PHOENIX Çalışması Önceden Belirlenmiş Birincil veya İkincil Sonlanım Noktalarını Karşılamadı
Amylyx Pharmaceuticals, ALS'de AMX0035'in Global Faz 3
PHOENIX Denemesinden Elde Edilen Sonuçları Açıkladı
AMX0035 (sodyum fenilbütirat ve taurursodiol (ursodoksikoltaurin
olarak da bilinir) ; ABD'de RELYVRIO®, Kanada'da ALBRIOZA™) PHOENIX çalışması
önceden belirlenmiş birincil veya ikincil sonlanım noktalarını karşılamamıştır.
===
* 664 Katılımcılı Çalışmadan Elde Edilen Veriler
AMX0035'in Genel Olarak Güvenli ve İyi Tolere Edildiğini Destekliyor
* Önümüzdeki Sekiz Hafta İçinde Amylyx,
Düzenleyici Makamlar ve ALS Topluluğu ile Topline Verileri Paylaşmaya Devam
Edecek; Amylyx, ALS'de RELYVRIO/ALBRIOZA için RELYVRIO/ALBRIOZA'nın Gönüllü
Olarak Piyasadan Çekilmesini de İçerebilecek Planlarını Paylaşacak
* Şu Anda, RELYVRIO/ALBRIOZA ALS ile Yaşayan
Kişiler için Kullanılmaya Devam Edilecek; Amylyx Gönüllü Olarak Tanıtımı
Durdurmaya Karar Verdi; İlgili Hasta Destek Hizmetleri Yerinde Kalacak
* AMX0035 ile Wolfram Sendromu (WS) ve Progresif
Supranükleer Palsi (PSP) Çalışmaları, Bu Hastalıklardaki Potansiyelini
Destekleyen Verilere Dayalı Olarak Devam Edecek
===
08 Mart 2024 Doğu
Standart Saatiyle 07:00
CAMBRIDGE, Mass.--(BUSINESS WIRE)—Amylyx Pharmaceuticals,
Inc. (NASDAQ: AMLX) ("Amylyx" veya "Şirket") bugün,
AMX0035'in (sodyum fenilbütirat ve taurursodiol [ursodoksikoltaurin olarak da
bilinir]; ABD'de RELYVRIO®; Kanada'da ALBRIOZA™) amiyotrofik lateral skleroz
(ALS) hastalarında 48 haftalık, randomize, plasebo kontrollü Faz 3 klinik
çalışması PHOENIX'in ilk sonuçlarını açıkladı, Kanada'da ALBRIOZA™) amiyotrofik
lateral skleroz (ALS) ile yaşayan kişilerde. PHOENIX, 48. Haftada Revize
Edilmiş Amyotrofik Lateral Skleroz Fonksiyonel Değerlendirme Ölçeği (ALSFRS-R)
toplam skorunda başlangıçtan itibaren değişim ile ölçülen istatistiksel
anlamlılığa (p=0,667) ulaşma birincil son noktasını karşılamadı ve ikincil son
noktalarda da istatistiksel anlamlılık görülmedi. Amylyx, PHOENIX'ten elde
edilen verileri yaklaşan bir tıbbi toplantıda sunmayı ve sonuçları bu yıl
içinde bir tıp dergisinde yayınlamayı planlıyor.
Amylyx, önümüzdeki sekiz hafta içinde PHOENIX'ten elde
edilen sonuçları tartışmak ve bilinçli kararlar almak için düzenleyici makamlar
ve ALS uzmanları ve diğer multidisipliner uzmanlar, ALS ile yaşayan insanlar ve
savunucular dahil olmak üzere daha geniş ALS topluluğu ile iletişim kurmaya
devam edecektir. Amylyx, RELYVRIO/ALBRIOZA'nın gönüllü olarak piyasadan
çekilmesini de içerebilecek ALS'deki RELYVRIO/ALBRIOZA planlarını paylaşmayı
amaçlamaktadır. Şu anda, RELYVRIO/ALBRIOZA ve ilgili hasta destek programı ALS
ile yaşayan insanlar için mevcut olmaya devam edecektir. Amylyx, bu süre
zarfında gönüllü olarak ilacın tanıtımını durdurmaya karar vermiştir.
