ALS hastalığının yönetimine ilişkin yeni EAN kılavuzları EAN 2023 toplantısında sunuldu

Amiyotrofik lateral skleroz (ALS) tedavisine ilişkin yeni kılavuzlar,  1-4 Temmuz tarihinde Budapeşte'de gerçekleştirilen 9. Avrupa Nöroloji Akademisi Kongresi - EAN 2023  toplantısında sunuldu. Kılavuzların yıl sonundan önce yayınlanması bekleniyor. Bu kılavuzlar EAN ve ERN Euro-NMD arasındaki bir ortaklıktan doğmuştur. Bu arada ALS  için onay almış üç yeni tedavi nedeniyle kılavuzların hızlı bir şekilde uyarlanması gerekiyor. 

Yeni ALS kılavuzları EAN 2023'te Philip van Damme, MD, PhD tarafından sunulmuştur. Bu versiyon, 2012 tarihli bir önceki kılavuzun yerini almıştır. Dr. van Damme, PICO çerçevesi kullanılarak 26 araştırma sorusunun belirlendiğini, bunlardan sekizinin Birleşik Krallık NICE kılavuzlarına (NICE kılavuzu NG42: ALS) dayandığını; diğer 16'sının ise yeni öneriler olduğunu açıkladı.

ALS yönetiminin temel taşlarından biri, kanıtların genellikle gözlemsel çalışmalara dayandığı multidisipliner bakımdır. İdeal  bir ekip, ALS  konusunda deneyimli bir nörolog, bir  Göğüs Hastalıkları Uzmanı, bir profesyonel hemşire, bir ruh sağlığı uzmanı, bir sosyal hizmet uzmanı, bir konuşma/dil patoloğu, bir diyetisyen(ler) ve bir doktordan oluşur.

Hastalık modifiye edici tedavilere ilişkin temel tavsiyeler aşağıdaki gibidir:

1.    Riluzol tüm ALS hastalarına tanı konulduktan sonra ömür boyu önerilmelidir. Dr. Van Damme, "Günlük 50 mg'lık tek bir doz bile etkili olabilir" diye ekliyor.

2.    Hücre bazlı tedaviler, faz 3 çalışmasından olumlu sonuçlar elde edilene kadar klinik çalışmalar dışında önerilmemektedir.

3.    Edaravone ve AMX0035'in her ikisine de geçici tavsiyeler verilmiştir; kılavuz komitesi nihai bir tavsiyede bulunmadan önce faz 3 sonuçlarını beklemektedir.

4.    Tofersen, süperoksit dismutaz 1 (SOD1) mutasyonlarının neden olduğu ilerleyici ALS hastaları için ilk basamak tedavi olarak önerilmelidir. Ciddi yan etki olasılığı hasta ile tartışılmalıdır.

Beslenme müdahalelerine ilişkin randomize kontrollü çalışmalar devam etmektedir. Bunlar gastrostomi için henüz eksiktir, ancak kılavuzlar erken PEG uygulamasının faydalarının ve geç PEG uygulamasının potansiyel risklerinin erken bir aşamadan itibaren tartışılmasını önermektedir.

Sonuç olarak Dr. Van Damme, Avrupa İlaç Ajansı'nın önümüzdeki yıl üç yeni ajanı değerlendirecek olması nedeniyle yakında bir güncelleme yapılacağını umduğunu ifade etti.

Referans:

Van Damme P, et al. ERN Euro-NMD ile işbirliği içinde amyotrofik lateral skleroz yönetimine ilişkin EAN kılavuzları. Oturum SPS02-3, EAN 2023 Yıllık Toplantısı, 1-4 Temmuz, Budapeşte, Macaristan.

AKV9 (Nu-9) Sağlıklı bireylerde Faz I çalışmasına başlıyor.

Akava Therapeutics, Inc. Amyotrofik Lateral Skleroz Tedavisi için Araştırma Amaçlı Yeni İlaç Başvurusunun FDA Tarafından Onaylandığını Duyurdu 

Çeşitli nörodejeneratif hastalıklar ve kanserler için küçük moleküllü terapötikler geliştirmeye odaklanan öncü bir biyofarmasötik şirketi olan Akava Therapeutics, Inc. önemli bir başarıyı kutluyor. 3 Temmuz'da ABD Gıda ve İlaç Dairesi, Akava'nın amiyotrofik lateral skleroz (ALS) tedavisine yönelik Araştırma Amaçlı Yeni İlaç (IND) başvurusunu onayladı. Çalışma, AKV9'un tekli ve çoklu artan dozlarının güvenliğini, tolere edilebilirliğini ve farmakokinetiğini sağlıklı bireylerde faz 1 aşamasında değerlendirecektir.

