ALS hastalığında kullanılan iletişim yöntemleri

Mental health in ALS/MND

 

Tofersen (Qalsody) Hakkında Güncel Durum

 

Mevcut Durum 17 Nisan 2024

25 Nisan 2023 tarihinde FDA, hızlandırılmış onay yolu kapsamında SOD1-ALStedavisi için tofersen’i onaylamıştır.

Tofersen ilacı Biogen firması tarafından Qalsody olarak lisanslanmıştır.

SOD1 mutasyonu olan genetik ALS hastaları için geliştirilmiş bir gen tedavisidir.

Şu anda sadece Amerika’da, bazı ALS merkezlerinde Amerikan vatandaşı olan ve sağlık sigortasına sahip ALS hastaları için copay (katkı payı/ ortak ödemeli) olarak Ulusal sağlık sisteminde ödenmektedir.

Avrupa’da Avrupa İlaç Ajansı (EMA)  onayı beklenmektedir. EMA alt komisyonu pazarlama izni verilmesine olumlu görüş bildirmiştir.

Avrupa’da henüz satışı yoktur.

Türkiye’de Sağlık Bakanlığı ve İlaç Ecza Kurumu henüz ilacın Türkiye’de kullanımını ve SGK kapsamında ödenmesini onaylamamıştır.

Tofersen nedir?

Tofersen, BIIB067 olarak da bilinen, süperoksit dismutaz 1(SOD1) genindeki bir mutasyonla ilişkili ALS’yi tedavi etmek için geliştirilmiş bir araştırma ilacıdır.

SOD1 mutasyonu nedir?

SOD1 genindeki mutasyonlar, ailesel ALS’nin ikinci en yaygın nedenidir ve vakaların yaklaşık %10-20’sinde ve sporadik ALS vakalarının %1-2’sinde bulunur. SOD1 geni, hücrelerin SOD1 olarak da adlandırılan bir protein üretmek için ihtiyaç duydukları talimatları içerir. Sağlıklı SOD1 proteinleri, normal hücre süreçleri sırasında üretilen toksik yan ürünlerin parçalanmasına yardımcı olur. Bu yan ürünlerin hücrelere zarar vermemesi için düzenli olarak parçalanması gerekir.

SOD1 genindeki mutasyonların, ALS gelişimi ve ilerlemesinde rol oynayan hücre türleri olan motor nöronlar ve astrositler içinde proteinin yanlış katlanmasına ve kümelenmesine (agregat) neden olduğu düşünülmektedir. Bu kümelenmeler (agregatlar) sağlıklı hücre işlevlerine müdahale edebilir veya diğer gerekli proteinlerin yanlış katlanmasına ve işlevlerini kaybetmesine neden olarak sinir sistemine zarar verebilir ve ALS gelişimine yol açabilir.

Tofersen etki mekanizması nasıl çalışır?

Tofersen, belirli RNA moleküllerine bağlanmak üzere tasarlanmış küçük bir DNA harf dizisi (bazlar veya nükleotidler olarak adlandırılır) olan bir antisens oligonükleotiddir (ASO). Tofersen, toksik SOD1 proteinlerinin yapılmasını durdurmak için mutasyona uğramış SOD1 genlerinden üretilen RNA’yı spesifik olarak hedeflemek üzere geliştirilmiştir.

Tofersen’in güvenliği ve etkinliği hakkında ne biliyoruz?

50 kişilik bir grubu içeren bir faz 1/2 klinik çalışma, tofersen ile tedavinin genel olarak güvenli olduğunu ve serebral spinal sıvıda SOD1 proteini seviyelerini düşürdüğünü göstermiştir.

Tofersen’in güvenliği ve potansiyel etkinliği hakkında daha fazla bilgi edinmek için araştırmacılar daha sonra VALOR deneyi olarak bilinen veSOD1genindeki mutasyonların neden olduğu ALS’li 108 yetişkini içeren daha büyük bir faz 3 klinik çalışma başlattılar. Bu sonuçların 28 haftalık tedavinin etkilerini değerlendiren ilk okuması, Tofersen’in Revize Amiyotrofik Lateral Skleroz Fonksiyonel Değerlendirme Ölçeği (ALSFRS-R) ile ölçülen hastalık ilerleme hızını yavaşlatan birincil son noktasını karşılamadığını, ancak istatistiksel olarak anlamlı olmayan faydaya yönelik bazı eğilimler olduğunu göstermiştir.

Tofersen’in serebral spinal sıvıdaki SOD1 proteini seviyelerini, katılımcılar tedaviyi almaya başladıktan sekiz hafta sonra %35 oranında azalttığı gösterilmiştir. Tofersen, 12-16 haftaya kadar, nöron hasarı ve nörodejenerasyonun bir biyobelirteci olan NfL’nin kan dolaşımı seviyelerini %50 oranında azaltmıştır. Bu biyobelirteç değişiklikleri daha sonra fonksiyonel ölçek ölçümlerine de yansımıştır. VALOR çalışmasından ve açık etiketli uzatmadan elde edilen 12 aylık verileri kullanan bir takip çalışması, Tofersen’in daha erken başlatılmasının klinik ve solunum fonksiyonu, güç ve yaşam kalitesindeki düşüşü yavaşlattığını göstermiştir.