"CENTAUR çalışmasından elde edilen olumlu verilerin
ardından PHOENIX sonuçları bizi şaşırttı ve derin bir hayal kırıklığına
uğrattı. Şu anda temel önceliğimiz ALS ile yaşayan insanlar ve onları tedavi
eden hekimlerle bu bilgileri paylaşmaktır; bu onlara ve misyonumuza olan
bağlılığımızın bir parçasıdır. Önümüzdeki sekiz hafta boyunca ekibimiz
PHOENIX'ten elde edilen sonuçları tartışmak üzere düzenleyici makamlar ve ALS
topluluğu ile temas kurmaya devam edecektir. Kararlarımızda iki temel ilke bizi
yönlendirecektir: ALS ile yaşayan insanlar için doğru olanı yapmak, düzenleyici
makamlar ve ALS topluluğu tarafından bilgilendirilmek ve bilimin bize
söylediklerine göre hareket etmek. Tüm Amylyx ekibi adına, ALS topluluğuna ve
deneme katılımcılarının, araştırmacıların ve çalışma sahası ekiplerinin
özverili çalışmaları için minnettarız. PHOENIX'te 664 katılımcıdan toplanan
verilerle, gelecekteki ALS araştırmalarını bilgilendirmeye yardımcı olacak
önemli öğrenmeler olacağından eminiz. Wolfram sendromu ve progresif
supranükleer palsi gibi nörodejeneratif hastalıklarda potansiyel gösterdiği
AMX0035 ve ALS'de kalpain-2'yi hedefleyen araştırma antisens oligonükleotidimiz
AMX0114 de dahil olmak üzere ALS topluluğuna ve misyonumuza olan bağlılığımızda
kararlıyız" dedi
PHOENIX Çalışma
Sonuçları:
Faz 3 PHOENIX çalışmasına ALS ile yaşayan 664 yetişkin
katılmıştır. Katılımcılar AMX0035 veya plasebo almak üzere üçe iki randomize
edilmiş ve her iki tedavi grubu da standart bakım almıştır. Stabil bir riluzol
ve/veya edaravone doz rejiminin sürdürülmesine izin verilmiştir.
PHOENIX birincil sonlanım noktasını karşılamamıştır: AMX0035
ve plasebo ile tedavi edilen katılımcılar arasında 48. Haftada ALSFRS-R toplam
skorunun başlangıçtan itibaren değişiminde anlamlı bir fark gözlenmemiştir
(p=0,667). CENTAUR deneme kriterlerini karşılayan katılımcıların alt kümesinde
anlamlı bir fark gözlenmemiştir. İkincil sonlanım noktalarında da anlamlı bir
fark gözlenmemiştir.
Tutarlı güvenlik ve tolere edilebilirlik profili: AMX0035
PHOENIX'te iyi tolere edilmiştir. AMX0035 ile bugüne kadar gözlemlenen olumlu
ve yönetilebilir güvenlik profilini güçlendiren yeni bir güvenlik sinyali
görülmemiştir.
Randomize 48 haftalık aşamayı tamamlayan Avrupalı
katılımcılar, halen devam etmekte olan iki yıla kadar süreli açık etiketli bir
uzatma çalışmasına kaydolma seçeneğine sahipti.