Bu önemli dönüm noktası, şirketin ALS ve diğer ilgili nörodejeneratif hastalıklar için tedavi ortamını ilerletme konusundaki kararlılığını pekiştirmektedir. Akava Therapeutics'in kurucusu Dr. Richard Silverman heyecanını şu sözlerle dile getirdi: "FDA'nın AKV9'a verdiği IND onayı, ekibimizin özverisinin ve yaklaşımımızın olağanüstü potansiyelinin bir kanıtıdır. ALS hastaları için çığır açan bir tedavinin geliştirilmesinde bu önemli adımı atmaktan heyecan duyuyoruz. Amacımız nörodejeneratif hastalıklardan etkilenenlerin yaşamlarında anlamlı bir fark yaratmak ve AKV9'un bu yıkıcı hastalığı ele almadaki potansiyel etkisi konusunda heyecanlıyız.

ALS, üst (kortikal) ve alt (spinal) motor nöronların seçici erken dejenerasyonu ve ölümü ile karakterize, yürüme ve nefes alma gibi istemli eylemleri kontrol eden kasların atrofisine yol açan nadir bir nörodejeneratif hastalıktır. Hastalık, kasların ilerleyici felcine ve hayati fonksiyonların kontrolünün kaybına yol açar, tipik olarak tanıdan itibaren 2-5 yıl (ortalama) içinde ölümle sonuçlanır, ancak hastaların %20'si 5 yıldan fazla ve %10'u 10 yıldan fazla yaşar.

ALS oldukça heterojen bir hastalıktır. ALS'nin sporadik formu bilinen bir aile öyküsü olmadan ortaya çıkar ve vakaların yaklaşık %90'ını temsil eder. Ailesel form ise vakaların yaklaşık %10'unu oluşturur. ALS'nin her iki formunda da bulunan ortak bir özellik anormal protein agregasyonudur. Bu ölümcül motor nöron hastalığının ilerlemesini yavaşlatan tedaviler için karşılanmamış kritik bir tıbbi ihtiyaç olmaya devam etmektedir.

Klinik öncesi modellerde, diğer ilaçlardan farklı olarak, AKV9'un protein agregasyonunu inhibe ederek, hücresel bütünlüğü geri kazandırarak ve mitokondri, endoplazmik retikulum, apikal dendritler ve aksonların sağlığını iyileştirerek hastalığın ilerlemesi için kritik olan çoklu hücresel dejenerasyon yolları üzerinde etkili olduğu bulunmuştur.

Akava Therapeutics, Inc. hakkında

Akava Therapeutics (https://akavatx.com), 2019 yılında Dr. Silverman tarafından Northwestern Üniversitesi'ndeki Silverman laboratuvarında keşfedilen klinik öncesi ilaç adaylarının derin boru hattını geliştirmek için bir platform olarak kurulmuştur. Dr. Silverman 47 yıldır, Pfizer tarafından fibromiyalji, nöropatik ağrı, omurilik yaralanması ağrısı ve epilepsi için pazarlanan Lyrica® ilacının icadı da dahil olmak üzere çığır açan araştırmalardan sorumludur. Kendisi aynı zamanda Faz I klinik çalışmasını başarıyla tamamlayan CPP-115'in de mucididir. Merhametli kullanım IND kapsamında, bu ilaç son sekiz yıldır diğer tüm ilaçlara dirençli olan infantil spazmlı bir çocuk tarafından alınmaktadır. Silverman ayrıca epilepsi için Ovid Therapeutics'e lisanslanan ve şu anda klinik deneylerde bulunan OV329'un da mucididir.

AKV9 ALS'de ne işe yarar?

ALS vakalarının çoğunda SOD-1 ve TDP-43 gibi proteinlerin toksik birikiminin yanı sıra motor nöronların içindeki mitokondri ve endoplazmik retikulumun (ER) işlevinde sorunlar görülür. Mitokondri, hücrelerin enerji üretmesinden sorumlu organellerdir. ER ise protein üretimi, modifikasyonu ve taşınması için gereklidir. 

AKV9 protein kümelenmesini azaltır  ve çeşitli mekanizmalar yoluyla üst motor nöronların sağlığını iyileştirdiği gösterilmiştir. Protein kümelerini azaltmanın yanı sıra, tedavi, SOD1 mutasyonları taşıyan bir ALS hayvan modelinde sinir lifi uzaması ve dallanmasında artış, mitokondriyal ve ER bütünlüğünde iyileşme ve daha iyi motor fonksiyon ile sonuçlanmıştır.

https://www.businesswire.com/news/home/20230816654411/en/Akava-Therapeutics-Inc.-Announces-FDA-Clearance-of-Investigational-New-Drug-Application-for-the-Treatment-of-Amyotrophic-Lateral-Sclerosis