PHOENIX Çalışması Önceden Belirlenmiş Birincil veya İkincil Sonlanım Noktalarını Karşılamadı

PHOENIX Çalışması Önceden Belirlenmiş Birincil veya İkincil Sonlanım Noktalarını Karşılamadı

Amylyx Pharmaceuticals, ALS'de AMX0035'in Global Faz 3 PHOENIX Denemesinden Elde Edilen Sonuçları Açıkladı

AMX0035 (sodyum fenilbütirat ve taurursodiol (ursodoksikoltaurin olarak da bilinir) ; ABD'de RELYVRIO®, Kanada'da ALBRIOZA™) PHOENIX çalışması önceden belirlenmiş birincil veya ikincil sonlanım noktalarını karşılamamıştır.

===

 *  664 Katılımcılı Çalışmadan Elde Edilen Veriler AMX0035'in Genel Olarak Güvenli ve İyi Tolere Edildiğini Destekliyor

 *  Önümüzdeki Sekiz Hafta İçinde Amylyx, Düzenleyici Makamlar ve ALS Topluluğu ile Topline Verileri Paylaşmaya Devam Edecek; Amylyx, ALS'de RELYVRIO/ALBRIOZA için RELYVRIO/ALBRIOZA'nın Gönüllü Olarak Piyasadan Çekilmesini de İçerebilecek Planlarını Paylaşacak

 *  Şu Anda, RELYVRIO/ALBRIOZA ALS ile Yaşayan Kişiler için Kullanılmaya Devam Edilecek; Amylyx Gönüllü Olarak Tanıtımı Durdurmaya Karar Verdi; İlgili Hasta Destek Hizmetleri Yerinde Kalacak

 *  AMX0035 ile Wolfram Sendromu (WS) ve Progresif Supranükleer Palsi (PSP) Çalışmaları, Bu Hastalıklardaki Potansiyelini Destekleyen Verilere Dayalı Olarak Devam Edecek

===

08 Mart 2024 Doğu Standart Saatiyle 07:00

CAMBRIDGE, Mass.--(BUSINESS WIRE)—Amylyx Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: AMLX) ("Amylyx" veya "Şirket") bugün, AMX0035'in (sodyum fenilbütirat ve taurursodiol [ursodoksikoltaurin olarak da bilinir]; ABD'de RELYVRIO®; Kanada'da ALBRIOZA™) amiyotrofik lateral skleroz (ALS) hastalarında 48 haftalık, randomize, plasebo kontrollü Faz 3 klinik çalışması PHOENIX'in ilk sonuçlarını açıkladı, Kanada'da ALBRIOZA™) amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ile yaşayan kişilerde. PHOENIX, 48. Haftada Revize Edilmiş Amyotrofik Lateral Skleroz Fonksiyonel Değerlendirme Ölçeği (ALSFRS-R) toplam skorunda başlangıçtan itibaren değişim ile ölçülen istatistiksel anlamlılığa (p=0,667) ulaşma birincil son noktasını karşılamadı ve ikincil son noktalarda da istatistiksel anlamlılık görülmedi. Amylyx, PHOENIX'ten elde edilen verileri yaklaşan bir tıbbi toplantıda sunmayı ve sonuçları bu yıl içinde bir tıp dergisinde yayınlamayı planlıyor.

Amylyx, önümüzdeki sekiz hafta içinde PHOENIX'ten elde edilen sonuçları tartışmak ve bilinçli kararlar almak için düzenleyici makamlar ve ALS uzmanları ve diğer multidisipliner uzmanlar, ALS ile yaşayan insanlar ve savunucular dahil olmak üzere daha geniş ALS topluluğu ile iletişim kurmaya devam edecektir. Amylyx, RELYVRIO/ALBRIOZA'nın gönüllü olarak piyasadan çekilmesini de içerebilecek ALS'deki RELYVRIO/ALBRIOZA planlarını paylaşmayı amaçlamaktadır. Şu anda, RELYVRIO/ALBRIOZA ve ilgili hasta destek programı ALS ile yaşayan insanlar için mevcut olmaya devam edecektir. Amylyx, bu süre zarfında gönüllü olarak ilacın tanıtımını durdurmaya karar vermiştir.

"CENTAUR çalışmasından elde edilen olumlu verilerin ardından PHOENIX sonuçları bizi şaşırttı ve derin bir hayal kırıklığına uğrattı. Şu anda temel önceliğimiz ALS ile yaşayan insanlar ve onları tedavi eden hekimlerle bu bilgileri paylaşmaktır; bu onlara ve misyonumuza olan bağlılığımızın bir parçasıdır. Önümüzdeki sekiz hafta boyunca ekibimiz PHOENIX'ten elde edilen sonuçları tartışmak üzere düzenleyici makamlar ve ALS topluluğu ile temas kurmaya devam edecektir. Kararlarımızda iki temel ilke bizi yönlendirecektir: ALS ile yaşayan insanlar için doğru olanı yapmak, düzenleyici makamlar ve ALS topluluğu tarafından bilgilendirilmek ve bilimin bize söylediklerine göre hareket etmek. Tüm Amylyx ekibi adına, ALS topluluğuna ve deneme katılımcılarının, araştırmacıların ve çalışma sahası ekiplerinin özverili çalışmaları için minnettarız. PHOENIX'te 664 katılımcıdan toplanan verilerle, gelecekteki ALS araştırmalarını bilgilendirmeye yardımcı olacak önemli öğrenmeler olacağından eminiz. Wolfram sendromu ve progresif supranükleer palsi gibi nörodejeneratif hastalıklarda potansiyel gösterdiği AMX0035 ve ALS'de kalpain-2'yi hedefleyen araştırma antisens oligonükleotidimiz AMX0114 de dahil olmak üzere ALS topluluğuna ve misyonumuza olan bağlılığımızda kararlıyız" dedi

PHOENIX Çalışma Sonuçları:

Faz 3 PHOENIX çalışmasına ALS ile yaşayan 664 yetişkin katılmıştır. Katılımcılar AMX0035 veya plasebo almak üzere üçe iki randomize edilmiş ve her iki tedavi grubu da standart bakım almıştır. Stabil bir riluzol ve/veya edaravone doz rejiminin sürdürülmesine izin verilmiştir.

