Yanlış katlanmış agrega proteinler ve nöroinflamasyon, amyotrofik lateral skleroz (ALS) patogenezine önemli ölçüde katkıda bulunur. Dolayısıyla hastalık ifadesini değiştirmek için terapötik hedefleri temsil eder.
Rapamisin, Rapamisin (mTOR) yolağının mekanik hedefini inhibe eder ve hücre hattında ve nimal modellerde nörodejenerasyonda yararlı etkiler göstererek otofajiyi arttırır, SQSTM1 zebra balığı, Drosophila, ALS-TDP ve TDP43 fare modelinde fenotipi geliştirir. Rapamisin ayrıca düzenleyici T lenfositlerini (Treg) genişletir ve artan Treg seviyeleri ALS hastalarında yavaş ilerlemeyle ilişkilidir.
Rapamisin potansiyel olarak ALS'de (yani, otofaji ve nöroflamasyon) oyundaki mekanizmaları hedeflemektedir, umut verici preklinik çalışmalar. Bilinen farmakokinetiğe sahip, halihazırda mevcut ve bu nedenle günlük kliniklere hızlı bir şekilde hızlı çeviri imkanı olan, onaylanmış bir ilaçtır. Bulgular ilerideki potansiyel denemeler için güvenilir veriler sağlayacaktır.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6024184/
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03359538
https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.4161/auto.7.4.14541
Hiç yorum yok:
Yorum Gönder