Biogen şu anda tofersen’i ATLAS Denemesi olarak bilinen ayrı bir faz 3 çalışmasında test etmektedir. Bu çalışma VALOR çalışmasından farklıdır çünkü spesifik SOD1 gen mutasyonlarına sahip ancak ALS belirtisi veya semptomu olmayan yaklaşık 150 katılımcıyı içermektedir. Araştırmacılar, Tofersen’in ALS belirti veya semptomlarının başlangıcını geciktirip geciktiremeyeceğini ve/veya belirti veya semptomlar ortaya çıktıktan sonra işlevdeki düşüşleri yavaşlatıp yavaşlatamayacağını belirlemeye çalışmaktadır. Bu çalışmanın 2027 yılında tamamlanması öngörülmektedir.

QALSODY Tedavisi Nasıl Uygulanıyor?

Tofersen lomber ponksiyon yoluyla uygulanır. Bir doktor beldeki omuriliğin etrafındaki boşluğa ince bir iğne sokar ve ilacı enjekte eder. VALOR çalışması sırasında, katılımcılar üç yükleme dozundan oluşan bir seri almış ve ardından aylık intratekal tofersen enjeksiyonları yapılmıştır.

İlk QALSODY dozları yükleme dozları olarak uygulanır. Bunlar, vücutta QALSODY seviyelerini oluşturmak için 14 gün arayla verilir. Bu seviye daha sonra daha aralıklı (28 gün arayla) idame dozları ile korunur.

https://www.biogen.com/home.html

Qalsody web sitesi

A Study of BIIB067 (Tofersen) Initiated in Clinically Presymptomatic Adults With a Confirmed Superoxide Dismutase 1 Mutation (ATLAS)

ATLAS çalışması

Çevresel toksinler ve amyotrofik lateral skleroz riski

Ulusal ALS kaydını içeren, çevresel toksinler ve amyotrofik lateral skleroz riski üzerine vaka kontrol çalışması

Bu çalışma, kalıcı organoklorlu pestisitler (OCP'ler) dahil çevresel ve mesleki risk faktörleri ile amyotrofik lateral skleroz (ALS) riski arasındaki ilişkiyi araştırmayı amaçladı. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri Ulusal ALS Kayıt Merkezi'nden verileri analiz ettiler ve ALS vakalarını yaş, cinsiyet ve ilçeye göre kontrollerle eşleştirdiler. Katılımcılar risk faktörü anketlerini tamamladılar ve OCP ölçümü için kan örnekleri sağladılar. Temel bulgular şunları içerir:

Evlerde pestisit karışımlarına maruz kalındığı yıllar ile OCP serum seviyeleri arasında mütevazı korelasyonlar var.

Lehimleme, kurşun/metal tozuyla kaynak yapma ve kurşun boya/benzin kullanımı da dahil olmak üzere mesleki olarak kurşuna maruz kalma, ALS riskiyle önemli ölçüde ilişkilidir.

Mesleki bahçıvanlık ALS için önemli bir risk faktörü olarak ortaya çıktı.

ALS riski, kandaki α-Endosülfan ve oksiklordan düzeylerinin artmasıyla arttı.

Tespit edilebilir heptaklor seviyeleri artan ALS riskiyle ilişkilendirildi.

Genel olarak çalışma, hem ankette bildirilen hem de serumdaki OCP düzeylerinin ALS için risk faktörleri olduğunu öne sürüyor. Pek çok OCP'nin 1970'lerde ve 1980'lerde Amerika Birleşik Devletleri'nde yasaklanmış olmasına rağmen, bunların yurt dışında kullanılmaya devam edilmesi ve uzun yarı ömürleri hala nörotoksik sağlık etkileri oluşturabilir.

Kaynak 

Brainstorm kök hücre tedavisinde yeni bir FazIII B çalışması izni için FDA onayı aldı

FDA, Faz III fiyaskosundan sonra yeni bir çalışma için  (FAZIIIb) için BrainStorm'a onay verdi

BrainStorm Cell Therapeutics, ALS için öncü adayı NurOwn'un geliştirilmesi yolunda birkaç engelle karşılaştı. Bu kez  çalışma özel protokol değerlendirilmesi kapsamında sürdürülecek. 

BrainStorm Cell Therapeutics, bir önceki Faz III başarısızlığının ardından ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ile yapılan görüşmelerin ardından öncü adayı NurOwn için bir Faz IIIb doğrulama denemesi başlatacak.

Şirket, FDA'nın amiyotrofik lateral sklerozda (ALS) NurOwn (debamestrocel) Faz IIIb çalışmasının tasarımı konusunda özel bir protokol değerlendirmesi (SPA) kapsamında yazılı bir anlaşma sağladığını duyurdu.

FDA ile yapılan SPA anlaşması, klinik araştırma protokolünü ve araştırmanın istatistiksel analizini doğruluyor. CEO Chaim Lebovits, değerlendirmenin, onay için zorlamaya yardımcı olmak üzere denemenin belirli düzenleyici yönlerini riskten arındırmaya yardımcı olacağını da sözlerine ekliyor.

