Good morning from the International Alliance of ALS/MND Associations Alliance Meeting in the United States!

 

ALS hastalığının sınıflandırması

ALS olguları ailesel ve sporadik (kalıtsal olmayan) olarak ayrılır. 

Sporadik ALS: 

ALS vakalarının %90'ı sporadiktir, yani bu olgularda aile öyküsü yoktur. Sporadik olgularda ALS  hastalığının neden kaynaklandığı bilinmemektedir.

Ailesel ALS: 

ALS vakalarının %10unda hastalık bazı genetik mutasyonlar nedeniyle ortaya çıkmaktadır. En çok bilinen mutasyonlar, SOD1 C9orf72, tdp43, Fus mutasyonlarıdır. 

ALS hastalığı, ilerleyici bir motor nöron hastalığıdır. Motor nöronlar, beynimizin korteks denilen tabakasında motor alan adı verilen bölgesinde istemli hareketleri başlatan üst motor nöronlar ve elektriksel uyarıları taşıyan omurilikteki alt motor nöronlardan oluşur. 

ALS hastalığında hem üst hem de alt motor nöronların dejenerasyonu sözkonusudur.  

ALS hastalığında duysal tutulum görülmez. Ağrı, ısı, basınç, temas gibi duyular ve 5 duyu sağlam kalmaktadır. İdrar ve dışkı kontrolü genellikle sağlam kalmaktadır. Cinsel fonksiyon sağlam kalmaktadır. 

ALS hastalığının başlangıç yerine göre 2 gruba ayrılır. Spinal (limb) veya uzuv başlangıçlı ve bulber (soğancık bölgesi) başlangıçlı olarak adlandırılır. 

Spinal başlayan ALS: 

Spinal başlayan ALS türünde ayak, bacak, eller, kollarda simetrik olmayan kas güçsüzlüğü ve seğirmeler ilk belirtiler olabilir. Yutma, konuşma, solunum güçlüğü ise daha sonra ortaya çıkar. 

Bulber başlayan ALS

Bulber başlayan ALS türünde ise konuşma, yutma, solunum güçlüğü gibi belirtiler daha erken görülür. 

Yürüme, el becerisi, kas güçsüzlüğü daha sonra ortaya çıkar. 

ALS hastalığının diğer sınıflandırması ise motor nöronların daha çok etkilendiği bölgeye göre yapılır 

Klasik ALS

Üst ve alt motor sinir hücrelerinin (nöronlar) bozulması ile karakterize, ilerleyici bir nörolojik hastalıktır. Klasik ALS, ALS’li tüm hastaların üçte ikisinden fazlasını kapsar.

Primer Lateral Skleroz

Üst motor sinir hücrelerinin (nöronlar) bozulduğu, ilerleyeci nörolojik bir hastalıktır. Alt motor nöronlar iki yıl içinde etkilenmezse, hastalık genellikle saf bir üst motor nöron hastalığı olarak kalır. Primer Lateral Skleroz tüm ALS formları içinde en nadir görülenidir.

Progresif Bulbar Felç (PBP)

Alt motor sinir hücresinin (nöron) bozulması nedeniyle konuşma, çiğneme ve yutma güçlüğü ile başlayan bir durumdur. Bu bozukluk, ALS'li tüm hastaların yaklaşık % 25'ini kapsar.

Progresif Musküler Atrofi (PMA

Alt motor nöronların kötüleştiği progresif nörolojik bir hastalıktır. Üst motor nöronlar iki yıl içinde etkilenmezse, hastalık genellikle saf bir alt motor nöron hastalığı olarak kalır

Hastalığın yavaş veya hızlı ilerlemesini önceden tahmin etmek mümkün değildir. 

ALS hastalarında ozon tedavisi / ALSUntangled #68

Ozon tedavisi, ALS'yi tedavi etmek için olası mekanizmalara sahiptir. Çok az sayıda mTDP43 faresinde (henüz emsal değerlendirmesi yapılmamış) yapılan bir preklinik çalışma, motor fonksiyon ve hayatta kalma üzerinde faydalar önermiştir  ancak bu faydalar mSOD1 farelerde görülmedi. Doğrulanmış bir ALSREVERSALS  (geri dönüşlü als), ozon ve diğer alternatif terapilerden oluşan bir kokteylde meydana geldi; bunun gibi bir ilişki nedenselliği kanıtlamaz.  ALS hastalarında ozon tedavisi ile ilgili herhangi bir deneme yapılmamıştır. Doza bağlı olarak ozon tedavisi ile ilişkili potansiyel olarak ciddi yan etkiler olabilir. 