AMX0035'in Bilimsel Çalışmaları
PB ve TURSO'nun özel olarak formüle edilmiş oral sabit doz
kombinasyonu olan AMX0035'in, endoplazmik retikulum stresini ve buna bağlı
katlanmamış protein tepkisini ve mitokondriyal disfonksiyonu azaltarak iki
farklı yıkıcı nörodejeneratif hastalık yolunu hedeflemede güçlü, sinerjik bir
etkiye sahip olduğu ve böylece nöronal hücre ölümünü azalttığı çok sayıda
klinik öncesi çalışmada gösterilmiştir. Ayrıca, AMX0035'in klinik çalışmalarda
nörodejeneratif hastalıklarla ilişkili belirteçleri de azalttığı gösterilmiştir;
bunlar arasında çeşitli nörodejeneratif hastalıklarda paylaşılan önemli bir
protein agregatı olan tau ve nöroinflamasyonun bir belirteci olan YKL-40'ın
azaltılması da yer almaktadır.
Devam Eden AMX0035 Çalışmaları
Hakkında Güncelleme:
PSP'de AMX0035'in global, randomize, çift kör, plasebo
kontrollü Faz 3 ORION klinik çalışması devam etmektedir. İlk katılımcı Aralık
2023'te dozlanmıştır ve Şirket bir ara analiz planlamaktadır. Üst düzey
sonuçların 2025 veya 2026'da alınması beklenmektedir.
Devam eden 12 katılımcılı, tek sahalı, açık etiketli Faz 2
HELIOS klinik çalışmasından elde edilen veriler, AMX0035'in Wolfram
sendromundaki klinik etkinliğinin kanıtlarını ortaya koymaktadır. Bu çalışmaya
tamamen katılım sağlanmıştır ve Şirket ön verileri 2024'ün ikinci çeyreğinde
sunmayı planlamaktadır.
Yatırımcı Konferans
Çağrısı Bilgiler
Amylyx'in yönetim ekibi, PHOENIX denemesinin sonuçlarını
tartışmak üzere bugün (8 Mart 2024) saat 8:00'de ET'de canlı bir konferans
görüşmesi ve web yayını düzenleyecek. Konferans görüşmesine katılmak için
lütfen başlangıç saatinden en az 10 dakika önce +1 (877) 870-4263 (ABD), +1
(855) 669-9657 (Kanada) veya +1 (412) 317-0790 (Uluslararası) numaralı
telefonları arayın ve Amylyx Pharmaceuticals görüşmesine katılmak istediğinizi
belirtin. Tüm ilgili taraflar, investors.amylyx.com/news-events/events
adresindeki Şirket web sitesinin "Yatırımcılar" bölümündeki
"Etkinlikler ve Sunumlar" sayfasında yer alacak olan bir web yayını
aracılığıyla çağrının canlı yayınına erişmeye davetlidir. Konferans
görüşmesinden yaklaşık iki saat sonra Şirketin web sitesinde arşivlenmiş bir
web yayını mevcut olacak ve görüşmeyi takip eden 90 gün boyunca tekrar
izlenebilecektir
PHOENIX Denemesi
Hakkında
PHOENIX, ALS tedavisi için AMX0035'in (sodyum fenilbütirat
ve taurursodiol) güvenlik ve etkinliğini daha fazla değerlendiren 48 haftalık,
randomize, plasebo kontrollü, global bir Faz 3 klinik çalışmadır. Çalışmanın
birincil etkinlik sonucu, 48 haftada ALS Fonksiyonel Derecelendirme
Ölçeği-Revize (ALSFRS-R) toplam skorunda başlangıçtan itibaren değişimdir.
İkincil sonlanım noktaları arasında yaşam kalitesi hasta tarafından bildirilen
sonuç değerlendirmeleri, genel sağkalım ve yavaş vital kapasite (SVC) ile
ölçülen solunum fonksiyonu yer almaktadır. Güvenlik ve tolere edilebilirlik de
değerlendirilmiştir
Avrupalı katılımcılar 48 haftalık çalışmayı tamamladıktan
sonra açık etiketli uzatma (OLE) fazına kaydolma seçeneğine sahip olmuştur. Bu
faz sırasında tüm katılımcılar AMX0035 alacak ve devam eden güvenlik ve
etkinlik ölçümleri değerlendirilecektir.