PHOENIX birincil sonlanım noktasını karşılamamıştır: AMX0035 ve plasebo ile tedavi edilen katılımcılar arasında 48. Haftada ALSFRS-R toplam skorunun başlangıçtan itibaren değişiminde anlamlı bir fark gözlenmemiştir (p=0,667). CENTAUR deneme kriterlerini karşılayan katılımcıların alt kümesinde anlamlı bir fark gözlenmemiştir. İkincil sonlanım noktalarında da anlamlı bir fark gözlenmemiştir.

Tutarlı güvenlik ve tolere edilebilirlik profili: AMX0035 PHOENIX'te iyi tolere edilmiştir. AMX0035 ile bugüne kadar gözlemlenen olumlu ve yönetilebilir güvenlik profilini güçlendiren yeni bir güvenlik sinyali görülmemiştir.

Randomize 48 haftalık aşamayı tamamlayan Avrupalı katılımcılar, halen devam etmekte olan iki yıla kadar süreli açık etiketli bir uzatma çalışmasına kaydolma seçeneğine sahipti.

AMX0035'in Bilimsel Çalışmaları

PB ve TURSO'nun özel olarak formüle edilmiş oral sabit doz kombinasyonu olan AMX0035'in, endoplazmik retikulum stresini ve buna bağlı katlanmamış protein tepkisini ve mitokondriyal disfonksiyonu azaltarak iki farklı yıkıcı nörodejeneratif hastalık yolunu hedeflemede güçlü, sinerjik bir etkiye sahip olduğu ve böylece nöronal hücre ölümünü azalttığı çok sayıda klinik öncesi çalışmada gösterilmiştir. Ayrıca, AMX0035'in klinik çalışmalarda nörodejeneratif hastalıklarla ilişkili belirteçleri de azalttığı gösterilmiştir; bunlar arasında çeşitli nörodejeneratif hastalıklarda paylaşılan önemli bir protein agregatı olan tau ve nöroinflamasyonun bir belirteci olan YKL-40'ın azaltılması da yer almaktadır.

Devam Eden AMX0035 Çalışmaları Hakkında Güncelleme:

PSP'de AMX0035'in global, randomize, çift kör, plasebo kontrollü Faz 3 ORION klinik çalışması devam etmektedir. İlk katılımcı Aralık 2023'te dozlanmıştır ve Şirket bir ara analiz planlamaktadır. Üst düzey sonuçların 2025 veya 2026'da alınması beklenmektedir.

Devam eden 12 katılımcılı, tek sahalı, açık etiketli Faz 2 HELIOS klinik çalışmasından elde edilen veriler, AMX0035'in Wolfram sendromundaki klinik etkinliğinin kanıtlarını ortaya koymaktadır. Bu çalışmaya tamamen katılım sağlanmıştır ve Şirket ön verileri 2024'ün ikinci çeyreğinde sunmayı planlamaktadır.

Yatırımcı Konferans Çağrısı Bilgiler

Amylyx'in yönetim ekibi, PHOENIX denemesinin sonuçlarını tartışmak üzere bugün (8 Mart 2024) saat 8:00'de ET'de canlı bir konferans görüşmesi ve web yayını düzenleyecek. Konferans görüşmesine katılmak için lütfen başlangıç saatinden en az 10 dakika önce +1 (877) 870-4263 (ABD), +1 (855) 669-9657 (Kanada) veya +1 (412) 317-0790 (Uluslararası) numaralı telefonları arayın ve Amylyx Pharmaceuticals görüşmesine katılmak istediğinizi belirtin. Tüm ilgili taraflar, investors.amylyx.com/news-events/events adresindeki Şirket web sitesinin "Yatırımcılar" bölümündeki "Etkinlikler ve Sunumlar" sayfasında yer alacak olan bir web yayını aracılığıyla çağrının canlı yayınına erişmeye davetlidir. Konferans görüşmesinden yaklaşık iki saat sonra Şirketin web sitesinde arşivlenmiş bir web yayını mevcut olacak ve görüşmeyi takip eden 90 gün boyunca tekrar izlenebilecektir

PHOENIX Denemesi Hakkında

PHOENIX, ALS tedavisi için AMX0035'in (sodyum fenilbütirat ve taurursodiol) güvenlik ve etkinliğini daha fazla değerlendiren 48 haftalık, randomize, plasebo kontrollü, global bir Faz 3 klinik çalışmadır. Çalışmanın birincil etkinlik sonucu, 48 haftada ALS Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Revize (ALSFRS-R) toplam skorunda başlangıçtan itibaren değişimdir. İkincil sonlanım noktaları arasında yaşam kalitesi hasta tarafından bildirilen sonuç değerlendirmeleri, genel sağkalım ve yavaş vital kapasite (SVC) ile ölçülen solunum fonksiyonu yer almaktadır. Güvenlik ve tolere edilebilirlik de değerlendirilmiştir

Avrupalı katılımcılar 48 haftalık çalışmayı tamamladıktan sonra açık etiketli uzatma (OLE) fazına kaydolma seçeneğine sahip olmuştur. Bu faz sırasında tüm katılımcılar AMX0035 alacak ve devam eden güvenlik ve etkinlik ölçümleri değerlendirilecektir.

CENTAUR Denemesi Hakkında

CENTAUR, ALS'li 137 katılımcıda 6 aylık randomize, plasebo kontrollü bir faz ve açık etiketli uzun süreli takip fazını kapsayan çok merkezli bir Faz 2 klinik çalışmaydı. Çalışma, ALS Fonksiyonel Değerlendirme Ölçeği-Revize (ALSFRS-R) ile ölçülen fonksiyonel gerilemeyi azaltmaya yönelik birincil etkinlik son noktasını karşılamıştır

Genel olarak, bildirilen advers olay ve ilacı bırakma oranları 24 haftalık randomize faz boyunca AMX0035 ve plasebo grupları arasında benzer olmuştur; ancak, AMX0035 grubunda gastrointestinal olaylar daha sık (≥%2) meydana gelmiştir. CENTAUR'dan elde edilen ayrıntılı veriler New England Journal of Medicine (NEJM) ve Muscle & Nerve dergilerinde yayımlanmıştır.

