Eylül 2020'de Dr. Rick Bedlack'ın ALS'nin tersine çevrilmesi
konusundaki benzersiz bakış açısını tartışan bir blog makalesi yayınladık. Bu
makale, Dr. Bedlack'ın dünya çapında, bazıları yıllar önce ALS teşhisi konmuş
ve şu anda semptomları önemli ölçüde veya tamamen tersine dönmüş, çoğunlukla
normal, sağlıklı bir yaşam süren 48 kişinin potansiyel kanıtlarını sunduğu bir
web seminerini takip etti.
Şubat 2024'te, Dr. Bedlack başka bir web seminerinde ALS'nin
tersine çevrilmesi konusunda bir güncelleme yaptı ve bu fenomene olan ilgi
devam ettiği için bir kez daha kanıtlara bakıyoruz.
Önceki blogun hızlı bir incelemesi
Dr. Bedlack, ALS'nin tersine dönmesini 'daha önce ALS
teşhisi konmuş bir kişinin önemli ölçüde veya tamamen motor fonksiyonlarını
yeniden kazanması' olarak tanımlamaktadır. Dr. Bedlack, ALS'nin geri dönüşü
olarak sınıflandırılmak için bir kişinin tıbbi geçmişinde aşağıdakileri arar:
ALS tanısı, ALS'yi taklit edebilecek diğer hastalıkları
ekarte etmek için öykü, muayene ve elektromiyogram(EMG) ile doğrulanmıştır
ALS Fonksiyonel Değerlendirme Ölçeği - Revize(ALSFRS-R) ile
ölçüldüğü üzere, güçsüzlük ve engelliliğin önceden ilerlemesi
Kaybedilen motor fonksiyon ve yeteneklerde dramatik ve
kalıcı iyileşme, örneğin:
Ventilatöre bağımlı > şimdi bağımsız nefes alıyor
Gastrostomiye bağımlı > şimdi normal yutuyor
Konuşma kaybı > şimdi normal konuşuyor
Tekerlekli sandalyeye bağımlı > şimdi yürüyor
Bakıcılara bağımlı > şimdi tamamen bağımsız
ALS her zaman düz bir ilerleme çizgisi izlemez. Hastaların
semptomlarda herhangi bir kötüleşme görmediği ALS platoları, özellikle kısa
süreler boyunca yaygındır. Bununla birlikte, hastaların hiçbir ilerleme yaşamadığı
sürekli dönemler nadirdir ve daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. Bunlar sadece
ALS'li kişilerde görülen semptomların 'gelgitlerinden' mi kaynaklanıyor yoksa
henüz tanımlanmamış başka bir şey mi var?
Dr. Bedlack bunun üç olası açıklaması olabileceğini ileri
sürmektedir: yanlış teşhis (ALS taklitleri), vücutlarında hastalıkla savaşmaya
yardımcı olan bir şey (genetik) ve alternatif tedavilerin kullanımı (yani
reçetesiz tedaviler ve bileşikler).
İlk blog yazıldığında, Dr. Bedlack bu ALS tersinmelerinin neden
meydana geldiğinin daha iyi anlaşılmasına yol açabilecek çeşitli olasılıkları
araştırıyordu. Son konuşmasında bunları ve şu anda ne yaptığını gözden
geçiriyor.
Bu ALS geri dönüşleri sadece ALS taklitlerinin örnekleri mi?
Dr. Bedlack öyle düşünmüyor. Tüm ALS geri dönüş vakaları,
ALS teşhis sürecine dahil olan titiz nörolojik muayenelerden, EMG'lerden ve
mimik testlerinden geçmiştir. Dr. Bedlack'ın ALS'yi tersine çevirme
programındaki kişilerin yüzde dördünün aile geçmişinde bu hastalık vardır ve
tüm vakalarda gücü geri kazanılmış kaslarda reinnervasyon -yani bu kaslara
yeniden işlev kazandırma- kanıtı vardır.
Dr. Bedlack bu reinnervasyonun daha önce çocuk felci
geçirmiş kişilerde görüldüğünü açıklıyor. Çocuk felci, çoğunlukla 5 yaşın
altındaki çocukları etkileyen bulaşıcı bir viral hastalıktır ve neyse ki çoğu
insanın çok küçük yaşlarda aşılanması nedeniyle artık sık görülmemektedir.
