Amylyx - AMX0035 hakkında

The International Alliance of ALS/MND Associations (Uluslararası ALS/MND Dernekleri Birliği) Amylyx - AMX0035 Hakkında bir açıklama yaptı. Alliance bilim danışma kurulunun değerlendirme raporudur.

ALS-MNH Derneği Uluslararası ALS/MND Dernekleri Birliği üyesidir. 

Amylyx - AMX0035
Amylyx Pharmaceuticals Inc., ALS ve diğer nörodejeneratif bozukluklar için potansiyel bir tedavi olarak AMX0035 adlı bir kombinasyon ürününü test etmek amacıyla 2013 yılında kurulmuş bir şirkettir. AMX0035, sodyum fenilbutirat (PB) ve tauroursodeoksikolik asit (TUDCA) adı verilen iki bileşikten oluşan oral bir ilaçtır.

AMX0035, Kuzeydoğu ALS (NEALS) Konsorsiyumu aracılığıyla Amerika Birleşik Devletleri'ndeki 25 merkezden 137 katılımcıdan oluşan CENTAUR adlı bir faz 2/3 klinik deneyinde test edildi. Deneme, randomize edilmiş, çift kör ve plasebo kontrollüdür ve katılımcılar hem güvenlik hem de AMX0035'in hastalığın ilerlemesi üzerindeki herhangi bir etkisi açısından 24 haftalık bir süre için değerlendirilmiştir.
Denemedeki tüm katılımcılara (aktif ilaç ve plasebo) ayrıca AMX0035 alacakları bir açık etiketli bir uzatılmış denemeye kaydolma seçeneği de sağlandı. Bu uzatma çalışması, Amylyx'in yakın gelecekte yayınlamayı planladığı hayatta kalma verilerini sağlayacaktır.

Klinik deney, ALS Derneği, ALS Bir Çare Bulma ve Kuzeydoğu ALS Konsorsiyumu (NEALS) dahil olmak üzere ALS / MND alanındaki çok sayıda kilit kuruluştan mali destek aldı.
Denemenin sonuçları The New England Journal of Medicine'de yayınlandı. Bir basın bildirisi , yayının temel bulgularını şu şekilde aktardı.

· Hastalar, plaseboya kıyasla AMX0035'te daha uzun süre işlevlerini sürdürmüştür; çalışma, Gözden Geçirilmiş ALS İşlevsel Değerlendirme Ölçeğindeki (ALSFRS-R) bir farkın birincil sonucuna ulaştı
· AMX0035, onaylanmış Edaravone tedavisinden bu yana ALS'li kişilerde bu önceden belirlenmiş birincil sonuç üzerinde istatistiksel olarak anlamlı yarar gösteren ilk araştırmadır.
· AMX0035, kas gücü, solunum ve hastaneye yatış ölçümleri dahil olmak üzere ikincil sonuçlarda sayısal faydalar gösterdi
· AMX0035, AMX0035 ve plasebo gruplarında kaydedilen benzer yan etki oranlarıyla genellikle iyi tolere edilmiştir.

Yayın ayrıca, etkilerin riluzole ve edaravone kullanımıyla sağlananlara ek olarak görüldüğünü, ancak bu katma değer gözleminin daha iyi anlaşılması daha fazla çalışmadan fayda sağlayacağını göstermektedir. Tedavi makul ölçüde güvenli ve tolere edilebilir olarak kabul edilirken, yayın aynı zamanda erken gastrointestinal yan etkilerin dikkate değer olduğunu ve gelecekte kullanımda izlenmesi gerekeceğini de özetlemektedir.