CENTAUR denemesi kısmen ALS ACT hibesi ve ALS Ice Bucket Challenge tarafından finanse edilmiş ve ALS Association, ALS Finding a Cure (Leandro P. Rizzuto Vakfı'nın bir programı), Northeast ALS Consortium ve Sean M. Healey & AMG Center for ALS at Mass General tarafından desteklenmiştir.

AMX0114 hakkında

AMX0114, aksonal (Wallerian) dejenerasyon yolağına önemli bir katkıda bulunan calpain-2'yi kodlayan geni hedeflemek üzere tasarlanmış bir antisens oligonükleotiddir. Aksonal dejenerasyon, ALS ve diğer nörodejeneratif hastalıkların klinik sunumuna ve patogenezine önemli bir erken katkı olarak kabul edilmiştir. Calpain-2, postmortem ALS dokusunda yüksek seviyelerde calpain-2 ve bölünme ürünleri bulgularına, ALS hayvan modellerinde calpain-2 modülasyonunun terapötik faydasına ve ALS'de geniş çapta araştırılan bir biyobelirteç olan nörofilamentin bölünmesinde calpain-2'nin rolüne dayanarak ALS patogenezine dahil edilmiştir. Bugüne kadar tamamlanan klinik öncesi çalışmalar, AMX0114'ün insan motor nöronlarında CAPN2 mRNA ekspresyonunun ve calpain-2 protein seviyelerinin güçlü, doza bağlı ve kalıcı bir şekilde azaltılmasını sağladığını göstermiştir. Ayrıca, klinik öncesi etkinlik çalışmalarında, AMX0114 ile tedavi, iPSC'den türetilmiş insan motor nöronlarında nörotoksik hakareti takiben hücre dışı nörofilament hafif zincir seviyelerini azaltmış ve ALS ile bağlantılı, patojenik TDP-43 mutasyonlarını barındıran iPSC'den türetilmiş insan motor nöronlarının hayatta kalmasını iyileştirmiştir.

ALS Hakkında

Amyotrofik lateral skleroz (ALS, motor nöron hastalığı olarak da bilinir), beyin ve omurilikteki motor nöron ölümünün neden olduğu, durmaksızın ilerleyen ve ölümcül bir nörodejeneratif hastalıktır. ALS'de motor nöron kaybı, kas fonksiyonlarının bozulmasına, hareket edememeye ve konuşamamaya, solunum felcine ve nihayetinde ölüme yol açar. ALS'li kişilerin %90'ından fazlası sporadik hastalığa sahiptir ve net bir aile öyküsü göstermez. ALS, ABD'de yaklaşık 30.000 kişiyi etkilemektedir ve Avrupa'da (Avrupa Birliği ve Birleşik Krallık) 30.000'den fazla kişinin ALS ile yaşadığı tahmin edilmektedir. ALS ile yaşayan kişilerin tanı konulduktan sonra ortalama hayatta kalma süresi yaklaşık iki yıldır

HELIOS Hakkında

HELIOS çalışması(NCT05676034), Wolfram sendromu (WS) ile yaşayan yetişkin katılımcılarda AMX0035'in güvenlik ve tolere edilebilirlik ile çeşitli endokrinolojik, nörolojik ve oftalmolojik fonksiyon ölçümleri üzerindeki etkisini incelemek üzere tasarlanmış 12 katılımcılı, açık etiketli bir biyoloji kanıtı, Faz 2 çalışmasıdır

Wolfram Sendromu Hakkında

Wolfram sendromu (WS), çocukluk çağında başlayan diyabet, optik sinir atrofisi ve nörodejenerasyon ile karakterize otozomal resesif nörodejeneratif bir hastalıktır. WS'nin yaygın belirtileri arasında diabetes mellitus, optik sinir atrofisi, merkezi diabetes insipidus, sensörinöral sağırlık, nörojenik mesane ve ilerleyici nörolojik zorluklar yer alır. Genetik ve deneysel kanıtlar, endoplazmik retikulum (ER) disfonksiyonunun WS'nin kritik bir patojenik bileşeni olduğunu göstermektedir. WS'nin prognozu kötüdür ve hastalığı olan birçok kişi ciddi nörolojik engellerle erken ölmektedir.

ORION Denemesi Hakkında

Faz 3 ORION çalışması(NCT06122662), progresif supranükleer palsi (PSP) ile yaşayan kişilerde plaseboya kıyasla AMX0035'in etkinliğini, güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek için tasarlanmış küresel, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir Faz 3 klinik çalışmadır. ORION Faz 3 denemesi, önemli küresel akademik liderler, PSP ile yaşayan insanlar ve onların bakıcıları ve endüstri savunuculuğu kuruluşları ile işbirliği içinde tasarlanmış ve planlanmıştır

PSP Hakkında

Progresif supranükleer palsi (PSP), yürüme ve dengeyi, göz hareketlerini, yutkunmayı ve konuşmayı etkileyen sporadik, nadir ve yetişkin başlangıçlı nörodejeneratif bir hastalıktır. PSP ile yaşayan insanlar ilk tanıdan sonra altı ila sekiz yıllık bir yaşam beklentisine sahiptir ve epidemiyolojisi amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ile benzerdir. PSP tipik olarak orta yaşın sonlarında başlar ve zaman içinde hızla ilerler. Hastalık dünya çapında 100.000 kişiden yaklaşık yedisini etkilemektedir ve şu anda PSP tedavisi için onaylanmış bir hastalık modifiye edici tedavi bulunmamaktadır.