Çocuk felci, omurilik veya beyin sapındaki sinirleri tahrip ederek ciddi kas
güçsüzlüğüne ve bazen felce ve nefes almada sorunlara yol açar. Bazı insanlar
ölse de, birçoğu hayatta kalır ve kas güçlerinin tamamını geri kazanır. Peki bu
nasıl gerçekleşir? Motor nöronlar öldükten sonra yerine yenileri gelmez. Çocuk
felcinde ölmeyen motor nöronlar, kasla yeniden bağlantı kurmak için 'dallar'
gönderir - buna yeniden modelleme denir. Bu kaslar güçlerini yeniden kazanır
ancak aynı sayıda motor nöron tarafından innerve edilmez ve bu EMG ile tespit
edilebilir.
Aynı süreç ALS geri dönüşlerinde de görülür. EMG'leri çocuk
felcinden iyileşen insanlara çok benzer. Kasları normal çalışıyor olsa bile
normal değildir - reinnervasyon ve remodelling kanıtı vardır.
ALS Geri Dönüşleri Çalışması (St.A.R.) - ALS geri
dönüşlerinde potansiyel özelliklerin, çevresel maruziyetlerin veya genetik
farklılıkların belirlenmesi
Bu çalışma, mümkün olduğunca çok sayıda doğrulanmış ALS
tersine dönme vakasını tespit etmeyi amaçlamaktadır. ALS'nin tersine döndüğünü
düşünen herkes Dr. Bedlack ile temasa geçebilir ve Dr. Bedlack üç kriteri
karşılayıp karşılamadıklarını görmek için tıbbi geçmişlerini inceleyecektir.
Şubat 2024 itibariyle, dünyanın dört bir yanından 60 doğrulanmış ALS geri
dönüşü var.
Bu bireyler hakkındaki tüm bilgiler - demografik bilgiler
(örneğin yaş, ırk ve cinsiyet), hastalık özellikleri, sahip olabilecekleri
diğer rahatsızlıklar (komorbiditeler), aldıkları tedaviler - bir veri tabanına
girilerek daha tipik ilerleyen ALS'li kişilerin veri tabanlarıyla
karşılaştırılacak ve bu kişilerde açıkça farklı bir şey olup olmadığı
görülecektir.
Genetiklerine, farklı proteinlerin yapı ve işlevlerine
(proteomik), hücrelerinde bulunan metabolitlere (metabolomik), vücutlarında
veya vücutlarında doğal olarak yaşayan bakteri, mantar ve virüs gibi
mikropların toplanmasına (mikrobiyom) ve nihayetinde beyin ve omurilikten doku
örneklerine bakmak için mümkün olduğunca çok katılımcıdan biyolojik örnekler
toplanmaktadır.
Katılımcılara yaşam tarzı ve çevresel maruziyetler hakkında
kapsamlı sorular sorulur, böylece farklı bir şey olup olmadığını görmek için
bunlar daha tipik ALS'li kişilerin verdiği cevaplarla karşılaştırılabilir.
Bu çalışma 10 yılı aşkın bir süredir devam ediyor ve Dr.
Bedlack'ın öğrendiği şeylerden bazıları bunlar:
Geri dönenlerin erkek olma ve uzuv başlangıçlı ALS'ye sahip
olma olasılığı daha yüksektir.
Tüm ALS geri dönüşleri ile ilişkili tek bir komorbidite,
ilaç, takviye veya vitamin yoktur, ancak takip edilmesi gereken bazı ilginç yönler
vardır:
Tipik ALS hastalarına kıyasla D vitamini eksikliğine sahip
olma olasılıkları daha düşüktür.
Tipik ALS hastalarına kıyasla psikiyatrik veya diğer
nörolojik rahatsızlıklara sahip olma olasılıkları daha düşüktür.
Geri dönenlerin D vitamini veya azatioprin (bir bağışıklık
sistemini baskılayıcı) alma olasılığı daha yüksektir.
Geri dönüşlerin %20'sinden fazlası C vitamini, co-Q10, balık
yağı, multivitaminler, B12 vitamini veya E vitamini almıştır. Ancak Dr. Bedlack
bu son noktayı geri dönüşlerle ilişkilendirirken dikkatli olunması gerektiğini
belirtmektedir. Çok sayıda sağlıklı Amerikalı bu takviyeleri zaten alıyor. Bu
tür takviyelerin ALS'li kişilerin veri tabanlarında ya da hatta bireyin tıbbi
kayıtlarında tek tip olarak belgelenmemesi nedeniyle, geri dönüşlerin tipik
ALS'li kişilerden daha fazla kullanıp kullanmadığını görmek için istatistiksel
bir karşılaştırma yapmak çok zordur.