CENTAUR Denemesi
Hakkında
CENTAUR, ALS'li 137 katılımcıda 6 aylık randomize, plasebo
kontrollü bir faz ve açık etiketli uzun süreli takip fazını kapsayan çok
merkezli bir Faz 2 klinik çalışmaydı. Çalışma, ALS Fonksiyonel Değerlendirme
Ölçeği-Revize (ALSFRS-R) ile ölçülen fonksiyonel gerilemeyi azaltmaya yönelik
birincil etkinlik son noktasını karşılamıştır
Genel olarak, bildirilen advers olay ve ilacı bırakma
oranları 24 haftalık randomize faz boyunca AMX0035 ve plasebo grupları arasında
benzer olmuştur; ancak, AMX0035 grubunda gastrointestinal olaylar daha sık
(≥%2) meydana gelmiştir. CENTAUR'dan elde edilen ayrıntılı veriler New England
Journal of Medicine (NEJM) ve Muscle & Nerve dergilerinde yayımlanmıştır.
CENTAUR denemesi kısmen ALS ACT hibesi ve ALS Ice Bucket
Challenge tarafından finanse edilmiş ve ALS Association, ALS Finding a Cure
(Leandro P. Rizzuto Vakfı'nın bir programı), Northeast ALS Consortium ve Sean
M. Healey & AMG Center for ALS at Mass General tarafından desteklenmiştir.
AMX0114 hakkında
AMX0114, aksonal (Wallerian) dejenerasyon yolağına önemli
bir katkıda bulunan calpain-2'yi kodlayan geni hedeflemek üzere tasarlanmış bir
antisens oligonükleotiddir. Aksonal dejenerasyon, ALS ve diğer nörodejeneratif
hastalıkların klinik sunumuna ve patogenezine önemli bir erken katkı olarak
kabul edilmiştir. Calpain-2, postmortem ALS dokusunda yüksek seviyelerde
calpain-2 ve bölünme ürünleri bulgularına, ALS hayvan modellerinde calpain-2
modülasyonunun terapötik faydasına ve ALS'de geniş çapta araştırılan bir
biyobelirteç olan nörofilamentin bölünmesinde calpain-2'nin rolüne dayanarak
ALS patogenezine dahil edilmiştir. Bugüne kadar tamamlanan klinik öncesi
çalışmalar, AMX0114'ün insan motor nöronlarında CAPN2 mRNA ekspresyonunun ve
calpain-2 protein seviyelerinin güçlü, doza bağlı ve kalıcı bir şekilde
azaltılmasını sağladığını göstermiştir. Ayrıca, klinik öncesi etkinlik
çalışmalarında, AMX0114 ile tedavi, iPSC'den türetilmiş insan motor
nöronlarında nörotoksik hakareti takiben hücre dışı nörofilament hafif zincir
seviyelerini azaltmış ve ALS ile bağlantılı, patojenik TDP-43 mutasyonlarını
barındıran iPSC'den türetilmiş insan motor nöronlarının hayatta kalmasını
iyileştirmiştir.
ALS Hakkında
Amyotrofik lateral skleroz (ALS, motor nöron hastalığı
olarak da bilinir), beyin ve omurilikteki motor nöron ölümünün neden olduğu,
durmaksızın ilerleyen ve ölümcül bir nörodejeneratif hastalıktır. ALS'de motor
nöron kaybı, kas fonksiyonlarının bozulmasına, hareket edememeye ve
konuşamamaya, solunum felcine ve nihayetinde ölüme yol açar. ALS'li kişilerin
%90'ından fazlası sporadik hastalığa sahiptir ve net bir aile öyküsü göstermez.