PSP anormal tau inklüzyonları ile karakterizedir ve sonuç olarak tauopati olarak da bilinir. Diğer nörodejeneratif hastalıklara benzer şekilde, PSP'nin altında yatan patofizyolojik değişiklikler çok faktörlüdür ve muhtemelen tau disfonksiyonu ve agregasyonuna katkıda bulunan çeşitli genetik ve çevresel faktörler vardır.

Genetik mutasyonlar, endoplazmik retikulum (ER) stresi ve katlanmamış protein yanıtının aktivasyonu, mitokondriyal disfonksiyon ve nöroinflamasyon dahil olmak üzere çoklu yolaklar, tau disfonksiyonu ve agregasyonuna katkıda bulunanlar olarak gösterilmiştir

AMX0035 / RELYVRIO® / ALBRIOZA™ Hakkında

AMX0035, sodyum fenilbütirat ve taurursodiolün (ABD dışında ursodoksikoltaurin olarak bilinir) oral, sabit doz kombinasyonudur. ABD'de yetişkinlerde amiyotrofik lateral skleroz (ALS) tedavisi için RELYVRIO® olarak onaylanmıştır ve Kanada'da ALS tedavisi için ALBRIOZA™ olarak koşullu olarak onaylanmıştır. AMX0035 diğer nörodejeneratif hastalıkların potansiyel tedavisi için incelenmektedir ve Amylyx diğer popülasyonlarda ve bölgelerde tedavisini araştırmaktadır. RELYVRIO, ALBRIOZA ve AMX0035'in formülasyonu aynıdır.

RELYVRIO® (sodyum fenilbütirat ve taurursodiol) Amerika Birleşik Devletleri için Güvenlik Bilgileri

UYARILAR VE ÖNLEMLER

Enterohepatik Dolaşım Bozuklukları, Pankreas Bozuklukları veya Bağırsak Bozuklukları Olan Hastalarda Risk

RELYVRIO bir safra asidi olan taurursodiol içerir. Safra asidi dolaşımını engelleyen bozuklukları olan hastalarda diyarenin kötüleşme riski artabilir ve hastalar bu advers reaksiyon için uygun şekilde izlenmelidir. Pankreas yetmezliği, intestinal malabsorpsiyon veya safra asitlerinin konsantrasyonunu değiştirebilen intestinal hastalıklar da RELYVRIO'nun bileşenlerinden herhangi birinin emiliminin azalmasına yol açabilir. Farklı enterohepatik dolaşım, pankreas ve bağırsak bozuklukları farklı ciddiyet derecelerine sahip olduğundan, bir uzmana danışmayı düşünün. Enterohepatik dolaşım bozuklukları (örn. biliyer enfeksiyon, aktif kolesistit), ciddi pankreas bozuklukları (örn. pankreatit) ve safra asitlerinin konsantrasyonlarını değiştirebilecek bağırsak bozuklukları (örn. ileal rezeksiyon, bölgesel ileit) olan hastalar çalışma dışı bırakılmıştır; bu nedenle, bu koşullarda klinik deneyim yoktur.

Yüksek Sodyum Alımına Duyarlı Hastalarda Kullanım

RELYVRIO yüksek tuz içeriğine sahiptir. Günlük 1 paketlik her bir başlangıç dozu 464 mg sodyum içerir; günlük 2 paketlik her bir idame dozu 928 mg sodyum içerir. Tuz alımına duyarlı hastalarda (örn. kalp yetmezliği, hipertansiyon veya böbrek yetmezliği olanlarda), RELYVRIO'nun her dozunda günlük sodyum alım miktarını göz önünde bulundurun ve uygun şekilde izleyin.

YAN ETKILERI

RELYVRIO ile en sık görülen advers reaksiyonlar (plaseboya göre en az %15 ve en az %5 daha fazla) diyare, karın ağrısı, bulantı ve üst solunum yolu enfeksiyonu olmuştur. Gastrointestinal sistemle ilişkili advers reaksiyonlar çalışma boyunca meydana gelmiştir ancak tedavinin ilk 3 haftasında daha sık görülmüştür

Amylyx Pharmaceuticals Hakkında

Amylyx Pharmaceuticals, Inc. yenilikçi yeni tedavilerin keşfi ve geliştirilmesi yoluyla nörodejeneratif hastalık topluluğu için daha fazla anı desteklemeye ve yaratmaya kendini adamıştır. Amylyx'in merkezi Cambridge, Massachusetts'te olup Kanada, EMEA ve Japonya'da faaliyet göstermektedir. Daha fazla bilgi için amylyx.com adresini ziyaret edin ve bizi LinkedIn ve X(eski adıyla Twitter) üzerinden takip edin. Yatırımcılar için lütfen investors.amylyx.com adresini ziyaret edin.

https://www.businesswire.com/news/home/20240308462671/en/

AMX0035 Küresel FAZ 3 (PHOENIX) Çalışması Tamamlandı

Amylyx Pharmaceuticals, ALS'de AMX0035 Küresel Faz 3 PHOENIX Çalışmasnın  Tamamlandığını Duyurdu

CAMBRIDGE, Mass.--(BUSINESS WIRE)-- Amylyx Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: AMLX) ("Amylyx" veya "Şirket") bugün küresel, 48 haftalık, randomize, amyotrofik lateral skleroz (ALS) ile yaşayan kişilerde AMX0035'in (sodyum fenilbutirat ve taurursodiol [ursodoksikoltaurin olarak da bilinir]) plasebo kontrollü Faz 3 klinik çalışması. Amylyx, 2024'te en iyi sonuçları bekliyor. Çalışma, ALS ile yaşayan 664 katılımcıyı kaydetti.

Hollanda'daki UMC Utrecht'te Nöroloji Profesörü ve ALS Tedavi Araştırması Girişimi Başkanı PhD Leonard H. van den Berg. (TRİKALS) “Faz 3 PHOENIX denemesi, ALS araştırma ve bakımında mükemmellik için Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri Merkezleri arasında mükemmel bir işbirliğiydi. PHOENIX'in AMX0035'in güvenliği ve etkinliği hakkında daha fazla veri üretmemize yardımcı olacağını tahmin ediyoruz," dedi.

