak onaylanmıştır. AMX0035 diğer nörodejeneratif hastalıkların potansiyel tedavisi için incelenmektedir ve Amylyx diğer popülasyonlarda ve bölgelerde tedavisini araştırmaktadır. RELYVRIO, ALBRIOZA ve AMX0035'in formülasyonu aynıdır.

RELYVRIO® (sodyum fenilbütirat ve taurursodiol) Amerika Birleşik Devletleri için Güvenlik Bilgileri

UYARILAR VE ÖNLEMLER

Enterohepatik Dolaşım Bozuklukları, Pankreas Bozuklukları veya Bağırsak Bozuklukları Olan Hastalarda Risk

RELYVRIO bir safra asidi olan taurursodiol içerir. Safra asidi dolaşımını engelleyen bozuklukları olan hastalarda diyarenin kötüleşme riski artabilir ve hastalar bu advers reaksiyon için uygun şekilde izlenmelidir. Pankreas yetmezliği, intestinal malabsorpsiyon veya safra asitlerinin konsantrasyonunu değiştirebilen intestinal hastalıklar da RELYVRIO'nun bileşenlerinden herhangi birinin emiliminin azalmasına yol açabilir. Farklı enterohepatik dolaşım, pankreas ve bağırsak bozuklukları farklı ciddiyet derecelerine sahip olduğundan, bir uzmana danışmayı düşünün. Enterohepatik dolaşım bozuklukları (örn. biliyer enfeksiyon, aktif kolesistit), ciddi pankreas bozuklukları (örn. pankreatit) ve safra asitlerinin konsantrasyonlarını değiştirebilecek bağırsak bozuklukları (örn. ileal rezeksiyon, bölgesel ileit) olan hastalar çalışma dışı bırakılmıştır; bu nedenle, bu koşullarda klinik deneyim yoktur.

Yüksek Sodyum Alımına Duyarlı Hastalarda Kullanım

RELYVRIO yüksek tuz içeriğine sahiptir. Günlük 1 paketlik her bir başlangıç dozu 464 mg sodyum içerir; günlük 2 paketlik her bir idame dozu 928 mg sodyum içerir. Tuz alımına duyarlı hastalarda (örn. kalp yetmezliği, hipertansiyon veya böbrek yetmezliği olanlarda), RELYVRIO'nun her dozunda günlük sodyum alım miktarını göz önünde bulundurun ve uygun şekilde izleyin.

YAN ETKILERI

RELYVRIO ile en sık görülen advers reaksiyonlar (plaseboya göre en az %15 ve en az %5 daha fazla) diyare, karın ağrısı, bulantı ve üst solunum yolu enfeksiyonu olmuştur. Gastrointestinal sistemle ilişkili advers reaksiyonlar çalışma boyunca meydana gelmiştir ancak tedavinin ilk 3 haftasında daha sık görülmüştür

Amylyx Pharmaceuticals Hakkında

Amylyx Pharmaceuticals, Inc. yenilikçi yeni tedavilerin keşfi ve geliştirilmesi yoluyla nörodejeneratif hastalık topluluğu için daha fazla anı desteklemeye ve yaratmaya kendini adamıştır. Amylyx'in merkezi Cambridge, Massachusetts'te olup Kanada, EMEA ve Japonya'da faaliyet göstermektedir. Daha fazla bilgi için amylyx.com adresini ziyaret edin ve bizi LinkedIn ve X(eski adıyla Twitter) üzerinden takip edin. Yatırımcılar için lütfen investors.amylyx.com adresini ziyaret edin.

https://www.businesswire.com/news/home/20240308462671/en/

Bağışlarınız 1 ALS hastasına 1 Jeneratör için

 

Amylyx toplantısı - İstanbul

ALS dünyasında çok konuşulan ve Amerika ve Kanada'da koşullu FDA onayı alan ilaç için derneğimizde Amylyx Pharmaceuticals firmasını ağırladık. Avrupa Eupals üyesi olarak Avrupa ve ülkemizde ilacın EMA onayı için birlikte çalışıyoruz. Hastalarımızın katılımı ile bütün soruların titizlikle yanıtlandığı toplantı hatıra fotoğrafları ile sona erdi. Toplantı sonuçları ve detayları ile önümüzdeki hafta paylaşılacaktır.
Amylyx firması yetkililerine teşekkür ederim.