Tüm bunlara dayanarak, ALS hücre veya hayvan modellerinde ozon tedavisinin daha fazla araştırılmasını destekliyoruz, ancak bunu henüz bir ALS tedavisi olarak öneremiyoruz.

Kaynak 

Relyvrio / Albrioza (AMX0035) Hakkında SSS

ALS hastalığı için yeni bir ilaç geliştirildiği doğru mu?

Doğru. Amylyx firmasının Amx0035 (tauroursodeoksilik asit + sodyum fenilbütirat) olarak bilinen deneysel ilacı ALS tedavisinde kullanılmak üzere FDA tarafından onaylandı.

İlacın adı nedir?

İlaç, Albrioza adı ile Kanada’da özel bir izin ile ruhsatlandırıldı. İlacın, Amerika’da RELYVRIO adı ile piyasaya çıkması bekleniyor.

İlaç ne kadar etkili?

Faz 2 CENTAUR çalışması verilerine göre ALS hastalarında ortalama sağkalım süresini 10 ay uzattığı bildiriliyor.

İlacın etki mekanizması nedir?

AMX0035, mitokondri ve endoplazmik retikulumdan (ER) kaynaklanan önemli hücresel ölüm yolaklarının blokajı yoluyla nöronal ölümü azaltmak için tasarlanmış bir kombinasyon terapisidir.

Türkiye’de satılıyor mu?

Hayır satılmıyor.

Neden FDA onaylı bir ilaç Türkiye’de bulunmuyor?

İlacı geliştiren Amylyx firması, henüz ilaç pazarlama izni almadı. Türkiye’de ruhsatlandırılması henüz mümkün değil.

Yurt dışında nasıl temin ediliyor?

İlaç, Albrioza adı ile Kanada’da özel bir izin ile geçtiğimiz Temmuz 2022 de Kanada vatandaşlarında kullanılmaya başlanmıştı.

Avrupa’da ilaç mevcut mu?

Faz III çalışması (Phoenix) için hasta kaydeden araştırma merkezlerine Amylyx firması tarafından temin ediliyor.  Eczanelerde bulunmuyor.

Avrupa İlaç Ajansı (EMA), Avrupa’da Şirketin AMX0035 için Pazarlama Yetkilendirme Başvurusunu inceliyor.

Amerika'da nasıl temin ediliyor?

Faz III çalışması (Phoenix) için hasta kaydeden araştırma merkezlerine Amylyx firması tarafından temin ediliyor. Eczanelerde bulunmuyor.

Yurtdışında TUDCA adıyla satılan ilaç, Relyvrio’nun muadili olabilir mi?

Hayır.  Relyvrio içeriğinde sodyum fenilbutirat ve taurursodiol karışımı mevcuttur.  TUDCA içeriğinde Sadece taurursodiol bulunuyor.

Sadece TUDCA ilacı ile ALS hastalarında aynı tedavi etkisi sağlanabilir mi?

Şu anda bu konuda bilgi yok. Sadece TUDCA ve TUDCA + fenilbutirat birlikte etkisi Faz II aşamasında araştırılmaktadır.

Relyvrio ilacı ile Riluzol (Rilutek) ve Edaravon birlikte kullanılabilir mi?

Çalışmalarda birlikte kullanıldığını ve etkiyi teorik olarak desteklediği bildiriliyor.

İlacın öngörülen fiyatı nedir?

Amerika’da yıllık 158.000 $ civarında maliyeti olacağı bildiriliyor. Kanada’da ise yıllık 30.000 $ civarında olduğu bildiriliyor.

Doktor reçetesi ile yurtdışından temin etmek mümkün mü?

İlacın Kanada’da sadece Kanada vatandaşlarına Amylyx firması tarafından özel bir geri ödeme planı kapsamında temin edildiği belirtiliyor.