Massachusetts General Hospital'daki Sean M. Healey & AMG ALS Merkezi'nde araştırmacı ve Kuzeydoğu Amyotrofik Lateral Skleroz Konsorsiyumu (NEALS) Yürütme Kurulu üyesi, CENTAUR baş araştırmacısı MD, PhD Sabrina Paganoni, "ALS'ye ilişkin bilimsel anlayışımızı ilerletmek ve Faz 2 CENTAUR denememizden elde edilen pozitif verileri temel alarak PHOENIX denemesinin bu kilometre taşını paylaşmaktan memnuniyet duyuyoruz." çalışma, 

PHOENIX'in birincil etkililik sonucu, 48 hafta boyunca mortaliteye göre ayarlanmış, Amyotrofik Lateral Skleroz Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Gözden Geçirilmiş (ALSFRS-R) toplam skor ilerlemesinin ortak bir değerlendirmesi olacaktır. Güvenlik ve tolere edilebilirlik 48 hafta boyunca değerlendirilecektir.

Katılımcılar, 48 haftalık bir süre boyunca AMX0035 veya plasebo almak üzere 3:2 oranında randomize edildi. PHOENIX, Avrupa ve ABD'de çoğunluğu NEALS veya TRICALS konsorsiyumunun üyesi olan 65'ten fazla siteye sahiptir.

Pazarlama Başvurusu 

Avrupa İlaç Ajansı (EMA), Avrupa'da ALS tedavisi için AMX0035 için Şirketin Pazarlama Yetkilendirme Başvurusunu gözden geçiriyor. Şirket, 2023'ün ilk yarısında EMA'dan bir karar bekliyor. Devam eden Faz 3 PHOENIX klinik araştırmasının, verilirse koşullu pazarlama izninin yükümlülüklerinin bir parçası olması bekleniyor.

Kanada'da AMX0035 ALBRIOZA™ olarak pazarlanmaktadır, Health Canada'nın Koşullara Uygunluk Bildirimi (NOC/c) politikası kapsamında onaylanmıştır. Onayın koşullarından biri, Faz 3 PHOENIX çalışmasından elde edilen verilerin sağlanmasıdır.

AMX0035 Hakkında

ALS, beyin ve omurilikte motor nöron ölümünün neden olduğu amansız bir şekilde ilerleyen ve ölümcül bir nörodejeneratif hastalıktır. ALS'de motor nöron kaybı, kas fonksiyonunun bozulmasına, hareket edememeye ve konuşamamaya, solunum felcine ve sonunda ölüme yol açar. ALS'li kişilerin %90'dan fazlasında sporadik hastalık vardır ve net bir aile öyküsü yoktur. ALS, ABD'de yaklaşık 29.000 kişiyi etkiliyor ve Avrupa'da (Avrupa Birliği ve Birleşik Krallık) 30.000'den fazla kişinin ALS ile yaşadığı tahmin ediliyor. ALS ile yaşayan insanlar, tanı konulduktan sonra yaklaşık iki yıllık ortalama hayatta kalma süresine sahiptir.

Kaynak: 

Amylyx firmasının AMX0035 olarak bilinen ilacı Albrioza, Kanada'da Onaylandı

Onay, Health Canada'nın, ciddi, yaşamı tehdit eden hastalıklarda karşılanmayan bir tıbbi ihtiyacı karşılama potansiyelini gösteren tedavilerin, belirli koşulların yerine getirilmesi koşuluyla pazara daha erken ulaşmasını sağlayan koşullara uygunluk bildirimi kapsamında geldi.

Bu tür bir koşul,  yaklaşık 600 ALS hastasında Albrioza'nın güvenliğini ve etkinliğini araştıran PHOENIX ( NCT05021536 ) adlı devam eden Faz 3 klinik denemesinden elde edilen verilerin sağlanmasına dayanmaktadır. ABD'de kayıtlı sitelerle yapılan deneme, Avrupa genelinde katılımcıları alıyor. Sonuçların 2024'te yayınlanması bekleniyor

Albrioza,  ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nden bir komite, ilacın etkili olduğunu kanıtlamak için henüz yeterli kanıt bulunmadığını söyleyerek, Eylül 2022 de tekrar değerlendirmek üzere yakın zamanda onay tavsiyesine karşı oy kullandı. İlacın ayrıca Avrupa'da onay alması bekleniyor. 

ALBRİOZA HAKKINDA

Amylyx ilaç firmasının Amx0035 (tauroursodeoksilik asit + fenilbütirat) ilacına, Kanada'da Albrioza adı ile FDA onayı olmadan özel bir yasa ile kullanımına onay verildi. Bu kullanım klinikte özel temin yolu ile olmaktadır çünkü halen hasta üzerindeki etkilerinin takibi yapılmaktadır. İlaç henüz EMA (European Medicines Agency) tarafından erken kullanım onayı almadı.  AMX0035, mitokondriden ve  endoplazmik retikulumdan kaynaklanan hücre ölümü yollarını bloke ederek sinir hücresi ölümünü azaltmak üzere tasarlanmıştır. AMX0035, hem mitokondriyi hem de endoplazmik retikulumu aynı anda hedef alacak şekilde tasarlanmıştır. TUDCA, mitokondri enerji üretimini iyileştirirken, PB, proteinlerin normal şeklini almasına yardımcı olarak, sinir hücresi ölümüne neden olan protein kümelerinin oluşumunu engeller.

ALS hastalığında hücre dejenerasyonuna neden olduğu ileri sürülen pek çok mekanizma var. Eğer sizdeki durum endoplazmik retikulum ve mitokondri stresi ile ilgiliyse  ilaç hastalığı yavaşlatmakta etkisi olabilir. Başka bir mekanizma varsa ki bunu bilmek mümkün değil, işe yaramıyor. 