ALS, ABD'de yaklaşık 30.000 kişiyi etkilemektedir ve Avrupa'da (Avrupa Birliği
ve Birleşik Krallık) 30.000'den fazla kişinin ALS ile yaşadığı tahmin
edilmektedir. ALS ile yaşayan kişilerin tanı konulduktan sonra ortalama hayatta
kalma süresi yaklaşık iki yıldır
HELIOS Hakkında
HELIOS çalışması(NCT05676034), Wolfram sendromu (WS) ile
yaşayan yetişkin katılımcılarda AMX0035'in güvenlik ve tolere edilebilirlik ile
çeşitli endokrinolojik, nörolojik ve oftalmolojik fonksiyon ölçümleri
üzerindeki etkisini incelemek üzere tasarlanmış 12 katılımcılı, açık etiketli
bir biyoloji kanıtı, Faz 2 çalışmasıdır
Wolfram Sendromu
Hakkında
Wolfram sendromu (WS), çocukluk çağında başlayan diyabet,
optik sinir atrofisi ve nörodejenerasyon ile karakterize otozomal resesif
nörodejeneratif bir hastalıktır. WS'nin yaygın belirtileri arasında diabetes
mellitus, optik sinir atrofisi, merkezi diabetes insipidus, sensörinöral
sağırlık, nörojenik mesane ve ilerleyici nörolojik zorluklar yer alır. Genetik
ve deneysel kanıtlar, endoplazmik retikulum (ER) disfonksiyonunun WS'nin kritik
bir patojenik bileşeni olduğunu göstermektedir. WS'nin prognozu kötüdür ve
hastalığı olan birçok kişi ciddi nörolojik engellerle erken ölmektedir.
ORION Denemesi
Hakkında
Faz 3 ORION çalışması(NCT06122662), progresif supranükleer
palsi (PSP) ile yaşayan kişilerde plaseboya kıyasla AMX0035'in etkinliğini,
güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek için tasarlanmış küresel,
randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir Faz 3 klinik çalışmadır. ORION Faz 3
denemesi, önemli küresel akademik liderler, PSP ile yaşayan insanlar ve onların
bakıcıları ve endüstri savunuculuğu kuruluşları ile işbirliği içinde
tasarlanmış ve planlanmıştır
PSP Hakkında
Progresif supranükleer palsi (PSP), yürüme ve dengeyi, göz
hareketlerini, yutkunmayı ve konuşmayı etkileyen sporadik, nadir ve yetişkin
başlangıçlı nörodejeneratif bir hastalıktır. PSP ile yaşayan insanlar ilk
tanıdan sonra altı ila sekiz yıllık bir yaşam beklentisine sahiptir ve
epidemiyolojisi amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ile benzerdir. PSP tipik
olarak orta yaşın sonlarında başlar ve zaman içinde hızla ilerler. Hastalık
dünya çapında 100.000 kişiden yaklaşık yedisini etkilemektedir ve şu anda PSP
tedavisi için onaylanmış bir hastalık modifiye edici tedavi bulunmamaktadır.
PSP anormal tau inklüzyonları ile karakterizedir ve sonuç
olarak tauopati olarak da bilinir. Diğer nörodejeneratif hastalıklara benzer
şekilde, PSP'nin altında yatan patofizyolojik değişiklikler çok faktörlüdür ve
muhtemelen tau disfonksiyonu ve agregasyonuna katkıda bulunan çeşitli genetik
ve çevresel faktörler vardır.
Genetik mutasyonlar, endoplazmik retikulum (ER) stresi ve
katlanmamış protein yanıtının aktivasyonu, mitokondriyal disfonksiyon ve
nöroinflamasyon dahil olmak üzere çoklu yolaklar, tau disfonksiyonu ve
agregasyonuna katkıda bulunanlar olarak gösterilmiştir
AMX0035 / RELYVRIO® /
ALBRIOZA™ Hakkında
AMX0035, sodyum fenilbütirat ve taurursodiolün (ABD dışında
ursodoksikoltaurin olarak bilinir) oral, sabit doz kombinasyonudur. ABD'de
yetişkinlerde amiyotrofik lateral skleroz (ALS) tedavisi için RELYVRIO® olarak
onaylanmıştır ve Kanada'da ALS tedavisi için ALBRIOZA™ olarak koşullu olarak
onaylanmıştır. AMX0035 diğer nörodejeneratif hastalıkların potansiyel tedavisi
için incelenmektedir ve Amylyx diğer popülasyonlarda ve bölgelerde tedavisini
araştırmaktadır. RELYVRIO, ALBRIOZA ve AMX0035'in formülasyonu aynıdır.