Amerika’da ve Avrupa’da ise Faz III Phoenix çalışmasına alınan 600 hastaya Amylyx firması tarafından klinik çalışmalarda kullanmak üzere temin edildiği bildirildi.

İlacı temin edebilirsem dozu nedir?

Reçeteli ve reçetesiz satılan ilaçlar, vitaminler ve bitkisel takviyeler ve tauroursodeoksikolik asit (TUDCA) gibi taurursodiol ürünleri dahil olmak üzere aldığınız tüm ilaçları doktorunuza bildirin.

Faz III çalışmasına katılmak mümkün mü?

Klinik çalışmalar sitesinde ilan edilen merkezlerde kriterlere uygun ve çalışma süresince klinik takibi yapılabilir durumda olmak ve placebo çalışması olduğunu kabul etmek gerekiyor. Sağlık güvencesi ve ülkenin sosyal hizmetler özlük haklarından yararlanabiliyor olmak gerekiyor.

Placebo nedir?

İlaç olmayan, vücuda zararlı olmayan maddedir. Klinik çalışmalarda hastalar 2 gruba ayrılır. Bir grup gerçek ilaç verilir, diğer gruba placebo verilir. Doktor ve hasta hangi ilacın verildiğini bilmez. Buna randomize plasebo çalışması denir. Bu çalışmada hastanın ilacı alıp almadığı ihtimali %50 olacaktır.

ALS-MNH Derneği ilaç ile ilgili neler yapıyor?

FDA onayı ile ilgili bilgi ve bilimsel dayanaklar sağlık bakanlığı ilaç eczacılık tıbbi cihaz kurumuna gönderildi.

Cimer başvurusu yapıldı.

Türk Nöroloji Derneği Nöromüsküler Hastalıklar çalışma grubuna bilgi verildi.

Sosyal medya hesaplarımızdan ayrıntılı olarak duyuruldu.

Platform İmza kampanyasına destek verildi.

Relyvrio hakkında daha fazla bilgi için:

https://www.als.net/als-research/clinical-trials/605/

https://als.org.tr/amylyx-pharmaceuticals-als-tedavisine-yonelik-relyvrionun-fda-onayini-duyurdu/

https://www.titck.gov.tr/iletisim

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1916945

 

SBT-272, TDP-43 Patolojisinin ALS Fare Modellerinde Nöroprotektif Etkileri Gösteriyor

 

1-3 Kasım tarihlerinde Florida, Clearwater Beach'te düzenlenen 2022 Kuzeydoğu Amyotrofik Lateral Skleroz (NEALS) Toplantısında sunulan amyotrofik lateral skleroz (ALS) fare modeli çalışmasından elde edilen bulgular, SBT-272 (Stealth BioTherapeutics) ile tedavinin TDP-43 patolojisi olan üst motor nöronların (UMN'ler) nöroproteksiyonunda sonuç verdiğini göstermiştir.

"Klinik öncesi veriler, SBT-272'nin, TDP-43 patolojisi ile hastalıklı üst motor nöronlarda mitokondrinin stabilitesini ve işlevini geliştirdiğini göstermektedir. Bu aynı zamanda, bir TDP-43 ALS modelinin motor korteksindeki hücrelerde nöro-koruma sağlar ve nöroinflamasyonu azaltır." Northwestern Üniversitesi Feinberg Tıp Fakültesi Nöroloji Doçenti Hande Özdinler yaptığı açıklamada, şunları söyledi: "ALS'de mitokondriyi hedeflemenin terapötik potansiyeli ve SBT-272'nin devam eden klinik gelişimi destekleyici veriler var gibi görünüyor."

SBT-272'ye yakın zamanda FDA tarafından ALS tedavisi için yetim ilaç adı verildi. UMN  (üst motor nöron) aksonal büyümesi ve dallanmasındaki etkisini incelemek için araştırmacılar, intraperitoneal enjeksiyon veya bir vektör yoluyla SBT-272 ile dozlanan prp-hTDP-43A315T ve UeGFP eşlerinden motor korteksler hakkında veri topladılar. Motor kortekste GFP+ UMN kaybını, aktive mikroglia sayısını ve aktive astrogliosisi belirlemek için perfüze beyinlerde immünohistoloji yapıldı.