Kaynak 

Kişisel not: 

ALS hastalığı için FDA tarafından onaylanan 2 ilaç mevcuttur. Riluzol (Rilutek) ve Edaravone (Radicut) Bu ilaçların etkisi de her hastada farklı. Dolayısıyla Albrioza ilacı da farklı etki gösterir. ALS hastalığı için, (kendi haline bırakıldığında) yaşam süresi ortalama 3-5 yıl olarak bildiriliyor. Ancak solunum, beslenme, iyi bir ev bakımı, yaşam kalitesi sağlanırsa hastalar 15-20 yıl hatta daha fazla yaşayabiliyor. Bu ilaçlar ortalama 3-5 yaşam süresi üzerinde en fazla 10 ay bir süre yaşamı uzatıyor. Kısacası ilacın yaşam süresi üzerinde etkisi, iyi bir bakımın, solunum ve beslenmenin yanında oldukça az.

PHOENIX İlaç Çalışması

Amylyx Pharmaceuticals Inc, ALS tedavisi için 'AMX0035' bileşiklerinin güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için bir faz 3 denemesi yürütüyor

AMX0035, iki molekülün bir kombinasyonundan oluşur: tauroursodeoksikolik asit (TUDCA) ve sodyum fenilbutirat. Her ikisinin de daha önce güvenli ve iyi tolere edildiği gösterilmişti. İki ilacın kombinasyonunun, ALS ile yaşayan insanlarda sinir hücresi hasarını azalttığına inanılıyor.

Çalışmaya genel bakış

Bu faz 3 çalışması, çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışmadır. Bu çalışmada, AMX0035'in etkisi, plasebo etkisiyle karşılaştırılıyor. Plasebo, aktif içeriği olmayan bir (sahte) ilaçtır. Çalışmada hastalara verilen ilaç ve plasebo ilaç, bir poşet içinde sağlanır ve 1 bardak su içinde çözülür. Her iki tedavi de 48 hafta boyunca günlük olarak ağızdan alınmalıdır. Katılımcılar, plasebo veya AMX0035 tedavisini almak üzere rastgele atanacaktır. Katılımcı ve araştırma ekibi, katılımcının hangi tedaviyi aldığını bilmiyor olacaktır.

1 yıl boyunca katılımcılar araştırma merkezini yaklaşık 6 kez bazı testler için ziyaret edeceklerdir. Ayrıca telefon veya görüntülü arama yoluyla yaklaşık 9 kez iletişime geçilecektir.

Temel Uygunluk Kriterleri

Bu çalışmaya katılmak için ana kriterler şunlardır:

• ALS teşhisi almış olmak 
• İlk semptomlardan itibaren hastalık süresi 24 aydan fazla olmamak
• Ventilatör kullanmadan akciğer fonksiyonuu (FVC) en az %55
• Çalışmanın tüm süresi boyunca hamile veya emziren olmamak. 
• Çalışma sırasında diyafram pacing yaptırdıysanız veya yaptırmayı düşünüyorsanız, katılamazsınız.
• Riluzole: Katılımdan ≥30 gün önce stabil bir dozda kullanıyor olmak 

Katılımcılar, çalışma süresinin tamamı boyunca Riluzole ile tedavilerine devam edebilirler.

Amylyx, dünya çapında 600 katılımcıyı kaydetmek istiyor. Şu anda, çalışmanın yapıldığı ülkeler: Birleşik Krallık, İrlanda, Hollanda, İspanya, İsveç, İtalya, Fransa ve Polonya.

Daha fazla bilgi

Amylyx, AMX0035’in Avrupa’da kullanım onayı için başvuruda bulundu

 Amylyx, AMX0035’in Avrupa’da kullanım onayı için başvuruda bulundu

Amylyx Pharmaceuticals 4 Ocak 2022 tarihinde yaptığı basın açıklamasında, şirketin lider adayı AMX0035'in amyotrofik lateral skleroz (ALS) tedavisinde kullanım onayınını almak için Avrupa İlaç Ajansı'na (EMA) başvuruda bulunduğunu duyurdu.

https://www.businesswire.com/news/home/20220104005424/en/Amylyx-Pharmaceuticals-Submits-Marketing-Authorization-Application-MAA-for-AMX0035-for-the-Treatment-of-ALS

Amylyx Pharmaceuticals, Pazarlama izni için Health Canada ve ABD Gıda ve İlaç İdaresi'ne benzer başvurular yapmıştı. ABD de FDA, yakın zamanda başvuruyu öncelikli incelemeye aldı ve 29 Haziran'a kadar bir karar bekleniyor.

AMX0035, klinikte ayrı olarak kullanılan ve güvenli ve iyi tolere edildiği bilinen, ağızdan alınabilen iki küçük molekül, tauroursodeoksikolik asit ve sodyum fenilbutiratın sabit dozlu bir formülasyonudur

Bu moleküllerin birlikte, enerji üreten mitokondri ve protein üretimi, modifikasyonu ve taşınmasıyla ilgili hücresel bir organel olan endoplazmik retikulum içindeki stres sinyallerini bloke ederek sinir hücresi ölümünü önlemesi bekleniyor.

AMX0035 hem ABD'de hem de Avrupa'da potansiyel bir ALS tedavisi olarak yetim ilaç olarak belirlenmiştir. Bu statü, düzenleyici destek ve finansal faydaların yanı sıra düzenleyici onayın ardından ABD'de yedi yıl ve Avrupa'da 10 yıl boyunca bir pazarlama münhasırlık süresi sağlayarak terapinin gelişimini hızlandırmaya izin verir.

Amylyx, semptomları son iki yılda başlayan ALS'li 600'e yakın yetişkinde CENTAUR'un bulgularını doğrulamak için Ekim ayında küresel PHOENIX Faz 3 denemesini (NCT05021536) başlattı.

Kriterler, CENTAUR çalışması için gerekenden daha az katı olacaktır.

Katılımcılar, 48 hafta (yaklaşık 11 ay) boyunca ya AMX0035'e ya da ağızdan veya besleme tüpünden verilen bir plaseboya rastgele atanıyor ve dozlama çoktan başladı.

