Bu derleme riluzol tedavisinin hayatta kalmayı 6-19 ay kadar uzatabileceğini, bu da orijinal klinik çalışmalarda bildirilenden çok daha uzun olduğunu ve şu anda hastalıkla yaşayan insanlar için daha fazla umut vaat ettiğini göstermektedir.
Real-world evidence of riluzole effectiveness in treating amyotrophic lateral sclerosis: (2020). Real-world evidence of riluzole effectiveness in treating amyotrophic lateral sclerosis. Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration. Ahead of Print.
28 Temmuz 2020 Salı
26 Temmuz 2020 Pazar
Bu resimler hasta olmayanlar için...
‘BÜTÜN RESİMLERİM ÖZ TRAJEDYAMDIR’
Ayşin, aile ve yaşadığı şehrin şartlarından ötürü eğitim hayatını da Van’da geçirmiş. Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi Resim Öğretmenliği bölümünü bitiren Ayşin halen Van’da bir okulda resim öğretmenliği yapıyor: “Duygusal bir insanım ama zorluklar karşısında direnmeyi başardım. Hem sanatla hem duyarlılığımla hem de çalışmalarımla etrafımdaki herkese ayakta durmayı öğrettim. Yaşadığımız şeyler öyle bir noktaya geliyor ki farklılıklarımıza saygı duymayanlarla karşılaşıyoruz. İki noktanın veya bir cümlenin içinin doldurulması kişiye bağlıdır. Sanatın tanımı fikirlerimle ortaya çıkıyor. Sanat imkansızlıktan doğar. Evrensel olmak gerekiyor ama kültürel bir dokusu da var. Benim bütün resimlerim öz kimliğim, trajedyamdır. Kültürüm de ortadadır.”
25 Temmuz 2020 Cumartesi
12 Temmuz 2020 Pazar
SOD1 ALS için Faz 1–2 Antisens Oligonükleotid (Tofersen) Denemesi
Özet
Tofersen, SOD1 protein sentezini azaltmak için (SOD1) haberci RNA'nın bozunmasına aracılık eden antisens bir oligonükleotiddir. SOD1 mutasyonlarına bağlı olarak gelişen amiyotrofik lateral sklerozun (ALS) tedavisi için tofersen intratekal uygulaması araştırılmaktadır.
YÖNTEMLER
SOD1 mutasyonları nedeniyle ALS'li erişkinlerde toferseni değerlendiren faz 1-2 artan doz çalışması gerçekleştirdik. Her bir doz kohortunda (20, 40, 60 veya 100 mg), katılımcılar 12 hafta boyunca intratekal olarak uygulanan beş doz tofersen veya plasebo almak için rastgele 3: 1 oranında seçildiler. Birincil sonuçlar güvenlik ve farmakokinetik idi. İkincil sonuç, 85. günde beyin omurilik sıvısı (BOS) SOD1 konsantrasyonunda başlangıçtaki değişiklikti. Klinik fonksiyon ve yaşamsal kapasite ölçüldü.
SONUÇLAR
Toplam 50 katılımcı randomizasyona tabi tutulmuş ve analizlere dahil edilmiştir; 48 katılımcı planlanan beş dozu da aldı. Çoğu katılımcıda lomber ponksiyonla ilişkili yan etkiler gözlendi. BOS beyaz hücre sayımı ve proteindeki yükselmeler, tofersen alan 4 ve 5 katılımcıda sırasıyla yan etkiler olarak bildirilmiştir. Tofersen alan katılımcılar arasında biri 137. günde pulmoner emboli, 152. günde solunum yetmezliğinden öldü; plasebo grubundaki bir katılımcı 52. günde solunum yetmezliğinden öldü. 85. günde tofersen grupları ile plasebo grubu arasındaki BOS SOD1 konsantrasyonundaki başlangıçtaki değişiklikteki fark 2 puan (% 95 güven aralığı [CI]), −18 ila 27) 20 mg doz için, −25 yüzde puan (% 95 CI, −40 ila C5) 40 mg doz için, −19 yüzde puan (% 95 CI, −35 ila 2) 100 mg doz için 60 mg doz ve −33 yüzde puan (% 95 CI, −47 ila −16).
YORUM
SOD1 mutasyonlarına bağlı ALS'li erişkinlerde, CSF SOD1 konsantrasyonları 12 haftalık bir süre boyunca intratekal olarak uygulanan en yüksek toferin konsantrasyonunda azalmıştır. Tofersen alan bazı katılımcılarda BOS pleositozu meydana geldi. Çoğu katılımcıda lomber ponksiyonla ilişkili yan etkiler gözlendi.