EMA Nadir görülen motor nöron hastalığı için Tofersen (Qalsody) ilacının onaylanmasını önerdi

EMA, kasların zayıflamasına neden olan ve felce yol açan nadir ve genellikle ölümcül bir hastalık olan amiyotrofik lateral sklerozlu (ALS) yetişkin hastaların tedavisi için yeni bir tedaviye Avrupa Birliği'nde pazarlama izni verilmesini tavsiye etti. Qalsody (tofersen), süperoksit dismutaz 1 (SOD1) geninde mutasyon olan ALS'li yetişkinlerin tedavisinde endikedir.

Amiyotrofik lateral skleroz (ALS) hastalarında, beyinde ve omurilikte istemli hareketleri kontrol eden sinir hücreleri giderek bozulur ve kas fonksiyonlarında giderek artan kayıplara ve solunum kasları da dahil olmak üzere istemli kaslarda felce neden olarak sonuçta solunum yetmezliğine yol açar. ALS yıkıcı bir hastalıktır. ALS'de ortalama hayatta kalma süresi iki ila beş yıldır.

ALS'nin kesin nedenleri bilinmemekle birlikte genetik ve çevresel faktörleri içerdiğine inanılmaktadır. ALS ile yaşayan insanların yaklaşık %2'sinde durum, sinir hücrelerinin ölmesine neden olan kusurlu SOD1 enzimlerinin üretimine yol açan genetik bir mutasyondan (değişiklik) kaynaklanmaktadır.

Şu anda ALS için AB'de ruhsatlı tek bir tedavi (riluzol) bulunmaktadır. Hastalara hastalığın semptomlarını hafifletmek için fiziksel, mesleki veya konuşma terapisi ve solunum desteği gibi destekleyici tedaviler sunulmaktadır. Kas fonksiyonunu koruyan ve ALS hastalarının ömrünü uzatan etkili tedaviler için karşılanmamış büyük bir tıbbi ihtiyaç vardır.

Qalsody, SOD1 proteininin üretimini azaltmak için SOD1 geninin mRNA'sına bağlanan bir antisens oligonükleotiddir. Bu ilacın, kusurlu SOD1 proteini miktarını azaltarak ALS semptomlarını iyileştirmesi beklenmektedir.

EMA'nın beşeri ilaçlar komitesi (CHMP) tarafından verilen görüş, ilacın hedeflenen çalışma şekli, SOD1 hayvan modelinde gözlemlenen etkiler, biyobelirteçler ve klinik veriler dahil olmak üzere kanıtların bütününe dayanmaktadır.

Klinik veriler, ALS'ye atfedilebilen güçsüzlüğü olan ve merkezi bir laboratuvar tarafından onaylanan bir SOD-1 gen mutasyonu olan 23 ila 78 yaş arasındaki 108 hastada 28 haftalık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmadan elde edilmiştir. Çalışma, 108 hastayı 24 hafta boyunca Qalsody veya plasebo ile intratekal olarak (spinal enjeksiyon yoluyla) tedavi almak üzere 2:1 oranında rastgele atamıştır. Plazma nörofilament hafif zinciri (NfL) çalışma sırasında aksonların (sinir hücrelerine bağlı olan ve hücreden uzağa sinyal gönderen iplik benzeri yapılar) hasar ve bozulmasının bir belirteci olarak ölçülmüştür. Plasebo grubuna kıyasla Qalsody alan hastalarda plazma NfL konsantrasyonlarında yaklaşık %60 azalma gözlenmiştir, bu da nöronal hasarın azaldığını göstermektedir. Ayrıca, 'ALS Functional Ratings Scale-Revised' (ALSFRS-R)1 olarak bilinen standart derecelendirme ölçeği ile ölçüldüğü üzere, Qalsody alan hastaların fiziksel yeteneklerinde plasebo alan çalışma katılımcılarına kıyasla sayısal bir iyileşme kaydedilmiştir.

CHMP, başvuru sahibinden Qalsody'nin uzun vadeli etkinliğini ve güvenliğini daha iyi tanımlamak için açık etiketli uzun vadeli bir uzatma çalışması, iki hastalık kayıt defteri ile işbirliği ve gözlemsel kayıt defteri tabanlı bir çalışma temelinde ruhsatlandırma sonrası veri sunmasını talep etmiştir. Buna ek olarak, tofersen kullanımının presemptomatik SOD1-ALS hastalarında klinik olarak ortaya çıkan ALS'nin ortaya çıkmasını geciktirip geciktiremeyeceği veya hatta önleyip önleyemeyeceği araştırılacaktır

En sık bildirilen yan etkiler ağrı, yorgunluk, pireksi (ateş), artralji (eklem ağrısı), miyalji (kas ağrısı) ve serebrospinal (beyin ve omurilik) sıvısında beyaz kan hücreleri ve protein seviyelerinde artış olmuştur.