Kayıtlar, sırasıyla Kuzeydoğu ALS Konsorsiyumu ve ALS Tedavisine Yönelik Tedavi Araştırma Girişimi ile yapılan iş birliklerinin bir parçası olarak ABD ve Avrupa'daki 65 klinik tesiste yürütülüyor veya yürütülecek. Şu anda, yenilerinin açılması beklenen üç ABD tesisinden hastalar alınıyor; daha fazla bilgi burada bulunabilir.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05021536#contacts

 

FDA, AMX0035 ALS tedavisi için Yeni İlaç Başvurusunu (NDA) incelemeyi kabul ettiğini duyurdu.

 29 Aralık 2021

Amylyx Pharmaceuticals, Inc. bugün ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) AMX0035 (sodyum fenilbutirat (PB) ve taurursodiol) amyotrofik lateral skleroz (ALS) tedavisi için  Yeni İlaç Başvurusunu (NDA) incelemeyi kabul ettiğini duyurdu.

Amylyx Direktörü ve Kurucu Ortağı Justin Klee, “Bu dönüm noktası için heyecanlıyız ve FDA incelemesi bir onayla sonuçlanırsa  ilacı ticari olarak piyasaya sürmeye hazırlanıyoruz” dedi. Amylyx'in Yönetim Kurulu Başkanı ve Kurucu Ortağı Joshua Cohen, AMX0035 onaylandığı takdirde, ekibimiz ALS ile yaşayan insanlara  mümkün olduğunca verimli bir şekilde yeni bir tedavi getirme konusunda kararlıdır." dedi.

Phoenix Faz3 çalışması 

PHOENIX (NCT05021536), AMX0035'in (sodyum fenilbutirat/taursodiol) amyotrofik lateral skleroz (ALS) ile yaşayan kişilerde güvenlik ve etkinliğini değerlendiren ABD ve Avrupa'da 70'den fazla bölgede yapılan bir Faz 3, randomize, plasebo kontrollü çalışmadır. Bu deneme için hasta kayıtları devam etmektedir. 

Araştırmanın birincil hedefleri, AMX0035'in güvenlik ve etkinliğinin yanı sıra AMX0035'in plaseboya kıyasla etkisini, ALSFRS-R'nin başlangıç ​​değerinden ve sağkalımdaki değişime dayalı olarak 48 hafta boyunca hastalık ilerlemesi üzerindeki etkisini daha fazla değerlendirmek olacaktır. Yavaş hayati kapasitedeki (SVC) değişiklik, hasta tarafından bildirilen sonuçların seri değerlendirmeleri, ventilasyonsuz sağkalım oranları ve diğer sonuçlar dahil olmak üzere ALS'li kişiler için kritik olan ek önlemler de PHOENIX'te değerlendirilecektir.

Semptom başlangıcından sonraki 24 ay içinde kesin veya klinik olarak olası ALS'si olan ve CENTAUR'dan (NCT03127514) daha geniş dahil etme kriterlerine sahip yaklaşık 600 katılımcıyı kaydeden PHOENIX, ALS Tedavi Araştırma Girişimi (TRICALS) arasında küresel bir ortaklığı içeren ilk çalışma olacaktır. ve Kuzeydoğu ALS (NEALS) konsorsiyumu. 48 haftalık denemeyi tamamlayan katılımcılar, her bölgenin düzenleyici rehberliğinde izin veriliyorsa, denemeden sonra AMX0035 alma seçeneğine sahip olacaktır. AMX0035'e bu deneme sonrası erişim, aynı zamanda düzenleyici ve geri ödeme kilometre taşlarına da bağlı olacaktır.

https://www.amylyx.com/phoenix

Amx0035 içeriği ve TUDCA hakkında önemli duyuru

Amylyx firmasının Amx0035 deneysel ilacı Faz3 çalışmasına başlıyor.

İlacın içeriği 2 etken maddeden oluşuyor.
Sodyum fenilbutirat (PB) ve Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA)
Çalışmada hastalara verilecek Amx0035 maddesinin içeriğinde bu iki maddenin oranları ve dozu belirtilmemiştir. Ancak TUDCA nın tek başına etkili olmadığı, sodyum fenilbutirat (PB) ile birlikte etkili olduğu bilinmektedir.
Bazı hastalarımız, doktorlarımız yurtdışından sadece TUDCA getirterek ilacı denemek istemektedir.

Kendi kendine tedavi ile ilgili Uyarılar!
Sodyum fenilbutirat, bazı ülkelerde üre döngüsü bozukluklarını ve safta, sindirim sorunlarını tedavi etmek için onaylanan reçeteyle satılan bir ilaçtır. TUDCA, birçok şekilde ve çeşitli takviyelerin bir parçası olarak piyasada yaygın olarak bulunur. Bunları ayrı ayrı almanın AMX0035 ile aynı etkiye sahip olup olmayacağı veya etkiyi artıran kombinasyon olup olmadığı bilinmemektedir. Ayrıca piyasada satılan TUDCA ve sodyum fenilbütirat kaynaklarının saflık veya aktif bileşik seviyesinin ne olacağı bilinmemektedir. Kısaca anlatmak gerekirse;
1- TUDCA tek başına ALS tedavisinde ne kadar etkili bilinmiyor, çünkü sodyum fenilbutirat (PB) ile birlikte kullanılıyor
2- Tedavi süresi en az 48 hafta olarak planlanmıştır

PHOENIX çalışması hakkında:
Amylyx, AMX0035 için dünya çapında faz III aşamasında 600 hastayı çalışmaya almayı planlıyor. Amylyx Pharmaceuticals, Inc. ABD Gıda ve İlaç İdaresi’ne (FDA) AMX0035 (sodyum fenilbutirat (PB) ve taursodiol (TUDCA) için Yeni İlaç Başvurusu (NDA) yaptığını duyurdu.