(Biogen tarafından finanse edilmektedir; ClinicalTrials.gov numarası, NCT02623699.)
Tofersen, SOD1 protein sentezini azaltmak için (SOD1) haberci RNA'nın bozunmasına aracılık eden antisens bir oligonükleotiddir. SOD1 mutasyonlarına bağlı olarak gelişen amiyotrofik lateral sklerozun (ALS) tedavisi için tofersen intratekal uygulaması araştırılmaktadır.
YÖNTEMLER
SOD1 mutasyonları nedeniyle ALS'li erişkinlerde toferseni değerlendiren faz 1-2 artan doz çalışması gerçekleştirdik. Her bir doz kohortunda (20, 40, 60 veya 100 mg), katılımcılar 12 hafta boyunca intratekal olarak uygulanan beş doz tofersen veya plasebo almak için rastgele 3: 1 oranında seçildiler. Birincil sonuçlar güvenlik ve farmakokinetik idi. İkincil sonuç, 85. günde beyin omurilik sıvısı (BOS) SOD1 konsantrasyonunda başlangıçtaki değişiklikti. Klinik fonksiyon ve yaşamsal kapasite ölçüldü.
SONUÇLAR
Toplam 50 katılımcı randomizasyona tabi tutulmuş ve analizlere dahil edilmiştir; 48 katılımcı planlanan beş dozu da aldı. Çoğu katılımcıda lomber ponksiyonla ilişkili yan etkiler gözlendi. BOS beyaz hücre sayımı ve proteindeki yükselmeler, tofersen alan 4 ve 5 katılımcıda sırasıyla yan etkiler olarak bildirilmiştir. Tofersen alan katılımcılar arasında biri 137. günde pulmoner emboli, 152. günde solunum yetmezliğinden öldü; plasebo grubundaki bir katılımcı 52. günde solunum yetmezliğinden öldü. 85. günde tofersen grupları ile plasebo grubu arasındaki BOS SOD1 konsantrasyonundaki başlangıçtaki değişiklikteki fark 2 puan (% 95 güven aralığı [CI]), −18 ila 27) 20 mg doz için, −25 yüzde puan (% 95 CI, −40 ila C5) 40 mg doz için, −19 yüzde puan (% 95 CI, −35 ila 2) 100 mg doz için 60 mg doz ve −33 yüzde puan (% 95 CI, −47 ila −16).
YORUM
SOD1 mutasyonlarına bağlı ALS'li erişkinlerde, CSF SOD1 konsantrasyonları 12 haftalık bir süre boyunca intratekal olarak uygulanan en yüksek toferin konsantrasyonunda azalmıştır. Tofersen alan bazı katılımcılarda BOS pleositozu meydana geldi. Çoğu katılımcıda lomber ponksiyonla ilişkili yan etkiler gözlendi.
(Biogen tarafından finanse edilmektedir; ClinicalTrials.gov numarası, NCT02623699.)
ALS hastalığında cilt değişiklikleri
Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omuriliğin motor nöronlarını etkileyen, ilerleyici felç ve ölüme yol açan nörodejeneratif bir hastalıktır. İlginç bir şekilde, ALS hastalarında birçok cilt değişikliği bildirilmiştir, ancak henüz tam olarak açıklanmamıştır. Bu gözlemler, ektodermal germ tabakası olarak bilinen cildin ve nöral dokunun ortak embriyonik kökeninden kaynaklanabilir. 19. yüzyılda Dr Charcot tarafından ALS hastalarının derisinde ilk gözlemin ardından, diğer yatalak hastalardan farklı olarak yatak yaralarının yokluğu, diğer morfolojik ve moleküler değişiklikler gözlenmiştir. Bu nedenle, cilt ALS ve diğer nörodejeneratif hastalıkların çalışmasında ilgi çekici olabilir. Bu derleme yıllar içinde literatürde bildirilen cilt değişikliklerini özetlemekte ve ALS çalışması için hastalardan türetilen doku mühendisliği cilt modeli hakkında tartışmaktadır.
https://www.degruyter.com/view/journals/revneuro/28/5/article-p551.xml
https://www.alzforum.org/news/conference-coverage/neurodegenerative-proteins-skin-could-be-diagnostic
https://www.degruyter.com/view/journals/revneuro/28/5/article-p551.xml
https://www.alzforum.org/news/conference-coverage/neurodegenerative-proteins-skin-could-be-diagnostic
2 Temmuz 2020 Perşembe
Amyotrofik lateral sklerozun heterojenliğine yakından bakmak
Amyotrofik lateral sklerozun (ALS) klinik belirtileri hastalık başlangıç yaşı, başlangıç yeri, semptomların ilerlemesi, motor nöron tutulumu ve bilişsel ve davranışsal değişikliklerin ortaya çıkması açısından değişkendir.
