Komite üyeleri, VALOR Aşama 1/2/3 denemesinden elde edilen verileri değerlendirecek.
ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), Biogen'in SOD1 gen mutasyonlarının neden olduğu amiyotrofik lateral sklerozun (ALS) tedavisi için araştırma amaçlı ilacı tofersen'i onaylayıp onaylamama konusunda danışma komitesi toplantısını duyurdu.
FDA'nın Periferik ve Merkezi Sinir Sistemi İlaçları Danışma Komitesi tarafından 22 Mart'ta çevrimiçi olarak yapılacak halka açık toplantı, tofersen'in VALOR Faz 1/2/3 denemesinden (NCT02623699) biyobelirteç verilerine dayalı olarak onaylanıp onaylanamayacağını belirleyecek.
FDA, Haziran ayında sözkonusu tedaviyi hızlandırılmış onay yolu kapsamında gözden geçirmeye başladı. Hızlandırılmış onay yolu, muhtemelen etkili olduğunu öne süren bir tedavinin erken klinik verilere dayalı olarak koşullu onay almasına izin veriyor.
Başlangıçta 25 Ocak'a kadar bir karar bekleniyordu, ancak kurum tarafından talep edilen ek verilerin sunulması, başvuruda inceleme süresini üç ay uzatan büyük bir değişiklik olarak kabul edildi. FDA'nın yeni karar tarihi şimdi 25 Nisan.
SOD1 gen mutasyonları, ailesel ALS'li kişilerin %20 kadarında ve sporadik ALS vakalarının %2 kadarında bulunur. Bu tür mutasyonlar, SOD1 enziminin sinir hücrelerinde kümeler oluşturarak işlevlerini bozan toksik bir formunu üretir.
İntratekal enjeksiyonla (omurilik kanalına) uygulanan Tofersen, toksik SOD1 proteinini azaltmak ve hücre fonksiyonunu korumak için tasarlanmış RNA bazlı bir terapidir. Bunu, genden üretilen ve protein üretimi için bir şablon olarak kullanılan SOD1 mRNA moleküllerine bağlanarak ve bunları parçalanma için hedefleyerek yapar.
Deneysel terapi, üç kısımda yürütülen VALOR çalışmasında araştırıldı. Faz 1/2 kısmı, tekli ve çoklu artan dozlarda verilen tofersen'in genellikle iyi tolere edildiğini ve beyin omurilik sıvısındaki SOD1 seviyelerini düşürebildiğini buldu.
Randomize Faz 3 bölümü, 60'ı hızla ilerleyen 108 hastada tofersen'in güvenliliğini ve etkililiğini değerlendirmek üzere tasarlanmıştır. Katılımcılar, altı ay boyunca sekiz intratekal enjeksiyonda verilen tofersen veya plasebo almak üzere rastgele atandı.
Karışık sonuçlar
Çalışmanın bu bölümünde, tofersen'in hızlı ilerleyen ALS hastalarında "hastalığın ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlatabileceğini göstermek" şeklindeki birincil amacına ulaşamadı. Bununla birlikte tedavi, plaseboya kıyasla, toksik SOD1 proteini ve sinir hücresi hasarının bir belirteci olan nörofilament hafif zincirinde (NfL) bir azalmaya yol açmıştır.
VALOR'un 3. Aşama bölümünü tamamlayan toplam 95 katılımcı, yedi yıla kadar tofersen aacağı açık etiketli bir uzatma çalışmasına (NCT03070119) katılmayı seçti
Plasebo kontrollü kısmı ve açık etiketli uzatmayı kapsayan veriler, tofersen ile uzun süreli tedavinin ALS ilerlemesini önemli ve klinik olarak anlamlı bir şekilde yavaşlatabileceğini öne sürdü.
Bir yıl sonra, Faz 3 bölümünde tofersen tedavisine başlayan hastaların ALS İşlevsel Derecelendirme Ölçeği (ALSFRS-R) puanlarında 6 puanlık bir düşüş yaşanırken, ilk kez plasebo verilenlerde (ve altı ay sonra tofersen kullanmaya başlanan grup) 9,5 puanlık bir düşüş yaşandı. Akciğer fonksiyonu ve kas gücü ölçümlerinde de erken başlayanlar ile geç başlayanlar arasında önemli farklılıklar gözlemlendi.
Ek analizler, tedaviden sonra NfL'deki erken düşüşlerin, zaman içinde daha yavaş bir hastalık ilerlemesini öngörebileceğini öne sürdü.
FDA danışma komitesi toplantısı, tofersen onayının hastalığın ilerlemesinin bir göstergesi olarak yalnızca NfL biyobelirteç seviyelerindeki değişikliklere dayanıp dayanamayacağını belirleyecektir. Biogen ve diğerlerinin sunumları çevrimiçi bir platform aracılığıyla görüntülenecek, altyazı eklenecek ve kaydedilecektir.
Tofersen, Avrupa Birliği'nde de inceleniyor.
Bu arada Biogen, SOD1 mutasyonları olan 150 kadar kişide devam eden Faz 3 ATLAS çalışmasında (NCT04856982) tofersen'i değerlendirmeye devam ediyor. Sinir hasarına işaret eden yüksek NfL seviyeleri gösteren, ancak henüz ALS semptomları geliştirmemiş olanlar bu çalışmaya dahil ediliyor.
Bu çalışma, plaseboya karşı bir yıllık tofersen sonrasında kaç katılımcının ALS semptomları geliştireceğini ölçecek. Çalışma, güvenliğin yanı sıra hastalık ilerlemesini, NfL seviyelerini, akciğer fonksiyonunu ve sağkalımı değerlendirecektir.
Hiç yorum yok:
Yorum Gönder