Dr. Bedlack, Ulusal ALS Kayıt Sistemi'nde kullanılan anketin
aynısını kullanarak, çevresel maruziyetlerle ilgili cevapları tersine dönenler
ile tipik ALS hastaları arasında karşılaştırabildi. Tüm geri dönüşleri
açıklayan tek bir çevresel maruziyet yoktur. Bununla birlikte, tersine
dönenlerin marangoz veya marangozluk yapmış olma olasılığı daha yüksektir veya
tipik ALS'li kişilere göre daha fazla hobi olarak ahşap işi yaptıklarını
bildirmişlerdir. Bunun henüz bir açıklaması yok ama ilginç.
Dr. Bedlack aynı zamanda geri dönüşlerin genetiğini de
inceliyor. Bir geri dönüşün ALS'ye neden olduğu bilinen bir genetik mutasyona
(SQSTM1) sahip olduğu tespit edildi. Bu önemli çünkü en azından bu kişi için
ALS olduğu ve iyileştiği konusunda bir tartışma olmamalı.
Genotiplendirilen (genetik yapıları analiz edilen) ALS geri
dönüşümlerinin hiçbirinde ALS'yi taklit edebilecek hastalıklara neden olduğu
bilinen genetik mutasyonlar yoktu.
En önemlisi, yeni bir genetik değişikliğin, iki ALS veri
tabanından elde edilen tipik ALS'li kişilere kıyasla ALS reversallerinde daha
yaygın olduğu bulunmuştur. Gen IGFBP7'dir ve değişiklik rs424007 olarak adlandırılan
bir alandır ve daha önce ALS ile bir ilgisi olduğu hiç düşünülmemiştir. Ancak
bu değişikliğe sahip birinin tersine dönme olasılığı, bu değişikliğe sahip
olmayan birine göre 14 kat daha fazladır. Genotipi çıkarılan bu geri dönüşlerin
yüzde on dördünde bu değişikliğin iki kopyası bulunmaktadır (homozigot).
IGFBP7 ne işe yarar?
Bu genetik anormalliğin beyinde IGFBP7 proteininin ifadesini
azalttığı düşünülmektedir (yani bu proteinden daha az üretilmektedir). IGFBP7
birçok süreçte yer alır, ancak özellikle ilgi çekici olanlardan biri, çeşitli
çalışmalara göre ALS ilerlemesinde önemli olduğu düşünülen insülin benzeri
büyüme faktörü 1'in (IGF-1) düzenlenmesinde yer almasıdır. ALS'nin hayvan
modellerinde, merkezi sinir sistemindeki bu büyüme faktörünün artan seviyeleri
ilerlemeyi yavaşlatır; ALS hastalarının kayıtlarına bakarsanız ve IGF-1
seviyelerini ilerleme ile karşılaştırırsanız, en yüksek IGF-1 seviyelerine
sahip hastalar en yavaş ilerler; ve uzun zaman önce yapılmış ve bu nedenle çok
sağlam olmasa da, terapötik IGF-1'in ALS'li insanlara fayda sağladığını öne
süren çalışmalar olmuştur.
Tüm bunları bir araya getiren Dr. Bedlack, bir kişinin
ALS'den nasıl kurtulabileceğine dair on yıllardır ilk akla yatkın hipoteze
sahip olduğuna inanıyor. Bu kişilerde IGFBP7 seviyelerinin azalmasına yol açan
bu genetik anormallik olabilir. Bu protein seviyeleri azaldığı için IGF-1
engellenmez ve bu da motor nöronları ALS'de motor nöron ölümüne yol açan henüz
tanımlanmamış mekanizmalara karşı daha dirençli hale getirir.
Sonraki adımlar
Bir kişinin kanında ne kadar IGFBP7 protein ifadesi olduğu
ile ne kadar hızlı ilerlediği arasında bir ilişki var mı? Eğer Dr. Bedlack
haklıysa ve bu protein bir kişinin ALS'ye ne kadar dirençli olduğunu
belirlemede önemliyse, net bir ilişki olmalıdır. En yüksek seviyeye sahip
kişiler en hızlı ilerleyenler, en düşük seviyeye sahip olanlar ise yavaş
ilerleyenler olmalıdır. Dr. Bedlack, ALS-TDI Hassas Tıp Programı 'ndan örnekler
kullanarak teorisini test edecek ve verileri 2024 Yazına kadar paylaşabilmeyi
umuyor.