Deneme hakkında yorum yapan akademik bir başyazı da burada mevcuttur. Bu sonuçların gerçekten ümit verici olduğunu dengelerken, verileri yorumlamaya yönelik ihtiyatlı bir yaklaşımın ana hatlarını çiziyor. Yazının kilit noktaları aşağıdaki gibidir:

· “Etkileyici ön veriler" ile iyi tasarlanmış, çok merkezli denemedir.
· Daha hızlı ilerleyen hastalığı olan bireyler için deneme zenginleştirildi ve ALS / MND ile yaşayan daha geniş insan nüfusu için yorumlamayı zorlaştırdı
· İkincil sonuç ölçütleri, ALSFRS-R üzerindeki etkiyle ikna edici bir şekilde uyumlu değildi
· Daha geniş uygunluk kriterleri ile doğrulayıcı bir 3. aşama denemesine devam etme önerilmektedir.

Ek bilgi
a) TUDCA klinik araştırması
AMX0035'teki bileşiklerden biri olan TUDCA, TRICALS girişimi tarafından desteklenen Avrupa'da 9 merkezde 440 katılımcıyla tek başına bir faz 3 klinik deneyindedir . Bu denemede, TUDCA 18 ay boyunca günde iki kez oral dozlama ile test edilecektir. TUDCA'nın 54 hafta boyunca hastalık ilerlemesini olumlu etkileyebileceğini öne süren küçük bir faz 2 İtalyan klinik çalışması 2016 yılında burada yayınlandı.

b) Sodyum fenilbütirat klinik denemesi
Sodyum fenilbütirat, NEALS konsorsiyumu tarafından küçük bir klinik çalışmada değerlendirildi ve 2009'da burada yayınlandı. Güvenli ve tolere edilebilir olarak kabul edildi, ancak hastalığın ilerlemesi üzerinde bir etki belirlemek için tasarlanmadı.

Her iki bileşik de preklinik hayvan modellerinde hastalık seyrini değiştirmede bir miktar başarı göstermiştir.

Kendi kendine tedavi ile ilgili önlemler!
Sodyum fenilbutirat, bazı ülkelerde üre döngüsü bozukluklarını tedavi etmek için onaylanan reçeteyle satılmaktadır. TUDCA, birçok şekilde ve çeşitli takviyelerin bir parçası olarak piyasada yaygın olarak bulunur. Bunları ayrı ayrı almanın AMX0035 ile aynı etkiye sahip olup olmayacağı veya etkiyi artıran kombinasyon olup olmadığı bilinmemektedir. Ayrıca piyasada satılan TUDCA ve sodyum fenilbütirat kaynaklarının saflık veya aktif bileşik seviyesinin ne olacağı bilinmemektedir.

Öneri
BİLİM DANIŞMA KURULU, Uluslararası ALS/MND Dernekleri Birliğinin bunu, iyi tasarlanmış bir klinik deneyde hakemli olarak gözden geçirilen, ancak AMX0035'in ALS / MND'deki etkisi hakkında öğrenilecek çok şey olan gelecek vaat eden bir dizi sonuç olarak iletmesini önermektedir.

Makale yazarları, bu bulguların “daha ​​uzun ve daha büyük denemelerde” doğrulanması gerektiğini vurguluyor ve Bilim Danışma Kurulu, ALS ile yaşayan insanlar için acil ihtiyaç duyulan güvenli ve etkili tedaviler için kritik bilimsel titizliği empati ile dengeleyen bir yaklaşımı teşvik ediyor. Amylyx, ister doğrulayıcı bir denemeyle birlikte ister daha büyük bir 3. aşama denemesiyle birlikte bazı ülkelerde pazarlama için onay istiyor olsa da BİLİM DANIŞMA KURULU, AMX0035 hakkında anlayışımız geliştikçe bu belgeyi güncellemeye devam edecektir.

Bilim Danışma Kurulu, kendi kendine tedavi rejimleriyle ilgili olarak, bireyleri önce ALS doktorlarıyla konuşmaya kuvvetle teşvik eder. Bu umut verici sonuçlar yalnızca AMX0035'de test edilen konsantrasyonlarda ve saflıkta bileşik PB ve TUDCA ile ilgilidir.