Amyotrofik Lateral Sklerozda Reldesemtiv: COURAGE-ALS Randomize Klinik Çalışmasından Sonuçlar
· Mart 2025
Amyotrofik lateral skleroz (ALS) için tedavi seçenekleri hala
yetersizdir. ALS'de reldesemtiv ile ilgili 2. faz çalışmasının sonuçları
hastalığın ilerlemesini yavaşlatabileceğini düşündürmektedir.
Amaç
ALS'de fonksiyonel sonuçlar üzerinde reldesemtiv ile
plasebonun etkisini değerlendirmek.
Tasarım, Ortam ve Katılımcılar
Amyotrofik Lateral Sklerozlu Hastalarda Reldesemtiv'in
Etkinliğini ve Güvenliğini Değerlendirme Çalışması (COURAGE-ALS), Ağustos
2021'den Temmuz 2023'e kadar 16 ülkede 83 ALS merkezinde yürütülen çift kör,
plasebo kontrollü, 3. faz randomize klinik çalışmadır. İlk 24 haftalık dönem
reldesemtiv ile plasebo kontrollüydü. Tüm katılımcılara 4 haftalık takip ile
ikinci 24 haftalık dönemde reldesemtiv verildi. İki ara analiz planlandı; ilki
yararsızlık için, ikincisi yararsızlık ve olası yeniden boyutlandırma için. Bu,
deneme ziyaretlerinin yaklaşık yarısının uzaktan, kalan ziyaretlerin ise
klinikte gerçekleştirildiği hibrit, merkezi olmayan bir çalışmaydı. Uygun
katılımcılar, El Escorial Kriterleri ile
kesin, muhtemel veya mümkün ALS ile düşük motor nöron belirtileri, 24 ay veya
daha kısa süredir ALS semptomları, ALS Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği–Revize
(ALSFRS-R) toplam puanının 44 veya daha az olması ve öngörülenin %65'inden
fazla veya eşit zorunlu vital kapasite kriterlerini karşıladı.
Uygulama
Günde iki kez oral reldesemtiv, 300 mg veya plasebo.
Ana Sonuçlar ve Ölçümler
Birincil son nokta, ALSFRS-R toplam puanındaki başlangıç
seviyesinden 24. haftaya kadar olan değişiklikti.
Sonuçlar
Taranan 696 katılımcıdan 207'si tarama başarısızlığıydı.
Toplam 486 katılımcı (ortalama [SD] yaş, 59,4 [10,9] yıl; 309 erkek [63,6%))
reldesemtiv (n = 325) veya plasebo (n = 161) için randomize edildi; randomize
edilen 3 hastaya doz verilmedi. Randomizasyondan 24 hafta sonra yapılan ikinci
ara analiz 256 katılımcıyı içeriyordu. Veri izleme komitesi, yararsızlık
nedeniyle denemenin sonlandırılması gerektiğini önerdi ve sponsor da kabul
etti. Başlangıçtan 24. haftaya kadar ALSFRS-R skorundaki ortalama (SE) grup
farkı -1,1 idi (0,53; %95 GA, -2,17 ila -0,08; P = ,04, plaseboyu
destekliyordu).
Erken sonlandırma nedeniyle eksik olan fazla veri göz önüne
alındığında, birleşik değerlendirme daha fazla önem kazandı; bu da reldesemtiv
tedavisinin faydasını göstermede başarısız oldu (reldesemtiv için kazanma
olasılığı 0,44 ve plasebo için 0,49 idi, kazanma oranı 0,91 idi; kazanma
oranının %95 CI'si 0,77-1,10; P = .11).
Sonuçlar
Bu randomize klinik çalışma, reldesemtivin ALS'de fonksiyonel
gerilemeyi yavaşlatmada etkinliğini gösterememiştir.
Deneme Kaydı ClinicalTrials.gov Tanımlayıcısı: NCT04944784
Reldesemtiv hakkında
Amiyotrofik lateral sklerozda (ALS) terapötik müdahale için hedefler,
hastalık ilerledikçe dejenerasyonun birincil bölgeleri olan merkezi ve
periferik motor nöronlara odaklanmıştır.
Bununla birlikte, ALS'de zayıflığın son organı olarak iskelet kası da
potansiyel bir hedef olarak kabul edilmiştir. İskelet kası atrofisini
iyileştirmeye yönelik stratejilerin yanı sıra iskelet kası işlevini
iyileştirmeye yönelik yaklaşımlar da incelenmiştir. Hızlı iskelet troponin aktivatörleri
(FSTA'lar) iskelet kası kasılmasının etkinliğini artırır, öyle ki motor nöron
aktivasyonu ile uyarılan kaslar hem hayvan modellerinde hem de sağlıklı
katılımcılarda geniş bir stimülasyon frekansı aralığında artan kuvvet gösterir.
Bu tür ajanların ALS'li kişilerin tedavisinde işlevsel olarak önemli ve terapötik
olarak yararlı olabileceği olasılığını düşündürmektedir.
Birinci nesil bir FSTA olan Tirasemtiv, ALS'li kişilerde faz 2 ve 3
çalışmalarında incelenmiştir.
https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2831901
Hiç yorum yok:
Yorum Gönder