Bu veriler umut verici görünüyorsa, IGFBP7 terapötik bir
hedef haline gelir. Dr. Bedlack daha sonra mümkün olduğunca çok IGFBP7
ifadesini 'ortadan kaldıracak' bir tedavi bulmaya çalışacaktır. IGFBP7
vücuttaki birçok süreçte yer aldığından, güvenli olduğundan emin olmak için
bunun ALS modellerinde kapsamlı bir şekilde test edilmesi gerekecektir. Olması
gerektiği gibi çalışmasını durdurmanın ciddi yan etkileri olabilir, bu da bunun
uygun bir tedavi şekli olmayacağı anlamına gelir. Bununla birlikte, güvenli
olduğu kanıtlanırsa, ALS'li kişilerde potansiyel bir tedaviyi klinik bir
denemeye almak mümkün olabilir.
'Tarihte ilk kez, denemenin amacı ALS'yi sadece yavaşlatmak
değil, tersine çevirmek olacaktır. Dr Rick Bedlack, Şubat 2024
ALS Tersine Çevirme Programının Çoğaltılması - R.O.A.R.
Bu çalışma, ALS'nin tersine dönmesinin bu hastaların aldığı
tedaviler ve takviyelerden kaynaklanma olasılığını araştırdı. Dr. Bedlack
kişisel olarak bu durumun geri dönüşler üzerinde çok fazla etkisi olduğunu
düşünmüyor, çünkü bu 60 kişi arasında çok az ortak nokta var. Ancak tıbbi
araştırmalarda hastaların ilaçların bilim adamları ve doktorlar tarafından
dikkate alınmayan faydalarını keşfettikleri başka örnekler de var. Bunlardan en
bilineni Viagra'dır. Viagra başlangıçta kalp hastalığı tedavisi için klinik
deneylerdeydi ancak umut verici görünmüyordu ve bu amaçla kullanılması olası
değildi. Ancak, çalışmadaki erkekler daha önce bilinmeyen bir etki bildirmiş ve
bunun sonucunda ilaç erektil disfonksiyon için denemeye alınmış ve bu durum
için FDA onaylı ilk tedavi olmuştur.
R.O.A.R. programı, ALS geri dönüşleriyle ilişkili alternatif
tedaviler için küçük pilot denemelerden oluşmaktadır. Bu denemeler, yeni
ilaçlar için yapılan büyük klinik denemelerden farklıdır çünkü hastalar tarafından
kullanılan alternatif tedavilerin çoğu genellikle güvenli olarak kabul edilir
ve ticari olarak mevcuttur. Ayrıca Dr. Bedlack, ALSFRS-R ile ölçülen küçük bir
ilerleme yavaşlaması aramamaktadır. Bir ALS denemesinde görülen en büyük
sinyali, yani tam bir tersine dönüşü arıyor. Bu nedenle, bu denemeler geniş
dahil etme kriterlerine sahip olabilir. Bir kişinin ne kadar süredir ALS
hastası olduğu veya ne kadar fonksiyona sahip olduğu önemli değil, Dr. Bedlack
iyileşebileceklerine inanıyor ve böylece dahil edilebiliyorlar. Plaseboya
ihtiyacı yoktur - eğer birisi kas gücü veya hareketliliğinde dramatik bir
iyileşme gösteriyorsa, bunu sağlayan sadece tedavi olabilir. Ölçülen şeyler
herhangi bir değişikliği çok açık bir şekilde göstereceğinden, yüz yüze ziyaretler
minimumdur, hatta gereksizdir.
Bu çalışmaların tüm protokolleri alsreversals.com web
sitesinde yayınlanmaktadır. Bu, denemelerde alışılmadık bir durumdur ancak
bunun arkasındaki neden çok basittir. Dünyanın her yerinde kolayca satın
alabilecekleri ürünleri deneyen insanlar var. Dr. Bedlack, önemli bir fark
yaratabileceğine inandığı ürünleri araştırmak için zaman, enerji ve para
harcadığından, bu bilgileri paylaşıyor, böylece herhangi bir yerdeki herkes
(doktorlarının desteğiyle) aynı yöntemleri ve dozu takip edebilir ve umarım bir
miktar fayda görebilir.