CHMP, hastaların ihtiyaçlarının ve bakış açılarının düzenleyici karar verme sürecinde dikkate alınmasını sağlamak için Qalsody'nin fayda ve risklerinin değerlendirilmesi sırasında hasta temsilcilerine danışmıştır.

CHMP tarafından yapılan tavsiye, istisnai koşullar altında bir pazarlama izni içindir. Bu ruhsatlandırma yolu, hastaların normal kullanım koşulları altında kapsamlı verilerin elde edilemediği ilaçlara erişimine izin verir, çünkü ya hastalığa sahip çok az sayıda hasta vardır, ilacın etkililiği ve güvenliliği hakkında tam bilgi toplamak etik olmayacaktır ya da bilimsel bilgide boşluklar vardır. Bu ilaçlar özel ruhsatlandırma sonrası yükümlülüklere ve izlemeye tabidir.

CHMP tarafından kabul edilen görüş, Qalsody'nin hasta erişimine giden yolda bir ara adımdır. CHMP görüşü şimdi AB çapında ruhsatlandırma kararının alınması için Avrupa Komisyonu'na gönderilecektir. Ruhsat verildikten sonra, fiyat ve geri ödeme ile ilgili kararlar, bu ilacın o ülkenin ulusal sağlık sistemi bağlamındaki potansiyel rolü veya kullanımı dikkate alınarak her Üye Devlet düzeyinde alınacaktır.

Notlar:

https://www.ema.europa.eu/en/news/new-treatment-rare-motor-neurone-disease-recommended-approval

https://clinicaltrials.gov/study/NCT04856982

TND Dünya Nadir Hastalıklar Farkındalık Günü Webinarı

TND DÜNYA NADİR HASTALIKLAR FARKINDALIK GÜNÜ WEBİNARI

Bu web semineri için önceden kaydolun

https://flaptour-tr.zoom.us/webinar/register/WN_GO_QhuS6SpGoXsthn2_aSA

Kaydolduktan sonra, web seminerine katılımla ilgili bilgileri içeren bir onay e-postası alacaksınız.

Spinogenix, SPG302'nin klinik testleri için 1 milyon dolar fon kazandı

Son zamanlarda medyada yer alan haberler, Melbourne'de yürütülmekte olan yeni bir klinik araştırmaya dikkat çekmektedir. SPG302 adlı bir ilaca yönelik deneme, ilacı üreten ABD şirketi Spinogenix adına Nucleus Network tarafından yürütülüyor.SPG302 sinir hücrelerindeki sinapsı hedef almak üzere geliştirilmiştir. Sinaps, iki sinir hücresi veya sinir hücresi ile kas arasındaki kimyasal sinyaller yoluyla iletişimi sağlayan temas bölgesidir ve hareket için kasların beyin kontrolü için kilit öneme sahiptir. MND'nin en önemli özelliklerinden biri bu sinapsların kaybıdır.

Bu ilaç sinir hücrelerindeki sinaps sayısını arttırmak üzere tasarlanmıştır. Bu deneme, bir ilacın uygulanabilir bir tedaviye dönüşüp dönüşemeyeceğini test etmenin ilk adımı olan Faz 1 denemesidir.

https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05882695

Başlangıçta ilacın sağlıklı gönüllülerde nasıl davrandığı test edilerek herhangi bir toksik etki olup olmadığı ve vücutta ne kadar süre kaldığı kontrol edilecek.

Önümüzdeki yılın başlarında bu çalışmanın küçük bir bölümü de MND hastalarında ilacı test edecek, ancak ilacın sağlıklı gönüllülerde olduğu gibi hastalarda da aynı şekilde davrandığından emin olmak ve hastalarda meydana gelebilecek değişiklikleri ölçmek için sadece çok kısa bir süre (4 hafta).

Yeni ilaçların test ediliyor olması heyecan verici olsa da, bunun çok erken bir aşamada olduğu ve başarılı olması halinde bu ilacın hastalar için kliniğe girmesinin birkaç yıl alacağı unutulmamalıdır.

https://www.spinogenix.com/science/

SPG302 nedir ve ne işe yarar?

ALS, beyin ve omurilikteki motor nöron adı verilen bazı sinir hücrelerinin hasar görmesine ve ölmesine neden olarak yutma, konuşma ve nefes alma güçlüğü gibi semptomlara yol açar. Hastalığın ilerlemesini yavaşlatmaya yardımcı olan tedaviler mevcut olsa da, hastalığı tersine çevirmezler.