BrainStorm, Faz IIIb çalışmasının 2024 yılında başlatılmasının muhtemel olduğunu söyledi.

Çalışma iki bölümden oluşacaktır; A bölümü yaklaşık 200 hastayı içeren 24 haftalık çift kör, plasebo kontrollü bir dönem olurken, B bölümü 24 haftalık açık etiketli bir uzatma çalışması olacaktır. Birincil sonlanım noktası, Revize Edilmiş Amyotrofik Lateral Skleroz Fonksiyonel Değerlendirme (ALSFRS-R) toplam skorunun başlangıçtan 24. haftaya kadar olan değişimidir.

BrainStorm, NurOwn ile bir dizi engelle karşılaştı. Mücadele Şubat 2021'de FDA'nın Biyolojik Lisans Başvurusu (BLA) yapılmamasını tavsiye etmesiyle başladı. Ağustos 2022'de şirket, birincil son noktayı karşılamayan Faz III deneme (NCT03280056) verileriyle FDA'ya geri döndü ve BLA başvurusu aynı yıl içinde reddedildi.

Kaynak 

Maraton İzmir 21 Nisan 2024 / İyilik peşinde koşuyoruz

Değerli Gönüllülerimiz
Maratonİzmir'e sayılı günler kaldı. Bu bir yardımseverlik koşusudur. StopALS Kampanyamızdan topladığımız bağışlarla hastalarımıza jeneratör, göz bilgisayarı, hasta karyolası, akülü sandalye, pozisyon veren havalı yatak ve hasta taşıma lifti alınacaktır.
Bu kez İzmir maratonunda ben de varım. Destekleriniz sayesinde İstanbul Maratonunda STOPALS ödülüne layık görüldüm. (bkz: Şekil 1) Bu kez İzmir Maratonunda Yardımseverlik koşusunda desteklerinizi bekliyorum.
Aşağıdaki bağlantıdan bağış kampanyama destek olabilirsiniz.
https://ipk.adimadim.org/kampanya/CC114905

Engelli mimari

https://izmimod-service.saasdev.net/storage/ImoPublicBooks/original/erisilebilirlik-kilavuzu-2021-1-1678274644.pdf

https://als.org.tr/wp-content/uploads/2021/07/MimariErisilebilirlikKilavuzu.pdf

Masitinib yeniden değerlendirme sürecinde

AB Science SA (Euronext - FR0010557264 - AB) bugün Health Canada'nın (ALS) tedavisinde masitinib için yeniden değerlendirme talebinin uygunluk kriterlerini sağladığını duyurdu. Yeniden değerlendirme süreci, orijinal başvuruda yer alan bilgilere dayanarak kararı yeni değerlendiricilerle inceleyecektir.

Ulm Üniversitesi Nöroloji Bölümü Tıbbi Direktörü ve ALS'deki masitinib doğrulama çalışmasının baş yatırımcısı Profesör Albert Ludolph, MD, PhD şu yorumda bulundu: 

"AMX0035 (Amylyx) ve oral edaravone (Ferrer) gibi ruhsatlı ilaçlar da dahil olmak üzere TUDCA (TUDCA-ALS konsorsiyumu), reldesemtiv (Cytokinetics) ve RIPK1 inhibitörü SAR443820 (Sanofi) çok sayıda faz 2 veya 3 programının yakın zamandaki başarısızlığı,  toplumun yeni terapötik gelişmelerden yararlanma umutlarını kırdı. Gnel ALS popülasyonunda kanıtlanmış mütevazı bir etkiye sahip tek tedavi olan riluzol ile bizi etkili bir şekilde geriye götürdü. Bu başarısızlıklardan ders çıkarmalıyız. Birincisi, 24 haftalık bir süre boyunca etkinliğin gösterilmesi, ALS'de hastalığı değiştirici bir etki göstermek için yeterli süre değildir. İkincisi, 48 haftalık bir çalışmanın kaçınılmaz olarak çok sayıda eksik veri oluşturmasıdır. Bu durum masitinib'e özgü değildir. Etkinliğin değerlendirilmesinde gerçek bir zorluktur ve umut vaat eden bileşikleri gözden kaçırma riskiyle karşı karşıyayız.Masitinib,eksik verileri tamamlamak  için uygun metodoloji uygulandığında pozitif olan 48 haftalık bir süre boyunca sonuçlar yayınlamıştır ve dikkatli bir değerlendirmeyi haketmektedir."

Masitinib, ALS'de inflamasyon ve sinir hücresi ölümüne yol açan enzimleri bloke etmek üzere tasarlanmış oral bir tedavidir. Nörodejeneratif rahatsızlığı olan kişilerde hastalığın ilerlemesini yavaşlattığı ve sağkalımı uzattığı bugüne kadar kanıtlanmış tek tedavi olan riluzole (diğerleri arasında Rilutek olarak satılır) ek bir tedavi olarak araştırılmaktadır.

Kaynak