R.O.A.R. programındaki iki deneme tamamlanmıştır - biri
lunasin adı verilen bir takviye ve diğeri theracurmin (bir curcumin türevi)
için. Bunların hiçbiri hiçbir katılımcıda ALS'yi durdurmadı veya tersine
çevirmedi. Buna rağmen, denemelerin tasarımına ilişkin bazı olumlu sonuçlar
elde edilmiştir. Bunlar şimdiye kadarki en hızlı kayıt alan denemelerdi, hızlı
bir şekilde ve geleneksel bir klinik denemeden çok daha az maliyetle
tamamlandılar ve bu şekilde denemeler yapmanın çok verimli olabileceğini
kanıtladılar.
R.O.A.R. programında sırada ne var?
ALS'nin birden fazla hastalık olduğuna dair yeni bir inanç
oluşmaya başlamıştır. 40'tan fazla genetik alt tipi, potansiyel olarak yüzlerce
çevresel alt tipi vardır ve ALS'nin bazı insanlarda başlamasının birçok nedeni
vardır. Belki de bu, herkeste ALS'yi tersine çevirecek tek bir tedavi olmadığı
anlamına geliyor.
Dr. Bedlack, ABD'de önceki lunasin ve theracurmin
denemelerine benzer tasarım özelliklerine sahip bir deneme başlatacak, ancak bu
kez her katılımcıya sunulan tedaviyi kişiselleştirmeye çalışacak.
Avustralya'da GENIE US tarafından geliştirilen DiGAP adlı
bir platform kullanılarak, bir kişinin tüm genetik bilgileri analiz edilecek ve
böylece ALS ilerlemesine neden olan biyolojiye göre kategorize edilebilecek. Bu
daha sonra alacakları tedaviyi belirleyecektir. Dört kategori için kullanılan
tedavilerin her biri en az bir ALS geri dönüşü ile ilişkilidir. Kategoriler ve
tedaviler şunlardır:
CAT1: Nöroinflamasyon - Astaksantin ile tedavi edilecek
CAT 2: Oksidatif stres - Protandim ile tedavi edilecek
CAT 3: Bozulmuş hücre içi taşıma ve otofaji - Melatonin ile
tedavi edilecek
KAT 4: Mitokondriyal disfonksiyon - MitoQ ile tedavi
edilecek
Dr. Bedlack bu denemenin kısa süre içinde başlamasını
umuyor.
Dr. Bedlack ALS'nin tersine çevrilmesine olan inancına çok
bağlı olsa da bir uyarıda bulunuyor. İnternette ALS'yi tersine çevirebileceğini
iddia eden birçok kişi ve grup var. Bunu yapmaları mümkün değil! Henüz kimse
bunu nasıl yapacağını bilmiyor. Bu tedavilerden birini üstlenmeyi düşünen
herkesin, özellikle de işin içinde bir ödeme varsa, herhangi bir şeyi kabul
etmeden önce ALS Untangled'daki '10 Kırmızı Bayrak' listesine bakmasını tavsiye
ediyor.
ALS'nin tersine dönmesi nadir olsa da, bu durumun var
olduğunu ve hastalıkla mücadele eden bireylerdeki mekanizmalara ve hatta yeni
tedavilere giden yollara dair ipuçları sağlayabileceğini söyleyerek sözlerini
tamamladı. Test edilebilir hipotezler var ve bunları araştırmak için çalışmalar
devam ediyor. Ancak hatırlanması gereken en önemli şey, şu anda hiç kimsenin bu
ALS tersine dönüşlerinin neden daha iyi olduğunu bilmediğidir - ilişkiler
nedenselliğe eşit değildir.
Elbette, ALS'nin tersine çevrilmesi tam olarak anlaşılmadan
önce hala yapılması gereken çok araştırma ve yanıtlanması gereken birçok soru
var. ALS'yi tersine çevirenler neden ilk etapta ALS'ye yakalanıyor ve neden
tersine çevirme başlamadan önce hastalık seyrinde bu kadar ilerliyorlar? Onlara
koruma sağlayan 'doğuştan gelen' bir şeyleri var mı, varsa neden ilk önce
hastalanıyorlar? Bu insanlardan daha fazlasını nasıl bulabiliriz? Dr. Bedlack,
St.A.R. ve R.O.A.R. programlarıyla bu soruların bazılarına kısmen de olsa yanıt
bulmaya çalışmaktadır, ancak toplumun geneline herhangi bir fayda sunabilmek
için yeterli bilgiye sahip olmaktan hala çok uzağız.
Dr. Bedlack'ın son web seminerinin tamamını aşağıda
dinleyebilirsiniz.
Hiç yorum yok:
Yorum Gönder