Amylyx Pharmaceuticals, bir basın bülteninde yaptığı açıklamada, amiyotrofik lateral skleroz (ALS) için oral bir tedavi olarak AMX0035’in küresel bir Faz 3 çalışmasının 600’e kadar hastayı kaydetmeyi amaçladığını duyurdu.
Kuzeydoğu ALS Konsorsiyumu (NEALS) ve Tedavi Araştırmaları Girişimi (TRICALS) arasındaki işbirliğinin bir sonucu olarak, önümüzdeki aylarda başlatılacak olan çalışma PHOENIX olarak adlandırılacak ve ABD ve Avrupa’daki 55 tesiste gerçekleştirilecek. Bu tesisler içinde ne yazık ki Türkiye yok

https://turkals.blogspot.com/2021/05/amylyx-amx0035-icin-dunya-capnda-faz.html

https://turkals.blogspot.com/2021/11/amylyx-pharmaceuticals-als-tedavisine.html

https://turkals.blogspot.com/2020/09/amylyx-amx0035-hakknda.html

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05021536

Amylyx Pharmaceuticals, ALS Tedavisine Yönelik AMX0035 için Yeni İlaç Başvurusu (NDA) Sunuyor

Amylyx Pharmaceuticals, Inc. ABD Gıda ve İlaç İdaresi'ne (FDA) AMX0035 (sodyum fenilbutirat (PB) ve taursodiol (TUDCA) için Yeni İlaç Başvurusu (NDA) yaptığını duyurdu. 

FDA'ya  yapılan başvurunun gerekçesi,  ALS'li 137 kişiyi değerlendiren plasebo kontrollü bir çalışma olan CENTAUR çalışmasından elde edilen verilere dayanmaktadır. Bu çalışmada, AMX0035 alan katılımcılar, dünya çapında kliniklerde işlevi ölçmek için en yaygın kullanılan ölçek olan Revize ALS Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği (ALSFRS-R) ile ölçüldüğü üzere 6 aylık randomize fazın sonunda fonksiyonel düşüşte istatistiksel olarak anlamlı bir yavaşlama yaşadı. CENTAUR'dan üç yıla kadar takip edilen ve takip süresi boyunca açık etiketli bir uzatma aşamasında AMX0035 almaya devam eden katılımcıları içeren tüm randomize katılımcılarda yürütülen bir ara sağkalım analizinde, CENTAUR'un plasebo kontrollü fazında AMX0035'e başlayan katılımcılar, plasebo kontrollü fazda plaseboya başlayanlara kıyasla %44 daha düşük ölüm riski gösterdi .

Tedavi için AMX0035'in Faz 3 PHOENIX denemesi , yaklaşık 600 katılımcıdan oluşan uluslararası bir popülasyonda AMX0035'in güvenliğini ve etkinliğini değerlendirecek ve CENTAUR deneyinden elde edilen bulguları temel alacaktır. Amylyx şu anda Amerika Birleşik Devletleri'nde Genişletilmiş Erişim Programı (EAP) olasılığını araştırıyor. Uygulanırsa, EAP, devam eden Faz 3 PHOENIX denemesi ve pazarlama uygulaması incelemeleriyle paralel olarak yürütülecektir. EAP hakkında daha fazla bilgi 2021'in dördüncü çeyreğinde bekleniyor.

https://www.tricals.org/en/research-locations/

https://www.businesswire.com/news/home/20211102005320/en/Amylyx-Pharmaceuticals-Submits-New-Drug-Application-NDA-for-AMX0035-for-the-Treatment-of-ALS

Amylyx, AMX0035 için dünya çapında faz III aşamasında 600 hastayı çalışmaya almayı planlıyor.

 Amylyx, AMX0035 için dünya çapında faz III   aşamasında 600 hastayı çalışmaya almayı planlıyor. 

 Amylyx Pharmaceuticals , bir basın bülteninde yaptığı açıklamada, amiyotrofik lateral skleroz (ALS) için oral bir tedavi olarak AMX0035'in küresel bir Faz 3 çalışmasının 600'e kadar hastayı kaydetmeyi amaçladığını  duyurdu.

Kuzeydoğu ALS Konsorsiyumu (NEALS) ve Tedavi Araştırmaları Girişimi (TRICALS) arasındaki işbirliğinin bir sonucu olarak, önümüzdeki aylarda başlatılacak olan çalışma PHOENIX olarak adlandırılacak ve ABD  ve Avrupa'daki 55 tesiste gerçekleştirilecek.

AMX0035, sinir hücrelerini koruyan iki küçük molekül, tauroursodeoksikolik asit ve sodyum fenilbutirattan oluşur. Her iki bileşik de klinik kullanımdadır ve genel olarak güvenli olduğu ve iyi tolere edildiği bilinmektedir. Hücrelerin güç merkezleri olan mitokondriya ve protein üretimi, modifikasyonu ve taşınmasında yer alan hücresel bir organel olan endoplazmik retikulum içindeki stres sinyallerini bloke etmeye çalışırlar.

Bir Faz 2/3 çalışması olan CENTAUR'dan ( NCT03127514 ) elde edilen sonuçlar, AMX0035 ile tedavini, hızla ilerleyen hastalığı olan 137 hastada fonksiyonel düşüşü yavaşlattığını  ve yaşam süresini önemli ölçüde uzattığını göstermiştir. Bununla birlikte, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), AMX0035'i onaylamak için ek bir plasebo kontrollü çalışma talep  etti.

CENTAUR baş araştırmacısı Dr. Sabrina Paganoni, yaptığı açıklamada "PHOENIX denemesi CENTAUR denemesinin başarısına dayanıyor" dedi. "Küresel işbirliğine inanıyorum ve bu araştırmayı ilerletmeyi ve bunun ALS ile yaşayanlar için ne anlama gelebileceğini dört gözle bekliyoruz." dedi. 

Dünya çapında faz 3 çalışması, Amerika'da Neals, Avrupa’da ENCALS ve Tricals üyesi olan merkezlerde ve Kanada'da  yapılacak. 

17 Mayıs 2021 tarihinde Dr. Sabrina Paganoni ve Dr. Merit Cudkowicz Neals Webinar proramınında konu hakkında açıklamalarda bulundu. Çalışmanın çok uluslu uyum sorunları üzerinde çalıştıklarını bildirdi. çalışmada plasebo gurubunun da olacağı bildiriliyor.