Genetik arkaplan ALS fenotipinin anahtar belirleyicisidir.
Hastalığın mortalitesi, etkilenen nüfusun atalarının kökeni ile de değişir ve çevresel faktörlerin en azından bazı kohortlarda ALS ile ilişkili olması muhtemeldir.
Hastalık heterojenliği muhtemelen farklı patojenik mekanizmaların varlığı ile desteklenir.
Çeşitli ALS hayvan modelleri, hastalığın nöropatolojik veya genetik yönlerinin heterojenliği hakkında bilgilendirici olabilir ve yeni terapötik müdahalenin gelişimini destekleyebilir.
Gelişen biyobelirteçler, farklı genotiplerin ve fenotiplerin tanımlanmasına katkıda bulunabilir ve hayvan modellerindeki genotipik ve fenotipik farklılıkların, insanlarda ALS'nin heterojenliğinin daha iyi bir tanımını sağlayıp sağlamayacağını araştırmak için kullanılabilir.
Bunlar nörofilamentler, periferal kan mononükleer hücreleri, hücre dışı veziküller, mikroRNA ve görüntüleme bulgularını içerir.
Bu biyobelirteçler, sadece hastalığın gelişimini değil, aynı zamanda sağlam validasyonun gerekli olmasına rağmen, ilerlemedeki değişkenliği tahmin edebilir.
İnsan ALS'nin heterojenliğini modellemede ümit verici bir ilerleme alanı, insan kaynaklı pluripotent kök hücre (iPSC'ler) kaynaklı motor nöronların kullanımı ile temsil edilir.
Her ne kadar iPSC'lerin çeviri değeri belirsiz kalsa da, bu model, kişiselleştirilmiş bir tıp stratejisine doğru ilk adım olarak sporadik ALS'nin heterojenliğini çoğaltma perspektifinde caziptir.
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/21678421.2020.1779298?journalCode=iafd20
Genetik arkaplan ALS fenotipinin anahtar belirleyicisidir.
Hastalığın mortalitesi, etkilenen nüfusun atalarının kökeni ile de değişir ve çevresel faktörlerin en azından bazı kohortlarda ALS ile ilişkili olması muhtemeldir.
Hastalık heterojenliği muhtemelen farklı patojenik mekanizmaların varlığı ile desteklenir.
Çeşitli ALS hayvan modelleri, hastalığın nöropatolojik veya genetik yönlerinin heterojenliği hakkında bilgilendirici olabilir ve yeni terapötik müdahalenin gelişimini destekleyebilir.
Gelişen biyobelirteçler, farklı genotiplerin ve fenotiplerin tanımlanmasına katkıda bulunabilir ve hayvan modellerindeki genotipik ve fenotipik farklılıkların, insanlarda ALS'nin heterojenliğinin daha iyi bir tanımını sağlayıp sağlamayacağını araştırmak için kullanılabilir.
Bunlar nörofilamentler, periferal kan mononükleer hücreleri, hücre dışı veziküller, mikroRNA ve görüntüleme bulgularını içerir.
Bu biyobelirteçler, sadece hastalığın gelişimini değil, aynı zamanda sağlam validasyonun gerekli olmasına rağmen, ilerlemedeki değişkenliği tahmin edebilir.
İnsan ALS'nin heterojenliğini modellemede ümit verici bir ilerleme alanı, insan kaynaklı pluripotent kök hücre (iPSC'ler) kaynaklı motor nöronların kullanımı ile temsil edilir.
Her ne kadar iPSC'lerin çeviri değeri belirsiz kalsa da, bu model, kişiselleştirilmiş bir tıp stratejisine doğru ilk adım olarak sporadik ALS'nin heterojenliğini çoğaltma perspektifinde caziptir.
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/21678421.2020.1779298?journalCode=iafd20
Kaydol:
Kayıtlar (Atom)