ALS hastalığında biyomarker çalışması

Astrosit kaynaklı ekstraselüler vezikül fosforile edilmiş TDP-43, amiyotrofik lateral skleroz için kan bazlı bir biyobelirteç olarak kullanılabilir.

• Astrosit kaynaklı hücre dışı vezikülleri (ADEV'ler) ALS biyobelirteçleri olarak tanıtır
• Plazma ve tam kanda ADEV'ler için CD81 normalizasyonunu doğrular.
• Plazma ADEV pTDP-43/CD81 oranı, tanısal bir biyobelirteç olarak ADEV TDP-43'ten daha iyi performans göstermektedir.
• Astrosit EV biyolojisini, ölçeklenebilir, ELISA tabanlı bir biyobelirteç hattına bağlar.

Bu çalışma, ALS tanısı için kan bazlı bir biyobelirteç olarak astrosit kaynaklı hücre dışı vezikül (ADEV) içindeki fosforile TDP-43’ü (pTDP-43) incelemektedir 

Önemli Bulgular:

Plazma ADEV pTDP-43/CD81 oranı, ortalama AUC değeri 0,89 (%95 CI: 0,75–0,99), %87 duyarlılık ve %89 özgüllük ile en iyi tanısal performansı sergilemiştir 

pTDP-43, bir biyobelirteç olarak toplam TDP-43’ten daha iyi performans göstermiş ve bu da ALS patolojisindeki rolünü yansıtmaktadır 

ADEV’ler, doğrulanmış CD81 normalizasyonu ile doğrudan immünopresipitasyon kullanılarak başarıyla izole edildi ve zenginleştirildi 

Klinik Önemi: Bulgular, ADEV’lerdeki pTDP-43’ün ALS tanısı, hasta sınıflandırması ve TDP-43’ü hedef alan klinik çalışmalar için umut verici, minimal invaziv bir biyobelirteç olduğunu desteklemektedir 6. Bununla birlikte, hastalığa benzeyen durumlardaki özgüllüğün daha fazla araştırılması gerekmektedir 

5. Sonuçlar

Özetle, tam kandan ve plazmadan izole edilen ADEV’lerde ölçülen pTDP-43/CD81 oranı ve pTDP-43, ALS vakalarını sağlıklı kontrol grubundan (HC) en güçlü şekilde ayırt etmiştir; bunu, daha ılımlı bir ayırt edici yetenek sergileyen TDP-43/CD81 oranı izlemiştir. Hastalığa özgü özelliklerin, özellikle ALS'ye benzeyen bozukluklar ve diğer nörodejeneratif hastalıklar açısından daha fazla araştırılması gerekmekle birlikte, TDP-43 temelli ADEV biyobelirteçleri, ALS'nin zamanında teşhisini kolaylaştırabilecek, hasta sınıflandırmasını iyileştirebilecek ve TDP-43'ü hedef alan klinik çalışmalardaki değerlendirmeleri destekleyebilecek, umut verici, minimal invaziv ve potansiyel olarak ölçeklenebilir biyobelirteç adaylarıdır.

Kaynak