Genel olarak, SBT-272 ile tedavi, gelişmiş mitokondri membran potansiyeli ve in vitro TDP-43'ün aksonal büyümesi ile sonuçlandı. Fareler, ek edaravone (Radicava; MT Pharma) ve yakın zamanda onaylanmış AMX0035 (Relyvrio; Amylyx Pharmaceuticals) içeren SBT-272 ile kültürlenmiş ve tedavi edilmiş olmasına rağmen, ajan aksonal büyüme sonucu üzerinde 2 terapiden üstündü. Ek olarak, araştırmacılar ALS'nin iyi karakterize edilmiş TDP-43 modelinde SBT-2272'nin in vitro ve in vivo potansiyelleri arasında iyi bir uyum olduğunu bildirdiler.

Stealth BioTherapeutics'in CEO'su Reenie McCarthy yaptığı açıklamada, "FDA'dan ALS tedavisi için SBT-272 için yetim ilaç atamasını almaktan memnunuz ve bu yıkıcı hastalık için yenilikçi yeni tedavilere acil ihtiyacın altını çiziyoruz. Bugüne kadar gözlemlenen SBT-272'nin klinik profili bizi cesaretlendiriyor ve ALS ve mitokondriyal disfonksiyonun diğer nörodejeneratif hastalıklarındaki terapötik potansiyelini değerlendirmeyi dört gözle bekliyoruz.

Şirket ayrıca sağlıklı gönüllülerde SBT-272'nin 1. aşama çalışmasının ara sonuçlarını da sundu. 2 parçalı çalışma, ajanı 5 ila 60 mg arasında değişen dozlarda değerlendiren tek artan doz fazının yanı sıra günde bir kez herhangi bir doz alan 3 grup SBT-272'yi içeren çoklu artan doz tasarımını içeriyordu. 7 gün boyunca 20, 40 veya 60 mg. Her bölüm, plaseboda daha küçük bir birey grubunu içeriyordu.

Tümüyle, faz 1 ara bulguları, SBT-272'nin klinik olmayan allometrik ölçekleme tahminleriyle tutarlı bir klinik farmakokinetik profile ve ayrıca tutarlı bir güvenlik profiline sahip olduğunu gösterdi. Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, hafif ila orta derecede olmasına ve genellikle dozdan 4 saat sonra çözülmesine rağmen, 5-40 mg doz aralığında en sık bildirilen advers olaydı. 60 mg'lık gruplarda, enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının şiddeti, daha düşük dozlara göre arttı. Sunumun sonunda yazarlar, ajanın ALS hastalarının klinik çalışmalarına girmesinin planlandığını yazdı.

Kaynaklar 

1. Gautam M, Genc B, Gunay A, et al. SBT-272 improved mitochondria structure and function and preserved upper motor neurons with TDP-43 pathology. Presented at: 2022 Annual NEALS Meeting; November 1-3; Clearwater Beach, FL. Abstract 58

2. Stealth BioTherapeutics announces SBT-272 data updates and orphan drug designation for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). News release. Stealth BioTherapeutics. November 1, 2022. Accessed November 1, 2022. https://www.prnewswire.com/news-releases/stealth-biotherapeutics-announces-sbt-272-data-updates-and-orphan-drug-designation-for-the-treatment-of-amyotrophic-lateral-sclerosis-als-301663981.html

3. Zariwala H, Wakefield J, Abbruscato A. Translational pharmacology of SBT-272, a novel mitochrondria-targeted drug for ALS. Presented at: 2022 Annual NEALS Meeting; November 1-3; Clearwater Beach, FL. Abstract 122

ALS hastaları için olumlu sonuçlanacak her girişim değerlidir ve desteklenmelidir. "Nefes varsa umut vardır" (Dr. Alper Kaya)

ALS hastaları için olumlu sonuçlanacak her girişim değerlidir ve desteklenmelidir. "Nefes varsa umut vardır" (Dr. Alper Kaya)

İmzalamak için tıklayınız... 

https://chng.it/FRZHNVv4dn

Annual Global Clinical Trials Update