RELYVRIO® (sodyum
fenilbütirat ve taurursodiol) Amerika Birleşik Devletleri için Güvenlik
Bilgileri
UYARILAR VE ÖNLEMLER
Enterohepatik Dolaşım Bozuklukları, Pankreas Bozuklukları
veya Bağırsak Bozuklukları Olan Hastalarda Risk
RELYVRIO bir safra asidi olan taurursodiol içerir. Safra
asidi dolaşımını engelleyen bozuklukları olan hastalarda diyarenin kötüleşme
riski artabilir ve hastalar bu advers reaksiyon için uygun şekilde
izlenmelidir. Pankreas yetmezliği, intestinal malabsorpsiyon veya safra
asitlerinin konsantrasyonunu değiştirebilen intestinal hastalıklar da
RELYVRIO'nun bileşenlerinden herhangi birinin emiliminin azalmasına yol
açabilir. Farklı enterohepatik dolaşım, pankreas ve bağırsak bozuklukları
farklı ciddiyet derecelerine sahip olduğundan, bir uzmana danışmayı düşünün.
Enterohepatik dolaşım bozuklukları (örn. biliyer enfeksiyon, aktif kolesistit),
ciddi pankreas bozuklukları (örn. pankreatit) ve safra asitlerinin
konsantrasyonlarını değiştirebilecek bağırsak bozuklukları (örn. ileal
rezeksiyon, bölgesel ileit) olan hastalar çalışma dışı bırakılmıştır; bu
nedenle, bu koşullarda klinik deneyim yoktur.
Yüksek Sodyum Alımına Duyarlı Hastalarda Kullanım
RELYVRIO yüksek tuz içeriğine sahiptir. Günlük 1 paketlik
her bir başlangıç dozu 464 mg sodyum içerir; günlük 2 paketlik her bir idame
dozu 928 mg sodyum içerir. Tuz alımına duyarlı hastalarda (örn. kalp
yetmezliği, hipertansiyon veya böbrek yetmezliği olanlarda), RELYVRIO'nun her
dozunda günlük sodyum alım miktarını göz önünde bulundurun ve uygun şekilde
izleyin.
YAN ETKILERI
RELYVRIO ile en sık görülen advers reaksiyonlar (plaseboya
göre en az %15 ve en az %5 daha fazla) diyare, karın ağrısı, bulantı ve üst
solunum yolu enfeksiyonu olmuştur. Gastrointestinal sistemle ilişkili advers
reaksiyonlar çalışma boyunca meydana gelmiştir ancak tedavinin ilk 3 haftasında
daha sık görülmüştür
Amylyx Pharmaceuticals Hakkında
Amylyx Pharmaceuticals, Inc. yenilikçi yeni tedavilerin
keşfi ve geliştirilmesi yoluyla nörodejeneratif hastalık topluluğu için daha
fazla anı desteklemeye ve yaratmaya kendini adamıştır. Amylyx'in merkezi
Cambridge, Massachusetts'te olup Kanada, EMEA ve Japonya'da faaliyet
göstermektedir. Daha fazla bilgi için amylyx.com adresini ziyaret edin ve bizi
LinkedIn ve X(eski adıyla Twitter) üzerinden takip edin. Yatırımcılar için lütfen
investors.amylyx.com adresini ziyaret edin.
Hiç yorum yok:
Yorum Gönder