Tofersen, SOD1 protein sentezini azaltmak için (SOD1) haberci RNA'nın bozunmasına aracılık eden antisens bir oligonükleotiddir. SOD1 mutasyonlarına bağlı olarak gelişen amiyotrofik lateral sklerozun (ALS) tedavisi için tofersen intratekal uygulaması araştırılmaktadır.
YÖNTEMLER
SOD1 mutasyonları nedeniyle ALS'li erişkinlerde toferseni değerlendiren faz 1-2 artan doz çalışması gerçekleştirdik. Her bir doz kohortunda (20, 40, 60 veya 100 mg), katılımcılar 12 hafta boyunca intratekal olarak uygulanan beş doz tofersen veya plasebo almak için rastgele 3: 1 oranında seçildiler. Birincil sonuçlar güvenlik ve farmakokinetik idi. İkincil sonuç, 85. günde beyin omurilik sıvısı (BOS) SOD1 konsantrasyonunda başlangıçtaki değişiklikti. Klinik fonksiyon ve yaşamsal kapasite ölçüldü.
SONUÇLAR
Toplam 50 katılımcı randomizasyona tabi tutulmuş ve analizlere dahil edilmiştir; 48 katılımcı planlanan beş dozu da aldı. Çoğu katılımcıda lomber ponksiyonla ilişkili yan etkiler gözlendi. BOS beyaz hücre sayımı ve proteindeki yükselmeler, tofersen alan 4 ve 5 katılımcıda sırasıyla yan etkiler olarak bildirilmiştir. Tofersen alan katılımcılar arasında biri 137. günde pulmoner emboli, 152. günde solunum yetmezliğinden öldü; plasebo grubundaki bir katılımcı 52. günde solunum yetmezliğinden öldü. 85. günde tofersen grupları ile plasebo grubu arasındaki BOS SOD1 konsantrasyonundaki başlangıçtaki değişiklikteki fark 2 puan (% 95 güven aralığı [CI]), −18 ila 27) 20 mg doz için, −25 yüzde puan (% 95 CI, −40 ila C5) 40 mg doz için, −19 yüzde puan (% 95 CI, −35 ila 2) 100 mg doz için 60 mg doz ve −33 yüzde puan (% 95 CI, −47 ila −16).
YORUM
SOD1 mutasyonlarına bağlı ALS'li erişkinlerde, CSF SOD1 konsantrasyonları 12 haftalık bir süre boyunca intratekal olarak uygulanan en yüksek toferin konsantrasyonunda azalmıştır. Tofersen alan bazı katılımcılarda BOS pleositozu meydana geldi. Çoğu katılımcıda lomber ponksiyonla ilişkili yan etkiler gözlendi.
(Biogen tarafından finanse edilmektedir; ClinicalTrials.gov numarası, NCT02623699.)
Hiç yorum yok:
Yorum Gönder