Sinir hücreleri, nöronların elektriksel veya kimyasal bir sinyali başka bir nörona iletmesini sağlayan yapılar olan sinaps adı verilen özel bağlantılar aracılığıyla birbirleriyle iletişim kurar.

ALS'li kişiler, hastalıklarının çok erken dönemlerinde sinaps kaybı yaşarlar, ancak bunun motor ve bilişsel semptomlara katkıda bulunduğu düşünülmektedir.

Ağızdan alınabilen küçük bir molekül olan SPG302, nöronlardaki sinaps sayısını artırmak üzere tasarlanmıştır. Omurilik hasarı ve Alzheimer'ın hayvan modellerinde, günlük tedavi motor ve bilişsel işlevlerde iyileşmelere yol açmıştır.

Sarraf, "Spinogenix'in yeni terapötiği SPG302, dendritik omurga sinapslarını yeniliyor ve böylece ALS ve Alzheimer hastalığı gibi diğer nörodejeneratif hastalıklarda iş başında olan temel sinaptik dejenerasyon sürecini yavaşlatma ve tersine çevirme potansiyeline sahip" dedi.

Üç bölümden oluşan Faz 1 klinik çalışması, SPG302'nin sağlıklı gönüllülerde ve ALS hastalarında ne kadar güvenli ve iyi tolere edildiğini test ediyor. Ayrıca etkinliği ve farmakokinetiği ya da vücudun içine, içine ve dışına nasıl hareket ettiği de değerlendiriliyor.

İlk iki bölüm 18-55 yaş arası sağlıklı gönüllüleri kapsamaktadır. Birinci bölümde, her biri bir önceki gruptan daha yüksek bir doz alan sekiz katılımcıdan oluşan beş grup olacaktır. Her gruptaki katılımcılar rastgele olarak tek doz SPG302 (altı) veya plaseboya (iki) atanacaktır. Bu bölümde ayrıca yiyeceklerin SPG302 üzerindeki etkisi de incelenecektir.

2. Kısım da benzer bir tasarıma sahip olacak ve her biri bir önceki gruptan daha yüksek doz alan sekiz katılımcıdan oluşan beş gruptan oluşacaktır. Buradaki katılımcılar beş ardışık gün boyunca terapi veya plasebo alacaklardır.

Bölüm 3, 18-80 yaş arası ALS tanısı konmuş kişileri kapsamakta olup, bu kişiler rastgele plaseboya veya 28 gün (yaklaşık dört hafta) boyunca günde bir kez verilen SPG302'ye atanmış olup, daha sonra hepsinin SPG302 alacağı açık etiketli bir uzatmaya girmeyi seçebilirler.

FDA, 2021 yılında ALS için SPG302'ye yetim ilaç statüsü verdi. Bu statü, bir ilacın gelişimini hızlandırmak için, nihayetinde onaylanması halinde yedi yıllık pazar münhasırlığı da dahil olmak üzere bir dizi fayda sağlar.

https://alsnewstoday.com/news/1m-awarded-advance-als-therapy-spg302s-clinical-testing/

Radicava ALSFRS-R ile değerlendirildiğinde, hastalığın ilerlemesini yavaşlatmada başarısız olmuştur.

Radicava (edaravone), yaklaşık 3.000 hasta üzerinde yapılan bir analize göre, amiyotrofik lateral skleroz (ALS) hastalarında uzun süreli sağkalımı önemli ölçüde uzatmaktadır. Bununla birlikte, ALS Fonksiyonel Değerlendirme Ölçeği-Revize (ALSFRS-R) puanları ile değerlendirildiği üzere, hastalık semptomlarının ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlatmamıştır.

Sonuçlar, geçen hafta düzenlenen Amerikan Nöroloji Akademisi (AAN) 2023 yıllık toplantısında "Edaravone ile Tedavi Edilen Amyotrofik Lateral Skleroz Hastalarında Sağkalım - 2845 Hastanın Havuzlanmış Analizi" başlıklı posterde sunuldu

Radicava, ALS için onaylanmış bir tedavidir ve hastalığın ortaya çıkmasında önemli bir rol oynayan bir tür hücre hasarı olan oksidatif stresi azalttığı düşünülmektedir. İntravenöz (damar içine) infüzyon olarak veya Radicava ORS adı verilen daha yeni bir oral formülasyonda mevcuttur. Her ikisi de bu analize dahil olmayan Mitsubishi Tanabe Pharma tarafından satılmaktadır.

Radicava'nın ABD, Kanada, İsviçre ve diğer bazı ülkelerde onaylanmasına rağmen, etkinliğine ilişkin kanıtların tam olarak yerleşmemiş olması, Mısır'daki Al-Azhar Üniversitesi'ndeki bilim insanlarını, hastalığın ilerlemesi ve sağkalım üzerindeki etkisini değerlendirmek için daha önce yayınlanmış 12 çalışmadan elde edilen verileri analiz etmeye yöneltti.

