ALS için ilk ASO hedefi, 1993'te ALS'ye neden olduğu tespit edilen ilk gen olan (SOD1) 'dir. SOD1 geninin genetik dizisindeki küçük bir değişiklik, anormal bir SOD1 proteinine yol açar.
Yıllar geçtikçe, bu anormal proteinin normal, koruyucu fonksiyonunu yitirerek değil de, motor nöronlar için toksik hale gelerek ALS'ye neden olduğu tespit edildi.
SOD1 üretimini bloke eden bir ASO'nun mantıklı bir tedavi hedefi olduğu önerildi.
Tofersen (SOD1 ASO) 'nın Faz 1 klinik çalışması, güvenliği, tolere edilebilirliği ve insan vücudunda nasıl davrandığını anlamak amacıyla Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa ve Kanada'daki 17 bölgede 50 katılımcı ile gerçekleştirildi.
Çalışma, bu hedeflere ulaşıldığını ve beyin omurilik sıvısında (etkinin bir biyobelirteç) SOD1'in azalmış olup olmadığının ikincil bir ölçümünün de önemli ölçüde elde edildiğini gösterdi.
Ayrıca, fonksiyonel düşüş, solunum fonksiyonu ve kas kuvveti de dahil olmak üzere üç ölçümde ALS ilerlemesini yavaşlatma yönünde bir eğilim vardı. Bu, tedavinin bu üç işlevin kaybını yavaşlatmada çok etkili göründü. Ancak katılımcı sayısının çok düşük olması, istatistiksel kesinlikte sonuç çıkarmak için uygun değildi.
Bu bulgular neticesinde Biogen, mevcut Faz 1 çalışmasını temel alarak, mümkün olduğunca çabuk davrandı ve bir Faz 3 çalışması başlattı. Bu çalışmanın amacı, katılımcı sayısını arttırmak ve hastalık gidişi üzerindeki etkinin, yaşayan insanlar için onay ve uygunluk başvurusu için yeterli bir başvuru olup olmadığını belirlemekti.
Biogen ve Ionis şu anda diğer iki antisens oligonükleotit klinik denemesinde işbirliği yapıyor. Bunlardan biri, ALS'deki C9ORF72 adı verilen en yaygın genetik mutasyonu hedef almakta ve hali hazırda Faz 1'de çokuluslu hasta kaydetmektedir. C9ORF72 mutasyonları kalıtsal / ailesel ALS'de en sık görülen genetik değişimdir, ancak sporadik vakaların yaklaşık% 5-10'unda da bulunur.
Diğeri ataxin-2 adlı bir proteini kodlayan bir geni hedefleyecek ve insanları sporadik ALS ile tedavi etmeyi amaçlayacaktır.
Tavsiye
Bu klinik çalışma sonuçlarının ALS'de bugüne kadar görülen en etkileyici sonuçlardan biri olmasına rağmen, sadece tofersen'ın güvenli ve tolere edilebilir olduğunu biliyoruz ve gerçekte ALS hastalarında ilerlemeyi yavaşlatıcı etkisi olup olmadığını bilmiyoruz.
Sonuç olarak, Faz 1 sonuçlarının ümit verici olduğu ve şu andaki faz 3 çalışmasının sonuçlarının 2020 ortalarında açıklanabileceği söylenebilir.
Daha fazla bilgi
Eğer tofersen’in SOD1 mutasyonu olan insanlar için etkili olduğu kanıtlanırsa, büyük ölçüde sporadik popülasyon dahil olmak üzere mutasyona sahip olmayan ALS vakalarında ve ayrıca diğer mutasyonlara sahip olanlarda da etkili olup olmadığını soran bazı kişiler olacaktır. SOD1'in hastalığın hücreden hücreye yayılmasında herkes için ortak bir faktör olabileceğini öne süren birçok literatür vardır ancak tartışmalı ve kanıtlanmış olmaktan uzaktır.
Biogen ASO'yu daha uygun bir denemede test edinceye kadar işe yarayacağına dair herhangi bir belirti veya öneri yok.
Bilim danışma kurulu, Biyojen ve Toferson'u izlemeye devam edecek ve güncellemeler sunacaklar.
Kaynak: https://www.alsmndalliance.org/
Hiç yorum yok:
Yorum Gönder