Amyotrofik Lateral Skleroz için Sodyum Fenilbütirat-Taurursodiol Denemesi
Sodyum fenilbütirat ve taurursodiolün deneysel modellerde nöron ölümünü azalttığı bulunmuştur. Amyotrofik lateral skleroz (ALS) olan kişilerde iki bileşiğin bir kombinasyonunun etkinliği ve güvenliği bilinmemektedir.
YÖNTEMLER
Bu çok merkezli, randomize, çift kör çalışmada, semptomların başlangıcı en fazla 18 ay olan kesin ALS'li katılımcılar çalışmaya dahil edildi. Katılımcılar, sodyum fenilbutirat-taurursodiol (3 hafta boyunca günde bir kez ve ardından günde iki kez uygulanan 3 g sodyum fenilbutirat ve 1 g taurursodiol) veya plasebo almak üzere 2: 1 oranında rastgele atandı. Birincil sonuç, 24 hafta boyunca ALSFRS-R toplam puandaki düşüş oranıydı. İkincil sonuçlar, izometrik kas gücündeki düşüş oranları, plazma fosforile aksonal nörofilaman H alt birim seviyeleri ve yavaş yaşamsal kapasiteydi. Ölüm, trakeostomi veya kalıcı ventilasyonun yanı sıra; ve ölüm, trakeostomi, kalıcı ventilasyon veya hastaneye yatış zamanıydı.
SONUÇLAR
ALS'li toplam 177 kişi uygunluk açısından tarandı ve 137'si sodyum fenilbutirat-taurursodiol (89 katılımcı) veya plasebo (48 katılımcı) almak üzere rastgele atandı. Değiştirilmiş tedavi amaçlı bir analizde, ALSFRS-R puanındaki ortalama değişim oranı aktif ilaçla ayda −1,24 puan ve plasebo ile ayda -1,66 puandır (fark, ayda 0,42 puan;% 95 güven aralığı, 0,03 ila 0,81; P = 0,03). İkincil sonuçlar iki grup arasında önemli ölçüde farklılık göstermedi. Aktif ilaçla ilgili yan etkiler esas olarak gastrointestinal sistemdi.
YORUM
Sodyum fenilbütirat-taurursodiol, 24 haftalık bir süre boyunca ALSFRS-R skoru ile ölçüldüğü üzere, plaseboya göre daha yavaş fonksiyonel düşüşe neden oldu. İkincil sonuçlar iki grup arasında önemli ölçüde farklı değildi. ALS'li kişilerde sodyum fenilbütirat-taurursodiolün etkililiğini ve güvenliğini değerlendirmek için daha uzun ve daha büyük denemeler gereklidir. (Amylyx Pharmaceuticals ve diğerleri tarafından finanse edilmektedir; CENTAUR ClinicalTrials.gov numarası, NCT03127514)
Çalışmanın zayıf tarafı ise, bu olumlu sonuçlarına rağmen, tedavinin sağkalımı uzatıp uzatmayacağına dair net bir sonuç yoktur. Çünkü deneme, bu soruya bir cevap verecek kadar uzun değildi. Ayrıca, bazı durumlarda doğru yönde eğilimler olsa da, diğer ikincil uç noktaların analizi sonuçsuz kalmıştır. Denemeyi tamamlayanların neredeyse tamamı, AMX0035'in uzun vadeli etkileri hakkında önemli bilgiler verecek olan takip açık etiketli uzatma çalışmasına girmiştir.
Hiç yorum yok:
Yorum Gönder