Analiz 2.845 hastaya ait verileri içermektedir; bunlardan 1.141'i Radicava ile, bazen de eski ALS tedavisi riluzol ( Rilutek ve diğer formülasyonlar olarak satılmaktadır) ile birlikte tedavi edilmiştir. Diğer 1.704 hastaya ise plasebo ya da tek başına riluzol içeren bir kontrol tedavisi uygulanmıştır.

18 aylık (1,5 yıl) takipten sonra, Radicava verilen hastaların hayatta kalma şansı yaklaşık %13 oranında önemli ölçüde daha yüksekti. Daha sonraki analizler de Radicava ile 24 ayda (iki yıl) %22 ve 30 ayda (2,5 yıl) %17 olmak üzere önemli bir sağkalım avantajı sağlandığını göstermiştir.

Daha erken zaman noktalarında (altı veya 12 ay), Radicava grubunda sağkalım biraz daha iyi olma eğilimindeydi, ancak kontrol grubuyla aradaki fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. Bu da matematiksel olarak farkın rastgele şansa bağlı olabileceği anlamına gelmektedir.

ALSFRS-R skorlarındaki değişimle ölçülen semptom ilerleme oranları Radicava'yı hafifçe destekleme eğilimindeydi, ancak kontrollerden önemli ölçüde farklı değildi. Yan etki oranları ve diğer güvenlik sorunları iki grupta karşılaştırılabilir düzeydeydi ve bilim insanları Radicava'nın "ALSFRS-R skoru üzerinde hiçbir etkisi olmadan uzun süreli sağkalımı iyileştirdiği" ve gruplar arasında benzer bir yan etki oranı olduğu sonucuna vardılar.

Yaşayan efsane "Jason Becker" için

Jason Eli Becker (d. 22 Temmuz 1969), Amerikalı gitarist ve besteci, gitar virtüözü. 

20 yaşındayken ALS hastalığı teşhisi konuldu ve yaşaması için 3-5 yıl ömür biçildi. Hastalığın sonucu olarak önce topallamaya başladı; ardından da yürüme, konuşma yetilerini kaybetti. İlk başlarda gitar çalabilen ve müzik yapabilen Jason Becker şu an yalnızca gözleriyle iletişim kurabiliyor. Ancak tüm bunlara rağmen hâlâ bilgisayara bağlı bile olsa beste yapabiliyor. Kendisi için özel olarak tasarlanmış bilgisayar sistemi onun göz hareketlerini algılayarak beste yapmasına imkân verecek şekilde geliştirilerek hayatını bu şekilde sürdürebilmesini sağlayabilmiştir. Bu sistem sayesinde bestelerine hastalığında da devam etmektedir, bu bestelerin arasında en çok üne kavuşanı olan "End of the Beginning" şarkısına video çekilmiştir ve videoda gitarları Becker'ın yakın arkadaşı olan Michael Lee Firkins çalmıştır. Efsanevi gitarist, hayatını hâlâ Amerika Birleşik Devletleri'nin California eyaletinde sürdürmektedir. Hayatını konu alan Not Dead Yet: The Story of Jason Becker isimli belgesel film yapılmıştır.

Jason Becker'ın Özel İhtiyaçlar Vakfı yararına, gitar ustaları Jason Becker'ın yeni parçası "Some Assembly Required " için çaldılar. 

Jason Becker hakkında 

“Some Assembly Required” features, in order: Chris Broderick @ChrisBroderickGuitarist Joe Bonamassa @JoeBonamassaTV Gus G @firetv Paul Gilbert @paulgilbertrock Angel Vivaldi @AngelVivaldi Steve Vai @SteveVaiHimself Steve Stevens Rob Scallon @robscallon Jennifer Batten Nili Brosh @NiliBrosh Richie Kotzen @RichieKotzenOfficial Marc Rizzo @MarcRizzoOfficial Lari Basilio @laribasilio_ Zakk Wylde @zakkwyldetv @ale Alex Skolnick @TheRealAlexSkolnick Phil Demmel @pjdemmelition Nita Strauss @hurricanenita Jason Himself (original demo solo!) Marty Friedman @martyfriedmanofficialyoutu4475 Herman Li @dragonforce Jared Dines @JaredDines_ Steve Lukather @stevelukathertube Drums: Josh Villalta @TheJoshV Bass: Billy Sheehan Mixed & Mastered by Nick Sampson